Lyophilisiertes IMVAMUNE® (1x10^8 TCID50) versus flüssiges IMVAMUNE® (1x10^8 TCID50) subkutan verabreicht und flüssiges IMVAMUNE® (2x10^7 TCID50) in niedrigerer Dosis intradermal verabreicht

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien, die vor der Erstimpfung erfüllt sein müssen:

• Mindestens 18 Jahre alt und nach 1971 geboren.
• Lesen, unterschrieben und datiert Einverständniserklärung.
• Verfügbar für die Nachsorge für die geplante Dauer der Studie (6 Monate nach der letzten Immunisierung).
• Akzeptable Krankengeschichte durch Screening-Bewertung und begrenzte körperliche Beurteilung.
• Wenn die Testperson weiblich und im gebärfähigen Alter ist, negativer Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 24 Stunden vor der Impfung.

• Wenn die Testperson weiblich und im gebärfähigen Alter ist, stimmt sie zu, eine akzeptable Empfängnisverhütung anzuwenden und für 28 Tage nach der letzten Impfung nicht schwanger zu werden:

  1. Eine Frau gilt als gebärfähig, es sei denn, sie ist postmenopausal (größer als oder gleich 1 Jahr) oder chirurgisch sterilisiert (Tubenligatur, bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie).
  2. Zulässige Verhütungsmethoden sind beschränkt auf wirksame Vorrichtungen [Intrauterinpessare (IUP), NuvaRing®] oder zugelassene Hormonprodukte mit Anwendung der Methode für mindestens 30 Tage vor der Impfung, Abstinenz von Geschlechtsverkehr mit Männern (vaginale Penetration eines Penis, Koitus) und monogame Beziehung mit einem vasektomierten Partner.
• Negativer Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA) für Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Alanin-Aminotransferase (ALT) < 1,25-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts.
• Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen und negativer Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus.
• Negative Uringlukose und Urinprotein <1 plus durch Teststreifen oder Urinanalyse.
• Eine ausreichende Nierenfunktion ist definiert als ein Serum-Kreatinin, das die obere Normalgrenze der Einrichtung nicht überschreitet.
• Elektrokardiogramm (EKG) ohne klinische Bedeutung (z. B. vollständiger Links- oder Rechtsschenkelblock, unvollständiger Linksschenkelblock oder anhaltende ventrikuläre Arrhythmie oder 2 ventrikuläre Extrasystolen (PVC) hintereinander oder sympathischer Tonus (ST) Erhöhung im Einklang mit Ischämie).

• Folgende Blutwerte:

  1. Hämoglobin gleich oder über der Untergrenze des institutionellen Normalwerts (geschlechtsspezifisch);
  2. Weiße Blutkörperchen größer als 2.500 und kleiner als 11.000/mm^3;
  3. Blutplättchen größer oder gleich 140.000/mm^3.
• Gewicht: größer oder gleich 110 Pfund.

Einschlusskriterien, die vor der zweiten Impfung erfüllt sein müssen:

• Akzeptable Krankengeschichte.
• Wenn die Testperson weiblich und im gebärfähigen Alter ist, negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum innerhalb von 24 Stunden vor der Impfung.

• Wenn die Testperson weiblich und im gebärfähigen Alter ist, stimmt sie zu, eine akzeptable Empfängnisverhütung anzuwenden und für 28 Tage nach der letzten Impfung nicht schwanger zu werden:

  1. Eine Frau gilt als gebärfähig, es sei denn, sie ist postmenopausal (größer als oder gleich 1 Jahr) oder chirurgisch sterilisiert (Tubenligatur, bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie).
  2. Akzeptable Verhütungsmethoden sind beschränkt auf wirksame Vorrichtungen (IUPs, NuvaRing®) oder zugelassene Hormonprodukte mit Anwendung der Methode für mindestens 30 Tage vor der Impfung, Verzicht auf Geschlechtsverkehr mit Männern (vaginale Penetration durch einen Penis, Koitus) und monogam Beziehung zu einem vasektomierten Partner.

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien vor der Erstimpfung:

• Geschichte der Immunschwäche
• Typische Vaccinia-Narbe
• Bekannte oder vermutete Impfung gegen Pocken in der Vorgeschichte, einschließlich Modified Vaccinia Ankara (MVA) allein oder als Vektor sowie anderer Pocken-Prüfimpfstoffe
• Militärdienst vor 1991 oder nach Januar 2003
• Bekannte oder vermutete Beeinträchtigung der Immunfunktion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, klinisch signifikante Lebererkrankung, Diabetes mellitus oder mittelschwere bis schwere Nierenfunktionsstörung
• Bösartigkeit, ausgenommen Plattenepithelkarzinom oder Basalzell-Hautkrebs, es sei denn an der Impfstelle oder Vorgeschichte von Hautkrebs an der Impfstelle

• Aktive Autoimmunerkrankung

  A. Personen mit Vitiligo oder Schilddrüsenerkrankungen (z. B. Einnahme von Schilddrüsenhormonersatz) sind nicht ausgeschlossen

• Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke oder anderen Herzerkrankungen unter ärztlicher Behandlung
• Systolischer Blutdruck größer oder gleich 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck größer oder gleich 100 mmHg
• Zehn Prozent oder mehr Risiko, innerhalb der nächsten 10 Jahre einen Myokardinfarkt oder koronaren Tod zu entwickeln, unter Verwendung des Risikobewertungstools des National Cholesterol Education Program (http://hp2010.nhlbihin.net/atpiii/calculator.asp)

HINWEIS: Dieses Kriterium gilt nur für Probanden ab 20 Jahren UND nur, wenn mindestens einer der folgenden Punkte zutrifft:

A. im letzten Monat eine Zigarette geraucht haben und/oder b. Bluthochdruck haben (definiert als systolischer Blutdruck >140 mm Hg) oder blutdrucksenkende Medikamente einnehmen und/oder c. eine Familienanamnese mit koronarer Herzkrankheit bei einem männlichen Verwandten ersten Grades (Vater oder Bruder) < 55 Jahre oder einem weiblichen Verwandten ersten Grades (Mutter oder Schwester) < 65 Jahre haben

• Verwendung von hochdosierten Steroiden über einen Zeitraum von mehr als 2 Wochen innerhalb von drei Monaten vor der Impfung und aktuelle Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten

  1. Kortikosteroid-Nasensprays sind zulässig
  2. Personen, die ein topisches Steroid verwenden, können nach Abschluss ihrer Therapie aufgenommen werden
  3. Inhalative Steroide bei Asthma sind nicht zulässig
• Medizinischer oder psychiatrischer Zustand oder berufliche Verantwortlichkeiten, die die Einhaltung des Protokolls durch den Probanden ausschließen
• Jegliche Vorgeschichte von illegalem Drogenkonsum
• Erhalt oder geplanter Erhalt des inaktivierten Impfstoffs von 14 Tagen vor der ersten Impfung bis 14 Tage nach der zweiten Impfung
• Erhalt oder geplanter Erhalt eines anderen attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung bis 30 Tage nach der zweiten Impfung
• Verwendung eines anderen experimentellen Mittels innerhalb von 30 Tagen vor der Impfung und für die Dauer der Studie
• Erhalt von Blutprodukten oder Immunglobulin innerhalb von sechs Monaten vor der Impfung
• Spende einer Bluteinheit innerhalb von 56 Tagen vor der Impfung und vor Besuch 6
• Akute fieberhafte Erkrankung (größer als oder gleich 100,4 Grad Fahrenheit) am Tag der Impfung
• Schwangere oder stillende Frauen
• Ekzem jeden Grades oder Vorgeschichte von Ekzemen
• Aktive atopische Dermatitis, aktive exfoliative Hauterkrankungen/-zustände, aktuelle Varicella-Zoster-Infektion oder akute Hauterkrankungen großen Ausmaßes, z. B. Schnittwunden, die genäht werden müssen, Verbrennungen größer als 2 × 2 cm
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienziele beeinträchtigen könnte
• Bekannte Allergie gegen den IMVAMUNE®-Impfstoff
• Bekannte Allergie gegen Ei oder Aminoglykoside (einschließlich Gentamicin)
• Studienpersonal

Ausschlusskriterien vor der zweiten Impfung:

• Anhaltende Entzündung (Erythem und/oder Verhärtung), die an der Stelle der ersten Impfung als mäßig oder schwer eingestuft wurde
• Geschichte der Immunschwäche
• Bekannte oder vermutete Beeinträchtigung der Immunfunktion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, klinisch signifikante Lebererkrankung, Diabetes mellitus oder mittelschwere bis schwere Nierenfunktionsstörung
• Bösartigkeit, ausgenommen Plattenepithelkarzinom oder Basalzell-Hautkrebs, es sei denn an der Impfstelle oder Vorgeschichte von Hautkrebs an der Impfstelle

• Aktive Autoimmunerkrankung

  A. Personen mit Vitiligo oder Schilddrüsenerkrankungen (z. B. Einnahme von Schilddrüsenhormonersatz) sind nicht ausgeschlossen

• Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke oder anderen Herzerkrankungen unter ärztlicher Behandlung
• Systolischer Blutdruck größer oder gleich 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck größer oder gleich 100 mmHg

• Verwendung von hochdosierten Steroiden über einen Zeitraum von mehr als 2 Wochen innerhalb von drei Monaten vor der Impfung und aktuelle Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten.

  1. Kortikosteroid-Nasensprays sind zulässig
  2. Personen, die ein topisches Steroid verwenden, können nach Abschluss ihrer Therapie aufgenommen werden
  3. Inhalative Steroide bei Asthma sind nicht zulässig
• Medizinischer oder psychiatrischer Zustand oder berufliche Verantwortlichkeiten, die die Einhaltung des Protokolls durch den Probanden ausschließen
• Jegliche Vorgeschichte von illegalem Drogenkonsum
• Erhalt oder geplanter Erhalt eines inaktivierten Impfstoffs von 14 Tagen vor der Impfung bis 14 Tage nach der zweiten Impfung
• Erhalt oder geplanter Erhalt eines anderen attenuierten Lebendimpfstoffs von 30 Tagen vor der Impfung bis 30 Tage nach der zweiten Impfung
• Verwendung eines anderen experimentellen Mittels innerhalb von 30 Tagen vor der Impfung und für die Dauer der Studie
• Erhalt von Blutprodukten oder Immunglobulin innerhalb von sechs Monaten vor der Impfung
• Spende einer Bluteinheit innerhalb von 56 Tagen vor der Impfung und vor Besuch 6
• Akute fieberhafte Erkrankung (größer als oder gleich 100,4 Grad Fahrenheit) am Tag der Impfung
• Schwangere oder stillende Frauen
• Ekzem jeden Grades oder Vorgeschichte von Ekzemen
• Aktive atopische Dermatitis, aktive exfoliative Hauterkrankungen/-zustände, aktuelle Varicella-Zoster-Infektion oder akute Hauterkrankungen großen Ausmaßes, z. B. Schnittwunden, die genäht werden müssen, Verbrennungen größer als 2 × 2 cm
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienziele beeinträchtigen könnte
• Bekannte Allergie gegen den IMVAMUNE®-Impfstoff
• Bekannte Allergie gegen Ei oder Aminoglykoside (einschließlich Gentamicin)