Lyofilisert IMVAMUNE® (1x10^8 TCID50) versus væske IMVAMUNE® (1x10^8 TCID50) administrert subkutant og en lavere dose væske IMVAMUNE® (2x10^7 TCID50) administrert intradermalt

Inklusjonskriterier:

Inklusjonskriterier som må oppfylles før første vaksinasjon:

• Minst 18 år og født etter 1971.
• Les, signert og datert informert samtykkedokument.
• Tilgjengelig for oppfølging i den planlagte varigheten av studien (6 måneder etter siste vaksinasjon).
• Akseptabel sykehistorie ved screeningsevaluering og begrenset fysisk vurdering.
• Hvis forsøkspersonen er kvinne og i fertil alder, negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 24 timer før vaksinasjon.

• Hvis forsøkspersonen er kvinne og i fertil alder, samtykker hun i å bruke akseptabel prevensjon og ikke bli gravid i 28 dager etter siste vaksinasjon:

  1. En kvinne anses å være fertil med mindre postmenopausal (større enn eller lik 1 år) eller kirurgisk sterilisert (tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
  2. Akseptable prevensjonsmetoder er begrenset til effektive enheter [intrauterine enheter (IUD), NuvaRing®] eller lisensierte hormonprodukter med bruk av metoden i minimum 30 dager før vaksinasjon, avholdenhet fra seksuell omgang med menn (vaginal penetrasjon av en penis, coitus), og monogamt forhold til en vasektomisert partner.
• Negativ enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) for humant immunsviktvirus (HIV).
• Alaninaminotransferase (ALT) <1,25 ganger institusjonell øvre normalgrense.
• Negativt hepatitt B overflateantigen og negativt antistoff mot hepatitt C-virus.
• Negativ uringlukose og urinprotein <1 pluss ved peilepinne eller urinanalyse.
• Adekvat nyrefunksjon er definert som et serumkreatinin som ikke overstiger institusjonens øvre normalgrense.
• Elektrokardiogram (EKG) i fravær av klinisk betydning (f.eks. komplett venstre eller høyre grenblokk, ufullstendig venstre grenblokk eller vedvarende ventrikkelarytmi, eller 2 premature ventrikkelkontraksjon (PVC) på rad, eller sympatisk tonus (ST) høyde forenlig med iskemi).

• Følgende blodparametere:

  1. Hemoglobin lik eller over den nedre grensen for institusjonell normal (kjønnsspesifikk);
  2. Hvite blodceller større enn 2500 og mindre enn 11000/mm^3;
  3. Blodplater større enn eller lik 140 000/mm^3.
• Vekt: større enn eller lik 110 pund.

Inklusjonskriterier som må oppfylles før den andre vaksinasjonen:

• Akseptabel sykehistorie.
• Hvis forsøkspersonen er kvinne og i fertil alder, negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 24 timer før vaksinasjon.

• Hvis forsøkspersonen er kvinne og i fertil alder, samtykker hun i å bruke akseptabel prevensjon og ikke bli gravid i 28 dager etter siste vaksinasjon:

  1. En kvinne anses å være fertil med mindre postmenopausal (større enn eller lik 1 år) eller kirurgisk sterilisert (tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
  2. Akseptable prevensjonsmetoder er begrenset til effektive enheter (spiral, NuvaRing®) eller lisensierte hormonprodukter med bruk av metoden i minimum 30 dager før vaksinasjon, avholdenhet fra seksuell omgang med menn (vaginal penetrering av en penis, samleie) og monogam forhold til en vasektomisert partner.

Ekskluderingskriterier:

Eksklusjonskriterier som gjelder før første vaksinasjon:

• Historie med immunsvikt
• Typisk vaccinia arr
• Kjent eller mistenkt historie med koppevaksinering inkludert Modified Vaccinia Ankara (MVA) alene eller som en vektor, så vel som annen undersøkelsesvaksine mot kopper
• Militærtjeneste før 1991 eller etter januar 2003
• Kjent eller mistenkt svekkelse av immunologisk funksjon inkludert, men ikke begrenset til, klinisk signifikant leversykdom, diabetes mellitus eller moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon
• Malignitet inkluderer ikke plateepitelhudkreft eller basalcellehudkreft med mindre på vaksinasjonsstedet eller historie med hudkreft på vaksinasjonsstedet

• Aktiv autoimmun sykdom

  en. Personer med vitiligo eller skjoldbruskkjertelsykdom (f.eks. tar skjoldbruskhormonerstatning) er ikke ekskludert

• Anamnese med hjerteinfarkt, angina, kongestiv hjertesvikt, kardiomyopati, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep eller annen hjertesykdom under tilsyn av lege
• Systolisk blodtrykk større enn eller lik 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk større enn eller lik 100 mmHg
• Ti prosent eller større risiko for å utvikle hjerteinfarkt eller koronardød i løpet av de neste 10 årene ved å bruke National Cholesterol Education Programs risikovurderingsverktøy (http://hp2010.nhlbihin.net/atpiii/calculator.asp)

MERK at dette kriteriet bare gjelder for forsøkspersoner 20 år og eldre OG bare hvis minst ett av følgende gjelder:

en. har røykt en sigarett den siste måneden, og/eller b. har hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >140 mm Hg) eller er på antihypertensiv medisin, og/eller c. har en familiehistorie med koronar hjertesykdom hos mannlig førstegradsslektning (far eller bror) <55 år eller kvinnelig førstegradsslektning (mor eller søster) <65 år gammel

• Høydose steroidbruk i mer enn 2 ukers varighet innen tre måneder før vaksinasjon og nåværende bruk av immunsuppressiv medisin

  1. Kortikosteroid nesespray er tillatt
  2. Personer som bruker et topisk steroid kan bli registrert etter at behandlingen er fullført
  3. Inhalasjonssteroider for astma er ikke tillatt
• Medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller yrkesansvar som utelukker forsøkspersonens overholdelse av protokollen
• Enhver historie med ulovlig injeksjonsbruk
• Mottak eller planlagt mottak av inaktivert vaksine fra 14 dager før første vaksinasjon til 14 dager etter andre vaksinasjon
• Mottak eller planlagt mottak av annen levende svekket vaksine innen 30 dager før første vaksinasjon til og med 30 dager etter andre vaksinasjon
• Bruk av andre eksperimentelle midler innen 30 dager før vaksinasjon og under studiens varighet
• Mottak av blodprodukter eller immunglobulin innen seks måneder før vaksinasjon
• Donasjon av en blodenhet innen 56 dager før vaksinasjon og før besøk 6
• Akutt febersykdom (større enn eller lik 100,4 grader Fahrenheit) på vaksinasjonsdagen
• Gravide eller ammende kvinner
• Eksem av enhver grad eller historie med eksem
• Aktiv atopisk dermatitt, aktive eksfoliative hudsykdommer/tilstander, nåværende Varicella zoster eller akutte hudsykdommer av stor størrelse, f.eks. rifter som krever suturer, brannskader større enn 2×2 cm
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre studiemålene
• Kjent allergi mot IMVAMUNE®-vaksine
• Kjent allergi mot egg eller aminoglykosid (inkludert gentamicin)
• Studiepersonell

Eksklusjonskriterier som gjelder før andre vaksinasjon:

• Fortsatt betennelse (erytem og/eller indurasjon) gradert som moderat eller alvorlig på stedet for den første vaksinasjonen
• Historie med immunsvikt
• Kjent eller mistenkt svekkelse av immunologisk funksjon inkludert, men ikke begrenset til, klinisk signifikant leversykdom, diabetes mellitus eller moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon
• Malignitet inkluderer ikke plateepitelhudkreft eller basalcellehudkreft med mindre på vaksinasjonsstedet eller historie med hudkreft på vaksinasjonsstedet

• Aktiv autoimmun sykdom

  en. Personer med vitiligo eller skjoldbruskkjertelsykdom (f.eks. tar skjoldbruskhormonerstatning) er ikke ekskludert

• Anamnese med hjerteinfarkt, angina, kongestiv hjertesvikt, kardiomyopati, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep eller annen hjertesykdom under tilsyn av lege
• Systolisk blodtrykk større enn eller lik 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk større enn eller lik 100 mmHg

• Høydose steroidbruk i mer enn 2 ukers varighet innen tre måneder før vaksinasjon og nåværende bruk av immundempende medisiner.

  1. Kortikosteroid nesespray er tillatt
  2. Personer som bruker et topisk steroid kan bli registrert etter at behandlingen er fullført
  3. Inhalasjonssteroider for astma er ikke tillatt
• Medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller yrkesansvar som utelukker forsøkspersonens overholdelse av protokollen
• Enhver historie med ulovlig injeksjonsbruk
• Mottak av eller planlagt mottak av inaktivert vaksine fra 14 dager før vaksinasjon til 14 dager etter andre vaksinasjon
• Mottak av eller planlagt mottak av annen levende svekket vaksine fra 30 dager før vaksinasjon til 30 dager etter andre vaksinasjon
• Bruk av andre eksperimentelle midler innen 30 dager før vaksinasjon og under studiens varighet
• Mottak av blodprodukter eller immunglobulin innen seks måneder før vaksinasjon
• Donasjon av en blodenhet innen 56 dager før vaksinasjon og før besøk 6
• Akutt febersykdom (større enn eller lik 100,4 grader Fahrenheit) på vaksinasjonsdagen
• Gravide eller ammende kvinner
• Eksem av enhver grad eller historie med eksem
• Aktiv atopisk dermatitt, aktive eksfoliative hudsykdommer/tilstander, nåværende Varicella zoster eller akutte hudsykdommer av stor størrelse, f.eks. rifter som krever suturer, brannskader større enn 2×2 cm
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre studiemålene
• Kjent allergi mot IMVAMUNE®-vaksine
• Kjent allergi mot egg eller aminoglykosid (inkludert gentamicin)