肾上腺功能不全患者每日一次口服改良释放氢化可的松

实验性的：小说每日一次修改发布

药品：氢化可的松（改良释放），口服片剂 20 和 5 毫克

缓释氢化可的松片剂口服给药。早上 8 点处于禁食状态。 剂量与患者在进入试验前的剂量相同

其他名称：

• 双胞胎

有源比较器：常规 TID 氢化可的松

参考药物：氢化可的松，口服片剂，10mg。 参比药物每日三次（上午 8 点、中午 12 点和下午 4 点）口服给药，每日总剂量与试验药物相同。 早晨剂量在禁食状态下给药。

药品：氢化可的松，口服片剂，10 毫克

参比药物每天口服三次（上午 8 点、中午 12 点和下午 4 点）。 早晨剂量在禁食状态下给药。 每日总剂量与实验治疗组相同。

A 部分多次给药后血浆中总 S-皮质醇从 0 到 24 小时 (AUC0-24h) 的浓度时间曲线下面积

AUC 可用作药物暴露的量度。 它源自药物浓度和时间，因此可以衡量药物在体内停留的时间和数量。 第 1 组的参与者在 24 小时内接受了标准化的内部 PK 采样，以便在每个研究治疗期开始时评估 OD 或 TID 方案的单剂量 PK，而第 2 组的参与者则采用减少的单剂量 PK 采样方案在第 1-2 天返回并在第 7-8 天返回进行多剂量 PK 采样。 报告了多次给药后组合臂 1+2 的数据。

A 部分单次和多次给药后血浆中 S-皮质醇的最大浓度 (Cmax1)

Cmax 是指药物给药后在体内达到的最大（或峰值）浓度的术语。 Cmax1 是研究药物首次给药后的 Cmax。 第 1 组的参与者在 24 小时内接受了标准化的内部 PK 采样，以便在每个研究治疗期开始时评估 OD 或 TID 方案的单剂量 PK，而第 2 组的参与者则采用减少的单剂量 PK 采样方案在第 1-2 天返回并在第 7-8 天返回进行多剂量 PK 采样。 报告了组合臂 1+2 的单次和多次给药的平均值。

A 部分单次和多次给药后血浆中 S-皮质醇的最大浓度 (Cmax2)

Cmax 是指药物给药后在体内达到的最大（或峰值）浓度的术语。 Cmax2 是研究药物第二次给药后的 Cmax。 第 1 组的参与者在 24 小时内接受了标准化的内部 PK 采样，以便在每个研究治疗期开始时评估 OD 或 TID 方案的单剂量 PK，而第 2 组的参与者则采用减少的单剂量 PK 采样方案在第 1-2 天返回并在第 7-8 天返回进行多剂量 PK 采样。 报告了组合臂 1+2 的单次和多次给药的平均值。

A 部分单次和多次给药后血浆中稳态给药间隔期间 S-皮质醇的平均浓度 (Css,av)

Css,av 计算为稳态给药间隔期间 S-皮质醇浓度与时间曲线下的面积 (AUCtau) 除以给药间隔 (tau)。 第 1 组的参与者在 24 小时内接受了标准化的内部 PK 采样，以便在每个研究治疗期开始时评估 OD 或 TID 方案的单剂量 PK，而第 2 组的参与者则采用减少的单剂量 PK 采样方案在第 1-2 天返回并在第 7-8 天返回进行多剂量 PK 采样。 报告了组合臂 1+2 的单次和多次给药的平均值。

A 部分单次和多次给药后血浆中 S-皮质醇的首次可检测浓度 (Cfirst)

第 1 组的参与者在 24 小时内接受了标准化的内部 PK 采样，以便在每个研究治疗期开始时评估 OD 或 TID 方案的单剂量 PK，而第 2 组的参与者则采用减少的单剂量 PK 采样方案在第 1-2 天返回并在第 7-8 天返回进行多剂量 PK 采样。 报告了组合臂 1+2 的单次和多次给药的平均值。

A 部分单次和多次给药后 6 小时 (C6h) 血浆中 S-皮质醇的浓度

第 1 组的参与者在 24 小时内接受了标准化的内部 PK 采样，以便在每个研究治疗期开始时评估 OD 或 TID 方案的单剂量 PK，而第 2 组的参与者则采用减少的单剂量 PK 采样方案在第 1-2 天返回并在第 7-8 天返回进行多剂量 PK 采样。 报告了组合臂 1+2 的单次和多次给药的平均值。

A 部分单次和多次给药后血浆中 S-皮质醇 7 小时 (C7h) 的浓度

第 1 组的参与者在 24 小时内接受了标准化的内部 PK 采样，以便在每个研究治疗期开始时评估 OD 或 TID 方案的单剂量 PK，而第 2 组的参与者则采用减少的单剂量 PK 采样方案在第 1-2 天返回并在第 7-8 天返回进行多剂量 PK 采样。 报告了组合臂 1+2 的单次和多次给药的平均值。

A 部分单次和多次给药后血浆中 S-皮质醇达到峰值血浆浓度 (Tmax1) 的时间

Tmax 是给药后达到体内最大血浆浓度的时间。 Tmax1 是研究药物首次给药后的 Tmax。 第 1 组的参与者在 24 小时内接受了标准化的内部 PK 采样，以便在每个研究治疗期开始时评估 OD 或 TID 方案的单剂量 PK，而第 2 组的参与者则采用减少的单剂量 PK 采样方案在第 1-2 天返回并在第 7-8 天返回进行多剂量 PK 采样。 报告了组合臂 1+2 的单次和多次给药的平均值。

A 部分单次和多次给药后血浆中 S-皮质醇达到峰值血浆浓度 (Tmax2) 的时间

Tmax 是给药后达到体内最大血浆浓度的时间。 Tmax2 是研究药物第二次给药后的 Tmax。 第 1 组的参与者在 24 小时内接受了标准化的内部 PK 采样，以便在每个研究治疗期开始时评估 OD 或 TID 方案的单剂量 PK，而第 2 组的参与者则采用减少的单剂量 PK 采样方案在第 1-2 天返回并在第 7-8 天返回进行多剂量 PK 采样。 报告了组合臂 1+2 的单次和多次给药的平均值。

A 部分单次和多次给药后血浆中 S-皮质醇首次可检测浓度 (Tfirst) 的时间

第 1 组的参与者在 24 小时内接受了标准化的内部 PK 采样，以便在每个研究治疗期开始时评估 OD 或 TID 方案的单剂量 PK，而第 2 组的参与者则采用减少的单剂量 PK 采样方案在第 1-2 天返回并在第 7-8 天返回进行多剂量 PK 采样。 报告了组合臂 1+2 的单次和多次给药的平均值。

在 A 部分单次和多次给药后血浆中 S-皮质醇浓度达到 200 纳米 (nM) (T200) 的时间

第 1 组的参与者在 24 小时内接受了标准化的内部 PK 采样，以便在每个研究治疗期开始时评估 OD 或 TID 方案的单剂量 PK，而第 2 组的参与者则采用减少的单剂量 PK 采样方案在第 1-2 天返回并在第 7-8 天返回进行多剂量 PK 采样。 报告了组合臂 1+2 的单次和多次给药的平均值。

A 部分单次和多次给药后血浆中 S-皮质醇的药物浓度半衰期为 5 至 24 小时 (t1/2[5-24h])

t1/2[5-24h]是药物血浆浓度从5小时减半到24小时所需的时间。 第 1 组的参与者在 24 小时内接受了标准化的内部 PK 采样，以便在每个研究治疗期开始时评估 OD 或 TID 方案的单剂量 PK，而第 2 组的参与者则采用减少的单剂量 PK 采样方案在第 1-2 天返回并在第 7-8 天返回进行多剂量 PK 采样。 报告了组合臂 1+2 的单次和多次给药的平均值。

A 部分单次和多次给药后血浆中 S-皮质醇的药物浓度半衰期为 5 至 14 小时 (t1/2[5-14h])

t1/2[5-14h]是药物血浆浓度减半所需的时间5-14小时。 第 1 组的参与者在 24 小时内接受了标准化的内部 PK 采样，以便在每个研究治疗期开始时评估 OD 或 TID 方案的单剂量 PK，而第 2 组的参与者则采用减少的单剂量 PK 采样方案在第 1-2 天返回并在第 7-8 天返回进行多剂量 PK 采样。 报告了组合臂 1+2 的单次和多次给药的平均值。

A 部分单次和多次给药后血浆中总 S-皮质醇指定时间点之间的浓度时间曲线下面积 (AUC)

AUC 可用作药物暴露的量度。 它源自药物浓度和时间，因此可以衡量药物在体内停留的时间和数量。 指定时间点之间的AUC包括AUC0-4h、AUC4-12h、AUC6-12h、AUC12-24h、AUC0-10h、AUC4-10h、AUC6-10h、AUC10-24h、AUC(0-inf)、AUC(24h-inf) . 第 1 组的参与者在 24 小时内接受了标准化的内部 PK 采样，以便在每个研究治疗期开始时评估 OD 或 TID 方案的单剂量 PK，而第 2 组的参与者则采用减少的单剂量 PK 采样方案在第 1-2 天返回并在第 7-8 天返回进行多剂量 PK 采样。 报告了组合臂 1+2 的单次和多次给药的平均值。 此处，“N”表示可评估此结果的参与者数量。

A 部分单次和多次给药后血浆中 S-皮质醇稳态给药间隔期间浓度时间曲线下面积 (AUCtau)

AUC 可用作药物暴露的量度。 它源自药物浓度和时间，因此可以衡量药物在体内停留的时间和数量。 AUCtau 定义为稳态给药间隔期间的 AUC。 第 1 组的参与者在 24 小时内接受了标准化的内部 PK 采样，以便在每个研究治疗期开始时评估 OD 或 TID 方案的单剂量 PK，而第 2 组的参与者则采用减少的单剂量 PK 采样方案在第 1-2 天返回并在第 7-8 天返回进行多剂量 PK 采样。 报告了组合臂 1+2 的单次和多次给药的平均值。

A 部分单次和多次给药后血浆中 S-皮质醇的剂量 (AUCtau/Dose) 调整的稳态给药间隔期间浓度时间曲线下的面积

AUC 可用作药物暴露的量度。 它源自药物浓度和时间，因此可以衡量药物在体内停留的时间和数量。 第 1 组的参与者在 14 小时内接受了标准化的内部 PK 取样，以便在每个研究治疗期开始时评估 OD 或 TID 方案的单剂量 PK，而第 2 组的参与者采用减少的单剂量 PK PK 取样方案在第 1-2 天返回并在第 7-8 天返回进行多剂量 PK 采样。 报告了组合臂 1+2 的单次和多次给药的平均值。

A 部分单次和多次给药后血浆中 S-皮质醇剂量（AUC0-24 小时/剂量）调整的浓度时间曲线下面积从零到 24 小时

AUC 可用作药物暴露的量度。 它源自药物浓度和时间，因此可以衡量药物在体内停留的时间和数量。 第 1 组的参与者在 24 小时内接受了标准化的内部 PK 采样，以便在每个研究治疗期开始时评估 OD 或 TID 方案的单剂量 PK，而第 2 组的参与者则采用减少的单剂量 PK 采样方案在第 1-2 天返回并在第 7-8 天返回进行多剂量 PK 采样。 报告了组合臂 1+2 的单次和多次给药的平均值。

A 部分单次和多次给药后血浆中 S-皮质醇剂量（AUC0-10h/剂量）调整的浓度时间曲线下面积从零到 10 小时

AUC 可用作药物暴露的量度。 它源自药物浓度和时间，因此可以衡量药物在体内停留的时间和数量。 第 1 组的参与者在 24 小时内接受了标准化的内部 PK 采样，以便在每个研究治疗期开始时评估 OD 或 TID 方案的单剂量 PK，而第 2 组的参与者则采用减少的单剂量 PK 采样方案在第 1-2 天返回并在第 7-8 天返回进行多剂量 PK 采样。 报告了组合臂 1+2 的单次和多次给药的平均值。

浓度时间曲线下的面积从零到 4 小时由 A 部分单次和多次给药后血浆中 S-皮质醇的剂量 (AUC0-4h/剂量) 调整

AUC 可用作药物暴露的量度。 它源自药物浓度和时间，因此可以衡量药物在体内停留的时间和数量。 第 1 组的参与者在 24 小时内接受了标准化的内部 PK 采样，以便在每个研究治疗期开始时评估 OD 或 TID 方案的单剂量 PK，而第 2 组的参与者则采用减少的单剂量 PK 采样方案在第 1-2 天返回并在第 7-8 天返回进行多剂量 PK 采样。 报告了组合臂 1+2 的单次和多次给药的平均值。

在 A 部分单次和多次给药后血浆中按剂量 (Css,av/Dose) 调整的稳态给药间隔期间 S-皮质醇的平均浓度

Css,av 计算为稳态给药间隔期间 S-皮质醇浓度与时间曲线下的面积 (AUCtau) 除以给药间隔 (tau)。 第 1 组的参与者在 24 小时内接受了标准化的内部 PK 采样，以便在每个研究治疗期开始时评估 OD 或 TID 方案的单剂量 PK，而第 2 组的参与者则采用减少的单剂量 PK 采样方案在第 1-2 天返回并在第 7-8 天返回进行多剂量 PK 采样。 报告了组合臂 1+2 的单次和多次给药的平均值。

在 A 部分中单次和多次给药后血浆中 S-皮质醇的剂量（Cmax1/剂量）调整的最大浓度

Cmax 是指药物给药后在体内达到的最大（或峰值）浓度的术语。 Cmax1 是研究药物首次给药后的 Cmax。 第 1 组的参与者在 24 小时内接受了标准化的内部 PK 采样，以便在每个研究治疗期开始时评估 OD 或 TID 方案的单剂量 PK，而第 2 组的参与者则采用减少的单剂量 PK 采样方案在第 1-2 天返回并在第 7-8 天返回进行多剂量 PK 采样。 报告了组合臂 1+2 的单次和多次给药的平均值。

在 A 部分中单次和多次给药后血浆中 S-皮质醇的剂量（Tfirst/剂量）调整到首次可检测浓度的时间

第 1 组的参与者在 24 小时内接受了标准化的内部 PK 采样，以便在每个研究治疗期开始时评估 OD 或 TID 方案的单剂量 PK，而第 2 组的参与者则采用减少的单剂量 PK 采样方案在第 1-2 天返回并在第 7-8 天返回进行多剂量 PK 采样。 报告了组合臂 1+2 的单次和多次给药的平均值。

在 A 部分中单次和多次给药后血浆中 S-皮质醇的剂量 (Cfirst/Dose) 调整的首次可检测浓度

第 1 组的参与者在 24 小时内接受了标准化的内部 PK 采样，以便在每个研究治疗期开始时评估 OD 或 TID 方案的单剂量 PK，而第 2 组的参与者则采用减少的单剂量 PK 采样方案在第 1-2 天返回并在第 7-8 天返回进行多剂量 PK 采样。 报告了组合臂 1+2 的单次和多次给药的平均值。

A 部分单次和多次给药后血浆中 S-皮质醇浓度时间曲线 (AUC) 外推面积百分比 (%)

由于从 Tlast 外推到无穷大（AUC%Extrapolation）的 AUC0-inf 百分比是通过使用公式 AUC%外推 = 100*（AUC0-inf 减去 AUC0-t）/AUC0-inf 计算的。 该参数的功能是提供有关可以通过实验确定 (AUC0-t) 的理论曲线百分比 (AUC0-inf) 的信息。 因此，平均而言，预计残留面积（AUCextrapolation）不大于20%。 第 1 组的参与者在 24 小时内接受了标准化的内部 PK 采样，以便在每个研究治疗期开始时评估 OD 或 TID 方案的单剂量 PK，而第 2 组的参与者则采用减少的单剂量 PK 采样方案在第 1-2 天返回并在第 7-8 天返回进行多剂量 PK 采样。 报告了组合臂 1+2 的单次和多次给药的平均值。

A 部分单次和多次给药后稳态 S-皮质醇浓度波动的百分比 (%)

使用公式 100*(Cmax-最小血浆浓度 [Cmin])/Cavg,ss 计算波动百分比。 在稳定状态下，它是一个给药间隔内的峰谷波动。 第 1 组的参与者在 24 小时内接受了标准化的内部 PK 采样，以便在每个研究治疗期开始时评估 OD 或 TID 方案的单剂量 PK，而第 2 组的参与者则采用减少的单剂量 PK 采样方案在第 1-2 天返回并在第 7-8 天返回进行多剂量 PK 采样。 报告了组合臂 1+2 的单次和多次给药的平均值。

A 部分单次和多次给药后血浆中 S-皮质醇的蓄积率 (Rac)

Rac 计算为第 28 天稳态给药间隔期间 S-皮质醇浓度与时间曲线下的面积 (AUCtau) 除以第 1 天的 AUC0-24h。第 1 组的参与者在第 24 天期间接受了标准化的内部 PK 采样小时，以便在每个研究治疗期开始时评估 OD 或 TID 方案的单剂量 PK，而第 2 组的参与者在第 1-2 天具有单剂量 PK 的减少 PK 抽样方案，并返回进行多剂量 PK 抽样在第 7-8 天。 报告了组合臂 1+2 的单次和多次给药的平均值。

由患者和研究者评估的每日一次和每日三次治疗之间患者总体耐受性评分的比较 - A 部分

由患者和研究者评估的总体患者耐受性评分，范围从 1（对治疗感觉不佳）到 5（对治疗感觉很好）。 平均总分范围从 1 到 5，分数越高表示对治疗的耐受性越好。 患者评估的问卷是“我的治疗效果很差”、“我的治疗效果不是很好（或不太好）”、“我的治疗效果可以接受”、“我的效果很好”关于治疗”和“我的治疗一直很好”。 研究者评估的问卷是“患者对治疗感觉很差”、“患者不能很好地耐受治疗”、“患者对治疗的耐受性较差”、“患者对治疗的耐受性很好”和“患者对治疗的耐受性非常好”。

第 6 个月患者耐受性问卷中基线发生变化的参与者百分比 (%)，由患者和研究者评估 - B 部分

患者和研究者都对患者耐受性问卷进行了评估，回答如下：改善、无变化、恶化并报告。

通过简短的 36 调查 (SF-36) 评估的生活质量 (QoL) 的比较，用于每日一次和每日三次治疗之间的身体和心理成分评分 - A 部分

SF-36 是用于评估身体机能的问卷，由八个领域组成：身体机能、身体角色、身体疼痛、一般健康、活力、社会功能、角色-情绪和心理健康。 对这些领域进行转换和标准化，可以计算出身体和心理成分的汇总指标。 分数范围从 0 到 100，0 = 最差分数（或生活质量），100 = 最好分数。 更高的价值对应于更好的幸福感。

生活质量 (QoL) 从基线到 6 个月的变化，通过简短的 36 表调查 (SF-36) 评估身体和心理成分评分 - B 部分

SF-36 是用于评估身体机能的问卷，由八个领域组成：身体机能、身体角色、身体疼痛、一般健康、活力、社会功能、角色-情绪和心理健康。 对这些领域进行转换和标准化，可以计算出身体和心理成分的汇总指标。 分数范围从 0 到 100，0 = 最差分数（或生活质量），100 = 最好分数。 SF-36 问卷中的较高值对应于较好的幸福感。

每日一次和每日三次治疗之间通过疲劳影响量表 (FIS) 总分评估的生活质量 (QoL) 的比较 - A 部分

FIS 是一种受试者报告的量表，用于衡量疲劳对参与者日常生活的影响。 它由 40 个陈述组成，用于衡量 3 个领域的疲劳：身体、认知和社会心理。 这个包含 40 个项目的量表评估疲劳对日常生活的感知影响的结构。 受访者使用从 0（没有问题）到 4（极端问题）的 5 点李克特量表对每个陈述进行评分。 总分在 0 到 160 之间。 较低的值对应于更好的幸福感。

疲劳影响量表 (FIS) 总分评估的生活质量 (QoL) 从基线到 6 个月的变化 - B 部分

FIS 是一种受试者报告的量表，用于衡量疲劳对参与者日常生活的影响。 它由 40 个陈述组成，用于衡量 3 个领域的疲劳：身体、认知和社会心理。 这个包含 40 个项目的量表评估疲劳对日常生活的感知影响的结构。 受访者使用从 0（没有问题）到 4（极端问题）的 5 点李克特量表对每个陈述进行评分。 总分在 0 到 160 之间。 较低的值对应于更好的幸福感。

每日一次和每日三次治疗之间通过心理总体幸福感 (PGWB) 总分评估的生活质量 (QoL) 的比较 - A 部分

PGWB 由 22 个自我管理的项目组成，评分从 1（最差的幸福水平）到 6（最高的幸福水平），总分从 22 到 132。 得分越高代表幸福感越好。

从基线到 6 个月的生活质量 (QoL) 的变化，由心理总体幸福感 (PGWB) 总分评估 - B 部分

PGWB 由 22 个自我管理的项目组成，评分从 1（最差的幸福水平）到 6（最高的幸福水平），总分从 22 到 132。 得分越高代表幸福感越好。

从基线到 12 周的日间疲劳问卷的变化，每日一次治疗的日平均值 - A 部分

通过基于 8 个领域（能量、放松、不太警觉、喜怒无常、精神疲劳、智力迟钝）的视觉模拟量表 (VAS) 在午夜 8 点 (AM)、上午 12 点和午后 4 点 (PM) 评估昼夜疲劳，难以集中注意力，体力活动）。 计算上午（上午 8 点）、当天（上午 12 点）、晚上（下午 4 点）和每天的平均值（上午 8 点、上午 12 点和下午 4 点的平均值）的平均值，分析得分范围为 0 到 100 . 较低的值对应于更好的幸福感。

日平均日间疲劳问卷从基线到 6 个月的变化 - B 部分

分析了昼夜疲劳评分（视觉模拟量表 [VAS] 能量评分、放松、警觉性降低、喜怒无常、精神疲劳、智力迟缓、注意力不集中、体力活动），评分范围为 0 至 100。 较低的值对应于更好的幸福感。

每日一次和每日三次治疗的参与者依从性比较 - A 部分

依从性计算为实际消耗量/预期消耗量 依从性 =（分配的药片数量 - 退回的药片数量）/（研究期间的天数 x 每天服用普通日剂量时氢化可的松药片的数量）。

参与者合规性 - B 部分

依从性计算为实际消耗量/预期消耗量 依从性 =（分配的药片数量 - 退回的药片数量）/（研究期间的天数 x 每天服用普通日剂量时氢化可的松药片的数量）。

通过问卷比较每日一次和每日三次治疗的参与者偏好 - A 部分

参与者偏好调查问卷包括以下一组问题： 1. 与 TID 相比，OD 的益处有多大，响应记录为相当差、略差、可比、大、非常大； 2. 强烈同意以下陈述：与传统的 TID 相比，我更喜欢新颖的 OD，并且回答被记录为非常不同意、不同意、中立、强烈、非常强烈； 3. 强烈同意以下陈述：与新颖的 OD 相比，我更喜欢传统的 TID，并且回答被记录为非常不同意、不同意、中立、强烈、非常强烈。

每天一次和每天三次治疗的 24 小时尿游离皮质醇比较 - A 部分