Bivalens vakcina növekvő dózisú OPT-821 immunológiai adjuvánssal, orális β-glükánnal kombinálva a magas kockázatú neuroblasztóma kezelésére
2023. június 1. frissítette: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Az OPT-821 immunológiai adjuvánst emelt dózisú, orális β-glükánnal kombinált kétértékű vakcina I/II. fázisú kísérlete magas kockázatú neuroblasztóma kezelésére
A tanulmány első részében azt találtuk, hogy az oltóanyagból a legnagyobb dózis nem volt túl sok mellékhatással. Most azt próbáljuk kideríteni, milyen hatásai vannak a vakcinának, ha minden betegnek azonos dózisban adják be. Ebben a protokollban a fő kezelés a vakcina. Ezt "bivalens vakcinának" nevezik, ami azt jelenti, hogy 2 antigént tartalmaz. Az antigén egy specifikus fehérje a sejt felszínén. Az antigéneket GD2L-nek és GD3L-nek nevezik.
Azt akarjuk, hogy a vakcina a páciens immunrendszerét antitestek termelésére késztesse az antigének ellen. A szervezet antitesteket termel a rák megtámadására (és a fertőzések elleni küzdelemre). Ha a beteg képes antitesteket termelni a vakcinában lévő két antigén ellen, akkor ezek az antitestek a neuroblasztóma sejtekhez is kapcsolódhatnak, mivel mindegyik antigén nagy része a neuroblasztómán (és nagyon kevés a test más részein) található. Ezután a csatolt antitestek vonzzák a páciens fehérvérsejtjeit, hogy megöljék a neuroblasztómát. Ez a protokoll β-glükánt is használ, amely egyfajta élesztőből származó cukor. A β-glükánt szájon át kell bevenni, és segíthet a fehérvérsejteknek a rák elpusztításában. A legjobb módja annak, hogy a szervezet antitesteket termeljen a 2 antigén ellen, ha minden egyes antigént egy KLH nevű fehérjéhez (amely jelentése: kulcslyuk limpet hemocianin) kapcsolunk, és összekeverjük egy QS-21 nevű anyaggal. De nehéz beszerezni a QS-21-et, ezért egy azonos anyagot használunk, az OPT-821-et, amelyet nagy mennyiségben könnyen beszerezhetünk a betegek számára.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Részletes leírás
A II. fázisú kezelési séma az 1. CR vagy ≥ 2. CR betegek esetében ugyanaz lesz a vakcina esetében, mint az I. fázisban, kivéve, hogy az OPT-821-et fix 150 mcg/m^2 dózisban adják be, DLT értékelés nélkül.
A betegeket véletlenszerűen az 1. vagy a 6. héten kezdik orális β-glükánnal kezdeni.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
374
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Nem régebbi, mint 21 év (Gyermek, Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A neuroblasztóma (NB) diagnózisa nemzetközi kritériumok szerint[104], azaz hisztopatológia (az MSKCC Patológiai Osztálya által megerősítve) vagy csontvelői metasztázisok és magas vizelet katekolaminszint.
- A kockázattal kapcsolatos kezelési irányelvek és az International NB Staging System [104] által meghatározott magas kockázatú NB, azaz 4. stádium MYCN amplifikációval (bármilyen életkorban) 4. szakasz 18 hónaposnál idősebb.
- Magas kockázatú NB (a fent meghatározottak szerint) és 1) első CR-ben az anti-GD2 antitesttel végzett immunterápia megkezdése után 6 ≥ hónappal, vagy 2) a második vagy azt követő remisszióban. Az International Neuroblastoma Response Criteria szerint a remisszió teljes (CR) remissziónak minősül.[104] A vizelet katekolamin szintjeit már nem veszik figyelembe a szakaszoláskor.
- Abszolút limfocitaszám ≥ 500/mcl és abszolút neutrofilszám ≥ 500/mcl.
- 3. fokozatú vagy annál kisebb toxicitású betegek, akik az Egyesült Államok Nemzeti Rákkutató Intézete (CTCAE v3.0) által kifejlesztett Common Toxicity Criteria (3.0-s verzió) alapján szív-, neurológiai, tüdő-, vese-, máj- vagy gasztrointesztinális működésre vonatkoznak, a vérvizsgálatok alapján vagy fizikális vizsgálat.
- ALT, AST és alkalikus foszfatáz ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese
- Előzetes más immunterápiás kezelés, beleértve az antitesteket is, megengedett
- ≥ 3 hét és legfeljebb 6 hónap (
- A korábban ebbe a vizsgálatba bevont betegek jogosultak ismételt felvételre, de a kontroll kar (1. csoport) szerinti kezelésre kerülnek, és nem szerepelnek a biostatisztikai elemzésekben.
- Aláírt, tájékozott beleegyezés, amely jelzi a program vizsgálati jellegének tudatát.
Kizárási kritériumok:
- KLH, QS-21, OPT-821 vagy glükán allergia anamnézisében.
- Aktív életveszélyes fertőzés.
- Képtelenség megfelelni a protokollkövetelményeknek.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: első vakcinacsoport
A betegek összesen 7 szubkután injekciót kapnak, az 1., 2., 3., 8., 20., 32. és 52. héten.
Kisebb ütemezési módosítások megengedettek, ha szükséges. A vakcinákat legalább 6 napos különbséggel kell beadni.
Az utolsó három vakcina a jelzettnél egy héttel korábban vagy később is beadható anélkül, hogy a protokoll megsértése lenne. Az 1. csoportba sorolt betegek szájon át β-glükánt (40 mg/kg/nap) kapnak a 6. vagy 7. héttől kezdődően. folytassa körülbelül 2 hétig, 2 hét szünettel, legfeljebb 1 ciklusig az utolsó oltás után.
|
A betegek összesen 7 szubkután injekciót kapnak az 1., 2., 3., 8., 20., 32. és 52. héten.
Kisebb ütemezési módosítások megengedettek, ha szükséges.
Az oltásoknak legalább 6 napos különbséggel kell beadniuk.
A célantigénekkel szembeni ellenanyag-válasz indukcióját értékeljük.
Az orális β-glükán fix dózisát (40 mg/ttkg/nap) a 6. vagy 7. héten kezdik (hogy legyen idő az antitestek képződésére), majd a kezelést körülbelül 2 hétig, 2 hét szünetig, legfeljebb 1 ciklusig folytatják. az utolsó oltás.
A neutrofileket megvizsgálják a glükán citotoxicitásra gyakorolt hatása szempontjából.
Az antineuroblasztóma aktivitást standard radiográfiás és csontvelő-vizsgálatokkal, valamint RT-PCR-rel követik nyomon a vérben és a csontvelőben a minimális reziduális betegség mérésére.
A II. fázisú kezelési séma az 1. CR/VGPR-ben vagy >2. CR/VGPR-ben szenvedő betegeknél ugyanaz lesz a vakcina esetében, mint az I. fázisban, kivéve, hogy az OPT-821-et fix, 150 mcg/m2 dózisban adják be.
A II. fázisú betegeket véletlenszerűen az 1. vagy a 6. héten kezdik orális β-glükánnal (40 mg/ttkg/nap) kezdeni.
|
|
Kísérleti: második vakcinacsoport
A betegek összesen 7 szubkután injekciót kapnak, az 1., 2., 3., 8., 20., 32. és 52. héten.
Kisebb ütemezési módosítások megengedettek, ha szükséges. A vakcinázást legalább 6 napos különbséggel kell beadni.
Az utolsó három vakcina a jelzettnél egy héttel korábban vagy később is beadható anélkül, hogy a protokoll megsértése lenne. A 2. csoportba sorolt betegek szájon át β-glükánt kapnak (40 mg/kg/nap) az 1. héttől kezdődően, és körülbelül 2 hétig folytatják. be, 2 hét szünet, legfeljebb 1 ciklus az utolsó oltás után .
|
A betegek összesen 7 szubkután injekciót kapnak az 1., 2., 3., 8., 20., 32. és 52. héten.
Kisebb ütemezési módosítások megengedettek, ha szükséges.
Az oltásoknak legalább 6 napos különbséggel kell beadniuk.
A célantigénekkel szembeni ellenanyag-válasz indukcióját értékeljük.
Az orális β-glükán fix dózisát (40 mg/ttkg/nap) a 6. vagy 7. héten kezdik (hogy legyen idő az antitestek képződésére), majd a kezelést körülbelül 2 hétig, 2 hét szünetig, legfeljebb 1 ciklusig folytatják. az utolsó oltás.
A neutrofileket megvizsgálják a glükán citotoxicitásra gyakorolt hatása szempontjából.
Az antineuroblasztóma aktivitást standard radiográfiás és csontvelő-vizsgálatokkal, valamint RT-PCR-rel követik nyomon a vérben és a csontvelőben a minimális reziduális betegség mérésére.
A II. fázisú kezelési séma az 1. CR/VGPR-ben vagy >2. CR/VGPR-ben szenvedő betegeknél ugyanaz lesz a vakcina esetében, mint az I. fázisban, kivéve, hogy az OPT-821-et fix, 150 mcg/m2 dózisban adják be.
A II. fázisú betegeket véletlenszerűen az 1. vagy a 6. héten kezdik orális β-glükánnal (40 mg/ttkg/nap) kezdeni.
|
|
Kísérleti: 3. vakcinacsoport
A betegek összesen 7 szubkután injekciót kapnak, az 1., 2., 3., 8., 20., 32. és 52. héten.
Kisebb ütemezési módosítások megengedettek, ha szükséges. A vakcinázást legalább 6 napos különbséggel kell beadni.
Az utolsó három vakcina a javasoltnál legfeljebb egy héttel korábban vagy később is beadható anélkül, hogy a protokoll megsértése lenne. A 3. csoportba azok a betegek tartoznak, akik korábban vakcinát és orális β-glükanglukánt kaptak.
Az ebbe a csoportba tartozó betegeket nem randomizálják az MSK CRDB rendszer segítségével.
Az 1. csoportba tartozó betegekként kezelik őket, és orális β-glükánt (40 mg/ttkg/nap) kapnak a 6. vagy 7. héttől kezdődően, majd körülbelül 2 hétig, 2 hét szünettel, az utolsó oltás után 1 ciklusig folytatják.
Nem lesznek jogosultak az elsődleges végpontra.
|
A betegek összesen 7 szubkután injekciót kapnak az 1., 2., 3., 8., 20., 32. és 52. héten.
Kisebb ütemezési módosítások megengedettek, ha szükséges.
Az oltásoknak legalább 6 napos különbséggel kell beadniuk.
A célantigénekkel szembeni ellenanyag-válasz indukcióját értékeljük.
Az orális β-glükán fix dózisát (40 mg/ttkg/nap) a 6. vagy 7. héten kezdik (hogy legyen idő az antitestek képződésére), majd a kezelést körülbelül 2 hétig, 2 hét szünetig, legfeljebb 1 ciklusig folytatják. az utolsó oltás.
A neutrofileket megvizsgálják a glükán citotoxicitásra gyakorolt hatása szempontjából.
Az antineuroblasztóma aktivitást standard radiográfiás és csontvelő-vizsgálatokkal, valamint RT-PCR-rel követik nyomon a vérben és a csontvelőben a minimális reziduális betegség mérésére.
A II. fázisú kezelési séma az 1. CR/VGPR-ben vagy >2. CR/VGPR-ben szenvedő betegeknél ugyanaz lesz a vakcina esetében, mint az I. fázisban, kivéve, hogy az OPT-821-et fix, 150 mcg/m2 dózisban adják be.
A II. fázisú betegeket véletlenszerűen az 1. vagy a 6. héten kezdik orális β-glükánnal (40 mg/ttkg/nap) kezdeni.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az OPT-821 maximálisan tolerálható dózisának meghatározása olyan vakcinában, amely két, neuroblasztómán bőségesen expresszált antigént tartalmaz. (I. FÁZIS)
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
A bivalens vakcina és az orális β-glükán anti-NB aktivitásának értékelése olyan betegeknél, akiknél kimutatták a minimális reziduális betegséget (MRD) a csontvelő molekuláris biológiai vizsgálatával. (II. FÁZIS)
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
Az orális béta-glükán adjuváns hatásának bizonyítása az anti-GD2 antitest titerre az első vagy második (vagy későbbi) teljes betegek körében
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Előzetes adatok beszerzése arról, hogy a bivalens vakcina szubkután beadása kivált-e immunválaszt a célantigének ellen magas kockázatú neuroblasztómában szenvedő betegeknél. (I. FÁZIS)
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
Előzetes adatok beszerzése a kétértékű vakcina és az orális β-glükán anti-neuroblasztóma aktivitásáról betegeknél, beleértve a vérben és a csontvelőben mért molekuláris választ. (I. FÁZIS)
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
Adatok beszerzése a betegekben a célpont NB-asszociált antigének elleni immunválaszról, amelyet a bivalens vakcina szubkután beadása vált ki. (II. FÁZIS)
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
Leukociták (effektor sejtek) FcRIIa, FcRIIIa, CR3 és CD18 gén polimorfizmusának felmérése az eredménnyel való lehetséges összefüggés érdekében. (II. FÁZIS)
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Brian Kushner, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Cheung IY, Cheung NV, Modak S, Mauguen A, Feng Y, Basu E, Roberts SS, Ragupathi G, Kushner BH. Survival Impact of Anti-GD2 Antibody Response in a Phase II Ganglioside Vaccine Trial Among Patients With High-Risk Neuroblastoma With Prior Disease Progression. J Clin Oncol. 2021 Jan 20;39(3):215-226. doi: 10.1200/JCO.20.01892. Epub 2020 Dec 16. Erratum In: J Clin Oncol. 2021 Feb 1;39(4):341.
- Kushner BH, Cheung IY, Modak S, Kramer K, Ragupathi G, Cheung NK. Phase I trial of a bivalent gangliosides vaccine in combination with beta-glucan for high-risk neuroblastoma in second or later remission. Clin Cancer Res. 2014 Mar 1;20(5):1375-82. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-1012. Epub 2014 Feb 11.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2009. május 27.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2025. május 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2025. május 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2009. május 29.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2009. május 29.
Első közzététel (Becsült)
2009. június 2.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. június 5.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. június 1.
Utolsó ellenőrzés
2023. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroektodermális daganatok, primitív
- Neuroektodermális daganatok, primitív, perifériás
- Neuroblasztóma
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 05-075
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .