冻干 IMVAMUNE® (1x10^8 TCID50) 与液体 IMVAMUNE® (1x10^8 TCID50) 皮下给药和低剂量液体 IMVAMUNE® (2x10^7 TCID50) 皮内给药
冻干 IMVAMUNE® (1x10^8 TCID50) 与通过皮下途径给药的液体制剂 IMVAMUNE® (1x10^8 TCID50) 和通过皮内给药的低剂量液体制剂 IMVAMUNE® (2x10^7 TCID50) 的安全性和免疫原性比较在健康的牛痘未感染个体中的途径
由于最近对生物战和生物恐怖主义的关注，美国政府正在努力提高其保护公民免受天花病毒侵害的能力。
本研究将评估 IMVAMUNE®（一种研究性天花疫苗）的安全性及其刺激免疫系统（人体防御系统）的能力。
两种疫苗制剂名称相同，但一种是液体，另一种是在注射前加入液体的粉末。
液体疫苗将在皮下（皮下）注射（注射）或注射到皮肤各层之间（皮内）。
粉末配方仅注射到皮下。
大约 495 名 1971 年后出生且年龄大于 18 岁且之前未接种过天花疫苗的成年人可能会参与为期约 7 个月的研究。
研究概览
详细说明
1980年世界卫生大会正式宣布天花已被根除。
尽管世界卫生组织 (WHO) 正式宣布天花已被根除，但由于天花病毒可能用作生物战和/或生物恐怖主义的媒介，因此存在新的威胁。
继 2001 年 9 月 11 日的事件之后，微生物学和传染病部/国家过敏和传染病研究所签订了 IMVAMUNE® 的高级开发合同。
最初，制造了一种冻干制剂，在临床和非临床环境中给药前在“床边”重新配制。
部分由于大规模疫苗接种的潜在要求，加上制造时间增加以及与冻干相关的其他限制，决定过渡到液体产品配方。
因此，2005 年之后，临床和非临床工作主要集中在液体制剂上，尽管对冻干制剂的非临床研究仍在继续。
目前，由于可能需要能够长期储存改良牛痘安卡拉 (MVA)，人们对冻干制剂重新产生了兴趣。
本研究的目的是比较冻干 IMVAMUNE® [1x10^8 组织培养感染剂量 50 (TCID50)] 与通过皮下 (SC) 途径给药的液体制剂 IMVAMUNE® (1x10^8 TCID50) 的安全性和免疫原性低剂量液体制剂 IMVAMUNE® (2x10^7 TCID50) 通过皮内 (ID) 途径给药于未感染过牛痘的健康个体。
本研究设计为随机、非安慰剂对照、部分盲法研究（SC 途径的液体制剂与冻干制剂 B 组与 A 组）。
研究人员对 C 组不知情。该研究将包含 3 个组：A 组 [数量 (N)=165] 将接受 IMVAMUNE®（每剂 1x10^8 TCID50/0.5 mL）冻干制剂的 2 剂方案第 0 天和第 28 天的 SC 路线。
B 组（N=165）将在第 0 天和第 28 天通过 SC 途径接受 IMVAMUNE®（每剂 1x10^8 TCID50/0.5 mL）液体制剂的 2 剂方案。
C 组（N=165）将在第 0 天和第 28 天通过 ID 途径接受 IMVAMUNE®（每剂 2x10^7 TCID50/0.1 mL）液体制剂的 2 剂方案。
安全性将通过评估每次疫苗接种后 15 天内（第 0-14 天）征求的局部和全身反应，第二次接种疫苗后 28 天内的未经请求的不良事件（对于那些未能接受第二次疫苗接种），以及最后一次疫苗接种后六个月的严重不良事件。
免疫原性测试将包括评估牛痘特异性斑块减少中和抗体滴度 (PRNT) 和酶联免疫吸附测定 (ELISA) 基于个体峰值滴度的平均几何滴度 (GMT)。
对于每个受试者，峰值 PRNT 或 ELISA 将定义为第二次疫苗接种后所有可用测量值中的最大效价。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
523
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Georgia
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Decatur、Georgia、美国、30030-1705
- Emory Vaccine Center - The Hope Clinic
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242-2600
- University of Iowa - Vaccine Research & Education Unit
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201-1509
- University of Maryland School of Medicine - Center for Vaccine Development - Baltimore
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63104-1015
- Saint Louis University - Center for Vaccine Development
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232-0004
- Vanderbilt University Hospital - Pediatric Clinical Research
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030-3411
- Baylor College of Medicine - Molecular Virology and Microbiology
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98101-1466
- Group Health Research Institute - Seattle
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Seattle、Washington、美国、98104-2433
- The University of Washington - Virology Research Clinic
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 38年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
初次接种疫苗前必须满足的纳入标准：
- 至少年满 18 岁并在 1971 年之后出生。
- 阅读、签署并注明日期的知情同意书。
- 可用于计划的研究持续时间（最后一次免疫接种后 6 个月）的随访。
- 通过筛选评估和有限的身体评估可接受的病史。
- 如果受试者是女性且有生育能力，筛查时血清妊娠试验阴性，接种疫苗前 24 小时内尿液或血清妊娠试验阴性。
如果受试者是女性并且有生育能力，她同意使用可接受的避孕措施，并且在最后一次疫苗接种后的 28 天内不会怀孕：
- 除非绝经后（大于或等于 1 年）或手术绝育（输卵管结扎术、双侧卵巢切除术或子宫切除术），否则女性被认为具有生育潜力。
- 可接受的避孕方法仅限于有效装置 [宫内节育器 (IUD)、NuvaRing®] 或在接种疫苗前至少 30 天使用该方法的许可激素产品，禁止与男性发生性行为（阴茎插入阴道，性交），以及与输精管结扎的伴侣的一夫一妻制关系。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的阴性酶联免疫吸附测定 (ELISA)。
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) < 机构正常上限的 1.25 倍。
- 乙肝表面抗原阴性，丙肝病毒抗体阴性。
- 通过试纸或尿液分析检测尿糖阴性和尿蛋白<1加上。
- 足够的肾功能被定义为血清肌酐不超过该机构的正常上限。
- 无临床意义的心电图 (ECG)（例如，完全性左或右束支传导阻滞、不完全性左束支传导阻滞或持续性室性心律失常，或连续 2 次室性早搏 (PVC)，或交感神经紧张 (ST)升高与缺血一致）。
以下血液参数：
- 血红蛋白等于或高于机构正常值的下限（性别特异性）；
- 白细胞大于 2,500 且小于 11,000/mm^3；
- 血小板大于或等于 140,000/mm^3。
- 重量：大于等于110磅。
第二次接种疫苗前必须满足的纳入标准：
- 可接受的病史。
- 如果受试者是女性且有生育能力，接种前 24 小时内尿液或血清妊娠试验呈阴性。
如果受试者是女性并且有生育能力，她同意使用可接受的避孕措施，并且在最后一次疫苗接种后的 28 天内不会怀孕：
- 除非绝经后（大于或等于 1 年）或手术绝育（输卵管结扎术、双侧卵巢切除术或子宫切除术），否则女性被认为具有生育潜力。
- 可接受的避孕方法仅限于有效装置（宫内节育器、NuvaRing®）或在接种疫苗前至少 30 天使用该方法的许可激素产品，禁止与男性发生性行为（阴茎插入阴道、性交），以及一夫一妻制与输精管结扎伴侣的关系。
排除标准：
初次接种疫苗前适用的排除标准：
- 免疫缺陷病史
- 典型的牛痘疤痕
- 已知或疑似天花疫苗接种史，包括单独接种改良牛痘安卡拉 (MVA) 或作为载体以及其他研究性天花疫苗
- 1991 年之前或 2003 年 1 月之后服兵役
- 已知或疑似免疫功能受损，包括但不限于有临床意义的肝病、糖尿病或中度至重度肾功能受损
- 恶性肿瘤不包括鳞状细胞皮肤癌或基底细胞皮肤癌，除非在疫苗接种部位或在疫苗接种部位有皮肤癌病史
活动性自身免疫性疾病
A。不排除患有白癜风或甲状腺疾病（例如服用甲状腺激素替代品）的人
- 心肌梗塞、心绞痛、充血性心力衰竭、心肌病、中风或短暂性脑缺血发作的病史，或医生护理下的其他心脏病
- 收缩压大于或等于 150 mmHg 或舒张压大于或等于 100 mmHg
- 使用国家胆固醇教育计划的风险评估工具 (http://hp2010.nhlbihin.net/atpiii/calculator.asp)，未来 10 年内发生心肌梗塞或冠心病死亡的风险为 10% 或更高
请注意，此标准仅适用于 20 岁及以上的受试者，并且仅当至少满足以下一项时：
A。在过去的一个月里抽过一支烟，和/或 b.患有高血压（定义为收缩压 >140 毫米汞柱）或正在服用抗高血压药物，和/或 c.男性一级亲属（父亲或兄弟）<55 岁或女性一级亲属（母亲或姐妹）<65 岁有冠心病家族史
在接种疫苗和当前使用免疫抑制药物前三个月内使用大剂量类固醇超过 2 周
- 允许使用皮质类固醇鼻腔喷雾剂
- 使用局部类固醇的人可以在治疗完成后入组
- 不允许吸入用于治疗哮喘的类固醇
- 妨碍受试者遵守方案的医疗或精神状况或职业责任
- 有无非法注射吸毒史
- 从第一次接种前 14 天到第二次接种后 14 天接受或计划接受灭活疫苗
- 在第一次接种疫苗前 30 天内到第二次接种疫苗后 30 天内接受或计划接受任何其他减毒活疫苗
- 在接种疫苗前 30 天内和研究期间使用任何其他实验药物
- 在接种疫苗前六个月内收到血液制品或免疫球蛋白
- 在接种疫苗前 56 天内和第 6 次访视前献血一个单位
- 接种当天出现急性发热性疾病（大于或等于 100.4 华氏度）
- 孕妇或哺乳期妇女
- 任何程度的湿疹或湿疹病史
- 活动性特应性皮炎、活动性剥脱性皮肤病/病症、当前水痘带状疱疹或任何严重的急性皮肤病，例如需要缝合的裂伤、大于 2×2 cm 的烧伤
- 研究者认为可能干扰研究目标的任何情况
- 已知对 IMVAMUNE® 疫苗过敏
- 已知对鸡蛋或氨基糖苷类（包括庆大霉素）过敏
- 研究人员
第二次疫苗接种前适用的排除标准：
- 初始疫苗接种部位的持续炎症（红斑和/或硬结）分级为中度或重度
- 免疫缺陷病史
- 已知或疑似免疫功能受损，包括但不限于有临床意义的肝病、糖尿病或中度至重度肾功能受损
- 恶性肿瘤不包括鳞状细胞皮肤癌或基底细胞皮肤癌，除非在疫苗接种部位或在疫苗接种部位有皮肤癌病史
活动性自身免疫性疾病
A。不排除患有白癜风或甲状腺疾病（例如服用甲状腺激素替代品）的人
- 心肌梗塞、心绞痛、充血性心力衰竭、心肌病、中风或短暂性脑缺血发作的病史，或医生护理下的其他心脏病
- 收缩压大于或等于 150 mmHg 或舒张压大于或等于 100 mmHg
在接种疫苗和当前使用免疫抑制药物前三个月内使用大剂量类固醇超过 2 周。
- 允许使用皮质类固醇鼻腔喷雾剂
- 使用局部类固醇的人可以在治疗完成后入组
- 不允许吸入用于治疗哮喘的类固醇
- 妨碍受试者遵守方案的医疗或精神状况或职业责任
- 有无非法注射吸毒史
- 从接种前 14 天到第二次接种后 14 天接受或计划接受灭活疫苗
- 从接种疫苗前 30 天到第二次接种疫苗后 30 天，接受或计划接受任何其他减毒活疫苗
- 在接种疫苗前 30 天内和研究期间使用任何其他实验药物
- 在接种疫苗前六个月内收到血液制品或免疫球蛋白
- 在接种疫苗前 56 天内和第 6 次访视前献血一个单位
- 接种当天出现急性发热性疾病（大于或等于 100.4 华氏度）
- 孕妇或哺乳期妇女
- 任何程度的湿疹或湿疹病史
- 活动性特应性皮炎、活动性剥脱性皮肤病/病症、当前水痘带状疱疹或任何严重的急性皮肤病，例如需要缝合的裂伤、大于 2×2 cm 的烧伤
- 研究者认为可能干扰研究目标的任何情况
- 已知对 IMVAMUNE® 疫苗过敏
- 已知对鸡蛋或氨基糖苷类（包括庆大霉素）过敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：B组，液体，皮下
B 组：165 名受试者将在第 0 天和第 28 天通过皮下途径接受 2 剂 IMVAMUNE®（每剂 1x10^8 TCID50/0.5 mL）液体制剂。
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在第 0 天和第 28 天，通过皮下 (SC) 途径以每 0.5 mL 剂量 1x10^8 TCID50 递送的痘苗疫苗液体制剂。
在第 0 天和第 28 天通过皮内 (ID) 途径以较低剂量 [每 0.1 mL 剂量 2x10^7 组织培养感染剂量 50 (TCID50)] 递送痘苗疫苗液体制剂。
在第 0 天和第 28 天，通过皮下 (SC) 途径以每 0.5 mL 剂量 1x10^8 TCID50 递送牛痘疫苗冻干制剂。
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实验性的：C组，液体，皮内
C 组：165 名受试者将接受 2 剂 IMVAMUNE® 方案（2x10^7 TCID50/0.1mL
每剂）液体制剂在第 0 天和第 28 天通过皮内途径给药。
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在第 0 天和第 28 天，通过皮下 (SC) 途径以每 0.5 mL 剂量 1x10^8 TCID50 递送的痘苗疫苗液体制剂。
在第 0 天和第 28 天通过皮内 (ID) 途径以较低剂量 [每 0.1 mL 剂量 2x10^7 组织培养感染剂量 50 (TCID50)] 递送痘苗疫苗液体制剂。
在第 0 天和第 28 天，通过皮下 (SC) 途径以每 0.5 mL 剂量 1x10^8 TCID50 递送牛痘疫苗冻干制剂。
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实验性的：A组，冻干，皮下
A 组：165 名受试者将在第 0 天和第 28 天通过皮下途径接受 2 剂 IMVAMUNE®（每剂 1x10^8 TCID50/0.5 mL）冻干制剂。
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在第 0 天和第 28 天，通过皮下 (SC) 途径以每 0.5 mL 剂量 1x10^8 TCID50 递送的痘苗疫苗液体制剂。
在第 0 天和第 28 天通过皮内 (ID) 途径以较低剂量 [每 0.1 mL 剂量 2x10^7 组织培养感染剂量 50 (TCID50)] 递送痘苗疫苗液体制剂。
在第 0 天和第 28 天，通过皮下 (SC) 途径以每 0.5 mL 剂量 1x10^8 TCID50 递送牛痘疫苗冻干制剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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几何平均滴度 (GMT) 基于牛痘特异性个体峰值斑块减少中和滴度 (PRNT) 2 剂 IMVAMUNE® 冻干后与 2 剂 IMVAMUNE® 液体皮下给药后，ITT 人群
大体时间：第二次接种后第 14、28 和 180 天
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从参与者身上收集血液用于 PRNT 检测，以牛痘-西储（复制牛痘）作为检测抗原。
计算每个参与者在第二次接种疫苗后的个体峰值滴度的几何平均滴度。
低于检测限的滴度值被替换为 7.5（检测下限的一半）用于分析。
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第二次接种后第 14、28 和 180 天
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GMT 基于接种 2 剂 IMVAMUNE® 冻干粉后的牛痘特异性个体峰值 PRNT 与接种 2 剂 IMVAMUNE® 液体后皮下给药，每个方案人群
大体时间：第二次接种后第 14、28 和 180 天
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从参与者身上收集血液用于 PRNT 检测，以牛痘-西储（复制牛痘）作为检测抗原。
计算每个参与者在第二次接种疫苗后的个体峰值滴度的几何平均滴度。
低于检测限的滴度值被替换为 7.5（检测下限的一半）用于分析。
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第二次接种后第 14、28 和 180 天
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GMT 基于牛痘特异性个体峰值 PRNT，皮内给药 2 次（较低）剂量液体 IMVAMUNE® 与皮下给药 2 次（较高）剂量液体 IMVAMUNE®，ITT 人群
大体时间：第二次接种后第 14、28 和 180 天
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从参与者身上收集血液用于 PRNT 检测，以牛痘-西储（复制牛痘）作为检测抗原。
计算每个参与者在第二次接种疫苗后的个体峰值滴度的几何平均滴度。
低于检测限的滴度值被替换为 7.5（检测下限的一半）用于分析。
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第二次接种后第 14、28 和 180 天
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GMT 基于牛痘特异性个体峰值 PRNT，皮内给药 2 次（较低）剂量液体 IMVAMUNE® 与皮下给药 2 次（较高）剂量液体 IMVAMUNE®，按方案人群
大体时间：第二次接种后第 14、28 和 180 天
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从参与者身上收集血液用于 PRNT 检测，以牛痘-西储（复制牛痘）作为检测抗原。
计算每个时间点的几何平均滴度以及第二次疫苗接种后的峰值滴度。
低于检测限的滴度值被替换为 7.5（检测下限的一半）用于分析。
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第二次接种后第 14、28 和 180 天
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报告与 IMVAMUNE® 疫苗接种相关的严重不良事件的参与者人数
大体时间：第二次接种疫苗后第 0 天到第 180 天
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SAE 被定义为 AE 或疑似不良反应被认为是严重的，如果研究者或申办者认为它导致死亡、危及生命的 AE、住院治疗或现有住院治疗的延长、持续或显着的无法或严重破坏进行正常生活功能的能力，或先天性异常/出生缺陷。
那些被认为相关的 SAE 是那些具有已知时间关系的事件，或者已知事件与研究产品或类似研究产品类别中的产品相关，并且没有确定其他病因。
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第二次接种疫苗后第 0 天到第 180 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估为与 IMVAMUNE® 相关的 3 级和 4 级实验室毒性的参与者人数。
大体时间：第 0、14 和 42 天
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安全实验室参数包括血红蛋白、白细胞 (WBC)、血小板、ALT 和血清肌酐。
在接种疫苗后第 0 天和第 14 天评估这些参数。
3 级或 4 级的阈值为血红蛋白低于 8.0 g/dL，WBC 低于 2000 个细胞/mm^3，血小板低于 50,000 个细胞/mm^3，ALT 为正常上限 (ULN) 的 5.0 倍或更高，以及血清肌酐为 ULN 的 1.9 倍或更高。
与 IMVAMUNE 相关被定义为已知的时间关系，或者已知事件与研究产品或类似研究产品类别中的产品相关，并且没有确定其他病因。
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第 0、14 和 42 天
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GMT 基于牛痘特异性个体峰值 ELISA 滴度，皮内施用 2 剂（较低）液体制剂 IMVAMUNE® 与皮下施用 2 剂 IMVAMUNE® 液体制剂后获得，ITT 人群
大体时间：第二次接种后第 14、28 和 180 天
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从参与者身上采集血液，用于以 IMVAMUNE（人类非复制型牛痘）作为检测抗原的 ELISA 检测。
计算每个参与者在第二次接种疫苗后的个体峰值滴度的几何平均滴度。
低于检测限的滴度值由 25（检测下限的一半）代替以进行分析。
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第二次接种后第 14、28 和 180 天
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GMT 基于牛痘特异性个体峰值 ELISA 滴度，皮内注射 2 剂（较低）液体制剂 IMVAMUNE® 与皮下注射 2 剂 IMVAMUNE® 液体制剂后获得的对比，每个方案人群
大体时间：第二次接种后第 14、28 和 180 天
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从参与者身上采集血液，用于以 IMVAMUNE（人类非复制型牛痘）作为检测抗原的 ELISA 检测。
计算每个参与者在第二次接种疫苗后的个体峰值滴度的几何平均滴度。
低于检测限的滴度值由 25（检测下限的一半）代替以进行分析。
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第二次接种后第 14、28 和 180 天
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GMT 基于接种 2 剂 IMVAMUNE® 冻干制剂后的牛痘特异性个体峰值 ELISA 滴度与皮下注射 2 剂 IMVAMUNE® 液体制剂后获得的 ITT 群体。
大体时间：第二次接种后第 14、28 和 180 天。
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从参与者身上采集血液，用于以 IMVAMUNE（人类非复制型牛痘）作为检测抗原的 ELISA 检测。
使用第二次疫苗接种后的个体峰值滴度计算几何平均滴度。
低于检测限的滴度值由 25（检测下限的一半）代替以进行分析。
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第二次接种后第 14、28 和 180 天。
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GMT 基于接种 2 剂 IMVAMUNE® 冻干制剂后的牛痘特异性个体峰值 ELISA 滴度与皮下注射 2 剂 IMVAMUNE® 液体制剂后的对比，每个方案人群。
大体时间：第二次接种后第 14、28 和 180 天。
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从参与者身上采集血液，用于以 IMVAMUNE（人类非复制型牛痘）作为检测抗原的 ELISA 检测。
使用第二次疫苗接种后的个体峰值滴度计算几何平均滴度。
低于检测限的滴度值由 25（检测下限的一半）代替以进行分析。
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第二次接种后第 14、28 和 180 天。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年2月1日
初级完成 (实际的)
2011年4月1日
研究完成 (实际的)
2011年4月1日
研究注册日期
首次提交
2009年6月4日
首先提交符合 QC 标准的
2009年6月4日
首次发布 (估计)
2009年6月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年1月13日
最后验证
2011年1月1日
更多信息
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