Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Szczepionka dwuwalentna ze zwiększającymi się dawkami adiuwantu immunologicznego OPT-821 w połączeniu z doustnym β-glukanem w leczeniu nerwiaka niedojrzałego wysokiego ryzyka

1 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Badanie fazy I/II szczepionki dwuwartościowej ze zwiększającymi się dawkami adiuwantu immunologicznego OPT-821 w połączeniu z doustnym β-glukanem w leczeniu nerwiaka niedojrzałego wysokiego ryzyka

W pierwszej części tego badania znaleźliśmy najwyższą dawkę szczepionki, która nie miała zbyt wielu skutków ubocznych. Obecnie próbujemy dowiedzieć się, jakie skutki ma szczepionka podana w tej samej dawce wszystkim pacjentom. Głównym leczeniem w tym protokole jest szczepionka. Nazywa się to „szczepionką biwalentną”, co oznacza, że ​​ma 2 antygeny. Antygen to specyficzne białko na powierzchni komórki. Antygeny nazywane są GD2L i GD3L.

Chcemy, aby szczepionka spowodowała, że ​​układ odpornościowy pacjenta wytworzył przeciwciała przeciwko antygenom. Organizm wytwarza przeciwciała w celu zwalczania raka (i zwalczania infekcji). Jeśli pacjent może wytworzyć przeciwciała przeciwko dwóm antygenom w szczepionce, przeciwciała te mogą również przyczepiać się do komórek nerwiaka niedojrzałego, ponieważ dużo każdego antygenu znajduje się na nerwiaku niedojrzałym (i bardzo mało na innych częściach ciała). Następnie przyłączone przeciwciała przyciągnęłyby białe krwinki pacjenta, aby zabić nerwiaka niedojrzałego. Protokół ten wykorzystuje również β-glukan, który jest rodzajem cukru z drożdży. β-glukan jest przyjmowany doustnie i może pomóc białym krwinkom w zwalczaniu raka. Najlepszym sposobem, aby organizm wytworzył przeciwciała przeciwko dwóm antygenom, jest połączenie każdego antygenu z białkiem zwanym KLH (co oznacza: hemocyjaninę skałoczepa) i zmieszanie ich z substancją o nazwie QS-21. Ale trudno jest uzyskać wystarczającą ilość QS-21, więc używamy identycznej substancji o nazwie OPT-821, którą możemy łatwo uzyskać w dużych ilościach do stosowania u pacjentów.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Schemat leczenia fazy II dla pacjentów z 1. CR lub ≥ 2. CR będzie taki sam dla szczepionki jak w fazie I, z wyjątkiem podania OPT-821 w ustalonej dawce 150 µg/m2 i bez oceny DLT. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy rozpoczynającej przyjmowanie doustnego β-glukanu w 1. lub 6. tygodniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

374

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie nerwiaka niedojrzałego (NB) zgodnie z kryteriami międzynarodowymi,[104] tj. badanie histopatologiczne (potwierdzone przez Departament Patologii MSKCC) lub przerzuty do szpiku kostnego oraz wysoki poziom katecholamin w moczu.
  • NB wysokiego ryzyka, jak zdefiniowano w wytycznych dotyczących leczenia związanych z ryzykiem i International NB Staging System, [104] tj. stadium 4 z amplifikacją MYCN (dowolny wiek) stadium 4 > 18 miesięcy.
  • NB wysokiego ryzyka (jak zdefiniowano powyżej) oraz 1) pierwsza CR po 6 ≥ miesiącach od rozpoczęcia immunoterapii przeciwciałem anty-GD2 lub 2) druga lub kolejna remisja. Remisję definiuje się jako remisję całkowitą (CR), zgodnie z Międzynarodowymi Kryteriami Odpowiedzi Nerwiaka Zarodkowego.[104] Poziomy katecholamin w moczu nie są już brane pod uwagę przy ocenie stopnia zaawansowania.
  • Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 500/mcl i bezwzględna liczba neutrofili ≥ 500/mcl.
  • Pacjenci z toksycznością stopnia 3 lub niższym według Common Toxicity Criteria (wersja 3.0) opracowanych przez National Cancer Institute of the USA (CTCAE v3.0) w odniesieniu do funkcji serca, układu nerwowego, płuc, nerek, wątroby lub przewodu pokarmowego, określonych na podstawie badań krwi lub badanie fizykalne.
  • AlAT, AspAT i fosfataza zasadowa ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy
  • Dozwolone jest wcześniejsze leczenie inną immunoterapią, w tym przeciwciałami
  • ≥ 3 tygodnie i nie więcej niż 6 miesięcy (
  • Pacjenci włączeni wcześniej do tego badania kwalifikują się do ponownego włączenia, ale zostaną przydzieleni do leczenia zgodnie z ramieniem kontrolnym (grupa 1) i nie zostaną uwzględnieni w analizach biostatystycznych.
  • Podpisana świadoma zgoda wskazująca na świadomość badawczego charakteru tego programu.

Kryteria wyłączenia:

  • Historia alergii na KLH, QS-21, OPT-821 lub glukan.
  • Aktywna infekcja zagrażająca życiu.
  • Niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: pierwsza grupa szczepionek
Pacjenci otrzymają łącznie 7 wstrzyknięć podskórnych w 1, 2, 3, 8, 20, 32 i 52 tygodniu. W razie potrzeby dozwolone są drobne korekty harmonogramu. Szczepionki muszą być podawane w odstępie co najmniej 6 dni. Ostatnie trzy szczepionki można podać do tygodnia wcześniej lub później niż wskazano bez naruszenia protokołu. Pacjenci przydzieleni do grupy 1 będą otrzymywać doustnie β-glukan (40 mg/kg mc./dobę) począwszy od 6. lub 7. tygodnia i kontynuować przez około 2 tygodnie stosowania, 2 tygodnie przerwy, do 1 cyklu po ostatnim szczepieniu.
Biologiczny: adiuwant OPT-821 w szczepionce zawierającej dwa antygeny (GD2L i GD3L) kowalencyjnie związane z KLH
Pacjenci otrzymują łącznie 7 zastrzyków podskórnych w 1, 2, 3, 8, 20, 32 i 52 tygodniu. W razie potrzeby dopuszczalne są drobne korekty harmonogramu. Szczepienia muszą nastąpić w odstępie co najmniej 6 dni. Oceniona zostanie indukcja odpowiedzi przeciwciał przeciwko docelowym antygenom. Stałą dawkę doustnego β-glukanu (40 mg/kg/dobę) rozpoczyna się w 6 lub 7 tygodniu (aby dać czas na wytworzenie przeciwciał) i kontynuuje przez około 2 tygodnie stosowania, 2 tygodnie przerwy, do 1 cyklu po ostatnie szczepienie. Neutrofile zostaną przetestowane pod kątem wpływu glukanu na cytotoksyczność. Aktywność przeciwneuroblastoma będzie monitorowana przy użyciu standardowych badań radiograficznych i badań szpiku kostnego, jak również RT-PCR w celu pomiaru minimalnej choroby resztkowej we krwi i szpiku kostnym. Schemat leczenia fazy II dla pacjentów z 1. CR/VGPR lub >2. CR/VGPR będzie taki sam dla szczepionki jak w fazie I, z wyjątkiem podania OPT-821 w ustalonej dawce 150 µg/m2.
Biologiczny: doustny β-glukan
Faza II Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej doustnie β-glukan (40 mg/kg/dobę) w 1. lub 6. tygodniu.
Eksperymentalny: druga grupa szczepionek
Pacjenci otrzymają łącznie 7 wstrzyknięć podskórnych w 1, 2, 3, 8, 20, 32 i 52 tygodniu. W razie potrzeby dozwolone są drobne korekty harmonogramu. Szczepienia muszą odbywać się w odstępie co najmniej 6 dni. Ostatnie trzy szczepionki można podać tydzień wcześniej lub później niż wskazano bez naruszenia protokołu. Pacjenci przydzieleni do grupy 2 będą otrzymywać doustnie β-glukan (40 mg/kg mc./dobę) począwszy od 1. tygodnia i kontynuować przez około 2 tygodnie wł., 2 tyg. przerwy, do 1 cyklu po ostatnim szczepieniu.
Biologiczny: adiuwant OPT-821 w szczepionce zawierającej dwa antygeny (GD2L i GD3L) kowalencyjnie związane z KLH
Pacjenci otrzymują łącznie 7 zastrzyków podskórnych w 1, 2, 3, 8, 20, 32 i 52 tygodniu. W razie potrzeby dopuszczalne są drobne korekty harmonogramu. Szczepienia muszą nastąpić w odstępie co najmniej 6 dni. Oceniona zostanie indukcja odpowiedzi przeciwciał przeciwko docelowym antygenom. Stałą dawkę doustnego β-glukanu (40 mg/kg/dobę) rozpoczyna się w 6 lub 7 tygodniu (aby dać czas na wytworzenie przeciwciał) i kontynuuje przez około 2 tygodnie stosowania, 2 tygodnie przerwy, do 1 cyklu po ostatnie szczepienie. Neutrofile zostaną przetestowane pod kątem wpływu glukanu na cytotoksyczność. Aktywność przeciwneuroblastoma będzie monitorowana przy użyciu standardowych badań radiograficznych i badań szpiku kostnego, jak również RT-PCR w celu pomiaru minimalnej choroby resztkowej we krwi i szpiku kostnym. Schemat leczenia fazy II dla pacjentów z 1. CR/VGPR lub >2. CR/VGPR będzie taki sam dla szczepionki jak w fazie I, z wyjątkiem podania OPT-821 w ustalonej dawce 150 µg/m2.
Biologiczny: doustny β-glukan
Faza II Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej doustnie β-glukan (40 mg/kg/dobę) w 1. lub 6. tygodniu.
Eksperymentalny: trzecia grupa szczepionek
Pacjenci otrzymają łącznie 7 wstrzyknięć podskórnych w 1, 2, 3, 8, 20, 32 i 52 tygodniu. W razie potrzeby dozwolone są drobne korekty harmonogramu. Szczepienia muszą odbywać się w odstępie co najmniej 6 dni. Ostatnie trzy szczepionki można podać tydzień wcześniej lub później niż wskazano bez naruszenia protokołu. Grupa 3 obejmuje pacjentów, którzy wcześniej otrzymali szczepionkę i doustny β-glukanglukan. Pacjenci z tej grupy nie będą randomizowani przy użyciu systemu MSK CRDB. Będą oni traktowani jak pacjenci z grupy 1 i będą otrzymywać doustnie β-glukan (40 mg/kg/dzień) począwszy od 6 lub 7 tygodnia i kontynuować przez około 2 tygodnie stosowania, 2 tygodnie przerwy, do 1 cyklu po ostatnim szczepieniu. Nie będą kwalifikować się do pierwszorzędowego punktu końcowego.
Biologiczny: adiuwant OPT-821 w szczepionce zawierającej dwa antygeny (GD2L i GD3L) kowalencyjnie związane z KLH
Pacjenci otrzymują łącznie 7 zastrzyków podskórnych w 1, 2, 3, 8, 20, 32 i 52 tygodniu. W razie potrzeby dopuszczalne są drobne korekty harmonogramu. Szczepienia muszą nastąpić w odstępie co najmniej 6 dni. Oceniona zostanie indukcja odpowiedzi przeciwciał przeciwko docelowym antygenom. Stałą dawkę doustnego β-glukanu (40 mg/kg/dobę) rozpoczyna się w 6 lub 7 tygodniu (aby dać czas na wytworzenie przeciwciał) i kontynuuje przez około 2 tygodnie stosowania, 2 tygodnie przerwy, do 1 cyklu po ostatnie szczepienie. Neutrofile zostaną przetestowane pod kątem wpływu glukanu na cytotoksyczność. Aktywność przeciwneuroblastoma będzie monitorowana przy użyciu standardowych badań radiograficznych i badań szpiku kostnego, jak również RT-PCR w celu pomiaru minimalnej choroby resztkowej we krwi i szpiku kostnym. Schemat leczenia fazy II dla pacjentów z 1. CR/VGPR lub >2. CR/VGPR będzie taki sam dla szczepionki jak w fazie I, z wyjątkiem podania OPT-821 w ustalonej dawce 150 µg/m2.
Biologiczny: doustny β-glukan
Faza II Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej doustnie β-glukan (40 mg/kg/dobę) w 1. lub 6. tygodniu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Określenie maksymalnej tolerowanej dawki OPT-821 w szczepionce zawierającej dwa antygeny obficie eksprymowane na nerwiaku niedojrzałym. (FAZA PIERWSZA)
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Ocena aktywności anty-NB szczepionki dwuwartościowej i doustnego β-glukanu u pacjentów włączonych do badania z objawami minimalnej choroby resztkowej (MRD) za pomocą badań biologii molekularnej szpiku kostnego. (ETAP II)
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Aby udowodnić adiuwantowy wpływ doustnego beta-glukanu na miano przeciwciał anty-GD2 wśród pacjentów, którzy są w pierwszym lub drugim (lub późniejszym) całkowitym
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Uzyskanie wstępnych danych na temat tego, czy podskórne podanie szczepionki dwuwartościowej wywołuje odpowiedź immunologiczną skierowaną przeciwko docelowym antygenom u pacjentów z nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka. (FAZA PIERWSZA)
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Uzyskanie wstępnych danych na temat działania przeciwnerwiakowi niedojrzałego szczepionki dwuwartościowej i doustnego β-glukanu u pacjentów, w tym pomiar odpowiedzi molekularnej we krwi i szpiku kostnym. (FAZA PIERWSZA)
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Uzyskanie danych dotyczących odpowiedzi immunologicznej skierowanej przeciwko docelowym antygenom związanym z NB u pacjentów wywołanej podskórnym podaniem szczepionki dwuwartościowej. (ETAP II)
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Ocena polimorfizmu genów FcRIIa, FcRIIIa, CR3 i CD18 leukocytów (komórek efektorowych), z myślą o możliwym związku z wynikiem. (ETAP II)
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Współpracownicy

Y-mAbs Therapeutics

Śledczy

  • Główny śledczy: Brian Kushner, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 maja 2009

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 maja 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 maja 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 maja 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 maja 2009

Pierwszy wysłany (Szacowany)

2 czerwca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 05-075

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nerwiak zarodkowy : neuroblastoma

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bahrain

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj