Gevriesdroogd IMVAMUNE® (1x10^8 TCID50) versus vloeibaar IMVAMUNE® (1x10^8 TCID50) subcutaan toegediend en een lagere dosis vloeistof IMVAMUNE® (2x10^7 TCID50) intradermaal toegediend

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria waaraan moet worden voldaan voorafgaand aan de eerste vaccinatie:

• Minstens 18 jaar oud en geboren na 1971.
• Lees, ondertekend en gedateerd document voor geïnformeerde toestemming.
• Beschikbaar voor follow-up gedurende de geplande duur van de studie (6 maanden na de laatste immunisatie).
• Aanvaardbare medische geschiedenis door screeningevaluatie en beperkte fysieke beoordeling.
• Als de proefpersoon een vrouw is en zwanger kan worden, negatieve serumzwangerschapstest bij screening en negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 24 uur voorafgaand aan vaccinatie.

• Als de proefpersoon een vrouw is en zwanger kan worden, stemt ze ermee in aanvaardbare anticonceptie te gebruiken en gedurende 28 dagen na de laatste vaccinatie niet zwanger te worden:

  1. Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal is (langer dan of gelijk aan 1 jaar) of chirurgisch is gesteriliseerd (afbinden van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).
  2. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn beperkt tot effectieve apparaten [intra-uteriene apparaten (IUD's, NuvaRing®)] of goedgekeurde hormonale producten met gebruik van een methode gedurende minimaal 30 dagen voorafgaand aan vaccinatie, onthouding van geslachtsgemeenschap met mannen (vaginale penetratie met een penis, coïtus), en monogame relatie met een gesteriliseerde partner.
• Negatieve enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA) voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Alanine-aminotransferase (ALT) <1,25 maal de institutionele bovengrens van normaal.
• Negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen en negatief antilichaam tegen hepatitis C-virus.
• Negatieve urineglucose en urine-eiwit <1 plus door peilstok of urineonderzoek.
• Adequate nierfunctie wordt gedefinieerd als een serumcreatinine dat de instellingsbovengrens van normaal niet overschrijdt.
• Elektrocardiogram (ECG) bij afwezigheid van klinische significantie (bijv. compleet linker- of rechterbundeltakblok, onvolledig linkerbundeltakblok of aanhoudende ventriculaire aritmie, of 2 premature ventriculaire contracties (PVC) op rij, of sympathische tonus (ST) verhoging consistent met ischemie).

• De volgende bloedparameters:

  1. Hemoglobine gelijk aan of hoger dan de ondergrens van institutioneel normaal (geslachtsspecifiek);
  2. Witte bloedcellen groter dan 2.500 en minder dan 11.000/mm^3;
  3. Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 140.000/mm^3.
• Gewicht: groter dan of gelijk aan 110 pond.

Inclusiecriteria waaraan moet worden voldaan voorafgaand aan de tweede vaccinatie:

• Aanvaardbare medische geschiedenis.
• Als de proefpersoon een vrouw is en zwanger kan worden, negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 24 uur voorafgaand aan vaccinatie.

• Als de proefpersoon een vrouw is en zwanger kan worden, stemt ze ermee in aanvaardbare anticonceptie te gebruiken en gedurende 28 dagen na de laatste vaccinatie niet zwanger te worden:

  1. Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal is (langer dan of gelijk aan 1 jaar) of chirurgisch is gesteriliseerd (afbinden van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).
  2. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn beperkt tot effectieve apparaten (IUD's, NuvaRing®) of goedgekeurde hormonale producten met gebruik van methode gedurende minimaal 30 dagen voorafgaand aan vaccinatie, onthouding van geslachtsgemeenschap met mannen (vaginale penetratie door een penis, coïtus) en monogame relatie met een gesteriliseerde partner.

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria die gelden voorafgaand aan de eerste vaccinatie:

• Geschiedenis van immunodeficiëntie
• Typisch vaccinia-litteken
• Bekende of vermoedelijke voorgeschiedenis van pokkenvaccinatie, inclusief Modified Vaccinia Ankara (MVA) alleen of als vector, evenals andere pokkenvaccinatie in onderzoek
• Militaire dienst vóór 1991 of na januari 2003
• Bekende of vermoede aantasting van de immunologische functie, waaronder, maar niet beperkt tot, klinisch significante leverziekte, diabetes mellitus of matige tot ernstige nieraandoening
• Maligniteit exclusief plaveiselcelkanker of basaalcelkanker tenzij op de vaccinatieplaats of voorgeschiedenis van huidkanker op de vaccinatieplaats

• Actieve auto-immuunziekte

  A. Personen met vitiligo of een schildklieraandoening (bijv. die schildklierhormoonvervanging gebruiken) zijn niet uitgesloten

• Geschiedenis van myocardinfarct, angina pectoris, congestief hartfalen, cardiomyopathie, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval of andere hartaandoening onder de zorg van een arts
• Systolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 150 mmHg of diastolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 100 mmHg
• Tien procent of meer risico op het ontwikkelen van een hartinfarct of coronaire dood binnen de komende 10 jaar met behulp van de risicobeoordelingstool van het National Cholesterol Education Program (http://hp2010.nhlbihin.net/atpiii/calculator.asp)

NB: dit criterium is alleen van toepassing op proefpersonen van 20 jaar en ouder EN alleen als ten minste een van de volgende situaties van toepassing is:

A. de afgelopen maand een sigaret heeft gerookt, en/of b. hypertensie heeft (gedefinieerd als systolische bloeddruk >140 mm Hg) of antihypertensiva gebruikt, en/of c. een familiegeschiedenis heeft van coronaire hartziekten bij een mannelijk eerstegraads familielid (vader of broer) <55 jaar of een vrouwelijk eerstegraads familielid (moeder of zus) <65 jaar

• Gebruik van hoge doses steroïden gedurende meer dan 2 weken binnen drie maanden voorafgaand aan vaccinatie en actueel gebruik van immunosuppressieve medicatie

  1. Neussprays met corticosteroïden zijn toegestaan
  2. Personen die een actueel steroïde gebruiken, kunnen worden ingeschreven nadat hun therapie is voltooid
  3. Inhalatiesteroïden voor astma zijn niet toegestaan
• Medische of psychiatrische aandoening of beroepsmatige verantwoordelijkheden die voorkomen dat de proefpersoon zich aan het protocol houdt
• Elke geschiedenis van illegaal injectiedrugsgebruik
• Ontvangst of geplande ontvangst van geïnactiveerd vaccin vanaf 14 dagen voorafgaand aan de eerste vaccinatie tot 14 dagen na de tweede vaccinatie
• Ontvangst of geplande ontvangst van een ander levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste vaccinatie tot 30 dagen na de tweede vaccinatie
• Gebruik van een ander experimenteel middel binnen 30 dagen voorafgaand aan vaccinatie en voor de duur van het onderzoek
• Ontvangst van bloedproducten of immunoglobuline binnen zes maanden voorafgaand aan vaccinatie
• Donatie van een eenheid bloed binnen 56 dagen voorafgaand aan vaccinatie en voorafgaand aan bezoek 6
• Acute koortsziekte (hoger dan of gelijk aan 100,4 graden Fahrenheit) op de dag van vaccinatie
• Zwangere of zogende vrouwen
• Eczeem van welke graad dan ook of voorgeschiedenis van eczeem
• Actieve atopische dermatitis, actieve exfoliatieve huidaandoeningen/-aandoeningen, varicella zoster of andere acute huidaandoeningen van grote omvang, bijv. snijwonden waarvoor hechtingen nodig zijn, brandwonden groter dan 2×2 cm
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksdoelstellingen zou kunnen verstoren
• Bekende allergie voor het IMVAMUNE®-vaccin
• Bekende allergie voor eieren of aminoglycoside (inclusief gentamicine)
• Studie personeel

Uitsluitingscriteria die gelden voorafgaand aan de tweede vaccinatie:

• Aanhoudende ontsteking (erytheem en/of verharding) op de plaats van de eerste vaccinatie, beoordeeld als matig of ernstig
• Geschiedenis van immunodeficiëntie
• Bekende of vermoede aantasting van de immunologische functie, waaronder, maar niet beperkt tot, klinisch significante leverziekte, diabetes mellitus of matige tot ernstige nieraandoening
• Maligniteit exclusief plaveiselcelkanker of basaalcelkanker tenzij op de vaccinatieplaats of voorgeschiedenis van huidkanker op de vaccinatieplaats

• Actieve auto-immuunziekte

  A. Personen met vitiligo of een schildklieraandoening (bijv. die schildklierhormoonvervanging gebruiken) zijn niet uitgesloten

• Geschiedenis van myocardinfarct, angina pectoris, congestief hartfalen, cardiomyopathie, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval of andere hartaandoening onder de zorg van een arts
• Systolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 150 mmHg of diastolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 100 mmHg

• Gebruik van hoge doses steroïden gedurende meer dan 2 weken binnen drie maanden voorafgaand aan vaccinatie en huidig ​​gebruik van immunosuppressieve medicatie.

  1. Neussprays met corticosteroïden zijn toegestaan
  2. Personen die een actueel steroïde gebruiken, kunnen worden ingeschreven nadat hun therapie is voltooid
  3. Inhalatiesteroïden voor astma zijn niet toegestaan
• Medische of psychiatrische aandoening of beroepsmatige verantwoordelijkheden die voorkomen dat de proefpersoon zich aan het protocol houdt
• Elke geschiedenis van illegaal injectiedrugsgebruik
• Ontvangst of geplande ontvangst van een geïnactiveerd vaccin vanaf 14 dagen vóór vaccinatie tot 14 dagen na de tweede vaccinatie
• Ontvangst of geplande ontvangst van een ander levend verzwakt vaccin vanaf 30 dagen vóór vaccinatie tot 30 dagen na de tweede vaccinatie
• Gebruik van een ander experimenteel middel binnen 30 dagen voorafgaand aan vaccinatie en voor de duur van het onderzoek
• Ontvangst van bloedproducten of immunoglobuline binnen zes maanden voorafgaand aan vaccinatie
• Donatie van een eenheid bloed binnen 56 dagen voorafgaand aan vaccinatie en voorafgaand aan bezoek 6
• Acute koortsziekte (hoger dan of gelijk aan 100,4 graden Fahrenheit) op de dag van vaccinatie
• Zwangere of zogende vrouwen
• Eczeem van welke graad dan ook of voorgeschiedenis van eczeem
• Actieve atopische dermatitis, actieve exfoliatieve huidaandoeningen/-aandoeningen, varicella zoster of andere acute huidaandoeningen van grote omvang, bijv. snijwonden waarvoor hechtingen nodig zijn, brandwonden groter dan 2×2 cm
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksdoelstellingen zou kunnen verstoren
• Bekende allergie voor het IMVAMUNE®-vaccin
• Bekende allergie voor eieren of aminoglycoside (inclusief gentamicine)