Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Bivalenttinen rokote, jossa on kasvavia annoksia immunologista adjuvanttia OPT-821, yhdessä oraalisen β-glukaanin kanssa korkean riskin neuroblastooman hoitoon

tiistai 4. elokuuta 2026 päivittänyt: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Vaiheen I/II koe kaksiarvoisesta rokotteesta, jossa on kasvavia annoksia immunologista adjuvanttia OPT-821, yhdessä oraalisen β-glukaanin kanssa korkean riskin neuroblastooman hoitoon

Tämän tutkimuksen ensimmäisessä osassa löysimme suurimman rokoteannoksen, jolla ei ollut liikaa sivuvaikutuksia. Yritämme nyt selvittää, mitä vaikutuksia rokotteella on, kun se annetaan samalla annoksella kaikille potilaille. Pääasiallinen hoito tässä protokollassa on rokote. Sitä kutsutaan "kaksiarvoiseksi rokotteeksi", mikä tarkoittaa, että siinä on 2 antigeeniä. Antigeeni on spesifinen proteiini solun pinnalla. Antigeenejä kutsutaan nimellä GD2L ja GD3L.

Haluamme rokotteen saavan potilaan immuunijärjestelmän tuottamaan vasta-aineita antigeenejä vastaan. Elimistö tuottaa vasta-aineita syöpää vastaan ​​(ja infektioita vastaan). Jos potilas pystyy valmistamaan vasta-aineita kahta rokotteen antigeeniä vastaan, nämä vasta-aineet voivat myös kiinnittyä neuroblastoomasoluihin, koska suuri osa jokaisesta antigeenistä on neuroblastoomassa (ja hyvin vähän muissa kehon osissa). Sitten kiinnittyneet vasta-aineet houkuttelisivat potilaan valkosoluja tappamaan neuroblastooman. Tämä protokolla käyttää myös β-glukaania, joka on eräänlainen hiivasta saatu sokeri. β-glukaania otetaan suun kautta ja se voi auttaa valkosoluja tappamaan syöpää. Paras tapa saada elimistö valmistamaan vasta-aineita kahta antigeeniä vastaan ​​on liittää kukin antigeeni proteiiniin nimeltä KLH (joka tarkoittaa: keyhole limpet hemocyanin) ja sekoittaa ne QS-21-nimiseen aineeseen. Mutta QS-21:tä on vaikea saada tarpeeksi, joten käytämme identtistä ainetta nimeltä OPT-821, jota saamme helposti suuria määriä potilaiden käyttöön.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaiheen II hoitokaavio potilaille, joilla on 1. CR tai ≥ 2 CR, on sama rokotteelle kuin vaiheessa I, paitsi että OPT-821:tä annetaan kiinteänä annoksena 150 mcg/m^2 ja ilman DLT-arviointia. Potilaat satunnaistetaan aloittamaan oraalinen β-glukaani viikolla 1 tai viikolla 6.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

374

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Neuroblastooman (NB) diagnoosi kansainvälisten kriteerien mukaan [104] eli histopatologia (vahvistanut MSKCC:n patologian osasto) tai luuytimen etäpesäkkeet sekä korkeat virtsan katekoliamiinitasot.
  • Korkean riskin NB määritelty riskiin liittyvissä hoitosuosituksissa ja kansainvälisessä NB Staging Systemissä [104] eli vaihe 4, jossa MYCN-vahvistus (kaiken ikäisenä) vaihe 4 > 18 kuukauden ikäinen.
  • Korkean riskin NB (kuten edellä on määritelty) ja 1) ensimmäisessä CR:ssä 6 ≥ kuukauden kuluttua anti-GD2-vasta-ainetta käyttävän immunoterapian aloittamisesta tai 2) toisessa tai myöhemmässä remissiossa. Remissio määritellään täydelliseksi (CR) remissioksi kansainvälisten neuroblastoomavastekriteerien mukaisesti.[104] Virtsan katekoliamiinitasoja ei enää oteta huomioon lavastuksessa.
  • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 500/mcl ja absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 500/mcl.
  • Potilaat, joilla on asteen 3 toksisuus tai vähemmän, jotka käyttävät Yhdysvaltain kansallisen syöpäinstituutin (CTCAE v3.0) kehittämiä yleisiä toksisuuskriteerejä (CTCAE v3.0), jotka liittyvät sydämen, neurologiseen, keuhkojen, munuaisten, maksan tai ruoansulatuskanavan toimintaan verikokeilla määritettynä tai fyysinen koe.
  • ALT, AST ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja
  • Aiempi hoito muulla immunoterapialla, mukaan lukien vasta-aineet, on sallittu
  • ≥ 3 viikkoa ja enintään 6 kuukautta (
  • Tähän tutkimukseen aiemmin ilmoittautuneet potilaat ovat oikeutettuja toistuvaan tutkimukseen, mutta heidät määrätään hoitoon kontrolliryhmän (ryhmä 1) mukaisesti, eikä heitä sisällytetä biostatistisiin analyyseihin.
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus osoittaa tietoisuutta tämän ohjelman tutkittavasta luonteesta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi allergia KLH:lle, QS-21:lle, OPT-821:lle tai glukaanille.
  • Aktiivinen hengenvaarallinen infektio.
  • Kyvyttömyys noudattaa protokollavaatimuksia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: rokoteryhmä yksi
Potilaat saavat yhteensä 7 ihonalaista injektiota viikoilla 1, 2, 3, 8, 20, 32 ja 52. Pienet aikataulumuutokset ovat sallittuja tarpeen mukaan Rokotteiden tulee olla vähintään 6 päivän välein. Kolme viimeistä rokotetta voidaan antaa enintään viikkoa aikaisemmin tai myöhemmin kuin on ilmoitettu ilman, että se merkitsee protokollan rikkomista. Ryhmään 1 luokitellut potilaat saavat suun kautta β-glukaania (40 mg/kg/vrk) viikosta 6 tai 7 alkaen ja jatka noin 2 viikkoa käytössä, 2 viikkoa tauolla, enintään 1 syklin ajan viimeisen rokotuksen jälkeen.
Biologinen: adjuvantti OPT-821 rokotteessa, joka sisältää kaksi antigeeniä (GD2L ja GD3L), jotka on kovalenttisesti liitetty KLH:han
Pts saavat yhteensä 7 ihonalaista injektiota viikoilla 1, 2, 3, 8, 20, 32 ja 52. Pienet aikataulumuutokset ovat sallittuja tarpeen mukaan. Rokotteiden tulee olla vähintään 6 päivän välein. Vasta-ainevasteen induktio kohdeantigeenejä vastaan ​​arvioidaan. Kiinteä annos oraalista β-glukaania (40 mg/kg/vrk) aloitetaan viikolla 6 tai 7 (jotta jää aikaa vasta-aineiden muodostumiselle), ja sitä jatketaan noin 2 viikon ajan, 2 viikon tauko, enintään 1 syklin jälkeen. viimeinen rokote. Neutrofiilien glukaanin vaikutus sytotoksisuuteen testataan. Antineuroblastooman aktiivisuutta seurataan käyttämällä tavanomaisia ​​radiografisia ja luuydintutkimuksia sekä RT-PCR:tä veren ja luuytimessä esiintyvän minimaalisen jäännössairauden mittaamiseksi. Vaiheen II hoitokaavio potilaille, joilla on 1. CR/VGPR tai >2. CR/VGPR, on sama rokotteelle kuin vaiheessa I, paitsi että OPT-821:tä annetaan kiinteänä annoksena 150 mcg/m2.
Biologinen: oraalinen β-glukaani
Vaiheen II potilaat satunnaistetaan aloittamaan oraalinen β-glukaani (40 mg/kg/vrk) viikolla 1 tai viikolla 6.
Kokeellinen: rokoteryhmä kaksi
Potilaat saavat yhteensä 7 ihonalaista injektiota viikoilla 1, 2, 3, 8, 20, 32 ja 52. Pienet aikataulumuutokset ovat sallittuja tarpeen mukaan Rokotteiden tulee olla vähintään 6 päivän välein. Kolme viimeistä rokotetta voidaan antaa enintään viikkoa aikaisemmin tai myöhemmin kuin ilmoitettu ilman, että se merkitsee protokollan rikkomista. Ryhmään 2 luokitellut potilaat saavat suun kautta β-glukaania (40 mg/kg/vrk) viikosta 1 alkaen ja jatkavat noin 2 viikkoa päällä, 2 viikkoa taukoa, enintään 1 sykli viimeisen rokotuksen jälkeen.
Biologinen: adjuvantti OPT-821 rokotteessa, joka sisältää kaksi antigeeniä (GD2L ja GD3L), jotka on kovalenttisesti liitetty KLH:han
Pts saavat yhteensä 7 ihonalaista injektiota viikoilla 1, 2, 3, 8, 20, 32 ja 52. Pienet aikataulumuutokset ovat sallittuja tarpeen mukaan. Rokotteiden tulee olla vähintään 6 päivän välein. Vasta-ainevasteen induktio kohdeantigeenejä vastaan ​​arvioidaan. Kiinteä annos oraalista β-glukaania (40 mg/kg/vrk) aloitetaan viikolla 6 tai 7 (jotta jää aikaa vasta-aineiden muodostumiselle), ja sitä jatketaan noin 2 viikon ajan, 2 viikon tauko, enintään 1 syklin jälkeen. viimeinen rokote. Neutrofiilien glukaanin vaikutus sytotoksisuuteen testataan. Antineuroblastooman aktiivisuutta seurataan käyttämällä tavanomaisia ​​radiografisia ja luuydintutkimuksia sekä RT-PCR:tä veren ja luuytimessä esiintyvän minimaalisen jäännössairauden mittaamiseksi. Vaiheen II hoitokaavio potilaille, joilla on 1. CR/VGPR tai >2. CR/VGPR, on sama rokotteelle kuin vaiheessa I, paitsi että OPT-821:tä annetaan kiinteänä annoksena 150 mcg/m2.
Biologinen: oraalinen β-glukaani
Vaiheen II potilaat satunnaistetaan aloittamaan oraalinen β-glukaani (40 mg/kg/vrk) viikolla 1 tai viikolla 6.
Kokeellinen: rokoteryhmä kolme
Potilaat saavat yhteensä 7 ihonalaista injektiota viikoilla 1, 2, 3, 8, 20, 32 ja 52. Pienet aikataulumuutokset ovat sallittuja tarpeen mukaan Rokotteiden tulee olla vähintään 6 päivän välein. Kolme viimeistä rokotetta voidaan antaa jopa viikkoa aikaisemmin tai myöhemmin kuin ilmoitettu ilman, että se merkitsee protokollan rikkomista. Ryhmään 3 kuuluvat potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet rokotteen ja oraalista β-glukanglukaania. Tämän ryhmän potilaita ei satunnaisteta käyttämällä MSK CRDB -järjestelmää. Heitä hoidetaan ryhmän 1 potilaina, ja he saavat oraalista β-glukaania (40 mg/kg/vrk) viikosta 6 tai 7 alkaen ja jatkavat noin 2 viikon rokotuksella, 2 viikon tauolla, 1 sykliin asti viimeisen rokotuksen jälkeen. Ne eivät kelpaa ensisijaiseen päätepisteeseen.
Biologinen: adjuvantti OPT-821 rokotteessa, joka sisältää kaksi antigeeniä (GD2L ja GD3L), jotka on kovalenttisesti liitetty KLH:han
Pts saavat yhteensä 7 ihonalaista injektiota viikoilla 1, 2, 3, 8, 20, 32 ja 52. Pienet aikataulumuutokset ovat sallittuja tarpeen mukaan. Rokotteiden tulee olla vähintään 6 päivän välein. Vasta-ainevasteen induktio kohdeantigeenejä vastaan ​​arvioidaan. Kiinteä annos oraalista β-glukaania (40 mg/kg/vrk) aloitetaan viikolla 6 tai 7 (jotta jää aikaa vasta-aineiden muodostumiselle), ja sitä jatketaan noin 2 viikon ajan, 2 viikon tauko, enintään 1 syklin jälkeen. viimeinen rokote. Neutrofiilien glukaanin vaikutus sytotoksisuuteen testataan. Antineuroblastooman aktiivisuutta seurataan käyttämällä tavanomaisia ​​radiografisia ja luuydintutkimuksia sekä RT-PCR:tä veren ja luuytimessä esiintyvän minimaalisen jäännössairauden mittaamiseksi. Vaiheen II hoitokaavio potilaille, joilla on 1. CR/VGPR tai >2. CR/VGPR, on sama rokotteelle kuin vaiheessa I, paitsi että OPT-821:tä annetaan kiinteänä annoksena 150 mcg/m2.
Biologinen: oraalinen β-glukaani
Vaiheen II potilaat satunnaistetaan aloittamaan oraalinen β-glukaani (40 mg/kg/vrk) viikolla 1 tai viikolla 6.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
OPT-821:n maksimaalisen siedetyn annoksen määrittäminen rokotteessa, joka sisältää kaksi antigeeniä, jotka ilmentyvät runsaasti neuroblastoomassa. (VAIHE I)
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Arvioida kaksiarvoisen rokotteen ja oraalisen β-glukaanin anti-NB-aktiivisuutta potilailla, jotka on otettu mukaan tutkimukseen, jossa on todisteita minimaalisesta jäännössairaudesta (MRD) luuytimen molekyylibiologisella testillä. (VAIHE II)
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Todistaa oraalisen beeta-glukaanin adjuvanttivaikutus anti-GD2-vasta-ainetiitteriin potilailla, jotka ovat ensimmäisessä tai toisessa (tai myöhemmin) valmis
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Saadakseen alustavia tietoja siitä, tuottaako kaksiarvoisen rokotteen ihonalainen anto immuunivasteen, joka on suunnattu kohdeantigeenejä vastaan ​​potilailla, joilla on korkean riskin neuroblastooma. (VAIHE I)
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Saadakseen alustavia tietoja kaksiarvoisen rokotteen ja oraalisen β-glukaanin anti-neuroblastoomavaikutuksista potilailla, mukaan lukien molekyylivasteen mittaaminen veressä ja luuytimessä. (VAIHE I)
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Saadakseen tietoja immuunivasteesta, joka on suunnattu kohde-NB-assosioituneita antigeenejä vastaan ​​potilailla, jotka on indusoitu bivalentin rokotteen ihonalaisella antamisella. (VAIHE II)
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Arvioida leukosyyttien (effektorisolujen) FcRIIa-, FcRIIIa-, CR3- ja CD18-geenipolymorfismia mahdollisen tuloksen yhdistämisen kannalta. (VAIHE II)
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Yhteistyökumppanit

Y-mAbs Therapeutics

Tutkijat

  • Päätutkija: Brian Kushner, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 27. toukokuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 3. elokuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 3. elokuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 29. toukokuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 29. toukokuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 2. kesäkuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 5. elokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. elokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 05-075

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa