Vacuna bivalente con dosis crecientes del adyuvante inmunológico OPT-821, en combinación con β-glucano oral para neuroblastoma de alto riesgo
4 de agosto de 2026 actualizado por: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Ensayo de fase I/II de una vacuna bivalente con dosis crecientes del adyuvante inmunológico OPT-821, en combinación con β-glucano oral para neuroblastoma de alto riesgo
En la primera parte de este estudio encontramos la dosis más alta de la vacuna que no tenía demasiados efectos secundarios. Ahora estamos tratando de averiguar qué efectos tiene la vacuna cuando se administra en la misma dosis a todos los pacientes. El tratamiento principal en este protocolo es una vacuna. Se llama una "vacuna bivalente", lo que significa que tiene 2 antígenos. Un antígeno es una proteína específica en la superficie de una célula. Los antígenos se denominan GD2L y GD3L.
Queremos que la vacuna provoque que el sistema inmunitario del paciente produzca anticuerpos contra los antígenos. El cuerpo produce anticuerpos para atacar el cáncer (y para combatir infecciones). Si el paciente puede producir anticuerpos contra los 2 antígenos de la vacuna, esos anticuerpos también podrían adherirse a las células del neuroblastoma porque mucho de cada antígeno está en el neuroblastoma (y muy poco en otras partes del cuerpo). Luego, los anticuerpos adjuntos atraerían los glóbulos blancos del paciente para destruir el neuroblastoma. Este protocolo también utiliza β-glucano, que es un tipo de azúcar de levadura. El β-glucano se toma por vía oral y puede ayudar a los glóbulos blancos a eliminar el cáncer. La mejor manera de hacer que el cuerpo produzca anticuerpos contra los 2 antígenos es vincular cada antígeno a una proteína llamada KLH (que significa hemocianina de lapa californiana) y mezclarlos con una sustancia llamada QS-21. Pero es difícil obtener suficiente QS-21, por lo que estamos usando una sustancia idéntica llamada OPT-821, que podemos obtener fácilmente en grandes cantidades para usar en pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
El esquema de tratamiento de fase II para pacientes en 1.ª RC o ≥ 2.ª RC será el mismo para la vacuna que en la fase I, excepto que OPT-821 se administrará a una dosis fija de 150 mcg/m^2 y sin evaluación de DLT.
Los pacientes serán aleatorizados para comenzar con β-glucano oral en la semana 1 o en la semana 6.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
374
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 21 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de neuroblastoma (NB) según lo definido por los criterios internacionales,[104] es decir, histopatología (confirmado por el Departamento de Patología del MSKCC) o metástasis en la médula ósea más niveles altos de catecolaminas en la orina.
- RN de alto riesgo según lo definido por las guías de tratamiento relacionadas con el riesgo y el Sistema Internacional de Estadificación de NB,[104] es decir, etapa 4 con amplificación de MYCN (cualquier edad) etapa 4 >18 meses de edad.
- RN de alto riesgo (como se define anteriormente) y en 1) primera RC a los 6 ≥ meses desde el inicio de la inmunoterapia con anticuerpos anti-GD2, o 2) segunda o posterior remisión. La remisión se define como una remisión completa (CR), según los Criterios internacionales de respuesta al neuroblastoma.[104] Los niveles de catecolaminas en orina ya no se toman en cuenta al estadificar.
- Recuento absoluto de linfocitos ≥ 500/mcl y recuento absoluto de neutrófilos ≥ 500/mcl.
- Pacientes con toxicidades de grado 3 o menos utilizando los Criterios de Toxicidad Común (Versión 3.0) desarrollados por el Instituto Nacional del Cáncer de los EE. UU. (CTCAE v3.0) relacionados con la función cardíaca, neurológica, pulmonar, renal, hepática o gastrointestinal determinada por análisis de sangre o examen físico.
- ALT, AST y fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad
- Se permite el tratamiento previo con otra inmunoterapia, incluidos los anticuerpos.
- ≥ 3 semanas y no más de 6 meses (
- Los pacientes previamente inscritos en este ensayo son elegibles para repetir la inscripción, pero se asignarán al tratamiento según el brazo de control (Grupo 1) y no se incluirán en los análisis bioestadísticos.
- Consentimiento informado firmado que indica el conocimiento de la naturaleza de investigación de este programa.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de alergia a KLH, QS-21, OPT-821 o glucano.
- Infección activa potencialmente mortal.
- Incapacidad para cumplir con los requisitos del protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: vacuna grupo uno
Los pacientes recibirán un total de 7 inyecciones subcutáneas, en las semanas 1, 2, 3, 8, 20, 32 y 52.
Se permiten ajustes menores al cronograma, según sea necesario. Las vacunas deben ocurrir con un mínimo de 6 días de diferencia.
Las últimas tres vacunas pueden administrarse hasta una semana antes o después de lo indicado sin que represente una violación del protocolo. Los pacientes asignados al Grupo 1 recibirán β glucano oral (40 mg/kg/día) a partir de la semana 6 o 7 y continuar con aproximadamente 2 semanas si, 2 semanas no, hasta 1 ciclo después de la última vacunación.
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Los pacientes reciben un total de 7 inyecciones subcutáneas, en las semanas 1, 2, 3, 8, 20, 32 y 52.
Se permiten ajustes menores en el horario, según sea necesario.
Las vacunas deben ocurrir con un mínimo de 6 días de diferencia.
Se evaluará la inducción de la respuesta de anticuerpos contra los antígenos diana.
Se inicia una dosis fija de β-glucano oral (40 mg/kg/día) en la semana 6 o 7 (para dar tiempo a la generación de anticuerpos) y se continúa durante aproximadamente 2 semanas, 2 semanas de descanso, hasta 1 ciclo después. la última vacunación.
Se probarán los neutrófilos para determinar los efectos del glucano sobre la citotoxicidad.
La actividad del antineuroblastoma se controlará mediante estudios radiográficos y de médula ósea estándar, así como RT-PCR para medir la enfermedad residual mínima en la sangre y la médula ósea.
El esquema de tratamiento de fase II para pacientes en 1.° CR/VGPR o >2.° CR/VGPR será el mismo para la vacuna que en la fase I, excepto que OPT-821 se administrará en una dosis fija de 150 mcg/m2.
Los pacientes de la fase II serán aleatorizados para comenzar con β-glucano oral (40 mg/kg/día) en la semana 1 o en la semana 6.
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Experimental: vacuna grupo dos
Los pacientes recibirán un total de 7 inyecciones subcutáneas, en las semanas 1, 2, 3, 8, 20, 32 y 52.
Se permiten ajustes menores en el cronograma, según sea necesario. Las vacunas deben ocurrir con un mínimo de 6 días de diferencia.
Las últimas tres vacunas pueden administrarse hasta una semana antes o después de lo indicado sin que represente una violación del protocolo. Los pacientes asignados al Grupo 2 recibirán β glucano oral (40 mg/kg/día) a partir de la semana 1 y continuarán con aproximadamente 2 semanas. on, 2 semanas off, hasta 1 ciclo después de la última vacunación.
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Los pacientes reciben un total de 7 inyecciones subcutáneas, en las semanas 1, 2, 3, 8, 20, 32 y 52.
Se permiten ajustes menores en el horario, según sea necesario.
Las vacunas deben ocurrir con un mínimo de 6 días de diferencia.
Se evaluará la inducción de la respuesta de anticuerpos contra los antígenos diana.
Se inicia una dosis fija de β-glucano oral (40 mg/kg/día) en la semana 6 o 7 (para dar tiempo a la generación de anticuerpos) y se continúa durante aproximadamente 2 semanas, 2 semanas de descanso, hasta 1 ciclo después. la última vacunación.
Se probarán los neutrófilos para determinar los efectos del glucano sobre la citotoxicidad.
La actividad del antineuroblastoma se controlará mediante estudios radiográficos y de médula ósea estándar, así como RT-PCR para medir la enfermedad residual mínima en la sangre y la médula ósea.
El esquema de tratamiento de fase II para pacientes en 1.° CR/VGPR o >2.° CR/VGPR será el mismo para la vacuna que en la fase I, excepto que OPT-821 se administrará en una dosis fija de 150 mcg/m2.
Los pacientes de la fase II serán aleatorizados para comenzar con β-glucano oral (40 mg/kg/día) en la semana 1 o en la semana 6.
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Experimental: vacuna grupo tres
Los pacientes recibirán un total de 7 inyecciones subcutáneas, en las semanas 1, 2, 3, 8, 20, 32 y 52.
Se permiten ajustes menores en el cronograma, según sea necesario. Las vacunas deben ocurrir con un mínimo de 6 días de diferencia.
Las últimas tres vacunas se pueden administrar hasta una semana antes o después de lo indicado sin que represente una violación del protocolo. El grupo 3 incluirá pacientes que hayan recibido previamente vacuna y β glucanglucano oral.
Los pacientes de este grupo no serán aleatorizados mediante el sistema CRDB de MSK.
Serán tratados como pacientes del Grupo 1 y recibirán β glucano oral (40 mg/kg/día) a partir de la semana 6 o 7 y continuarán con aproximadamente 2 semanas sí, 2 semanas no, hasta 1 ciclo después de la última vacunación.
No serán elegibles para el criterio de valoración principal.
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Los pacientes reciben un total de 7 inyecciones subcutáneas, en las semanas 1, 2, 3, 8, 20, 32 y 52.
Se permiten ajustes menores en el horario, según sea necesario.
Las vacunas deben ocurrir con un mínimo de 6 días de diferencia.
Se evaluará la inducción de la respuesta de anticuerpos contra los antígenos diana.
Se inicia una dosis fija de β-glucano oral (40 mg/kg/día) en la semana 6 o 7 (para dar tiempo a la generación de anticuerpos) y se continúa durante aproximadamente 2 semanas, 2 semanas de descanso, hasta 1 ciclo después. la última vacunación.
Se probarán los neutrófilos para determinar los efectos del glucano sobre la citotoxicidad.
La actividad del antineuroblastoma se controlará mediante estudios radiográficos y de médula ósea estándar, así como RT-PCR para medir la enfermedad residual mínima en la sangre y la médula ósea.
El esquema de tratamiento de fase II para pacientes en 1.° CR/VGPR o >2.° CR/VGPR será el mismo para la vacuna que en la fase I, excepto que OPT-821 se administrará en una dosis fija de 150 mcg/m2.
Los pacientes de la fase II serán aleatorizados para comenzar con β-glucano oral (40 mg/kg/día) en la semana 1 o en la semana 6.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Determinar la dosis máxima tolerada de OPT-821 en una vacuna que contiene dos antígenos abundantemente expresados en neuroblastoma. (FASE I)
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Evaluar la actividad anti-NB de la vacuna bivalente más β-glucano oral en pacientes inscritos con evidencia de enfermedad residual mínima (MRD) mediante pruebas de biología molecular de la médula ósea. (FASE II)
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Probar el efecto adyuvante del beta-glucano oral en el título de anticuerpos anti-GD2 entre pacientes que están en primera o segunda (o posterior) completa
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Obtener datos preliminares sobre si la administración subcutánea de la vacuna bivalente produce una respuesta inmunitaria dirigida contra los antígenos diana en pacientes con neuroblastoma de alto riesgo. (FASE I)
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Obtener datos preliminares sobre la actividad antineuroblastoma de la vacuna bivalente más β-glucano oral en pacientes, incluida la medición de la respuesta molecular en sangre y médula ósea. (FASE I)
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Obtener datos sobre la respuesta inmune dirigida contra los antígenos diana asociados a NB en pacientes inducida por la administración subcutánea de la vacuna bivalente. (FASE II)
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Evaluar el polimorfismo de los genes FcRIIa, FcRIIIa, CR3 y CD18 de los leucocitos (células efectoras), con miras a una posible asociación con el resultado. (FASE II)
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Brian Kushner, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Kushner BH, Cheung IY, Modak S, Kramer K, Ragupathi G, Cheung NK. Phase I trial of a bivalent gangliosides vaccine in combination with beta-glucan for high-risk neuroblastoma in second or later remission. Clin Cancer Res. 2014 Mar 1;20(5):1375-82. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-1012. Epub 2014 Feb 11.
- Cheung IY, Cheung NV, Modak S, Mauguen A, Feng Y, Basu E, Roberts SS, Ragupathi G, Kushner BH. Survival Impact of Anti-GD2 Antibody Response in a Phase II Ganglioside Vaccine Trial Among Patients With High-Risk Neuroblastoma With Prior Disease Progression. J Clin Oncol. 2021 Jan 20;39(3):215-226. doi: 10.1200/JCO.20.01892. Epub 2020 Dec 16.
- Cheung IY, Mauguen A, Modak S, Ragupathi G, Basu EM, Roberts SS, Kushner BH, Cheung NK. Effect of Oral beta-Glucan on Antibody Response to Ganglioside Vaccine in Patients With High-Risk Neuroblastoma: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2023 Feb 1;9(2):242-250. doi: 10.1001/jamaoncol.2022.5999.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de mayo de 2009
Finalización primaria (Actual)
3 de agosto de 2026
Finalización del estudio (Actual)
3 de agosto de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de mayo de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de mayo de 2009
Publicado por primera vez (Estimado)
2 de junio de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de agosto de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de agosto de 2026
Última verificación
1 de agosto de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Neuroblastoma
Otros números de identificación del estudio
- 05-075
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