Kerran päivässä suun kautta annettava modifioidusti vapautuva hydrokortisoni potilailla, joilla on lisämunuaisen vajaatoiminta
maanantai 9. marraskuuta 2020 päivittänyt: Shire
A, satunnaistettu, kontrolloitu, kaksikätinen, kahden jakson jaksottainen, monikeskustutkimus, vaiheen II/III tutkimus, jossa arvioidaan kerran päivässä suun kautta otettavan modifioidusti vapauttavan hydrokortisonin turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on lisämunuaisten vajaatoiminta
Tämä on satunnaistettu, kontrolloitu, avoin, kaksihaarainen, kahden jakson ristikkäinen, monikeskusvaiheen II/III tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida kerran vuorokaudessa suun kautta otettavan modifioidusti vapauttavan hydrokortisonin turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa verrattuna tavanomaiseen kolmeen kertaan. -päivittäiset suun kautta otettavat hydrokortisonitabletit potilaille, joilla on lisämunuaisten vajaatoiminta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Lisämunuaisten vajaatoiminta on sairaus, jonka yhden vuoden kuolleisuus on yli 80 % ennen synteettisten glukokortikoidien saatavuutta. Nykyinen korvaushoito on parantanut tätä dramaattisesti, mutta viimeaikaiset tiedot viittaavat siihen, että tulos on edelleen vaarassa. Hydrokortisoni- tai kortisoniasetaattikorvaushoitoa saavien potilaiden elämänlaatu on heikentynyt, luumassa on vähentynyt, sydän- ja verisuonitautien riskitekijät ovat lisääntyneet ja ennenaikainen kuolleisuus on yli kaksinkertainen taustapopulaatioon verrattuna.
Verenkierron kortisolitasot noudattavat selkeää vuorokauden kaavaa: korkeat tasot aikaisin aamulla ja matalat alimmillaan puolenyön tienoilla. Käytettäessä saatavilla olevia korvaushoitomuotoja tämän vuorokausirytmin on matkittava, ja myös vuorokauden aktiivisena aikana esiintyy korkeita huippuja ja alhaisia aaltoja.
Tässä tutkimuksessa tutkittiin äskettäin kehitettyä uutta kaksinkertaista, kontrolloidusti vapautuvaa hydrokortisonin formulaatiota, joka on terveillä vapaaehtoisilla kyennyt jäljittelemään kiertävän kortisolin vuorokausirytmiä, potilailla, joilla oli primaarinen lisämunuaisten vajaatoiminta (Addisonin tauti).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
64
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aiemmin diagnosoitu (esim. yli 6 kuukautta sitten) primaarinen lisämunuaisten vajaatoiminta vakaalla päivittäisellä glukokortikoidikorvausannoksella vähintään 3 kuukauden ajan ennen tutkimukseen osallistumista
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Kliiniset tai laboratoriomerkit merkittävästä aivo-, sydän- ja verisuoni-, hengitys-, maksa-sappi- tai haimasairaudesta
- Kliinisesti merkittävä munuaisten toimintahäiriö
- Kliiniset tai laboratoriomerkit merkittävästä maha-suolikanavan tyhjenemisestä tai motiliteettisairaudesta
- Kaikki lääkkeet, joissa on aineita, jotka voivat häiritä hydrokortisonin kinetiikkaa
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Säännöllinen dehydroepiandrosteroni (DHEA) lääkitys viimeisten 4 viikon aikana
- Suun kautta otettava estrogeenilääkitys viimeisten 4 viikon aikana
- Sekaantunut mineralokortikoiditila
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Uusi kerran päivässä muokattu julkaisu
Testilääke: hydrokortisoni (muokattu vapautuminen), oraalinen tabletti, saatavana 20 mg:na ja 5 mg:na. Muunnetusti vapauttava hydrokortisonitabletti annettiin suun kautta o.d. klo 8 paastotilassa |
Muunnetusti vapauttava hydrokortisonitabletti annettiin suun kautta o.d. klo 8 paastotilassa.
Annos oli sama kuin potilailla ennen tutkimukseen tuloa
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Perinteinen TID-hydrokortisoni
Vertailulääke: hydrokortisoni, oraalinen tabletti, 10 mg.
Vertailulääkettä annettiin suun kautta kolmesti päivässä (klo 8.00, 12.00 ja 16.00) samalla kokonaispäiväannoksella kuin kokeellinen lääke.
Aamuannos annettiin paastotilassa.
|
Vertailulääkettä annettiin suun kautta kolmesti päivässä (klo 8.00, 12.00 ja 16.00).
Aamuannos annettiin paastotilassa.
Päivittäinen kokonaisannos oli sama kuin kokeellisessa hoitohaarassa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta 24 tuntiin (AUC0-24h) kokonais-S-kortisolia plasmassa useiden annosten jälkeen osan A aikana
Aikaikkuna: Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
AUC:tä voidaan käyttää lääkealtistuksen mittana.
Se on johdettu lääkepitoisuudesta ja ajasta, joten se antaa mittarin, kuinka paljon ja kuinka kauan lääke pysyy kehossa.
Ryhmän 1 osallistujille tehtiin standardoitu sisäinen PK-näytteenotto 24 tunnin ajan OD- tai TID-ohjelman kerta-annoksen PK-arvon arvioimiseksi kunkin tutkimushoitojakson alussa, kun taas ryhmän 2 osallistujilla oli kerta-annoksen PK-näytteenottojärjestelmä. päivinä 1-2 ja palautettiin usean annoksen PK-näytteenottoon päivinä 7-8.
Tiedot yhdistetystä haarasta 1+2 useiden annosten jälkeen raportoitiin.
|
Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksimaalinen S-kortisolin pitoisuus (Cmax1) plasmassa kerta- ja toistuvan annostelun jälkeen osan A aikana
Aikaikkuna: Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
Cmax on termi, joka viittaa enimmäispitoisuuteen (tai huippupitoisuuteen), jonka lääke saavuttaa kehossa lääkkeen antamisen jälkeen.
Cmax1 on Cmax ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
Ryhmän 1 osallistujille tehtiin standardoitu sisäinen PK-näytteenotto 24 tunnin ajan OD- tai TID-ohjelman kerta-annoksen PK-arvon arvioimiseksi kunkin tutkimushoitojakson alussa, kun taas ryhmän 2 osallistujilla oli kerta-annoksen PK-näytteenottojärjestelmä. päivinä 1-2 ja palautettiin usean annoksen PK-näytteenottoon päivinä 7-8.
Yhdistelmähaarassa 1+2 raportoitiin kerta- ja toistuvien annosten keskiarvo.
|
Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
|
Maksimaalinen S-kortisolin pitoisuus (Cmax2) plasmassa kerta- ja toistuvan annostelun jälkeen osan A aikana
Aikaikkuna: Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
Cmax on termi, joka viittaa enimmäispitoisuuteen (tai huippupitoisuuteen), jonka lääke saavuttaa kehossa lääkkeen antamisen jälkeen.
Cmax2 on Cmax toisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
Ryhmän 1 osallistujille tehtiin standardoitu sisäinen PK-näytteenotto 24 tunnin ajan OD- tai TID-ohjelman kerta-annoksen PK-arvon arvioimiseksi kunkin tutkimushoitojakson alussa, kun taas ryhmän 2 osallistujilla oli kerta-annoksen PK-näytteenottojärjestelmä. päivinä 1-2 ja palautettiin usean annoksen PK-näytteenottoon päivinä 7-8.
Yhdistelmähaarassa 1+2 raportoitiin kerta- ja toistuvien annosten keskiarvo.
|
Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
|
S-kortisolin keskimääräinen pitoisuus annosteluvälin aikana vakaassa tilassa (Css,av) plasmassa yhden ja toistuvan annostelun jälkeen osan A aikana
Aikaikkuna: Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
Css,av laskettiin S-kortisolikonsentraatio-aikakäyrän alla olevana alueena vakaan tilan annosteluvälin aikana (AUCtau) jaettuna annosteluvälillä (tau).
Ryhmän 1 osallistujille tehtiin standardoitu sisäinen PK-näytteenotto 24 tunnin ajan OD- tai TID-ohjelman kerta-annoksen PK-arvon arvioimiseksi kunkin tutkimushoitojakson alussa, kun taas ryhmän 2 osallistujilla oli kerta-annoksen PK-näytteenottojärjestelmä. päivinä 1-2 ja palautettiin usean annoksen PK-näytteenottoon päivinä 7-8.
Yhdistelmähaarassa 1+2 raportoitiin kerta- ja toistuvien annosten keskiarvo.
|
Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
|
Ensimmäinen havaittava S-kortisolin pitoisuus (ensimmäinen) plasmassa kerta- ja toistuvan annostelun jälkeen osan A aikana
Aikaikkuna: Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
Ryhmän 1 osallistujille tehtiin standardoitu sisäinen PK-näytteenotto 24 tunnin ajan OD- tai TID-ohjelman kerta-annoksen PK-arvon arvioimiseksi kunkin tutkimushoitojakson alussa, kun taas ryhmän 2 osallistujilla oli kerta-annoksen PK-näytteenottojärjestelmä. päivinä 1-2 ja palautettiin usean annoksen PK-näytteenottoon päivinä 7-8.
Yhdistelmähaarassa 1+2 raportoitiin kerta- ja toistuvien annosten keskiarvo.
|
Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
|
S-kortisolin pitoisuus plasmassa 6 tunnin kohdalla (C6h) kerta- ja toistuvan annostelun jälkeen osan A aikana
Aikaikkuna: Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
Ryhmän 1 osallistujille tehtiin standardoitu sisäinen PK-näytteenotto 24 tunnin ajan OD- tai TID-ohjelman kerta-annoksen PK-arvon arvioimiseksi kunkin tutkimushoitojakson alussa, kun taas ryhmän 2 osallistujilla oli kerta-annoksen PK-näytteenottojärjestelmä. päivinä 1-2 ja palautettiin usean annoksen PK-näytteenottoon päivinä 7-8.
Yhdistelmähaarassa 1+2 raportoitiin kerta- ja toistuvien annosten keskiarvo.
|
Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
|
S-kortisolin pitoisuus plasmassa 7 tunnin kohdalla (C7 h) kerta- ja toistuvan annostelun jälkeen osan A aikana
Aikaikkuna: Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
Ryhmän 1 osallistujille tehtiin standardoitu sisäinen PK-näytteenotto 24 tunnin ajan OD- tai TID-ohjelman kerta-annoksen PK-arvon arvioimiseksi kunkin tutkimushoitojakson alussa, kun taas ryhmän 2 osallistujilla oli kerta-annoksen PK-näytteenottojärjestelmä. päivinä 1-2 ja palautettiin usean annoksen PK-näytteenottoon päivinä 7-8.
Yhdistelmähaarassa 1+2 raportoitiin kerta- ja toistuvien annosten keskiarvo.
|
Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
|
Aika S-kortisolin huippupitoisuuteen plasmassa (Tmax1) plasmassa kerta-annoksen ja toistuvan annostelun jälkeen osan A aikana
Aikaikkuna: Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
Tmax on aika lääkkeen annon jälkeen, jolloin plasman maksimipitoisuus elimistössä saavutetaan.
Tmax1 on Tmax ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
Ryhmän 1 osallistujille tehtiin standardoitu sisäinen PK-näytteenotto 24 tunnin ajan OD- tai TID-ohjelman kerta-annoksen PK-arvon arvioimiseksi kunkin tutkimushoitojakson alussa, kun taas ryhmän 2 osallistujilla oli kerta-annoksen PK-näytteenottojärjestelmä. päivinä 1-2 ja palautettiin usean annoksen PK-näytteenottoon päivinä 7-8.
Yhdistelmähaarassa 1+2 raportoitiin kerta- ja toistuvien annosten keskiarvo.
|
Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
|
Aika S-kortisolin huippupitoisuuteen plasmassa (Tmax2) plasmassa kerta- ja toistuvan annostelun jälkeen osan A aikana
Aikaikkuna: Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
Tmax on aika lääkkeen annon jälkeen, jolloin plasman maksimipitoisuus elimistössä saavutetaan.
Tmax2 on Tmax toisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
Ryhmän 1 osallistujille tehtiin standardoitu sisäinen PK-näytteenotto 24 tunnin ajan OD- tai TID-ohjelman kerta-annoksen PK-arvon arvioimiseksi kunkin tutkimushoitojakson alussa, kun taas ryhmän 2 osallistujilla oli kerta-annoksen PK-näytteenottojärjestelmä. päivinä 1-2 ja palautettiin usean annoksen PK-näytteenottoon päivinä 7-8.
Yhdistelmähaarassa 1+2 raportoitiin kerta- ja toistuvien annosten keskiarvo.
|
Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
|
Aika ensimmäiseen havaittavaan S-kortisolin pitoisuuteen (Tensimmäinen) plasmassa kerta- ja toistuvan annostelun jälkeen osan A aikana
Aikaikkuna: Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
Ryhmän 1 osallistujille tehtiin standardoitu sisäinen PK-näytteenotto 24 tunnin ajan OD- tai TID-ohjelman kerta-annoksen PK-arvon arvioimiseksi kunkin tutkimushoitojakson alussa, kun taas ryhmän 2 osallistujilla oli kerta-annoksen PK-näytteenottojärjestelmä. päivinä 1-2 ja palautettiin usean annoksen PK-näytteenottoon päivinä 7-8.
Yhdistelmähaarassa 1+2 raportoitiin kerta- ja toistuvien annosten keskiarvo.
|
Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
|
Aika saavuttaa 200 nanometrin (nM) (T200) S-kortisolipitoisuus plasmassa kerta- ja toistuvan annostelun jälkeen osan A aikana
Aikaikkuna: Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
Ryhmän 1 osallistujille tehtiin standardoitu sisäinen PK-näytteenotto 24 tunnin ajan OD- tai TID-ohjelman kerta-annoksen PK-arvon arvioimiseksi kunkin tutkimushoitojakson alussa, kun taas ryhmän 2 osallistujilla oli kerta-annoksen PK-näytteenottojärjestelmä. päivinä 1-2 ja palautettiin usean annoksen PK-näytteenottoon päivinä 7-8.
Yhdistelmähaarassa 1+2 raportoitiin kerta- ja toistuvien annosten keskiarvo.
|
Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
|
Lääkekonsentraation puoliintumisaika 5-24 tuntia (t1/2[5-24h]) S-kortisolia plasmassa kerta- ja toistuvan annostelun jälkeen osan A aikana
Aikaikkuna: Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
t1/2[5-24h] on aika, joka kuluu lääkkeen veriplasman pitoisuuden puolittumiseen 5 tunnista 24 tuntiin.
Ryhmän 1 osallistujille tehtiin standardoitu sisäinen PK-näytteenotto 24 tunnin ajan OD- tai TID-ohjelman kerta-annoksen PK-arvon arvioimiseksi kunkin tutkimushoitojakson alussa, kun taas ryhmän 2 osallistujilla oli kerta-annoksen PK-näytteenottojärjestelmä. päivinä 1-2 ja palautettiin usean annoksen PK-näytteenottoon päivinä 7-8.
Yhdistelmähaarassa 1+2 raportoitiin kerta- ja toistuvien annosten keskiarvo.
|
Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
|
Lääkekonsentraation puoliintumisaika 5-14 tuntia (t1/2[5-14h]) S-kortisolin plasmassa kerta- ja toistuvan annostelun jälkeen osan A aikana
Aikaikkuna: Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
t1/2[5-14h] on aika, joka kuluu lääkkeen veriplasman pitoisuuden puolittumiseen 5 tunnista 14 tuntiin.
Ryhmän 1 osallistujille tehtiin standardoitu sisäinen PK-näytteenotto 24 tunnin ajan OD- tai TID-ohjelman kerta-annoksen PK-arvon arvioimiseksi kunkin tutkimushoitojakson alussa, kun taas ryhmän 2 osallistujilla oli kerta-annoksen PK-näytteenottojärjestelmä. päivinä 1-2 ja palautettiin usean annoksen PK-näytteenottoon päivinä 7-8.
Yhdistelmähaarassa 1+2 raportoitiin kerta- ja toistuvien annosten keskiarvo.
|
Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
|
Pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) plasman kokonais-S-kortisolin määritettyjen aikapisteiden välillä kerta- ja toistuvan annostelun jälkeen osan A aikana
Aikaikkuna: Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
AUC:tä voidaan käyttää lääkealtistuksen mittana.
Se on johdettu lääkepitoisuudesta ja ajasta, joten se antaa mittarin, kuinka paljon ja kuinka kauan lääke pysyy kehossa.
AUC määrättyjen aikapisteiden välillä sisälsi AUC0-4h, AUC4-12h, AUC6-12h, AUC12-24h, AUC0-10h, AUC4-10h, AUC6-10h, AUC10-24h, AUC(0-inf), AUC(24h-inf) .
Ryhmän 1 osallistujille tehtiin standardoitu sisäinen PK-näytteenotto 24 tunnin ajan OD- tai TID-ohjelman kerta-annoksen PK-arvon arvioimiseksi kunkin tutkimushoitojakson alussa, kun taas ryhmän 2 osallistujilla oli kerta-annoksen PK-näytteenottojärjestelmä. päivinä 1-2 ja palautettiin usean annoksen PK-näytteenottoon päivinä 7-8.
Yhdistelmähaarassa 1+2 raportoitiin kerta- ja toistuvien annosten keskiarvo.
Tässä "N" tarkoittaa osallistujien määrää, joka voidaan arvioida tämän tuloksen perusteella.
|
Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
|
Pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala S-kortisolin vakaan tilan (AUCtau) annosteluvälin aikana plasmassa kerta- ja toistuvan annostelun jälkeen osan A aikana
Aikaikkuna: Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
AUC:tä voidaan käyttää lääkealtistuksen mittana.
Se on johdettu lääkepitoisuudesta ja ajasta, joten se antaa mittarin, kuinka paljon ja kuinka kauan lääke pysyy kehossa.
AUCtau määritellään AUC-arvoksi annosteluvälin aikana vakaassa tilassa.
Ryhmän 1 osallistujille tehtiin standardoitu sisäinen PK-näytteenotto 24 tunnin ajan OD- tai TID-ohjelman kerta-annoksen PK-arvon arvioimiseksi kunkin tutkimushoitojakson alussa, kun taas ryhmän 2 osallistujilla oli kerta-annoksen PK-näytteenottojärjestelmä. päivinä 1-2 ja palautettiin usean annoksen PK-näytteenottoon päivinä 7-8.
Yhdistelmähaarassa 1+2 raportoitiin kerta- ja toistuvien annosten keskiarvo.
|
Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
|
Pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala vakaan tilan annosteluvälin aikana plasmassa olevan S-kortisolin annoksella (AUCtau/annos) säädettynä kerta- ja toistuvan annostelun jälkeen osan A aikana
Aikaikkuna: Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
AUC:tä voidaan käyttää lääkealtistuksen mittana.
Se on johdettu lääkepitoisuudesta ja ajasta, joten se antaa mittarin, kuinka paljon ja kuinka kauan lääke pysyy kehossa.
Ryhmän 1 osallistujille tehtiin standardoitu sisäinen PK-näytteenotto 14 tunnin ajan OD- tai TID-ohjelman kerta-annoksen PK-arvon arvioimiseksi kunkin tutkimushoitojakson alussa, kun taas ryhmän 2 osallistujilla oli kerta-annoksen PK-näytteenottojärjestelmä. päivinä 1-2 ja palautettiin usean annoksen PK-näytteenottoon päivinä 7-8.
Yhdistelmähaarassa 1+2 raportoitiin kerta- ja toistuvien annosten keskiarvo.
|
Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
|
Pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta 24 tuntiin säädettynä S-kortisolin annoksella (AUC0-24h/annos) plasmassa kerta- ja toistuvan annostelun jälkeen osan A aikana
Aikaikkuna: Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
AUC:tä voidaan käyttää lääkealtistuksen mittana.
Se on johdettu lääkepitoisuudesta ja ajasta, joten se antaa mittarin, kuinka paljon ja kuinka kauan lääke pysyy kehossa.
Ryhmän 1 osallistujille tehtiin standardoitu sisäinen PK-näytteenotto 24 tunnin ajan OD- tai TID-ohjelman kerta-annoksen PK-arvon arvioimiseksi kunkin tutkimushoitojakson alussa, kun taas ryhmän 2 osallistujilla oli kerta-annoksen PK-näytteenottojärjestelmä. päivinä 1-2 ja palautettiin usean annoksen PK-näytteenottoon päivinä 7-8.
Yhdistelmähaarassa 1+2 raportoitiin kerta- ja toistuvien annosten keskiarvo.
|
Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
|
Pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta 10 tuntiin säädettynä S-kortisolin annoksella (AUC0-10h/annos) plasmassa kerta- ja toistuvan annostelun jälkeen osan A aikana
Aikaikkuna: Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
AUC:tä voidaan käyttää lääkealtistuksen mittana.
Se on johdettu lääkepitoisuudesta ja ajasta, joten se antaa mittarin, kuinka paljon ja kuinka kauan lääke pysyy kehossa.
Ryhmän 1 osallistujille tehtiin standardoitu sisäinen PK-näytteenotto 24 tunnin ajan OD- tai TID-ohjelman kerta-annoksen PK-arvon arvioimiseksi kunkin tutkimushoitojakson alussa, kun taas ryhmän 2 osallistujilla oli kerta-annoksen PK-näytteenottojärjestelmä. päivinä 1-2 ja palautettiin usean annoksen PK-näytteenottoon päivinä 7-8.
Yhdistelmähaarassa 1+2 raportoitiin kerta- ja toistuvien annosten keskiarvo.
|
Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
|
Pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta 4 tuntiin säädettynä S-kortisolin annoksella (AUC0-4h/annos) plasmassa kerta- ja toistuvan annostelun jälkeen osan A aikana
Aikaikkuna: Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
AUC:tä voidaan käyttää lääkealtistuksen mittana.
Se on johdettu lääkepitoisuudesta ja ajasta, joten se antaa mittarin, kuinka paljon ja kuinka kauan lääke pysyy kehossa.
Ryhmän 1 osallistujille tehtiin standardoitu sisäinen PK-näytteenotto 24 tunnin ajan OD- tai TID-ohjelman kerta-annoksen PK-arvon arvioimiseksi kunkin tutkimushoitojakson alussa, kun taas ryhmän 2 osallistujilla oli kerta-annoksen PK-näytteenottojärjestelmä. päivinä 1-2 ja palautettiin usean annoksen PK-näytteenottoon päivinä 7-8.
Yhdistelmähaarassa 1+2 raportoitiin kerta- ja toistuvien annosten keskiarvo.
|
Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
|
S-kortisolin keskimääräinen pitoisuus annosteluvälin aikana vakaassa tilassa annoksen mukaan säädettynä (Css,av/annos) plasmassa yhden ja toistuvan annostelun jälkeen osan A aikana
Aikaikkuna: Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
Css,av laskettiin S-kortisolikonsentraatio-aikakäyrän alla olevana alueena vakaan tilan annosteluvälin aikana (AUCtau) jaettuna annosteluvälillä (tau).
Ryhmän 1 osallistujille tehtiin standardoitu sisäinen PK-näytteenotto 24 tunnin ajan OD- tai TID-ohjelman kerta-annoksen PK-arvon arvioimiseksi kunkin tutkimushoitojakson alussa, kun taas ryhmän 2 osallistujilla oli kerta-annoksen PK-näytteenottojärjestelmä. päivinä 1-2 ja palautettiin usean annoksen PK-näytteenottoon päivinä 7-8.
Yhdistelmähaarassa 1+2 raportoitiin kerta- ja toistuvien annosten keskiarvo.
|
Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
|
Maksimipitoisuus säädettynä S-kortisolin annoksella (Cmax1/annos) plasmassa kerta-annoksen ja toistuvan annostelun jälkeen osan A aikana
Aikaikkuna: Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
Cmax on termi, joka viittaa enimmäispitoisuuteen (tai huippupitoisuuteen), jonka lääke saavuttaa kehossa lääkkeen antamisen jälkeen.
Cmax1 on Cmax ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
Ryhmän 1 osallistujille tehtiin standardoitu sisäinen PK-näytteenotto 24 tunnin ajan OD- tai TID-ohjelman kerta-annoksen PK-arvon arvioimiseksi kunkin tutkimushoitojakson alussa, kun taas ryhmän 2 osallistujilla oli kerta-annoksen PK-näytteenottojärjestelmä. päivinä 1-2 ja palautettiin usean annoksen PK-näytteenottoon päivinä 7-8.
Yhdistelmähaarassa 1+2 raportoitiin kerta- ja toistuvien annosten keskiarvo.
|
Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
|
Aika ensimmäiseen havaittavaan pitoisuuteen säädettynä S-kortisolin annoksella (Tensimmäinen/annos) plasmassa kerta- ja toistuvan annostelun jälkeen osan A aikana
Aikaikkuna: Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
Ryhmän 1 osallistujille tehtiin standardoitu sisäinen PK-näytteenotto 24 tunnin ajan OD- tai TID-ohjelman kerta-annoksen PK-arvon arvioimiseksi kunkin tutkimushoitojakson alussa, kun taas ryhmän 2 osallistujilla oli kerta-annoksen PK-näytteenottojärjestelmä. päivinä 1-2 ja palautettiin usean annoksen PK-näytteenottoon päivinä 7-8.
Yhdistelmähaarassa 1+2 raportoitiin kerta- ja toistuvien annosten keskiarvo.
|
Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
|
Ensimmäinen havaittava pitoisuus plasmassa S-kortisolin annoksella (ensimmäinen/annos) säädettynä kerta- ja toistuvan annostelun jälkeen osan A aikana
Aikaikkuna: Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
Ryhmän 1 osallistujille tehtiin standardoitu sisäinen PK-näytteenotto 24 tunnin ajan OD- tai TID-ohjelman kerta-annoksen PK-arvon arvioimiseksi kunkin tutkimushoitojakson alussa, kun taas ryhmän 2 osallistujilla oli kerta-annoksen PK-näytteenottojärjestelmä. päivinä 1-2 ja palautettiin usean annoksen PK-näytteenottoon päivinä 7-8.
Yhdistelmähaarassa 1+2 raportoitiin kerta- ja toistuvien annosten keskiarvo.
|
Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
|
Prosenttiosuus (%) pitoisuusaikakäyrän alla olevasta pinta-alasta (AUC) S-kortisolin ekstrapolaatio plasmassa kerta- ja toistuvan annostelun jälkeen osan A aikana
Aikaikkuna: Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
AUC0-inf:n prosenttiosuus, joka johtuu ekstrapoloinnista Tlastista äärettömyyteen (AUC%ekstrapolaatio), laskettiin käyttämällä kaavaa AUC%ekstrapolaatio = 100*(AUC0-inf miinus AUC0-t)/AUC0-inf.
Tämän parametrin tehtävänä oli antaa tietoa siitä, kuinka suuri prosenttiosuus teoreettisesta käyrästä (AUC0-inf) oli mahdollista määrittää kokeellisesti (AUC0-t).
Siksi keskimäärin odotetaan, että jäännöspinta-ala (AUC-ekstrapolaatio) ei ole suurempi kuin 20 %.
Ryhmän 1 osallistujille tehtiin standardoitu sisäinen PK-näytteenotto 24 tunnin ajan OD- tai TID-ohjelman kerta-annoksen PK-arvon arvioimiseksi kunkin tutkimushoitojakson alussa, kun taas ryhmän 2 osallistujilla oli kerta-annoksen PK-näytteenottojärjestelmä. päivinä 1-2 ja palautettiin usean annoksen PK-näytteenottoon päivinä 7-8.
Yhdistelmähaarassa 1+2 raportoitiin kerta- ja toistuvien annosten keskiarvo.
|
Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
|
Prosenttiosuus (%) S-kortisolin pitoisuuksien vaihtelusta plasmassa vakaassa tilassa kerta-annoksen ja toistuvan annostelun jälkeen osan A aikana
Aikaikkuna: Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
Vaihtelun prosenttiosuus laskettiin käyttämällä kaavaa 100*(Cmax-minimi plasmakonsentraatio [Cmin])/Cavg,ss.
Se oli huippuvaihtelu yhden annosteluvälin sisällä vakaassa tilassa.
Ryhmän 1 osallistujille tehtiin standardoitu sisäinen PK-näytteenotto 24 tunnin ajan OD- tai TID-ohjelman kerta-annoksen PK-arvon arvioimiseksi kunkin tutkimushoitojakson alussa, kun taas ryhmän 2 osallistujilla oli kerta-annoksen PK-näytteenottojärjestelmä. päivinä 1-2 ja palautettiin usean annoksen PK-näytteenottoon päivinä 7-8.
Yhdistelmähaarassa 1+2 raportoitiin kerta- ja toistuvien annosten keskiarvo.
|
Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
|
S-kortisolin kertymissuhde (Rac) plasmassa kerta- ja toistuvan annostelun jälkeen osan A aikana
Aikaikkuna: Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
Rac laskettiin pinta-alana S-kortisolin pitoisuus vs. aika -käyrän alla annosteluvälin aikana vakaassa tilassa (AUCtau) päivänä 28 jaettuna AUC0-24h:lla päivänä 1. Osan 1 osallistujille tehtiin standardoitu sisäinen PK-näytteenotto 24 vuoden aikana. tuntia OD- tai TID-ohjelman kerta-annoksen PK-arvon arvioimiseksi kunkin tutkimushoitojakson alussa, kun taas ryhmän 2 osallistujilla oli alennettu PK-näytteenottoohjelma kerta-annoksen PK:sta päivinä 1–2 ja palattiin usean annoksen PK-näytteenottoon. päivinä 7-8.
Yhdistelmähaarassa 1+2 raportoitiin kerta- ja toistuvien annosten keskiarvo.
|
Käsivarsi 1: viikko 4, viikko 16, viikko 16 + 1 päivä, viikko 28; Käsivarsi 2: viikko 4, viikko 4 + 7 päivää, viikko 16, viikko 16 + 7 päivää
|
|
Potilaan ja tutkijan arvioimien potilaan siedettävyyspisteiden vertailu kerran päivässä ja kolmesti päivässä suoritetun hoidon välillä - Osa A
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Potilaan ja tutkijan arvioima potilaan siedettävyyden kokonaispistemäärä vaihteli 1:stä (huono olo hoidon aikana) 5:een (erittäin hyvä olo hoidon aikana).
Keskimääräinen kokonaispistemäärä vaihtelee 1:stä 5:een, ja korkeampi pistemäärä edustaa hoidon parempaa siedettävyyttä.
Potilaan arvioimat kyselylomakkeet olivat "Olen ollut erittäin huonosti hoidossa", "En ole ollut kovin hyvin (tai huonommin) hoidossa", "Olen ollut hyväksyttävän hyvin hoidossa", "Olen voinut hyvin" hoidosta" ja "Olen ollut erittäin hyvin hoidossa".
Tutkijan arvioimat kyselylomakkeet olivat "Potilas on voinut hyvin huonosti hoidossa", "Potilas ei ole sietänyt hoitoa hyvin", "Potilas on sietänyt hoitoa huonommin", "Potilas on sietänyt hoitoa hyvin" ja "Potilas on sietänyt hoitoa erittäin hyvin".
|
12 viikkoa
|
|
Prosenttiosuus (%) osallistujista, joilla oli muutos lähtötilanteesta potilaan siedettävyyskyselyssä kuukaudella 6, potilaan ja tutkijan arvioima - osa B
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 0), kuukausi 6
|
Sekä potilas että tutkija arvioivat potilaan siedettävyyskyselyn, vastaukset olivat seuraavat: paraneminen, ei muutosta, huononeminen ja raportoitu.
|
Lähtötilanne (viikko 0), kuukausi 6
|
|
Elämänlaadun (QoL) vertailu lyhyellä lomakkeella-36 -tutkimuksella (SF-36) fyysisten ja henkisten komponenttien pistemäärälle kerran päivässä ja kolmesti päivässä suoritetun hoidon välillä - Osa A
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
SF-36 oli fyysisen toiminnan arvioimiseen käytetty kyselylomake, joka koostuu kahdeksasta osa-alueesta: fyysinen toiminta, fyysinen rooli, kehon kipu, yleinen terveys, elinvoimaisuus, sosiaalinen toiminta, rooli-emotionaalinen ja mielenterveys.
Näiden alueiden muuntaminen ja standardointi johtaa fyysisen ja henkisen komponentin yhteenvetomittojen laskemiseen.
Pisteet vaihtelevat 0–100, 0 = huonoin pistemäärä (tai elämänlaatu) ja 100 = paras pistemäärä.
Korkeampi arvo vastaa parempaa hyvinvointia.
|
12 viikkoa
|
|
Muutos lähtötasosta 6 kuukauteen elämänlaadussa (QoL) arvioituna Short Form-36 -tutkimuksella (SF-36) fyysisten ja henkisten osien pisteissä - osa B
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 0), kuukausi 6
|
SF-36 oli fyysisen toiminnan arvioimiseen käytetty kyselylomake, joka koostuu kahdeksasta osa-alueesta: fyysinen toiminta, fyysinen rooli, kehon kipu, yleinen terveys, elinvoimaisuus, sosiaalinen toiminta, rooli-emotionaalinen ja mielenterveys.
Näiden alueiden muuntaminen ja standardointi johtaa fyysisen ja henkisen komponentin yhteenvetomittojen laskemiseen.
Pisteet vaihtelevat 0–100, 0 = huonoin pistemäärä (tai elämänlaatu) ja 100 = paras pistemäärä.
Korkeampi arvo SF-36-kyselyssä vastaa parempaa hyvinvointia.
|
Lähtötilanne (viikko 0), kuukausi 6
|
|
Elämänlaadun (QoL) vertailu väsymisvaikutusasteikolla (FIS) kokonaispistemäärällä kerran päivässä ja kolmesti päivässä suoritetun hoidon välillä - Osa A
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
FIS on aihekohtaisesti raportoitu asteikko, joka määrittelee väsymyksen vaikutuksen osallistujien jokapäiväiseen elämään.
Se koostui 40 väitteestä, jotka mittaavat väsymystä kolmella alueella: fyysinen, kognitiivinen ja psykososiaalinen.
Tämä 40 kohdan asteikko arvioi väsymyksen havaitun vaikutuksen jokapäiväiseen elämään.
Vastaajat arvioivat jokaisen väitteen 5 pisteen Likert-tyyppisellä asteikolla 0 (ei ongelmaa) 4 (äärimmäinen ongelma).
Kokonaispisteet vaihtelivat 0-160.
Pienempi arvo vastaa parempaa hyvinvointia.
|
12 viikkoa
|
|
Muutos perustasosta 6 kuukauteen elämänlaadussa (QoL) arvioituna väsymisvaikutusasteikon (FIS) kokonaispistemäärän mukaan - Osa B
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 0), kuukausi 6
|
FIS on aihekohtaisesti raportoitu asteikko, joka määrittelee väsymyksen vaikutuksen osallistujien jokapäiväiseen elämään.
Se koostui 40 väitteestä, jotka mittaavat väsymystä kolmella alueella: fyysinen, kognitiivinen ja psykososiaalinen.
Tämä 40 kohdan asteikko arvioi väsymyksen havaitun vaikutuksen jokapäiväiseen elämään.
Vastaajat arvioivat jokaisen väitteen 5 pisteen Likert-tyyppisellä asteikolla 0 (ei ongelmaa) 4 (äärimmäinen ongelma).
Kokonaispisteet vaihtelivat 0-160.
Pienempi arvo vastaa parempaa hyvinvointia.
|
Lähtötilanne (viikko 0), kuukausi 6
|
|
Elämänlaadun (QoL) vertailu Psykologisen yleisen hyvinvoinnin (PGWB) kokonaispisteiden mukaan kerran päivässä ja kolmesti päivässä suoritetun terapian välillä - Osa A
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
PGWB koostuu 22 itsehoidosta, jotka on arvioitu asteikolla 1 (huonoin hyvinvoinnin taso) 6:een (hyvinvoinnin maksimitaso) kokonaispistemäärän ollessa 22-132.
Korkeampi pistemäärä edustaa parempaa hyvinvointia.
|
12 viikkoa
|
|
Muutos perustasosta 6 kuukauteen elämänlaadussa (QoL) Psychological General Well Beingin (PGWB) kokonaispistemäärän arvioituna – osa B
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 0), kuukausi 6
|
PGWB koostuu 22 itsehoidosta, jotka on arvioitu asteikolla 1 (huonoin hyvinvoinnin taso) 6:een (hyvinvoinnin maksimitaso) kokonaispistemäärän ollessa 22-132.
Korkeampi pistemäärä edustaa parempaa hyvinvointia.
|
Lähtötilanne (viikko 0), kuukausi 6
|
|
Muutos lähtötilanteesta 12 viikon päivittäiseen väsymyskyselyyn kerran päivässä suoritetun hoidon päiväkeskiarvolle - osa A
Aikaikkuna: Perustaso (viikko 0), viikko 12
|
Vuorokausiväsymys arvioitiin kello 8 ante meridiaani (AM), kello 12 ja kello 4 post meridiaani (PM) visuaalisella analogisella asteikolla (VAS), joka perustui 8 osa-alueeseen (energia, rento, vähemmän vireä, mieliala, henkinen väsymys, älyllisesti hidas). , keskittymisvaikeudet, fyysinen aktiivisuus).
Keskiarvot laskettiin aamulle (8.00), päivälle (12.00), illalle (16.00) ja keskiarvo päivässä (keskiarvo klo 8.00, 12.00 ja 16.00) analysoitiin pistemäärällä 0–100 .
Pienempi arvo vastaa parempaa hyvinvointia.
|
Perustaso (viikko 0), viikko 12
|
|
Päivän keskiarvon muutos lähtötasosta 6 kuukauden vuorokausiväsymyskyselyyn - osa B
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 0), kuukausi 6
|
Vuorokausiväsymyspisteet (Visual Analog Scale [VAS] energiapisteet, rento, vähemmän virkeä, mieliala, henkinen väsymys, älyllinen hidas, keskittymisvaikeudet, fyysinen aktiivisuus) analysoitiin pisteillä 0-100.
Pienempi arvo vastaa parempaa hyvinvointia.
|
Lähtötilanne (viikko 0), kuukausi 6
|
|
Vertailu osallistujien noudattamiseen kerran päivässä ja kolmesti päivässä tapahtuvan hoidon välillä - Osa A
Aikaikkuna: Viikot 4-28
|
Compliance laskettiin todellisena kulutuksena/odotetussa kulutuksessa Compliance = (annosteltujen tablettien määrä - palautettujen tablettien määrä)/(päivien lukumäärä tutkimusjakson aikana x vuorokausi Hydrokortisonitablettien määrä ottamalla tavallinen päiväannos).
|
Viikot 4-28
|
|
Osallistujan noudattaminen – osa B
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukauden seuranta
|
Compliance laskettiin todellisena kulutuksena/odotetussa kulutuksessa Compliance = (annosteltujen tablettien määrä - palautettujen tablettien määrä)/(päivien lukumäärä tutkimusjakson aikana x vuorokausi Hydrokortisonitablettien määrä ottamalla tavallinen päiväannos).
|
Jopa 6 kuukauden seuranta
|
|
Osallistujien mieltymysten vertailu kyselylomakkeella kerran päivässä ja kolmesti päivässä tapahtuvan hoidon välillä - Osa A
Aikaikkuna: Viikot 16-28
|
Osallistujavalintakysely koostui seuraavista kysymyksistä: 1.
Kuinka suuri hyöty oli OD:lla verrattuna TID:hen ja vastaukset kirjattiin huomattavasti huonompina, jonkin verran huonompina, vertailukelpoisina, suurina, erittäin suurina; 2. Kuinka vahvasti samaa mieltä seuraavan väitteen kanssa: Pidän parempana uutta OD:ta kuin tavanomaista TID:tä ja vastaukset kirjattiin täysin eri mieltä, eri mieltä, neutraaleja, voimakkaasti, erittäin voimakkaasti; 3. Kuinka vahvasti samaa mieltä seuraavan väitteen kanssa: Pidän parempana tavanomaista TID:tä kuin uutta OD:tä ja vastaukset kirjattiin täysin eri mieltä, eri mieltä, neutraaleja, voimakkaasti, erittäin voimakkaasti.
|
Viikot 16-28
|
|
Vertailu 24 tunnin virtsasta vapaan kortisolin välillä kerran päivässä ja kolmesti päivässä annettavan hoidon välillä - Osa A
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Maria Forss, MSc BA, DuoCort AB
- Päätutkija: Anna G Nilsson, MD, PhD, Sahlgrenska Academy, Gothenburg University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Bergthorsdottir R, Leonsson-Zachrisson M, Oden A, Johannsson G. Premature mortality in patients with Addison's disease: a population-based study. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Dec;91(12):4849-53. doi: 10.1210/jc.2006-0076. Epub 2006 Sep 12.
- Johannsson G, Bergthorsdottir R, Nilsson AG, Lennernas H, Hedner T, Skrtic S. Improving glucocorticoid replacement therapy using a novel modified-release hydrocortisone tablet: a pharmacokinetic study. Eur J Endocrinol. 2009 Jul;161(1):119-30. doi: 10.1530/EJE-09-0170. Epub 2009 Apr 21.
- Lennernas H, Skrtic S, Johannsson G. Replacement therapy of oral hydrocortisone in adrenal insufficiency: the influence of gastrointestinal factors. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2008 Jun;4(6):749-58. doi: 10.1517/17425255.4.6.749.
- Esteban NV, Loughlin T, Yergey AL, Zawadzki JK, Booth JD, Winterer JC, Loriaux DL. Daily cortisol production rate in man determined by stable isotope dilution/mass spectrometry. J Clin Endocrinol Metab. 1991 Jan;72(1):39-45. doi: 10.1210/jcem-72-1-39.
- Filipsson H, Monson JP, Koltowska-Haggstrom M, Mattsson A, Johannsson G. The impact of glucocorticoid replacement regimens on metabolic outcome and comorbidity in hypopituitary patients. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Oct;91(10):3954-61. doi: 10.1210/jc.2006-0524. Epub 2006 Aug 8.
- Suliman AM, Freaney R, Smith TP, McBrinn Y, Murray B, McKenna TJ. The impact of different glucocorticoid replacement schedules on bone turnover and insulin sensitivity in patients with adrenal insufficiency. Clin Endocrinol (Oxf). 2003 Sep;59(3):380-7. doi: 10.1046/j.1365-2265.2003.01860.x.
- Feek CM, Ratcliffe JG, Seth J, Gray CE, Toft AD, Irvine WJ. Patterns of plasma cortisol and ACTH concentrations in patients with Addison's disease treated with conventional corticosteroid replacement. Clin Endocrinol (Oxf). 1981 May;14(5):451-8. doi: 10.1111/j.1365-2265.1981.tb00634.x.
- Howlett TA. An assessment of optimal hydrocortisone replacement therapy. Clin Endocrinol (Oxf). 1997 Mar;46(3):263-8. doi: 10.1046/j.1365-2265.1997.1340955.x.
- Groves RW, Toms GC, Houghton BJ, Monson JP. Corticosteroid replacement therapy: twice or thrice daily? J R Soc Med. 1988 Sep;81(9):514-6. doi: 10.1177/014107688808100906.
- Lovas K, Gjesdal CG, Christensen M, Wolff AB, Almas B, Svartberg J, Fougner KJ, Syversen U, Bollerslev J, Falch JA, Hunt PJ, Chatterjee VK, Husebye ES. Glucocorticoid replacement therapy and pharmacogenetics in Addison's disease: effects on bone. Eur J Endocrinol. 2009 Jun;160(6):993-1002. doi: 10.1530/EJE-08-0880. Epub 2009 Mar 12.
- al-Shoumer KA, Beshyah SA, Niththyananthan R, Johnston DG. Effect of glucocorticoid replacement therapy on glucose tolerance and intermediary metabolites in hypopituitary adults. Clin Endocrinol (Oxf). 1995 Jan;42(1):85-90. doi: 10.1111/j.1365-2265.1995.tb02602.x.
- Hahner S, Loeffler M, Fassnacht M, Weismann D, Koschker AC, Quinkler M, Decker O, Arlt W, Allolio B. Impaired subjective health status in 256 patients with adrenal insufficiency on standard therapy based on cross-sectional analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Oct;92(10):3912-22. doi: 10.1210/jc.2007-0685. Epub 2007 Aug 7.
- Dallman MF, Akana SF, Bhatnagar S, Bell ME, Strack AM. Bottomed out: metabolic significance of the circadian trough in glucocorticoid concentrations. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000 Jun;24 Suppl 2:S40-6. doi: 10.1038/sj.ijo.0801276.
- Espiard S, McQueen J, Sherlock M, Ragnarsson O, Bergthorsdottir R, Burman P, Dahlqvist P, Ekman B, Engstrom BE, Skrtic S, Wahlberg J, Stewart PM, Johannsson G. Improved Urinary Cortisol Metabolome in Addison Disease: A Prospective Trial of Dual-Release Hydrocortisone. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Mar 8;106(3):814-825. doi: 10.1210/clinem/dgaa862.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 21. elokuuta 2007
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 28. heinäkuuta 2008
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 28. tammikuuta 2009
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 5. kesäkuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 5. kesäkuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 8. kesäkuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 24. marraskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 9. marraskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. marraskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DC 06/02
- 104-07
- 2006-007084-89 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .