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Hydrocortisone orale à libération modifiée une fois par jour chez les patients présentant une insuffisance surrénalienne

9 novembre 2020 mis à jour par: Shire

Étude de phase II/III multicentrique, randomisée, contrôlée, à deux bras, à deux périodes et croisée pour évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique de l'hydrocortisone à libération modifiée par voie orale une fois par jour chez les patients présentant une insuffisance surrénalienne

Il s'agit d'une étude de phase II/III randomisée, contrôlée, ouverte, à deux bras, à deux périodes, croisée et multicentrique visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'hydrocortisone à libération modifiée par voie orale une fois par jour par rapport à trois fois -comprimés d'hydrocortisone oraux quotidiens chez les patients présentant une insuffisance surrénalienne

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'insuffisance surrénalienne est une maladie avec plus de 80% de mortalité à 1 an avant la disponibilité des glucocorticoïdes synthétiques. La thérapie de remplacement actuelle a considérablement amélioré cela, mais des données récentes suggèrent que les résultats sont toujours compromis. Les patients recevant un traitement substitutif par hydrocortisone ou acétate de cortisone ont une qualité de vie compromise, une masse osseuse réduite, des facteurs de risque accrus de maladies cardiovasculaires et une mortalité prématurée qui est plus du double du taux de mortalité dans la population de base.

Les niveaux de cortisol circulant suivent un schéma diurne distinct avec des niveaux élevés tôt le matin et des valeurs minimales vers minuit. En utilisant les formulations disponibles pour la thérapie de remplacement, ce rythme circadien doit imiter et également pendant la période active de la journée, des pics élevés et des creux bas se produisent.

Dans cet essai, une nouvelle formulation d'hydrocortisone à double libération contrôlée nouvellement développée qui, chez des volontaires sains, a été capable d'imiter le schéma circadien du cortisol circulant a été étudiée chez des patients atteints d'insuffisance surrénalienne primaire (maladie d'Addison).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

64

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Insuffisance surrénale primaire diagnostiquée précédemment (par exemple il y a plus de 6 mois) avec une dose quotidienne stable de substitution de glucocorticoïdes pendant au moins 3 mois avant l'entrée à l'étude
  • Consentement éclairé signé pour participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Signes cliniques ou de laboratoire de maladies cérébrales, cardiovasculaires, respiratoires, hépatobiliaires, pancréatiques importantes
  • Dysfonctionnement rénal cliniquement significatif
  • Signes cliniques ou de laboratoire d'une vidange gastro-intestinale importante ou d'une maladie de la motilité
  • Tout médicament contenant des agents susceptibles d'interférer avec la cinétique de l'hydrocortisone
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Médicaments réguliers de déhydroépiandrostérone (DHEA) au cours des 4 dernières semaines
  • Médicaments oraux à base d'œstrogènes au cours des 4 dernières semaines
  • Statut minéralocorticoïde dérangé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Roman version modifiée une fois par jour

Médicament à l'essai : hydrocortisone (à libération modifiée), comprimé oral, disponible en 20 mg et 5 mg.

Le comprimé d'hydrocortisone à libération modifiée a été administré par voie orale o.d. à 8 heures du matin à jeun
Médicament: hydrocortisone (libération modifiée), comprimé oral 20 et 5 mg
Le comprimé d'hydrocortisone à libération modifiée a été administré par voie orale o.d. à 8 heures du matin à jeun. La dose était la même que celle que les patients avaient reçue avant d'entrer dans l'essai
Autres noms:
  • DuoCort
Comparateur actif: Hydrocortisone TID conventionnelle
Médicament de référence : hydrocortisone, comprimé oral, 10 mg. Le médicament de référence a été administré par voie orale trois fois par jour (à 8 h, 12 h et 16 h) à la même dose quotidienne totale que le médicament expérimental. La dose du matin a été administrée à jeun.
Médicament: Hydrocortisone, comprimé oral, 10 mg
Le médicament de référence a été administré par voie orale trois fois par jour (à 8 h, 12 h et 16 h). La dose du matin a été administrée à jeun. La dose quotidienne totale était la même que dans le bras de traitement expérimental.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe de concentration-temps de zéro à 24 heures (AUC0-24h) du S-cortisol total dans le plasma après plusieurs doses au cours de la partie A
Délai: Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
L'ASC peut être utilisée comme mesure de l'exposition au médicament. Il est dérivé de la concentration et du temps du médicament, il donne donc une mesure de la quantité et de la durée pendant laquelle un médicament reste dans le corps. Les participants du bras 1 ont subi un échantillonnage PK standardisé en interne pendant 24 heures afin d'évaluer la PK à dose unique du régime OD ou TID au début de chaque période de traitement de l'étude, tandis que les participants du bras 2 avaient un schéma d'échantillonnage PK réduit de dose unique PK les jours 1 et 2 et renvoyés pour un échantillonnage pharmacocinétique à doses multiples les jours 7 et 8. Les données du bras combiné 1+2 après doses multiples ont été rapportées.
Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration maximale (Cmax1) de S-cortisol dans le plasma après administration unique et multiple au cours de la partie A
Délai: Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
Cmax est un terme qui fait référence à la concentration maximale (ou pic) qu'un médicament atteint dans le corps après l'administration du médicament. Cmax1 est la Cmax après la première dose du médicament à l'étude. Les participants du bras 1 ont subi un échantillonnage PK standardisé en interne pendant 24 heures afin d'évaluer la PK à dose unique du régime OD ou TID au début de chaque période de traitement de l'étude, tandis que les participants du bras 2 avaient un schéma d'échantillonnage PK réduit de dose unique PK les jours 1 et 2 et renvoyés pour un échantillonnage pharmacocinétique à doses multiples les jours 7 et 8. La moyenne des doses uniques et multiples pour le bras combiné 1+2 a été rapportée.
Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
Concentration maximale (Cmax2) de S-cortisol dans le plasma après dosage unique et multiple pendant la partie A
Délai: Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
Cmax est un terme qui fait référence à la concentration maximale (ou pic) qu'un médicament atteint dans le corps après l'administration du médicament. Cmax2 est la Cmax après la deuxième dose du médicament à l'étude. Les participants du bras 1 ont subi un échantillonnage PK standardisé en interne pendant 24 heures afin d'évaluer la PK à dose unique du régime OD ou TID au début de chaque période de traitement de l'étude, tandis que les participants du bras 2 avaient un schéma d'échantillonnage PK réduit de dose unique PK les jours 1 et 2 et renvoyés pour un échantillonnage pharmacocinétique à doses multiples les jours 7 et 8. La moyenne des doses uniques et multiples pour le bras combiné 1+2 a été rapportée.
Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
Concentration moyenne de S-cortisol pendant l'intervalle de dosage à l'état d'équilibre (Css,av) dans le plasma après dosage unique et multiple pendant la partie A
Délai: Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
La Css,av a été calculée comme l'aire sous la courbe de concentration de S-cortisol en fonction du temps pendant un intervalle de dosage à l'état d'équilibre (ASCtau) divisée par l'intervalle de dosage (tau). Les participants du bras 1 ont subi un échantillonnage PK standardisé en interne pendant 24 heures afin d'évaluer la PK à dose unique du régime OD ou TID au début de chaque période de traitement de l'étude, tandis que les participants du bras 2 avaient un schéma d'échantillonnage PK réduit de dose unique PK les jours 1 et 2 et renvoyés pour un échantillonnage pharmacocinétique à doses multiples les jours 7 et 8. La moyenne des doses uniques et multiples pour le bras combiné 1+2 a été rapportée.
Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
Première concentration détectable (Cfirst) de S-cortisol dans le plasma après dosage unique et multiple au cours de la partie A
Délai: Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
Les participants du bras 1 ont subi un échantillonnage PK standardisé en interne pendant 24 heures afin d'évaluer la PK à dose unique du régime OD ou TID au début de chaque période de traitement de l'étude, tandis que les participants du bras 2 avaient un schéma d'échantillonnage PK réduit de dose unique PK les jours 1 et 2 et renvoyés pour un échantillonnage pharmacocinétique à doses multiples les jours 7 et 8. La moyenne des doses uniques et multiples pour le bras combiné 1+2 a été rapportée.
Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
Concentration à 6 heures (C6h) de S-cortisol dans le plasma après administration unique et multiple au cours de la partie A
Délai: Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
Les participants du bras 1 ont subi un échantillonnage PK standardisé en interne pendant 24 heures afin d'évaluer la PK à dose unique du régime OD ou TID au début de chaque période de traitement de l'étude, tandis que les participants du bras 2 avaient un schéma d'échantillonnage PK réduit de dose unique PK les jours 1 et 2 et renvoyés pour un échantillonnage pharmacocinétique à doses multiples les jours 7 et 8. La moyenne des doses uniques et multiples pour le bras combiné 1+2 a été rapportée.
Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
Concentration à 7 heures (C7h) de S-cortisol dans le plasma après administration unique et multiple au cours de la partie A
Délai: Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
Les participants du bras 1 ont subi un échantillonnage PK standardisé en interne pendant 24 heures afin d'évaluer la PK à dose unique du régime OD ou TID au début de chaque période de traitement de l'étude, tandis que les participants du bras 2 avaient un schéma d'échantillonnage PK réduit de dose unique PK les jours 1 et 2 et renvoyés pour un échantillonnage pharmacocinétique à doses multiples les jours 7 et 8. La moyenne des doses uniques et multiples pour le bras combiné 1+2 a été rapportée.
Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
Temps pour atteindre le pic de concentration plasmatique (Tmax1) de S-cortisol dans le plasma après administration unique et multiple au cours de la partie A
Délai: Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
Tmax est le temps après l'administration d'un médicament lorsque la concentration plasmatique maximale dans le corps est atteinte. Tmax1 est le Tmax après la première dose du médicament à l'étude. Les participants du bras 1 ont subi un échantillonnage PK standardisé en interne pendant 24 heures afin d'évaluer la PK à dose unique du régime OD ou TID au début de chaque période de traitement de l'étude, tandis que les participants du bras 2 avaient un schéma d'échantillonnage PK réduit de dose unique PK les jours 1 et 2 et renvoyés pour un échantillonnage pharmacocinétique à doses multiples les jours 7 et 8. La moyenne des doses uniques et multiples pour le bras combiné 1+2 a été rapportée.
Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
Temps pour atteindre le pic de concentration plasmatique (Tmax2) de S-cortisol dans le plasma après administration unique et multiple au cours de la partie A
Délai: Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
Tmax est le temps après l'administration d'un médicament lorsque la concentration plasmatique maximale dans le corps est atteinte. Tmax2 est le Tmax après la deuxième dose du médicament à l'étude. Les participants du bras 1 ont subi un échantillonnage PK standardisé en interne pendant 24 heures afin d'évaluer la PK à dose unique du régime OD ou TID au début de chaque période de traitement de l'étude, tandis que les participants du bras 2 avaient un schéma d'échantillonnage PK réduit de dose unique PK les jours 1 et 2 et renvoyés pour un échantillonnage pharmacocinétique à doses multiples les jours 7 et 8. La moyenne des doses uniques et multiples pour le bras combiné 1+2 a été rapportée.
Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
Délai d'obtention de la première concentration détectable (Tfirst) de S-cortisol dans le plasma après administration unique et multiple au cours de la partie A
Délai: Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
Les participants du bras 1 ont subi un échantillonnage PK standardisé en interne pendant 24 heures afin d'évaluer la PK à dose unique du régime OD ou TID au début de chaque période de traitement de l'étude, tandis que les participants du bras 2 avaient un schéma d'échantillonnage PK réduit de dose unique PK les jours 1 et 2 et renvoyés pour un échantillonnage pharmacocinétique à doses multiples les jours 7 et 8. La moyenne des doses uniques et multiples pour le bras combiné 1+2 a été rapportée.
Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
Temps nécessaire pour atteindre une concentration de 200 nanomètres (nM) (T200) de S-cortisol dans le plasma après administration unique et administration multiple au cours de la partie A
Délai: Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
Les participants du bras 1 ont subi un échantillonnage PK standardisé en interne pendant 24 heures afin d'évaluer la PK à dose unique du régime OD ou TID au début de chaque période de traitement de l'étude, tandis que les participants du bras 2 avaient un schéma d'échantillonnage PK réduit de dose unique PK les jours 1 et 2 et renvoyés pour un échantillonnage pharmacocinétique à doses multiples les jours 7 et 8. La moyenne des doses uniques et multiples pour le bras combiné 1+2 a été rapportée.
Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
Concentration de médicament Demi-vie de 5 à 24 heures (t1/2[5-24h]) de S-cortisol dans le plasma après administration unique et administration multiple au cours de la partie A
Délai: Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
t1/2[5-24h] est le temps nécessaire pour que la concentration plasmatique d'un médicament diminue de moitié de 5 à 24 heures. Les participants du bras 1 ont subi un échantillonnage PK standardisé en interne pendant 24 heures afin d'évaluer la PK à dose unique du régime OD ou TID au début de chaque période de traitement de l'étude, tandis que les participants du bras 2 avaient un schéma d'échantillonnage PK réduit de dose unique PK les jours 1 et 2 et renvoyés pour un échantillonnage pharmacocinétique à doses multiples les jours 7 et 8. La moyenne des doses uniques et multiples pour le bras combiné 1+2 a été rapportée.
Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
Concentration de médicament Demi-vie de 5 à 14 heures (t1/2[5-14h]) de S-cortisol dans le plasma après administration unique et administration multiple au cours de la partie A
Délai: Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
t1/2[5-14h] est le temps nécessaire pour que la concentration plasmatique d'un médicament diminue de moitié de 5 à 14 heures. Les participants du bras 1 ont subi un échantillonnage PK standardisé en interne pendant 24 heures afin d'évaluer la PK à dose unique du régime OD ou TID au début de chaque période de traitement de l'étude, tandis que les participants du bras 2 avaient un schéma d'échantillonnage PK réduit de dose unique PK les jours 1 et 2 et renvoyés pour un échantillonnage pharmacocinétique à doses multiples les jours 7 et 8. La moyenne des doses uniques et multiples pour le bras combiné 1+2 a été rapportée.
Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC) entre les points de temps spécifiés du S-cortisol total dans le plasma après administration unique et administration multiple au cours de la partie A
Délai: Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
L'ASC peut être utilisée comme mesure de l'exposition au médicament. Il est dérivé de la concentration et du temps du médicament, il donne donc une mesure de la quantité et de la durée pendant laquelle un médicament reste dans le corps. AUC entre les points de temps spécifiés inclus AUC0-4h, AUC4-12h, AUC6-12h, AUC12-24h, AUC0-10h, AUC4-10h, AUC6-10h, AUC10-24h, AUC(0-inf), AUC(24h-inf) . Les participants du bras 1 ont subi un échantillonnage PK standardisé en interne pendant 24 heures afin d'évaluer la PK à dose unique du régime OD ou TID au début de chaque période de traitement de l'étude, tandis que les participants du bras 2 avaient un schéma d'échantillonnage PK réduit de dose unique PK les jours 1 et 2 et renvoyés pour un échantillonnage pharmacocinétique à doses multiples les jours 7 et 8. La moyenne des doses uniques et multiples pour le bras combiné 1+2 a été rapportée. Ici, "N" signifie le nombre de participants évaluables pour ce résultat.
Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
Aire sous la courbe de concentration-temps pendant un intervalle de dosage à l'état d'équilibre (ASCtau) du S-cortisol dans le plasma après dosage unique et multiple pendant la partie A
Délai: Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
L'ASC peut être utilisée comme mesure de l'exposition au médicament. Il est dérivé de la concentration et du temps du médicament, il donne donc une mesure de la quantité et de la durée pendant laquelle un médicament reste dans le corps. L'ASCtau est définie comme l'ASC pendant un intervalle posologique à l'état d'équilibre. Les participants du bras 1 ont subi un échantillonnage PK standardisé en interne pendant 24 heures afin d'évaluer la PK à dose unique du régime OD ou TID au début de chaque période de traitement de l'étude, tandis que les participants du bras 2 avaient un schéma d'échantillonnage PK réduit de dose unique PK les jours 1 et 2 et renvoyés pour un échantillonnage pharmacocinétique à doses multiples les jours 7 et 8. La moyenne des doses uniques et multiples pour le bras combiné 1+2 a été rapportée.
Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
Aire sous la courbe de concentration-temps pendant un intervalle de dosage à l'état d'équilibre ajustée par la dose (ASCtau/dose) de S-cortisol dans le plasma après administration unique et multiple au cours de la partie A
Délai: Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
L'ASC peut être utilisée comme mesure de l'exposition au médicament. Il est dérivé de la concentration et du temps du médicament, il donne donc une mesure de la quantité et de la durée pendant laquelle un médicament reste dans le corps. Les participants du bras 1 ont subi un échantillonnage PK standardisé en interne pendant 14 heures afin d'évaluer la PK à dose unique du régime OD ou TID au début de chaque période de traitement de l'étude, tandis que les participants du bras 2 avaient un schéma d'échantillonnage PK réduit de PK à dose unique. les jours 1 et 2 et retournés pour un échantillonnage pharmacocinétique à doses multiples les jours 7 et 8. La moyenne des doses uniques et multiples pour le bras combiné 1+2 a été rapportée.
Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps de zéro à 24 heures ajustée par la dose (AUC0-24h/dose) de S-cortisol dans le plasma après administration unique et multiple au cours de la partie A
Délai: Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
L'ASC peut être utilisée comme mesure de l'exposition au médicament. Il est dérivé de la concentration et du temps du médicament, il donne donc une mesure de la quantité et de la durée pendant laquelle un médicament reste dans le corps. Les participants du bras 1 ont subi un échantillonnage PK standardisé en interne pendant 24 heures afin d'évaluer la PK à dose unique du régime OD ou TID au début de chaque période de traitement de l'étude, tandis que les participants du bras 2 avaient un schéma d'échantillonnage PK réduit de dose unique PK les jours 1 et 2 et renvoyés pour un échantillonnage pharmacocinétique à doses multiples les jours 7 et 8. La moyenne des doses uniques et multiples pour le bras combiné 1+2 a été rapportée.
Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
Aire sous la courbe de concentration-temps de zéro à 10 heures ajustée par la dose (AUC0-10h/dose) de S-cortisol dans le plasma après administration unique et multiple au cours de la partie A
Délai: Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
L'ASC peut être utilisée comme mesure de l'exposition au médicament. Il est dérivé de la concentration et du temps du médicament, il donne donc une mesure de la quantité et de la durée pendant laquelle un médicament reste dans le corps. Les participants du bras 1 ont subi un échantillonnage PK standardisé en interne pendant 24 heures afin d'évaluer la PK à dose unique du régime OD ou TID au début de chaque période de traitement de l'étude, tandis que les participants du bras 2 avaient un schéma d'échantillonnage PK réduit de dose unique PK les jours 1 et 2 et renvoyés pour un échantillonnage pharmacocinétique à doses multiples les jours 7 et 8. La moyenne des doses uniques et multiples pour le bras combiné 1+2 a été rapportée.
Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps de zéro à 4 heures ajustée par la dose (ASC0-4h/dose) de S-cortisol dans le plasma après administration unique et multiple au cours de la partie A
Délai: Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
L'ASC peut être utilisée comme mesure de l'exposition au médicament. Il est dérivé de la concentration et du temps du médicament, il donne donc une mesure de la quantité et de la durée pendant laquelle un médicament reste dans le corps. Les participants du bras 1 ont subi un échantillonnage PK standardisé en interne pendant 24 heures afin d'évaluer la PK à dose unique du régime OD ou TID au début de chaque période de traitement de l'étude, tandis que les participants du bras 2 avaient un schéma d'échantillonnage PK réduit de dose unique PK les jours 1 et 2 et renvoyés pour un échantillonnage pharmacocinétique à doses multiples les jours 7 et 8. La moyenne des doses uniques et multiples pour le bras combiné 1+2 a été rapportée.
Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
Concentration moyenne de S-cortisol pendant l'intervalle de dosage à l'état d'équilibre ajustée par la dose (Css,av/dose) dans le plasma après administration unique et multiple au cours de la partie A
Délai: Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
La Css,av a été calculée comme l'aire sous la courbe de concentration de S-cortisol en fonction du temps pendant un intervalle de dosage à l'état d'équilibre (ASCtau) divisée par l'intervalle de dosage (tau). Les participants du bras 1 ont subi un échantillonnage PK standardisé en interne pendant 24 heures afin d'évaluer la PK à dose unique du régime OD ou TID au début de chaque période de traitement de l'étude, tandis que les participants du bras 2 avaient un schéma d'échantillonnage PK réduit de dose unique PK les jours 1 et 2 et renvoyés pour un échantillonnage pharmacocinétique à doses multiples les jours 7 et 8. La moyenne des doses uniques et multiples pour le bras combiné 1+2 a été rapportée.
Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
Concentration maximale ajustée en fonction de la dose (Cmax1/dose) de S-cortisol dans le plasma après administration unique et multiple au cours de la partie A
Délai: Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
Cmax est un terme qui fait référence à la concentration maximale (ou pic) qu'un médicament atteint dans le corps après l'administration du médicament. Cmax1 est la Cmax après la première dose du médicament à l'étude. Les participants du bras 1 ont subi un échantillonnage PK standardisé en interne pendant 24 heures afin d'évaluer la PK à dose unique du régime OD ou TID au début de chaque période de traitement de l'étude, tandis que les participants du bras 2 avaient un schéma d'échantillonnage PK réduit de dose unique PK les jours 1 et 2 et renvoyés pour un échantillonnage pharmacocinétique à doses multiples les jours 7 et 8. La moyenne des doses uniques et multiples pour le bras combiné 1+2 a été rapportée.
Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
Délai jusqu'à la première concentration détectable ajustée par la dose (Tpremière/dose) de S-cortisol dans le plasma après administration unique et administration multiple au cours de la partie A
Délai: Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
Les participants du bras 1 ont subi un échantillonnage PK standardisé en interne pendant 24 heures afin d'évaluer la PK à dose unique du régime OD ou TID au début de chaque période de traitement de l'étude, tandis que les participants du bras 2 avaient un schéma d'échantillonnage PK réduit de dose unique PK les jours 1 et 2 et renvoyés pour un échantillonnage pharmacocinétique à doses multiples les jours 7 et 8. La moyenne des doses uniques et multiples pour le bras combiné 1+2 a été rapportée.
Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
Première concentration détectable ajustée en fonction de la dose (Cpremière/dose) de S-cortisol dans le plasma après administration unique et administration multiple au cours de la partie A
Délai: Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
Les participants du bras 1 ont subi un échantillonnage PK standardisé en interne pendant 24 heures afin d'évaluer la PK à dose unique du régime OD ou TID au début de chaque période de traitement de l'étude, tandis que les participants du bras 2 avaient un schéma d'échantillonnage PK réduit de dose unique PK les jours 1 et 2 et renvoyés pour un échantillonnage pharmacocinétique à doses multiples les jours 7 et 8. La moyenne des doses uniques et multiples pour le bras combiné 1+2 a été rapportée.
Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
Pourcentage (%) de l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC) Extrapolation du S-cortisol dans le plasma après administration unique et administration multiple au cours de la partie A
Délai: Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
Le pourcentage d'AUC0-inf dû à l'extrapolation de Tlast à l'infini (AUC%Extrapolation) a été calculé à l'aide de la formule AUC%extrapolation = 100*(AUC0-inf moins AUC0-t)/AUC0-inf. La fonction de ce paramètre était de fournir des informations sur le pourcentage de la courbe théorique (AUC0-inf) qu'il était possible de déterminer expérimentalement (AUC0-t). Par conséquent, en moyenne, on s'attend à ce que la surface résiduelle (extrapolation AUC) ne soit pas supérieure à 20 %. Les participants du bras 1 ont subi un échantillonnage PK standardisé en interne pendant 24 heures afin d'évaluer la PK à dose unique du régime OD ou TID au début de chaque période de traitement de l'étude, tandis que les participants du bras 2 avaient un schéma d'échantillonnage PK réduit de dose unique PK les jours 1 et 2 et renvoyés pour un échantillonnage pharmacocinétique à doses multiples les jours 7 et 8. La moyenne des doses uniques et multiples pour le bras combiné 1+2 a été rapportée.
Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
Pourcentage (%) de fluctuation des concentrations de S-cortisol à l'état d'équilibre dans le plasma après administration unique et administration multiple au cours de la partie A
Délai: Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
Le pourcentage de fluctuation a été calculé en utilisant la formule 100*(Cmax-concentration plasmatique minimale [Cmin])/Cavg,ss. Il s'agissait d'une fluctuation entre le pic et le creux dans un intervalle de dosage à l'état d'équilibre. Les participants du bras 1 ont subi un échantillonnage PK standardisé en interne pendant 24 heures afin d'évaluer la PK à dose unique du régime OD ou TID au début de chaque période de traitement de l'étude, tandis que les participants du bras 2 avaient un schéma d'échantillonnage PK réduit de dose unique PK les jours 1 et 2 et renvoyés pour un échantillonnage pharmacocinétique à doses multiples les jours 7 et 8. La moyenne des doses uniques et multiples pour le bras combiné 1+2 a été rapportée.
Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
Rapport d'accumulation (Rac) du S-cortisol dans le plasma après dosage unique et multiple pendant la partie A
Délai: Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
Le Rac a été calculé comme l'aire sous la courbe de concentration de S-cortisol en fonction du temps pendant un intervalle de dosage à l'état d'équilibre (ASCtau) le jour 28 divisé par l'ASC0-24h le jour 1. Les participants du bras 1 ont subi un échantillonnage PK standardisé en interne pendant 24 heures afin d'évaluer la PK à dose unique du régime OD ou TID au début de chaque période de traitement de l'étude, tandis que les participants du bras 2 avaient un schéma d'échantillonnage PK réduit de PK à dose unique les jours 1 et 2 et revenaient pour un échantillonnage PK à doses multiples les jours 7-8. La moyenne des doses uniques et multiples pour le bras combiné 1+2 a été rapportée.
Bras 1 : Semaine 4, Semaine 16, Semaine 16 + 1 jour, Semaine 28 ; Bras 2 : Semaine 4, Semaine 4 + 7 jours, Semaine 16, Semaine 16 + 7 jours
Comparaison du score global de tolérance du patient entre un traitement une fois par jour et trois fois par jour, évalué par le patient et l'investigateur - Partie A
Délai: 12 semaines
Le score global de tolérance du patient, évalué par le patient et l'investigateur, variait de 1 (se sentir mal sous le traitement) à 5 (se sentir très bien sous le traitement). Le score total moyen varie de 1 à 5, un score plus élevé représentant une meilleure tolérance du traitement. Les questionnaires évalués par le patient étaient « j'ai été très mal sous le traitement », « je n'ai pas été très bien (ou moins bien) sous le traitement », « j'ai été assez bien sous le traitement », « j'ai été bien sur le traitement » et « J'ai été très bien sur le traitement ». Les questionnaires évalués par l'investigateur étaient « Le patient s'est senti très mal pendant le traitement », « Le patient n'a pas bien toléré le traitement », « Le patient a moins bien toléré le traitement », « Le patient a bien toléré le traitement » et "Le patient a très bien toléré le traitement".
12 semaines
Pourcentage (%) de participants présentant un changement par rapport au départ dans le questionnaire de tolérance du patient au mois 6, évalué par le patient et l'investigateur - Partie B
Délai: Référence (semaine 0), mois 6
Le questionnaire de tolérance du patient a été évalué à la fois par le patient et par l'investigateur, les réponses étaient les suivantes : amélioration, pas de changement, aggravation et ont été signalées.
Référence (semaine 0), mois 6
Comparaison de la qualité de vie (QoL) évaluée par l'enquête Short Form-36 (SF-36) pour le score de la composante physique et mentale entre une thérapie une fois par jour et trois fois par jour - Partie A
Délai: 12 semaines
Le SF-36 était un questionnaire utilisé pour évaluer le fonctionnement physique et est composé de huit domaines : fonctionnement physique, rôle physique, douleur corporelle, santé générale, vitalité, fonctionnement social, rôle-émotionnel et santé mentale. La transformation et la normalisation de ces domaines conduisent au calcul des mesures sommaires des composantes physiques et mentales. Scores allant de 0 à 100, avec 0 = pire score (ou qualité de vie) et 100 = meilleur score. Une valeur plus élevée correspond à un meilleur bien-être.
12 semaines
Changement de la ligne de base à 6 mois de la qualité de vie (QoL) évaluée par l'enquête Short Form-36 (SF-36) pour le score de la composante physique et mentale - Partie B
Délai: Référence (semaine 0), mois 6
Le SF-36 était un questionnaire utilisé pour évaluer le fonctionnement physique et est composé de huit domaines : fonctionnement physique, rôle physique, douleur corporelle, santé générale, vitalité, fonctionnement social, rôle-émotionnel et santé mentale. La transformation et la normalisation de ces domaines conduisent au calcul des mesures sommaires des composantes physiques et mentales. Scores allant de 0 à 100, avec 0 = pire score (ou qualité de vie) et 100 = meilleur score. Une valeur plus élevée dans le questionnaire SF-36 correspond à un meilleur bien-être.
Référence (semaine 0), mois 6
Comparaison de la qualité de vie (QoL) évaluée par le score total de l'échelle d'impact de la fatigue (FIS) entre une thérapie une fois par jour et trois fois par jour - Partie A
Délai: 12 semaines
Le FIS est une échelle rapportée par le sujet qui qualifie l'impact de la fatigue sur la vie quotidienne des participants. Il se composait de 40 énoncés qui mesurent la fatigue dans 3 domaines : physique, cognitif et psychosocial. Cette échelle de 40 items évalue le construit de l'impact perçu de la fatigue sur la vie quotidienne. Les répondants ont évalué chaque énoncé à l'aide d'une échelle de type Likert à 5 points allant de 0 (pas de problème) à 4 (problème extrême). Un score total variait de 0 à 160. Une valeur inférieure correspond à un meilleur bien-être.
12 semaines
Changement de la ligne de base à 6 mois de la qualité de vie (QoL) évaluée par le score total de l'échelle d'impact de la fatigue (FIS) - Partie B
Délai: Référence (semaine 0), mois 6
Le FIS est une échelle rapportée par le sujet qui qualifie l'impact de la fatigue sur la vie quotidienne des participants. Il se composait de 40 énoncés qui mesurent la fatigue dans 3 domaines : physique, cognitif et psychosocial. Cette échelle de 40 items évalue le construit de l'impact perçu de la fatigue sur la vie quotidienne. Les répondants ont évalué chaque énoncé à l'aide d'une échelle de type Likert à 5 points allant de 0 (pas de problème) à 4 (problème extrême). Un score total variait de 0 à 160. Une valeur inférieure correspond à un meilleur bien-être.
Référence (semaine 0), mois 6
Comparaison de la qualité de vie (QoL) évaluée par les scores totaux de bien-être général psychologique (PGWB) entre une thérapie une fois par jour et trois fois par jour - Partie A
Délai: 12 semaines
Le PGWB est composé de 22 items auto-administrés notés sur une échelle de 1 (pire niveau de bien-être) à 6 (niveau maximum de bien-être) avec un score total allant de 22 à 132. Un score plus élevé représente un meilleur bien-être.
12 semaines
Changement de la ligne de base à 6 mois de la qualité de vie (QoL) évaluée par les scores totaux du bien-être général psychologique (PGWB) - Partie B
Délai: Référence (semaine 0), mois 6
Le PGWB est composé de 22 items auto-administrés notés sur une échelle de 1 (pire niveau de bien-être) à 6 (niveau maximum de bien-être) avec un score total allant de 22 à 132. Un score plus élevé représente un meilleur bien-être.
Référence (semaine 0), mois 6
Passage de la ligne de base à 12 semaines dans le questionnaire sur la fatigue diurne pour la moyenne quotidienne d'une thérapie une fois par jour – Partie A
Délai: Référence (semaine 0), semaine 12
La fatigue diurne a été évaluée au 8 ante méridien (AM), à 12 AM et au 4 post méridien (PM) par une échelle visuelle analogique (EVA) basée sur 8 domaines (énergétique, détendu, moins alerte, maussade, fatigue mentale, lenteur intellectuelle). , difficulté de concentration, activité physique). Les valeurs moyennes ont été calculées pour le matin (8h00), le jour (12h00), le soir (16h00) et la moyenne par jour (moyenne de 8h00, 12h00 et 16h00) a été analysée avec une plage de scores de 0 à 100 . Une valeur inférieure correspond à un meilleur bien-être.
Référence (semaine 0), semaine 12
Changement de la ligne de base à 6 mois dans le questionnaire sur la fatigue diurne pour la moyenne journalière - Partie B
Délai: Référence (semaine 0), mois 6
Les scores de fatigue diurne (scores d'énergie, détendu, moins alerte, de mauvaise humeur, fatigue mentale, intellectuellement lent, difficulté à se concentrer, activité physique) ont été analysés avec une plage de scores allant de 0 à 100. Une valeur inférieure correspond à un meilleur bien-être.
Référence (semaine 0), mois 6
Comparaison de l'observance des participants entre une thérapie une fois par jour et trois fois par jour - Partie A
Délai: Semaines 4 à 28
L'observance a été calculée en tant que consommation réelle/consommation prévue Observance = (Nombre de comprimés distribués - Nombre de comprimés retournés)/(Nombre de jours pendant la période d'étude x Nombre quotidien de comprimés d'hydrocortisone lors de la prise de la dose quotidienne ordinaire).
Semaines 4 à 28
Conformité des participants - Partie B
Délai: Suivi jusqu'au 6ème mois
L'observance a été calculée en tant que consommation réelle/consommation prévue Observance = (Nombre de comprimés distribués - Nombre de comprimés retournés)/(Nombre de jours pendant la période d'étude x Nombre quotidien de comprimés d'hydrocortisone lors de la prise de la dose quotidienne ordinaire).
Suivi jusqu'au 6ème mois
Comparaison des préférences des participants par questionnaire entre une thérapie une fois par jour et trois fois par jour - Partie A
Délai: Semaines 16 à 28
Le questionnaire sur les préférences des participants comprenait l'ensemble de questions suivant : 1. Quelle était l'importance du bénéfice avec OD par rapport à TID et les réponses ont été enregistrées comme considérablement plus pauvres, un peu plus pauvres, comparables, grandes, très grandes ; 2. Dans quelle mesure êtes-vous d'accord avec l'énoncé suivant : je préfère le nouveau DO au TID conventionnel et les réponses ont été enregistrées comme fortement en désaccord, en désaccord, neutre, fortement, très fortement ; 3. Dans quelle mesure êtes-vous d'accord avec l'énoncé suivant : Je préfère le TID conventionnel au nouveau DO et les réponses ont été enregistrées comme fortement en désaccord, en désaccord, neutre, fortement, très fortement.
Semaines 16 à 28
Comparaison du cortisol libre urinaire sur 24 heures entre une thérapie une fois par jour et trois fois par jour - Partie A
Délai: 12 semaines
12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shire

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Maria Forss, MSc BA, DuoCort AB
  • Chercheur principal: Anna G Nilsson, MD, PhD, Sahlgrenska Academy, Gothenburg University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 août 2007

Achèvement primaire (Réel)

28 juillet 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

28 janvier 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 juin 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 juin 2009

Première publication (Estimation)

8 juin 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 novembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 novembre 2020

Dernière vérification

1 novembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DC 06/02
  • 104-07
  • 2006-007084-89 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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