Hidrocortisona oral de liberación modificada una vez al día en pacientes con insuficiencia suprarrenal
9 de noviembre de 2020 actualizado por: Shire
A, estudio aleatorizado, controlado, de dos brazos, cruzado, de dos períodos, multicéntrico, de fase II/III para evaluar la seguridad y la farmacocinética de la hidrocortisona de liberación modificada oral una vez al día en pacientes con insuficiencia suprarrenal
Este es un estudio aleatorizado, controlado, abierto, de dos brazos, de dos períodos cruzados, multicéntrico de fase II/III para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de la hidrocortisona de liberación modificada oral una vez al día en comparación con la hidrocortisona convencional tres veces al día. -tabletas orales diarias de hidrocortisona en pacientes con insuficiencia suprarrenal
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
La insuficiencia suprarrenal es una enfermedad con más del 80% de mortalidad a 1 año antes de la disponibilidad de glucocorticoides sintéticos. La terapia de reemplazo actual ha mejorado esto dramáticamente, pero los datos recientes sugieren que el resultado aún está comprometido. Los pacientes que reciben terapia de reemplazo con hidrocortisona o acetato de cortisona tienen una calidad de vida comprometida, una masa ósea reducida, un aumento de los factores de riesgo de enfermedad cardiovascular y una mortalidad prematura que es más del doble de la tasa de mortalidad en la población general.
Los niveles de cortisol circulante siguen un patrón diurno distinto con niveles altos temprano en la mañana y valores mínimos bajos alrededor de la medianoche. Usando las formulaciones disponibles para la terapia de reemplazo, se debe imitar este ritmo circadiano y también durante el tiempo activo del día se producen picos altos y valles bajos.
En este ensayo, se estudió en pacientes con insuficiencia suprarrenal primaria (enfermedad de Addison) una nueva fórmula de hidrocortisona de liberación controlada dual recientemente desarrollada que ha sido capaz de imitar el patrón circadiano del cortisol circulante en voluntarios sanos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
64
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Insuficiencia suprarrenal primaria previamente diagnosticada (por ejemplo, hace más de 6 meses) con una dosis diaria estable de sustitución de glucocorticoides durante al menos 3 meses antes del ingreso al estudio
- Consentimiento informado firmado para participar en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Signos clínicos o de laboratorio de enfermedad cerebral, cardiovascular, respiratoria, hepatobiliar, pancreática significativa
- Disfunción renal clínicamente significativa
- Signos clínicos o de laboratorio de vaciamiento gastrointestinal importante o enfermedad de la motilidad
- Cualquier medicamento con agentes que puedan interferir con la cinética de la hidrocortisona
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Medicamentos regulares de dehidroepiandrosterona (DHEA) durante las últimas 4 semanas
- Medicamentos orales con estrógenos durante las últimas 4 semanas
- Estado alterado de mineralocorticoides
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Versión modificada una vez al día de la novela
Medicamento de prueba: hidrocortisona (liberación modificada), tableta oral, disponible en 20 mg y 5 mg. La tableta de hidrocortisona de liberación modificada se administró por vía oral o.d. a las 8 AM en ayunas |
La tableta de hidrocortisona de liberación modificada se administró por vía oral o.d. a las 8 AM en ayunas.
La dosis era la misma que habían recibido los pacientes antes de entrar en el ensayo.
Otros nombres:
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Comparador activo: Hidrocortisona TID convencional
Medicamento de referencia: hidrocortisona, tableta oral, 10 mg.
El medicamento de referencia se administró por vía oral tres veces al día (a las 8 am, 12 am y 4 pm) en la misma dosis diaria total que el medicamento experimental.
La dosis de la mañana se administró en ayunas.
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El fármaco de referencia se administró por vía oral tres veces al día (a las 8:00, 12:00 y 16:00 horas).
La dosis de la mañana se administró en ayunas.
La dosis diaria total fue la misma que en el brazo de tratamiento experimental.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva de tiempo de concentración de cero a 24 horas (AUC0-24h) de S-cortisol total en plasma después de múltiples dosis durante la Parte A
Periodo de tiempo: Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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El AUC se puede utilizar como una medida de la exposición al fármaco.
Se deriva de la concentración y el tiempo de la droga, por lo que da una medida de cuánto tiempo permanece una droga en el cuerpo.
Los participantes del Grupo 1 se sometieron a un muestreo farmacocinético interno estandarizado durante 24 horas para evaluar la farmacocinética de dosis única del régimen OD o TID al comienzo de cada período de tratamiento del estudio, mientras que los participantes del Grupo 2 tuvieron un esquema de muestreo farmacocinético reducido de farmacocinética de dosis única los días 1 y 2 y se devolvió para muestreo farmacocinético de dosis múltiples los días 7 y 8.
Se informaron los datos para el brazo combinado 1+2 después de dosis múltiples.
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Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración máxima (Cmax1) de S-cortisol en plasma después de dosis únicas y múltiples durante la Parte A
Periodo de tiempo: Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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Cmax es un término que se refiere a la concentración máxima (o pico) que alcanza un fármaco en el organismo después de su administración.
Cmax1 es la Cmax después de la primera dosis del fármaco del estudio.
Los participantes del Grupo 1 se sometieron a un muestreo farmacocinético interno estandarizado durante 24 horas para evaluar la farmacocinética de dosis única del régimen OD o TID al comienzo de cada período de tratamiento del estudio, mientras que los participantes del Grupo 2 tuvieron un esquema de muestreo farmacocinético reducido de farmacocinética de dosis única los días 1 y 2 y se devolvió para muestreo farmacocinético de dosis múltiples los días 7 y 8.
Se informó el promedio de dosis única y múltiple para el brazo combinado 1+2.
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Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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Concentración máxima (Cmax2) de S-cortisol en plasma después de dosis únicas y múltiples durante la Parte A
Periodo de tiempo: Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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Cmax es un término que se refiere a la concentración máxima (o pico) que alcanza un fármaco en el organismo después de su administración.
Cmax2 es la Cmax después de la segunda dosis del fármaco del estudio.
Los participantes del Grupo 1 se sometieron a un muestreo farmacocinético interno estandarizado durante 24 horas para evaluar la farmacocinética de dosis única del régimen OD o TID al comienzo de cada período de tratamiento del estudio, mientras que los participantes del Grupo 2 tuvieron un esquema de muestreo farmacocinético reducido de farmacocinética de dosis única los días 1 y 2 y se devolvió para muestreo farmacocinético de dosis múltiples los días 7 y 8.
Se informó el promedio de dosis única y múltiple para el brazo combinado 1+2.
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Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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Concentración promedio de S-cortisol durante el intervalo de dosificación en estado estacionario (Css,av) en plasma después de una dosificación única y múltiple durante la Parte A
Periodo de tiempo: Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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Css,av se calculó como el área bajo la curva de concentración de S-cortisol frente al tiempo durante un intervalo de dosificación en estado estacionario (AUCtau) dividido por el intervalo de dosificación (tau).
Los participantes del Grupo 1 se sometieron a un muestreo farmacocinético interno estandarizado durante 24 horas para evaluar la farmacocinética de dosis única del régimen OD o TID al comienzo de cada período de tratamiento del estudio, mientras que los participantes del Grupo 2 tuvieron un esquema de muestreo farmacocinético reducido de farmacocinética de dosis única los días 1 y 2 y se devolvió para muestreo farmacocinético de dosis múltiples los días 7 y 8.
Se informó el promedio de dosis única y múltiple para el brazo combinado 1+2.
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Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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Primera concentración detectable (Cfirst) de S-cortisol en plasma después de una dosis única y múltiple durante la Parte A
Periodo de tiempo: Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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Los participantes del Grupo 1 se sometieron a un muestreo farmacocinético interno estandarizado durante 24 horas para evaluar la farmacocinética de dosis única del régimen OD o TID al comienzo de cada período de tratamiento del estudio, mientras que los participantes del Grupo 2 tuvieron un esquema de muestreo farmacocinético reducido de farmacocinética de dosis única los días 1 y 2 y se devolvió para muestreo farmacocinético de dosis múltiples los días 7 y 8.
Se informó el promedio de dosis única y múltiple para el brazo combinado 1+2.
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Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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Concentración a las 6 horas (C6h) de S-cortisol en plasma después de dosis única y múltiple durante la Parte A
Periodo de tiempo: Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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Los participantes del Grupo 1 se sometieron a un muestreo farmacocinético interno estandarizado durante 24 horas para evaluar la farmacocinética de dosis única del régimen OD o TID al comienzo de cada período de tratamiento del estudio, mientras que los participantes del Grupo 2 tuvieron un esquema de muestreo farmacocinético reducido de farmacocinética de dosis única los días 1 y 2 y se devolvió para muestreo farmacocinético de dosis múltiples los días 7 y 8.
Se informó el promedio de dosis única y múltiple para el brazo combinado 1+2.
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Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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Concentración a las 7 horas (C7h) de S-cortisol en plasma después de dosis única y múltiple durante la Parte A
Periodo de tiempo: Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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Los participantes del Grupo 1 se sometieron a un muestreo farmacocinético interno estandarizado durante 24 horas para evaluar la farmacocinética de dosis única del régimen OD o TID al comienzo de cada período de tratamiento del estudio, mientras que los participantes del Grupo 2 tuvieron un esquema de muestreo farmacocinético reducido de farmacocinética de dosis única los días 1 y 2 y se devolvió para muestreo farmacocinético de dosis múltiples los días 7 y 8.
Se informó el promedio de dosis única y múltiple para el brazo combinado 1+2.
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Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax1) de S-cortisol en plasma después de una dosis única y múltiple durante la Parte A
Periodo de tiempo: Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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Tmax es el tiempo después de la administración de un fármaco cuando se alcanza la concentración plasmática máxima en el cuerpo.
Tmax1 es el Tmax después de la primera dosis del fármaco del estudio.
Los participantes del Grupo 1 se sometieron a un muestreo farmacocinético interno estandarizado durante 24 horas para evaluar la farmacocinética de dosis única del régimen OD o TID al comienzo de cada período de tratamiento del estudio, mientras que los participantes del Grupo 2 tuvieron un esquema de muestreo farmacocinético reducido de farmacocinética de dosis única los días 1 y 2 y se devolvió para muestreo farmacocinético de dosis múltiples los días 7 y 8.
Se informó el promedio de dosis única y múltiple para el brazo combinado 1+2.
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Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax2) de S-cortisol en plasma después de una dosis única y múltiple durante la Parte A
Periodo de tiempo: Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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Tmax es el tiempo después de la administración de un fármaco cuando se alcanza la concentración plasmática máxima en el cuerpo.
Tmax2 es el Tmax después de la segunda dosis del fármaco del estudio.
Los participantes del Grupo 1 se sometieron a un muestreo farmacocinético interno estandarizado durante 24 horas para evaluar la farmacocinética de dosis única del régimen OD o TID al comienzo de cada período de tratamiento del estudio, mientras que los participantes del Grupo 2 tuvieron un esquema de muestreo farmacocinético reducido de farmacocinética de dosis única los días 1 y 2 y se devolvió para muestreo farmacocinético de dosis múltiples los días 7 y 8.
Se informó el promedio de dosis única y múltiple para el brazo combinado 1+2.
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Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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Tiempo hasta la primera concentración detectable (Tfirst) de S-cortisol en plasma después de una dosis única y múltiple durante la Parte A
Periodo de tiempo: Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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Los participantes del Grupo 1 se sometieron a un muestreo farmacocinético interno estandarizado durante 24 horas para evaluar la farmacocinética de dosis única del régimen OD o TID al comienzo de cada período de tratamiento del estudio, mientras que los participantes del Grupo 2 tuvieron un esquema de muestreo farmacocinético reducido de farmacocinética de dosis única los días 1 y 2 y se devolvió para muestreo farmacocinético de dosis múltiples los días 7 y 8.
Se informó el promedio de dosis única y múltiple para el brazo combinado 1+2.
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Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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Tiempo para alcanzar una concentración de 200 nanómetros (nM) (T200) de S-cortisol en plasma después de una dosis única y múltiple durante la Parte A
Periodo de tiempo: Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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Los participantes del Grupo 1 se sometieron a un muestreo farmacocinético interno estandarizado durante 24 horas para evaluar la farmacocinética de dosis única del régimen OD o TID al comienzo de cada período de tratamiento del estudio, mientras que los participantes del Grupo 2 tuvieron un esquema de muestreo farmacocinético reducido de farmacocinética de dosis única los días 1 y 2 y se devolvió para muestreo farmacocinético de dosis múltiples los días 7 y 8.
Se informó el promedio de dosis única y múltiple para el brazo combinado 1+2.
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Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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Concentración del fármaco Vida media de 5 a 24 horas (t1/2 [5-24 h]) de S-cortisol en plasma después de dosis única y múltiple durante la Parte A
Periodo de tiempo: Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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t1/2[5-24h] es el tiempo que tarda la concentración plasmática de un fármaco en reducirse a la mitad de 5 a 24 horas.
Los participantes del Grupo 1 se sometieron a un muestreo farmacocinético interno estandarizado durante 24 horas para evaluar la farmacocinética de dosis única del régimen OD o TID al comienzo de cada período de tratamiento del estudio, mientras que los participantes del Grupo 2 tuvieron un esquema de muestreo farmacocinético reducido de farmacocinética de dosis única los días 1 y 2 y se devolvió para muestreo farmacocinético de dosis múltiples los días 7 y 8.
Se informó el promedio de dosis única y múltiple para el brazo combinado 1+2.
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Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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Concentración del fármaco Vida media de 5 a 14 horas (t1/2[5-14h]) de S-cortisol en plasma después de dosis única y múltiple durante la Parte A
Periodo de tiempo: Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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t1/2[5-14h] es el tiempo que tarda la concentración plasmática de un fármaco en reducirse a la mitad de 5 a 14 horas.
Los participantes del Grupo 1 se sometieron a un muestreo farmacocinético interno estandarizado durante 24 horas para evaluar la farmacocinética de dosis única del régimen OD o TID al comienzo de cada período de tratamiento del estudio, mientras que los participantes del Grupo 2 tuvieron un esquema de muestreo farmacocinético reducido de farmacocinética de dosis única los días 1 y 2 y se devolvió para muestreo farmacocinético de dosis múltiples los días 7 y 8.
Se informó el promedio de dosis única y múltiple para el brazo combinado 1+2.
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Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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Área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC) entre puntos de tiempo especificados de S-cortisol total en plasma después de dosis única y múltiple durante la Parte A
Periodo de tiempo: Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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El AUC se puede utilizar como una medida de la exposición al fármaco.
Se deriva de la concentración y el tiempo de la droga, por lo que da una medida de cuánto tiempo permanece una droga en el cuerpo.
AUC entre puntos de tiempo especificados incluidos AUC0-4h, AUC4-12h, AUC6-12h, AUC12-24h, AUC0-10h, AUC4-10h, AUC6-10h, AUC10-24h, AUC(0-inf), AUC(24h-inf) .
Los participantes del Grupo 1 se sometieron a un muestreo farmacocinético interno estandarizado durante 24 horas para evaluar la farmacocinética de dosis única del régimen OD o TID al comienzo de cada período de tratamiento del estudio, mientras que los participantes del Grupo 2 tuvieron un esquema de muestreo farmacocinético reducido de farmacocinética de dosis única los días 1 y 2 y se devolvió para muestreo farmacocinético de dosis múltiples los días 7 y 8.
Se informó el promedio de dosis única y múltiple para el brazo combinado 1+2.
Aquí, "N" significa el número de participantes evaluables para este resultado.
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Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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Área bajo la curva de tiempo de concentración durante un intervalo de dosificación en estado estacionario (AUCtau) de S-cortisol en plasma después de una dosificación única y múltiple durante la Parte A
Periodo de tiempo: Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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El AUC se puede utilizar como una medida de la exposición al fármaco.
Se deriva de la concentración y el tiempo de la droga, por lo que da una medida de cuánto tiempo permanece una droga en el cuerpo.
AUCtau se define como el AUC durante un intervalo de dosificación en estado estacionario.
Los participantes del Grupo 1 se sometieron a un muestreo farmacocinético interno estandarizado durante 24 horas para evaluar la farmacocinética de dosis única del régimen OD o TID al comienzo de cada período de tratamiento del estudio, mientras que los participantes del Grupo 2 tuvieron un esquema de muestreo farmacocinético reducido de farmacocinética de dosis única los días 1 y 2 y se devolvió para muestreo farmacocinético de dosis múltiples los días 7 y 8.
Se informó el promedio de dosis única y múltiple para el brazo combinado 1+2.
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Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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Área bajo la curva de tiempo de concentración durante un intervalo de dosificación en estado estacionario ajustado por dosis (AUCtau/dosis) de S-cortisol en plasma después de dosificación única y múltiple durante la Parte A
Periodo de tiempo: Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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El AUC se puede utilizar como una medida de la exposición al fármaco.
Se deriva de la concentración y el tiempo de la droga, por lo que da una medida de cuánto tiempo permanece una droga en el cuerpo.
Los participantes del Grupo 1 se sometieron a un muestreo farmacocinético interno estandarizado durante 14 horas para evaluar la farmacocinética de dosis única del régimen OD o TID al comienzo de cada período de tratamiento del estudio, mientras que los participantes del Grupo 2 tuvieron un esquema de muestreo farmacocinético reducido de farmacocinética de dosis única los días 1 y 2 y se devolvió para muestreo farmacocinético de dosis múltiples los días 7 y 8.
Se informó el promedio de dosis única y múltiple para el brazo combinado 1+2.
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Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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Área bajo la curva de tiempo de concentración de cero a 24 horas ajustada por dosis (AUC0-24h/dosis) de S-cortisol en plasma después de dosis única y múltiple durante la Parte A
Periodo de tiempo: Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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El AUC se puede utilizar como una medida de la exposición al fármaco.
Se deriva de la concentración y el tiempo de la droga, por lo que da una medida de cuánto tiempo permanece una droga en el cuerpo.
Los participantes del Grupo 1 se sometieron a un muestreo farmacocinético interno estandarizado durante 24 horas para evaluar la farmacocinética de dosis única del régimen OD o TID al comienzo de cada período de tratamiento del estudio, mientras que los participantes del Grupo 2 tuvieron un esquema de muestreo farmacocinético reducido de farmacocinética de dosis única los días 1 y 2 y se devolvió para muestreo farmacocinético de dosis múltiples los días 7 y 8.
Se informó el promedio de dosis única y múltiple para el brazo combinado 1+2.
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Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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Área bajo la curva de tiempo de concentración de cero a 10 horas ajustada por dosis (AUC0-10h/dosis) de S-cortisol en plasma después de dosis única y múltiple durante la Parte A
Periodo de tiempo: Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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El AUC se puede utilizar como una medida de la exposición al fármaco.
Se deriva de la concentración y el tiempo de la droga, por lo que da una medida de cuánto tiempo permanece una droga en el cuerpo.
Los participantes del Grupo 1 se sometieron a un muestreo farmacocinético interno estandarizado durante 24 horas para evaluar la farmacocinética de dosis única del régimen OD o TID al comienzo de cada período de tratamiento del estudio, mientras que los participantes del Grupo 2 tuvieron un esquema de muestreo farmacocinético reducido de farmacocinética de dosis única los días 1 y 2 y se devolvió para muestreo farmacocinético de dosis múltiples los días 7 y 8.
Se informó el promedio de dosis única y múltiple para el brazo combinado 1+2.
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Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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Área bajo la curva de tiempo de concentración de cero a 4 horas ajustada por dosis (AUC0-4h/dosis) de S-cortisol en plasma después de dosis única y múltiple durante la Parte A
Periodo de tiempo: Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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El AUC se puede utilizar como una medida de la exposición al fármaco.
Se deriva de la concentración y el tiempo de la droga, por lo que da una medida de cuánto tiempo permanece una droga en el cuerpo.
Los participantes del Grupo 1 se sometieron a un muestreo farmacocinético interno estandarizado durante 24 horas para evaluar la farmacocinética de dosis única del régimen OD o TID al comienzo de cada período de tratamiento del estudio, mientras que los participantes del Grupo 2 tuvieron un esquema de muestreo farmacocinético reducido de farmacocinética de dosis única los días 1 y 2 y se devolvió para muestreo farmacocinético de dosis múltiples los días 7 y 8.
Se informó el promedio de dosis única y múltiple para el brazo combinado 1+2.
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Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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Concentración promedio de S-cortisol durante el intervalo de dosificación en estado estacionario ajustado por dosis (Css,av/Dosis) en plasma después de una dosificación única y múltiple durante la Parte A
Periodo de tiempo: Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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Css,av se calculó como el área bajo la curva de concentración de S-cortisol frente al tiempo durante un intervalo de dosificación en estado estacionario (AUCtau) dividido por el intervalo de dosificación (tau).
Los participantes del Grupo 1 se sometieron a un muestreo farmacocinético interno estandarizado durante 24 horas para evaluar la farmacocinética de dosis única del régimen OD o TID al comienzo de cada período de tratamiento del estudio, mientras que los participantes del Grupo 2 tuvieron un esquema de muestreo farmacocinético reducido de farmacocinética de dosis única los días 1 y 2 y se devolvió para muestreo farmacocinético de dosis múltiples los días 7 y 8.
Se informó el promedio de dosis única y múltiple para el brazo combinado 1+2.
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Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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Concentración máxima ajustada por dosis (Cmax1/Dosis) de S-cortisol en plasma después de dosis únicas y múltiples durante la Parte A
Periodo de tiempo: Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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Cmax es un término que se refiere a la concentración máxima (o pico) que alcanza un fármaco en el organismo después de su administración.
Cmax1 es la Cmax después de la primera dosis del fármaco del estudio.
Los participantes del Grupo 1 se sometieron a un muestreo farmacocinético interno estandarizado durante 24 horas para evaluar la farmacocinética de dosis única del régimen OD o TID al comienzo de cada período de tratamiento del estudio, mientras que los participantes del Grupo 2 tuvieron un esquema de muestreo farmacocinético reducido de farmacocinética de dosis única los días 1 y 2 y se devolvió para muestreo farmacocinético de dosis múltiples los días 7 y 8.
Se informó el promedio de dosis única y múltiple para el brazo combinado 1+2.
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Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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Tiempo hasta la primera concentración detectable ajustada por dosis (Tprimera/dosis) de S-cortisol en plasma después de una dosis única y múltiple durante la Parte A
Periodo de tiempo: Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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Los participantes del Grupo 1 se sometieron a un muestreo farmacocinético interno estandarizado durante 24 horas para evaluar la farmacocinética de dosis única del régimen OD o TID al comienzo de cada período de tratamiento del estudio, mientras que los participantes del Grupo 2 tuvieron un esquema de muestreo farmacocinético reducido de farmacocinética de dosis única los días 1 y 2 y se devolvió para muestreo farmacocinético de dosis múltiples los días 7 y 8.
Se informó el promedio de dosis única y múltiple para el brazo combinado 1+2.
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Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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Primera concentración detectable ajustada por dosis (Cprimera/dosis) de S-cortisol en plasma después de dosis única y múltiple durante la Parte A
Periodo de tiempo: Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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Los participantes del Grupo 1 se sometieron a un muestreo farmacocinético interno estandarizado durante 24 horas para evaluar la farmacocinética de dosis única del régimen OD o TID al comienzo de cada período de tratamiento del estudio, mientras que los participantes del Grupo 2 tuvieron un esquema de muestreo farmacocinético reducido de farmacocinética de dosis única los días 1 y 2 y se devolvió para muestreo farmacocinético de dosis múltiples los días 7 y 8.
Se informó el promedio de dosis única y múltiple para el brazo combinado 1+2.
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Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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Porcentaje (%) del área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC) Extrapolación de S-cortisol en plasma después de dosis única y múltiple durante la Parte A
Periodo de tiempo: Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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El porcentaje de AUC0-inf que se debe a la extrapolación desde Túltimo hasta el infinito (AUC%Extrapolación) se calculó mediante la fórmula AUC%extrapolación = 100*(AUC0-inf menos AUC0-t)/AUC0-inf.
La función de este parámetro era brindar información sobre qué porcentaje de la curva teórica (AUC0-inf) era posible determinar experimentalmente (AUC0-t).
Por lo tanto, en promedio, se espera que el área residual (AUC extrapolada) no sea mayor al 20%.
Los participantes del Grupo 1 se sometieron a un muestreo farmacocinético interno estandarizado durante 24 horas para evaluar la farmacocinética de dosis única del régimen OD o TID al comienzo de cada período de tratamiento del estudio, mientras que los participantes del Grupo 2 tuvieron un esquema de muestreo farmacocinético reducido de farmacocinética de dosis única los días 1 y 2 y se devolvió para muestreo farmacocinético de dosis múltiples los días 7 y 8.
Se informó el promedio de dosis única y múltiple para el brazo combinado 1+2.
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Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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Porcentaje (%) de fluctuación en las concentraciones de S-cortisol en estado estacionario en plasma después de dosis únicas y múltiples durante la Parte A
Periodo de tiempo: Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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El porcentaje de fluctuación se calculó utilizando la fórmula 100*(Cmax-concentración plasmática mínima [Cmin])/Cavg,ss.
Fue una fluctuación de pico a valle dentro de un intervalo de dosificación en estado estacionario.
Los participantes del Grupo 1 se sometieron a un muestreo farmacocinético interno estandarizado durante 24 horas para evaluar la farmacocinética de dosis única del régimen OD o TID al comienzo de cada período de tratamiento del estudio, mientras que los participantes del Grupo 2 tuvieron un esquema de muestreo farmacocinético reducido de farmacocinética de dosis única los días 1 y 2 y se devolvió para muestreo farmacocinético de dosis múltiples los días 7 y 8.
Se informó el promedio de dosis única y múltiple para el brazo combinado 1+2.
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Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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Relación de acumulación (Rac) de S-cortisol en plasma después de dosis únicas y múltiples durante la Parte A
Periodo de tiempo: Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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El Rac se calculó como el área bajo la curva de concentración de S-cortisol frente al tiempo durante un intervalo de dosificación en estado estacionario (AUCtau) el día 28 dividido por el AUC0-24h el día 1. Los participantes en el grupo 1 se sometieron a muestreo farmacocinético interno estandarizado durante 24 horas. horas para evaluar la farmacocinética de dosis única del régimen OD o TID al comienzo de cada período de tratamiento del estudio, mientras que los participantes en el grupo 2 tenían un esquema de muestreo de farmacocinética reducido de dosis única farmacocinética en los días 1 y 2 y regresaron para el muestreo de farmacocinética de dosis múltiples en los días 7-8.
Se informó el promedio de dosis única y múltiple para el brazo combinado 1+2.
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Brazo 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 día, Semana 28; Brazo 2: Semana 4, Semana 4 + 7 días, Semana 16, Semana 16 + 7 días
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Comparación de la puntuación general de tolerabilidad del paciente entre el tratamiento de una vez al día y el de tres veces al día, evaluado por el paciente y el investigador - Parte A
Periodo de tiempo: 12 semanas
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La puntuación general de tolerabilidad del paciente evaluada por el paciente y el investigador varió de 1 (sentirse mal con el tratamiento) a 5 (sentirse muy bien con el tratamiento).
La puntuación total media oscila entre 1 y 5, y una puntuación más alta representa una mejor tolerabilidad del tratamiento.
Los cuestionarios evaluados por paciente fueron "Me ha ido muy mal con el tratamiento", "No me ha ido muy bien (o menos) con el tratamiento", "Me ha ido aceptablemente bien con el tratamiento", "Me ha ido bien en el tratamiento" y "me ha ido muy bien en el tratamiento".
Los cuestionarios evaluados por el investigador fueron "El paciente se ha estado sintiendo muy mal con el tratamiento", "El paciente no ha tolerado bien el tratamiento", "El paciente ha tolerado peor el tratamiento", "El paciente ha tolerado bien el tratamiento" y “El paciente ha tolerado muy bien el tratamiento”.
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12 semanas
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Porcentaje (%) de participantes con cambio desde el inicio en el cuestionario de tolerabilidad del paciente en el mes 6, evaluado por el paciente y el investigador - Parte B
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0), mes 6
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Tanto el paciente como el investigador evaluaron el cuestionario de tolerabilidad del paciente, las respuestas fueron las siguientes: mejoría, ningún cambio, empeoramiento y se informaron.
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Línea de base (semana 0), mes 6
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Comparación de la calidad de vida (QoL) evaluada por la encuesta Short Form-36 (SF-36) para la puntuación del componente físico y mental entre la terapia una vez al día y tres veces al día - Parte A
Periodo de tiempo: 12 semanas
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El SF-36 fue un cuestionario utilizado para evaluar el funcionamiento físico y está compuesto por ocho dominios: funcionamiento físico, rol físico, dolor corporal, salud general, vitalidad, funcionamiento social, rol emocional y salud mental.
La transformación y estandarización de estos dominios conducen al cálculo de las medidas de resumen del componente físico y mental.
Puntuaciones que van de 0 a 100, siendo 0=peor puntuación (o calidad de vida) y 100=mejor puntuación.
Un valor más alto corresponde a un mejor bienestar.
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12 semanas
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Cambio desde el inicio hasta los 6 meses en la calidad de vida (QoL) evaluada por la encuesta Short Form-36 (SF-36) para la puntuación del componente físico y mental - Parte B
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0), mes 6
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El SF-36 fue un cuestionario utilizado para evaluar el funcionamiento físico y está compuesto por ocho dominios: funcionamiento físico, rol físico, dolor corporal, salud general, vitalidad, funcionamiento social, rol emocional y salud mental.
La transformación y estandarización de estos dominios conducen al cálculo de las medidas de resumen del componente físico y mental.
Puntuaciones que van de 0 a 100, siendo 0=peor puntuación (o calidad de vida) y 100=mejor puntuación.
Un mayor valor en el cuestionario SF-36 corresponde a un mejor bienestar.
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Línea de base (semana 0), mes 6
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Comparación de la calidad de vida (QoL) evaluada por la puntuación total de la escala de impacto de la fatiga (FIS) entre la terapia una vez al día y tres veces al día - Parte A
Periodo de tiempo: 12 semanas
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FIS es una escala reportada por sujetos que califica el impacto de la fatiga en la vida diaria de los participantes.
Constó de 40 declaraciones que miden la fatiga en 3 áreas: física, cognitiva y psicosocial.
Esta escala de 40 ítems evalúa el constructo del impacto percibido de la fatiga en la vida cotidiana.
Los encuestados calificaron cada declaración utilizando una escala tipo Likert de 5 puntos que van desde 0 (ningún problema) a 4 (extremo problema).
La puntuación total osciló entre 0 y 160.
Un valor más bajo corresponde a un mejor bienestar.
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12 semanas
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Cambio desde el inicio hasta los 6 meses en la calidad de vida (QoL) evaluada por la puntuación total de la escala de impacto de la fatiga (FIS) - Parte B
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0), mes 6
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FIS es una escala reportada por sujetos que califica el impacto de la fatiga en la vida diaria de los participantes.
Constó de 40 declaraciones que miden la fatiga en 3 áreas: física, cognitiva y psicosocial.
Esta escala de 40 ítems evalúa el constructo del impacto percibido de la fatiga en la vida cotidiana.
Los encuestados calificaron cada declaración utilizando una escala tipo Likert de 5 puntos que van desde 0 (ningún problema) a 4 (extremo problema).
La puntuación total osciló entre 0 y 160.
Un valor más bajo corresponde a un mejor bienestar.
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Línea de base (semana 0), mes 6
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Comparación de la calidad de vida (QoL) evaluada por las puntuaciones totales de bienestar general psicológico (PGWB) entre la terapia una vez al día y tres veces al día - Parte A
Periodo de tiempo: 12 semanas
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El PGWB consta de 22 ítems autoadministrados calificados en una escala de 1 (peor nivel de bienestar) a 6 (máximo nivel de bienestar) con una puntuación total que va de 22 a 132.
Una puntuación más alta representa un mejor bienestar.
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12 semanas
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Cambio desde el inicio hasta los 6 meses en la calidad de vida (QoL) evaluada por puntajes totales de bienestar general psicológico (PGWB) - Parte B
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0), mes 6
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El PGWB consta de 22 ítems autoadministrados calificados en una escala de 1 (peor nivel de bienestar) a 6 (máximo nivel de bienestar) con una puntuación total que va de 22 a 132.
Una puntuación más alta representa un mejor bienestar.
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Línea de base (semana 0), mes 6
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Cambio desde el inicio hasta las 12 semanas en el cuestionario de fatiga diurna para el promedio diario de la terapia una vez al día - Parte A
Periodo de tiempo: Línea base (semana 0), semana 12
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La fatiga diurna se evaluó a las 8 ante meridiano (AM), a las 12 AM y a las 4 post meridiano (PM) mediante una escala analógica visual (VAS) basada en 8 dominios (energía, relajado, menos alerta, de mal humor, fatiga mental, intelectualmente lento , dificultad para concentrarse, actividad física).
Los valores medios se calcularon para la mañana (8 a. m.), el día (12 a. m.), la tarde (4 p. m.) y la media por día (media de 8 a. m., 12 a. m. y 4 p. m.) se analizaron con un rango de puntuación de 0 a 100 .
Un valor más bajo corresponde a un mejor bienestar.
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Línea base (semana 0), semana 12
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Cambio desde el inicio hasta los 6 meses en el cuestionario de fatiga diurna para el promedio del día - Parte B
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0), mes 6
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Se analizaron las puntuaciones de fatiga diurna (puntuaciones de energía de la escala analógica visual [VAS], relajado, menos alerta, malhumorado, fatiga mental, intelectualmente lento, dificultad para concentrarse, actividad física) con un rango de puntuación de 0 a 100.
Un valor más bajo corresponde a un mejor bienestar.
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Línea de base (semana 0), mes 6
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Comparación del cumplimiento de los participantes entre el tratamiento de una vez al día y el de tres veces al día - Parte A
Periodo de tiempo: Semanas 4 a 28
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El cumplimiento se calculó como el consumo real/consumo esperado Cumplimiento = (Número de tabletas dispensadas - Número de tabletas devueltas)/(Número de días durante el período de estudio x Número diario de tabletas de hidrocortisona al tomar la dosis diaria ordinaria).
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Semanas 4 a 28
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Cumplimiento del participante - Parte B
Periodo de tiempo: Seguimiento hasta el mes 6
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El cumplimiento se calculó como el consumo real/consumo esperado Cumplimiento = (Número de tabletas dispensadas - Número de tabletas devueltas)/(Número de días durante el período de estudio x Número diario de tabletas de hidrocortisona al tomar la dosis diaria ordinaria).
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Seguimiento hasta el mes 6
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Comparación de la preferencia de los participantes mediante un cuestionario entre la terapia de una vez al día y la de tres veces al día: Parte A
Periodo de tiempo: Semanas 16 a 28
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El Cuestionario de Preferencias de los Participantes constaba del siguiente conjunto de preguntas: 1.
¿Qué tan grande fue el beneficio con OD en comparación con TID? Las respuestas se registraron como considerablemente más pobres, algo más pobres, comparables, grandes, muy grandes; 2. Cuán totalmente de acuerdo con la siguiente afirmación: prefiero el OD novedoso al TID convencional y las respuestas se registraron como totalmente en desacuerdo, en desacuerdo, neutral, totalmente, muy fuertemente; 3. Cuán totalmente de acuerdo con la siguiente afirmación: prefiero TID convencional a OD novedoso y las respuestas se registraron como totalmente en desacuerdo, en desacuerdo, neutral, totalmente, muy fuertemente.
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Semanas 16 a 28
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Comparación de cortisol libre en orina de 24 horas entre la terapia de una vez al día y tres veces al día: Parte A
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Maria Forss, MSc BA, DuoCort AB
- Investigador principal: Anna G Nilsson, MD, PhD, Sahlgrenska Academy, Gothenburg University
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Bergthorsdottir R, Leonsson-Zachrisson M, Oden A, Johannsson G. Premature mortality in patients with Addison's disease: a population-based study. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Dec;91(12):4849-53. doi: 10.1210/jc.2006-0076. Epub 2006 Sep 12.
- Johannsson G, Bergthorsdottir R, Nilsson AG, Lennernas H, Hedner T, Skrtic S. Improving glucocorticoid replacement therapy using a novel modified-release hydrocortisone tablet: a pharmacokinetic study. Eur J Endocrinol. 2009 Jul;161(1):119-30. doi: 10.1530/EJE-09-0170. Epub 2009 Apr 21.
- Lennernas H, Skrtic S, Johannsson G. Replacement therapy of oral hydrocortisone in adrenal insufficiency: the influence of gastrointestinal factors. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2008 Jun;4(6):749-58. doi: 10.1517/17425255.4.6.749.
- Esteban NV, Loughlin T, Yergey AL, Zawadzki JK, Booth JD, Winterer JC, Loriaux DL. Daily cortisol production rate in man determined by stable isotope dilution/mass spectrometry. J Clin Endocrinol Metab. 1991 Jan;72(1):39-45. doi: 10.1210/jcem-72-1-39.
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- Suliman AM, Freaney R, Smith TP, McBrinn Y, Murray B, McKenna TJ. The impact of different glucocorticoid replacement schedules on bone turnover and insulin sensitivity in patients with adrenal insufficiency. Clin Endocrinol (Oxf). 2003 Sep;59(3):380-7. doi: 10.1046/j.1365-2265.2003.01860.x.
- Feek CM, Ratcliffe JG, Seth J, Gray CE, Toft AD, Irvine WJ. Patterns of plasma cortisol and ACTH concentrations in patients with Addison's disease treated with conventional corticosteroid replacement. Clin Endocrinol (Oxf). 1981 May;14(5):451-8. doi: 10.1111/j.1365-2265.1981.tb00634.x.
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- Lovas K, Gjesdal CG, Christensen M, Wolff AB, Almas B, Svartberg J, Fougner KJ, Syversen U, Bollerslev J, Falch JA, Hunt PJ, Chatterjee VK, Husebye ES. Glucocorticoid replacement therapy and pharmacogenetics in Addison's disease: effects on bone. Eur J Endocrinol. 2009 Jun;160(6):993-1002. doi: 10.1530/EJE-08-0880. Epub 2009 Mar 12.
- al-Shoumer KA, Beshyah SA, Niththyananthan R, Johnston DG. Effect of glucocorticoid replacement therapy on glucose tolerance and intermediary metabolites in hypopituitary adults. Clin Endocrinol (Oxf). 1995 Jan;42(1):85-90. doi: 10.1111/j.1365-2265.1995.tb02602.x.
- Hahner S, Loeffler M, Fassnacht M, Weismann D, Koschker AC, Quinkler M, Decker O, Arlt W, Allolio B. Impaired subjective health status in 256 patients with adrenal insufficiency on standard therapy based on cross-sectional analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Oct;92(10):3912-22. doi: 10.1210/jc.2007-0685. Epub 2007 Aug 7.
- Dallman MF, Akana SF, Bhatnagar S, Bell ME, Strack AM. Bottomed out: metabolic significance of the circadian trough in glucocorticoid concentrations. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000 Jun;24 Suppl 2:S40-6. doi: 10.1038/sj.ijo.0801276.
- Espiard S, McQueen J, Sherlock M, Ragnarsson O, Bergthorsdottir R, Burman P, Dahlqvist P, Ekman B, Engstrom BE, Skrtic S, Wahlberg J, Stewart PM, Johannsson G. Improved Urinary Cortisol Metabolome in Addison Disease: A Prospective Trial of Dual-Release Hydrocortisone. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Mar 8;106(3):814-825. doi: 10.1210/clinem/dgaa862.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
21 de agosto de 2007
Finalización primaria (Actual)
28 de julio de 2008
Finalización del estudio (Actual)
28 de enero de 2009
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de junio de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de junio de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
8 de junio de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de noviembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de noviembre de 2020
Última verificación
1 de noviembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DC 06/02
- 104-07
- 2006-007084-89 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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