Perorálně podávaný hydrokortison s modifikovaným uvolňováním jednou denně u pacientů s nedostatečností nadledvin
9. listopadu 2020 aktualizováno: Shire
A, Randomizovaná, kontrolovaná, dvouramenná, dvoudobá zkřížená, multicentrická studie fáze II/III k posouzení bezpečnosti a farmakokinetiky perorálního hydrokortizonu s řízeným uvolňováním jednou denně u pacientů s nedostatečností nadledvin
Jedná se o randomizovanou, kontrolovanou, otevřenou, dvouramennou, dvoudobou zkříženou, multicentrickou studii fáze II/III k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky perorálního hydrokortizonu s řízeným uvolňováním podávaného jednou denně ve srovnání s konvenčním třikrát denně -denní perorální tablety hydrokortizonu u pacientů s nedostatečností nadledvin
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Adrenální insuficience je onemocnění s více než 80% úmrtností 1 rok před dostupností syntetických glukokortikoidů. Současná substituční terapie to dramaticky zlepšila, ale nedávné údaje naznačují, že výsledek je stále ohrožen. Pacienti, kteří dostávají substituční terapii hydrokortisonem nebo kortison acetátem, mají sníženou kvalitu života, sníženou kostní hmotu, zvýšené rizikové faktory kardiovaskulárního onemocnění a předčasnou mortalitu, která je více než dvojnásobná oproti základní populaci.
Hladiny cirkulujícího kortizolu sledují zřetelný denní vzorec s vysokými hladinami brzy ráno a nízkými minimálními hodnotami kolem půlnoci. Pomocí dostupných přípravků pro substituční terapii je nutné tento cirkadiánní rytmus napodobit a také během aktivní denní doby dochází k vysokým vrcholům a nízkým minimům.
V této studii byla u pacientů s primární adrenální insuficiencí (Addisonova choroba) studována nově vyvinutá nová formulace hydrokortizonu s duálním řízeným uvolňováním, která byla u zdravých dobrovolníků schopna napodobit cirkadiánní vzorec cirkulujícího kortizolu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
64
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dříve diagnostikovaná (např. před více než 6 měsíci) primární adrenální insuficience se stabilní denní substituční dávkou glukokortikoidů po dobu alespoň 3 měsíců před vstupem do studie
- Podepsaný informovaný souhlas s účastí ve studii.
Kritéria vyloučení:
- Klinické nebo laboratorní příznaky významného cerebrálního, kardiovaskulárního, respiračního, hepatobiliárního, pankreatického onemocnění
- Klinicky významná renální dysfunkce
- Klinické nebo laboratorní příznaky významného gastrointestinálního vyprazdňování nebo onemocnění motility
- Jakékoli léky s látkami, které by mohly interferovat s kinetikou hydrokortizonu
- Těhotné nebo kojící ženy
- Pravidelná léčba dehydroepiandrosteronem (DHEA) za poslední 4 týdny
- Perorální estrogenní léky za poslední 4 týdny
- Porušený mineralokortikoidní stav
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Novela upravená verze jednou denně
Testované léčivo: hydrokortison (s modifikovaným uvolňováním), perorální tableta, dostupná jako 20 mg a 5 mg. Tableta hydrokortizonu s modifikovaným uvolňováním byla podávána orálně o.d. v 8 hodin ráno nalačno |
Tableta hydrokortizonu s modifikovaným uvolňováním byla podávána orálně o.d. v 8 hodin ráno nalačno.
Dávka byla stejná jako u pacientů před vstupem do studie
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Konvenční TID hydrokortison
Referenční lék: hydrokortison, perorální tableta, 10 mg.
Referenční lék byl podáván orálně třikrát denně (v 8:00, 12:00 a 16:00) ve stejné celkové denní dávce jako experimentální lék.
Ranní dávka byla podána nalačno.
|
Referenční lék byl podáván orálně třikrát denně (v 8:00, 12:00 a 16:00).
Ranní dávka byla podána nalačno.
Celková denní dávka byla stejná jako v experimentálním léčebném rameni.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plocha pod křivkou doby koncentrace od nuly do 24 hodin (AUC0-24h) celkového S-kortizolu v plazmě po více dávkách během části A
Časové okno: Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
AUC lze použít jako měřítko expozice léku.
Odvozuje se od koncentrace drogy a času, takže udává míru, kolik a jak dlouho droga zůstává v těle.
Účastníci ve skupině 1 podstoupili standardizovaný interní odběr vzorků PK během 24 hodin, aby bylo možné vyhodnotit PK jednorázovou dávkou OD nebo TID režimu na začátku každého léčebného období studie, zatímco účastníci v rameni 2 měli redukované schéma odběru PK jednorázové PK ve dnech 1-2 a vrátil se k vícedávkovému odběru PK ve dnech 7-8.
Byly hlášeny údaje pro kombinované rameno 1+2 po více dávkách.
|
Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální koncentrace (Cmax1) S-kortizolu v plazmě po jednorázovém a vícenásobném dávkování během části A
Časové okno: Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
Cmax je termín, který označuje maximální (nebo vrcholovou) koncentraci, které léčivo dosáhne v těle po podání léčiva.
Cmax1 je Cmax po první dávce studovaného léku.
Účastníci ve skupině 1 podstoupili standardizovaný interní odběr vzorků PK během 24 hodin, aby bylo možné vyhodnotit PK jednorázovou dávkou OD nebo TID režimu na začátku každého léčebného období studie, zatímco účastníci v rameni 2 měli redukované schéma odběru PK jednorázové PK ve dnech 1-2 a vrátil se k vícedávkovému odběru PK ve dnech 7-8.
Byl hlášen průměr jednorázového a opakovaného dávkování pro kombinované rameno 1+2.
|
Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
|
Maximální koncentrace (Cmax2) S-kortizolu v plazmě po jednorázovém a vícenásobném dávkování během části A
Časové okno: Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
Cmax je termín, který označuje maximální (nebo vrcholovou) koncentraci, které léčivo dosáhne v těle po podání léčiva.
Cmax2 je Cmax po druhé dávce studovaného léku.
Účastníci ve skupině 1 podstoupili standardizovaný interní odběr vzorků PK během 24 hodin, aby bylo možné vyhodnotit PK jednorázovou dávkou OD nebo TID režimu na začátku každého léčebného období studie, zatímco účastníci v rameni 2 měli redukované schéma odběru PK jednorázové PK ve dnech 1-2 a vrátil se k vícedávkovému odběru PK ve dnech 7-8.
Byl hlášen průměr jednorázového a opakovaného dávkování pro kombinované rameno 1+2.
|
Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
|
Průměrná koncentrace S-kortizolu během dávkovacího intervalu v ustáleném stavu (Css,av) v plazmě po jednorázovém a vícenásobném dávkování během části A
Časové okno: Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
Css,av byla vypočtena jako plocha pod křivkou koncentrace S-kortizolu proti času během dávkovacího intervalu v ustáleném stavu (AUCtau) dělená dávkovacím intervalem (tau).
Účastníci ve skupině 1 podstoupili standardizovaný interní odběr vzorků PK během 24 hodin, aby bylo možné vyhodnotit PK jednorázovou dávkou OD nebo TID režimu na začátku každého léčebného období studie, zatímco účastníci v rameni 2 měli redukované schéma odběru PK jednorázové PK ve dnech 1-2 a vrátil se k vícedávkovému odběru PK ve dnech 7-8.
Byl hlášen průměr jednorázového a opakovaného dávkování pro kombinované rameno 1+2.
|
Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
|
První detekovatelná koncentrace (první) S-kortizolu v plazmě po jednorázovém a vícenásobném dávkování během části A
Časové okno: Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
Účastníci ve skupině 1 podstoupili standardizovaný interní odběr vzorků PK během 24 hodin, aby bylo možné vyhodnotit PK jednorázovou dávkou OD nebo TID režimu na začátku každého léčebného období studie, zatímco účastníci v rameni 2 měli redukované schéma odběru PK jednorázové PK ve dnech 1-2 a vrátil se k vícedávkovému odběru PK ve dnech 7-8.
Byl hlášen průměr jednorázového a opakovaného dávkování pro kombinované rameno 1+2.
|
Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
|
Koncentrace S-kortizolu v plazmě po 6 hodinách (C6h) po jednorázovém a vícenásobném dávkování během části A
Časové okno: Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
Účastníci ve skupině 1 podstoupili standardizovaný interní odběr vzorků PK během 24 hodin, aby bylo možné vyhodnotit PK jednorázovou dávkou OD nebo TID režimu na začátku každého léčebného období studie, zatímco účastníci v rameni 2 měli redukované schéma odběru PK jednorázové PK ve dnech 1-2 a vrátil se k vícedávkovému odběru PK ve dnech 7-8.
Byl hlášen průměr jednorázového a opakovaného dávkování pro kombinované rameno 1+2.
|
Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
|
Koncentrace S-kortizolu v plazmě po 7 hodinách (C7h) po jednorázovém a vícenásobném dávkování během části A
Časové okno: Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
Účastníci ve skupině 1 podstoupili standardizovaný interní odběr vzorků PK během 24 hodin, aby bylo možné vyhodnotit PK jednorázovou dávkou OD nebo TID režimu na začátku každého léčebného období studie, zatímco účastníci v rameni 2 měli redukované schéma odběru PK jednorázové PK ve dnech 1-2 a vrátil se k vícedávkovému odběru PK ve dnech 7-8.
Byl hlášen průměr jednorázového a opakovaného dávkování pro kombinované rameno 1+2.
|
Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
|
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax1) S-kortizolu v plazmě po jednorázovém a vícenásobném dávkování během části A
Časové okno: Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
Tmax je doba po podání léku, kdy je dosaženo maximální plazmatické koncentrace v těle.
Tmax1 je Tmax po první dávce studovaného léku.
Účastníci ve skupině 1 podstoupili standardizovaný interní odběr vzorků PK během 24 hodin, aby bylo možné vyhodnotit PK jednorázovou dávkou OD nebo TID režimu na začátku každého léčebného období studie, zatímco účastníci v rameni 2 měli redukované schéma odběru PK jednorázové PK ve dnech 1-2 a vrátil se k vícedávkovému odběru PK ve dnech 7-8.
Byl hlášen průměr jednorázového a opakovaného dávkování pro kombinované rameno 1+2.
|
Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
|
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax2) S-kortizolu v plazmě po jednorázovém a vícenásobném dávkování během části A
Časové okno: Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
Tmax je doba po podání léku, kdy je dosaženo maximální plazmatické koncentrace v těle.
Tmax2 je Tmax po druhé dávce studovaného léku.
Účastníci ve skupině 1 podstoupili standardizovaný interní odběr vzorků PK během 24 hodin, aby bylo možné vyhodnotit PK jednorázovou dávkou OD nebo TID režimu na začátku každého léčebného období studie, zatímco účastníci v rameni 2 měli redukované schéma odběru PK jednorázové PK ve dnech 1-2 a vrátil se k vícedávkovému odběru PK ve dnech 7-8.
Byl hlášen průměr jednorázového a opakovaného dávkování pro kombinované rameno 1+2.
|
Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
|
Čas do první detekovatelné koncentrace (první) S-kortizolu v plazmě po jednorázovém a vícenásobném dávkování během části A
Časové okno: Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
Účastníci ve skupině 1 podstoupili standardizovaný interní odběr vzorků PK během 24 hodin, aby bylo možné vyhodnotit PK jednorázovou dávkou OD nebo TID režimu na začátku každého léčebného období studie, zatímco účastníci v rameni 2 měli redukované schéma odběru PK jednorázové PK ve dnech 1-2 a vrátil se k vícedávkovému odběru PK ve dnech 7-8.
Byl hlášen průměr jednorázového a opakovaného dávkování pro kombinované rameno 1+2.
|
Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
|
Čas k dosažení koncentrace 200 nanometrů (nM) (T200) S-kortizolu v plazmě po jednorázovém a vícenásobném dávkování během části A
Časové okno: Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
Účastníci ve skupině 1 podstoupili standardizovaný interní odběr vzorků PK během 24 hodin, aby bylo možné vyhodnotit PK jednorázovou dávkou OD nebo TID režimu na začátku každého léčebného období studie, zatímco účastníci v rameni 2 měli redukované schéma odběru PK jednorázové PK ve dnech 1-2 a vrátil se k vícedávkovému odběru PK ve dnech 7-8.
Byl hlášen průměr jednorázového a opakovaného dávkování pro kombinované rameno 1+2.
|
Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
|
Koncentrace léku Poločas rozpadu od 5 do 24 hodin (t1/2[5-24h]) S-kortizolu v plazmě po jednorázovém a vícenásobném podání během části A
Časové okno: Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
t1/2[5-24h] je doba potřebná ke snížení koncentrace léčiva v krevní plazmě na polovinu z 5 na 24 hodin.
Účastníci ve skupině 1 podstoupili standardizovaný interní odběr vzorků PK během 24 hodin, aby bylo možné vyhodnotit PK jednorázovou dávkou OD nebo TID režimu na začátku každého léčebného období studie, zatímco účastníci v rameni 2 měli redukované schéma odběru PK jednorázové PK ve dnech 1-2 a vrátil se k vícedávkovému odběru PK ve dnech 7-8.
Byl hlášen průměr jednorázového a opakovaného dávkování pro kombinované rameno 1+2.
|
Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
|
Koncentrace léku Poločas rozpadu od 5 do 14 hodin (t1/2[5-14h]) S-kortizolu v plazmě po jednorázovém a vícenásobném podání během části A
Časové okno: Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
t1/2[5-14h] je doba potřebná ke snížení koncentrace léčiva v krevní plazmě na polovinu z 5 na 14 hodin.
Účastníci ve skupině 1 podstoupili standardizovaný interní odběr vzorků PK během 24 hodin, aby bylo možné vyhodnotit PK jednorázovou dávkou OD nebo TID režimu na začátku každého léčebného období studie, zatímco účastníci v rameni 2 měli redukované schéma odběru PK jednorázové PK ve dnech 1-2 a vrátil se k vícedávkovému odběru PK ve dnech 7-8.
Byl hlášen průměr jednorázového a opakovaného dávkování pro kombinované rameno 1+2.
|
Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
|
Oblast pod časovou křivkou koncentrace (AUC) mezi stanovenými časovými body celkového S-kortizolu v plazmě po jednorázovém a vícenásobném dávkování během části A
Časové okno: Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
AUC lze použít jako měřítko expozice léku.
Odvozuje se od koncentrace drogy a času, takže udává míru, kolik a jak dlouho droga zůstává v těle.
AUC mezi specifikovanými časovými body zahrnovaly AUC0-4h, AUC4-12h, AUC6-12h, AUC12-24h, AUC0-10h, AUC4-10h, AUC6-10h, AUC10-24h, AUC(0-inf), AUC(24h-inf) .
Účastníci ve skupině 1 podstoupili standardizovaný interní odběr vzorků PK během 24 hodin, aby bylo možné vyhodnotit PK jednorázovou dávkou OD nebo TID režimu na začátku každého léčebného období studie, zatímco účastníci v rameni 2 měli redukované schéma odběru PK jednorázové PK ve dnech 1-2 a vrátil se k vícedávkovému odběru PK ve dnech 7-8.
Byl hlášen průměr jednorázového a opakovaného dávkování pro kombinované rameno 1+2.
Zde "N" znamená počet účastníků, které lze vyhodnotit pro tento výsledek.
|
Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
|
Oblast pod časovou křivkou koncentrace během dávkovacího intervalu v ustáleném stavu (AUCtau) S-kortizolu v plazmě po jednorázovém a vícenásobném dávkování během části A
Časové okno: Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
AUC lze použít jako měřítko expozice léku.
Odvozuje se od koncentrace drogy a času, takže udává míru, kolik a jak dlouho droga zůstává v těle.
AUCtau je definována jako AUC během dávkovacího intervalu v ustáleném stavu.
Účastníci ve skupině 1 podstoupili standardizovaný interní odběr vzorků PK během 24 hodin, aby bylo možné vyhodnotit PK jednorázovou dávkou OD nebo TID režimu na začátku každého léčebného období studie, zatímco účastníci v rameni 2 měli redukované schéma odběru PK jednorázové PK ve dnech 1-2 a vrátil se k vícedávkovému odběru PK ve dnech 7-8.
Byl hlášen průměr jednorázového a opakovaného dávkování pro kombinované rameno 1+2.
|
Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
|
Oblast pod časovou křivkou koncentrace během dávkovacího intervalu v ustáleném stavu upravená dávkou (AUCtau/dávka) S-kortizolu v plazmě po jednorázovém a vícenásobném dávkování během části A
Časové okno: Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
AUC lze použít jako měřítko expozice léku.
Odvozuje se od koncentrace drogy a času, takže udává míru, kolik a jak dlouho droga zůstává v těle.
Účastníci ve skupině 1 podstoupili standardizovaný interní odběr vzorků PK během 14 hodin, aby bylo možné vyhodnotit PK jednorázovou dávkou OD nebo TID režimu na začátku každého léčebného období studie, zatímco účastníci v rameni 2 měli redukované schéma PK odběru PK jednorázové dávky ve dnech 1-2 a vrátil se k vícedávkovému odběru PK ve dnech 7-8.
Byl hlášen průměr jednorázového a opakovaného dávkování pro kombinované rameno 1+2.
|
Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
|
Oblast pod časovou křivkou koncentrace od nuly do 24 hodin upravená dávkou (AUC0-24h/dávka) S-kortizolu v plazmě po jednorázovém a vícenásobném dávkování během části A
Časové okno: Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
AUC lze použít jako měřítko expozice léku.
Odvozuje se od koncentrace drogy a času, takže udává míru, kolik a jak dlouho droga zůstává v těle.
Účastníci ve skupině 1 podstoupili standardizovaný interní odběr vzorků PK během 24 hodin, aby bylo možné vyhodnotit PK jednorázovou dávkou OD nebo TID režimu na začátku každého léčebného období studie, zatímco účastníci v rameni 2 měli redukované schéma odběru PK jednorázové PK ve dnech 1-2 a vrátil se k vícedávkovému odběru PK ve dnech 7-8.
Byl hlášen průměr jednorázového a opakovaného dávkování pro kombinované rameno 1+2.
|
Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
|
Oblast pod časovou křivkou koncentrace od nuly do 10 hodin upravená dávkou (AUC0-10h/dávka) S-kortizolu v plazmě po jednorázovém a vícenásobném dávkování během části A
Časové okno: Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
AUC lze použít jako měřítko expozice léku.
Odvozuje se od koncentrace drogy a času, takže udává míru, kolik a jak dlouho droga zůstává v těle.
Účastníci ve skupině 1 podstoupili standardizovaný interní odběr vzorků PK během 24 hodin, aby bylo možné vyhodnotit PK jednorázovou dávkou OD nebo TID režimu na začátku každého léčebného období studie, zatímco účastníci v rameni 2 měli redukované schéma odběru PK jednorázové PK ve dnech 1-2 a vrátil se k vícedávkovému odběru PK ve dnech 7-8.
Byl hlášen průměr jednorázového a opakovaného dávkování pro kombinované rameno 1+2.
|
Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
|
Oblast pod časovou křivkou koncentrace od nuly do 4 hodin upravená dávkou (AUC0-4h/dávka) S-kortizolu v plazmě po jednorázovém a vícenásobném dávkování během části A
Časové okno: Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
AUC lze použít jako měřítko expozice léku.
Odvozuje se od koncentrace drogy a času, takže udává míru, kolik a jak dlouho droga zůstává v těle.
Účastníci ve skupině 1 podstoupili standardizovaný interní odběr vzorků PK během 24 hodin, aby bylo možné vyhodnotit PK jednorázovou dávkou OD nebo TID režimu na začátku každého léčebného období studie, zatímco účastníci v rameni 2 měli redukované schéma odběru PK jednorázové PK ve dnech 1-2 a vrátil se k vícedávkovému odběru PK ve dnech 7-8.
Byl hlášen průměr jednorázového a opakovaného dávkování pro kombinované rameno 1+2.
|
Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
|
Průměrná koncentrace S-kortizolu během dávkovacího intervalu v ustáleném stavu upravená dávkou (Css,av/Dose) v plazmě po jednorázovém a vícenásobném dávkování během části A
Časové okno: Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
Css,av byla vypočtena jako plocha pod křivkou koncentrace S-kortizolu proti času během dávkovacího intervalu v ustáleném stavu (AUCtau) dělená dávkovacím intervalem (tau).
Účastníci ve skupině 1 podstoupili standardizovaný interní odběr vzorků PK během 24 hodin, aby bylo možné vyhodnotit PK jednorázovou dávkou OD nebo TID režimu na začátku každého léčebného období studie, zatímco účastníci v rameni 2 měli redukované schéma odběru PK jednorázové PK ve dnech 1-2 a vrátil se k vícedávkovému odběru PK ve dnech 7-8.
Byl hlášen průměr jednorázového a opakovaného dávkování pro kombinované rameno 1+2.
|
Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
|
Maximální koncentrace upravená dávkou (Cmax1/dávka) S-kortizolu v plazmě po jednorázovém a vícenásobném dávkování během části A
Časové okno: Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
Cmax je termín, který označuje maximální (nebo vrcholovou) koncentraci, které léčivo dosáhne v těle po podání léčiva.
Cmax1 je Cmax po první dávce studovaného léku.
Účastníci ve skupině 1 podstoupili standardizovaný interní odběr vzorků PK během 24 hodin, aby bylo možné vyhodnotit PK jednorázovou dávkou OD nebo TID režimu na začátku každého léčebného období studie, zatímco účastníci v rameni 2 měli redukované schéma odběru PK jednorázové PK ve dnech 1-2 a vrátil se k vícedávkovému odběru PK ve dnech 7-8.
Byl hlášen průměr jednorázového a opakovaného dávkování pro kombinované rameno 1+2.
|
Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
|
Doba do první detekovatelné koncentrace upravená dávkou (první/dávka) S-kortizolu v plazmě po jednorázovém a vícenásobném dávkování během části A
Časové okno: Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
Účastníci ve skupině 1 podstoupili standardizovaný interní odběr vzorků PK během 24 hodin, aby bylo možné vyhodnotit PK jednorázovou dávkou OD nebo TID režimu na začátku každého léčebného období studie, zatímco účastníci v rameni 2 měli redukované schéma odběru PK jednorázové PK ve dnech 1-2 a vrátil se k vícedávkovému odběru PK ve dnech 7-8.
Byl hlášen průměr jednorázového a opakovaného dávkování pro kombinované rameno 1+2.
|
Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
|
První detekovatelná koncentrace upravená dávkou (první/dávka) S-kortizolu v plazmě po jednorázovém a vícenásobném dávkování během části A
Časové okno: Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
Účastníci ve skupině 1 podstoupili standardizovaný interní odběr vzorků PK během 24 hodin, aby bylo možné vyhodnotit PK jednorázovou dávkou OD nebo TID režimu na začátku každého léčebného období studie, zatímco účastníci v rameni 2 měli redukované schéma odběru PK jednorázové PK ve dnech 1-2 a vrátil se k vícedávkovému odběru PK ve dnech 7-8.
Byl hlášen průměr jednorázového a opakovaného dávkování pro kombinované rameno 1+2.
|
Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
|
Procento (%) plochy pod křivkou času koncentrace (AUC) Extrapolace S-kortizolu v plazmě po jednorázovém a vícenásobném dávkování během části A
Časové okno: Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
Procento AUC0-inf, které je způsobeno extrapolací z Tlast do nekonečna (AUC%extrapolace), bylo vypočteno pomocí vzorce AUC%extrapolace = 100* (AUCO-inf mínus AUC0-t)/AUCO-inf.
Funkcí tohoto parametru bylo poskytnout informaci o tom, jaké procento teoretické křivky (AUC0-inf) bylo možné určit experimentálně (AUC0-t).
Proto se v průměru očekává, že zbytková plocha (AUCextrapolace) není větší než 20 %.
Účastníci ve skupině 1 podstoupili standardizovaný interní odběr vzorků PK během 24 hodin, aby bylo možné vyhodnotit PK jednorázovou dávkou OD nebo TID režimu na začátku každého léčebného období studie, zatímco účastníci v rameni 2 měli redukované schéma odběru PK jednorázové PK ve dnech 1-2 a vrátil se k vícedávkovému odběru PK ve dnech 7-8.
Byl hlášen průměr jednorázového a opakovaného dávkování pro kombinované rameno 1+2.
|
Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
|
Procento (%) kolísání koncentrací S-kortizolu v ustáleném stavu v plazmě po jednorázovém a vícenásobném dávkování během části A
Časové okno: Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
Procento fluktuace bylo vypočteno pomocí vzorce 100*(Cmax-minimální koncentrace v plazmě [Cmin])/Cavg,ss.
Jednalo se o vrcholové kolísání v rámci jednoho dávkovacího intervalu v ustáleném stavu.
Účastníci ve skupině 1 podstoupili standardizovaný interní odběr vzorků PK během 24 hodin, aby bylo možné vyhodnotit PK jednorázovou dávkou OD nebo TID režimu na začátku každého léčebného období studie, zatímco účastníci v rameni 2 měli redukované schéma odběru PK jednorázové PK ve dnech 1-2 a vrátil se k vícedávkovému odběru PK ve dnech 7-8.
Byl hlášen průměr jednorázového a opakovaného dávkování pro kombinované rameno 1+2.
|
Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
|
Poměr akumulace (Rac) S-kortizolu v plazmě po jednorázovém a vícenásobném dávkování během části A
Časové okno: Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
Rac byla vypočtena jako plocha pod křivkou koncentrace S-kortizolu proti času během dávkovacího intervalu v ustáleném stavu (AUCtau) v den 28 dělená AUC0-24h v den 1. Účastníci v rameni 1 podstoupili standardizovaný interní odběr vzorků PK během 24. hodin, aby bylo možné vyhodnotit jednodávkovou PK režimu OD nebo TID na začátku každého studijního léčebného období, zatímco účastníci v rameni 2 měli redukované schéma odběru PK jedné dávky PK ve dnech 1-2 a vrátili se k odběru vícedávkového PK odběru ve dnech 7-8.
Byl hlášen průměr jednorázového a opakovaného dávkování pro kombinované rameno 1+2.
|
Rameno 1: 4. týden, 16. týden, 16. týden + 1 den, 28. týden; Rameno 2: týden 4, týden 4 + 7 dní, týden 16, týden 16 + 7 dní
|
|
Srovnání celkového skóre snášenlivosti pacienta mezi terapií jednou denně a třikrát denně, hodnoceno pacientem a zkoušejícím - část A
Časové okno: 12 týdnů
|
Celkové skóre snášenlivosti pacienta hodnocené pacientem a zkoušejícím se pohybovalo od 1 (pocit špatné léčby) do 5 (cítění se při léčbě velmi dobře).
Průměrné celkové skóre se pohybuje od 1 do 5, přičemž vyšší skóre představuje lepší snášenlivost léčby.
Dotazník hodnocený pacientem zněl: „Léčba mi byla velmi špatná“, „léčba se mi nedařila příliš dobře (nebo méně dobře), „léčba se mi dařila přijatelně dobře“, „léčila jsem se dobře“. o léčbě“ a „Bylo mi při léčbě velmi dobře“.
Dotazník hodnocený zkoušejícím byl „Pacient se při léčbě cítil velmi špatně“, „Pacient léčbu snášel špatně“, „Pacient snášel léčbu hůře“, „Pacient snášel léčbu dobře“ a "Pacient snášel léčbu velmi dobře."
|
12 týdnů
|
|
Procento (%) účastníků se změnou od výchozí hodnoty v dotazníku snášenlivosti pacienta v měsíci 6, hodnoceno pacientem a zkoušejícím - část B
Časové okno: Výchozí stav (týden 0), měsíc 6
|
Dotazník snášenlivosti pacienta byl hodnocen pacientem i zkoušejícím, odpovědi byly následující: zlepšení, žádná změna, zhoršení a byly hlášeny.
|
Výchozí stav (týden 0), měsíc 6
|
|
Srovnání kvality života (QoL) hodnocené krátkým průzkumem formuláře-36 (SF-36) pro skóre fyzických a duševních složek mezi terapií jednou denně a třikrát denně – část A
Časové okno: 12 týdnů
|
SF-36 byl dotazník používaný k hodnocení fyzického fungování a skládá se z osmi domén: fyzické fungování, fyzická role, tělesná bolest, obecné zdraví, vitalita, sociální fungování, role-emocionální a duševní zdraví.
Transformace a standardizace těchto domén vede k výpočtu souhrnných měr fyzické a duševní složky.
Skóre v rozmezí od 0 do 100, přičemž 0 = nejhorší skóre (nebo kvalita života) a 100 = nejlepší skóre.
Vyšší hodnota odpovídá lepší pohodě.
|
12 týdnů
|
|
Změna kvality života (QoL) z výchozího stavu na 6 měsíců hodnocená krátkým průzkumem formuláře 36 (SF-36) pro skóre fyzické a duševní složky – část B
Časové okno: Výchozí stav (týden 0), měsíc 6
|
SF-36 byl dotazník používaný k hodnocení fyzického fungování a skládá se z osmi domén: fyzické fungování, fyzická role, tělesná bolest, obecné zdraví, vitalita, sociální fungování, role-emocionální a duševní zdraví.
Transformace a standardizace těchto domén vede k výpočtu souhrnných měr fyzické a duševní složky.
Skóre v rozmezí od 0 do 100, přičemž 0 = nejhorší skóre (nebo kvalita života) a 100 = nejlepší skóre.
Vyšší hodnota v dotazníku SF-36 odpovídá lepší pohodě.
|
Výchozí stav (týden 0), měsíc 6
|
|
Srovnání kvality života (QoL) hodnocené podle stupnice dopadu únavy (FIS) Celkové skóre mezi terapií jednou denně a terapií třikrát denně – část A
Časové okno: 12 týdnů
|
FIS je škála uváděná subjektem, která kvalifikuje dopad únavy na každodenní život účastníků.
Skládal se ze 40 výroků, které měří únavu ve 3 oblastech: fyzické, kognitivní a psychosociální.
Tato 40položková škála hodnotí konstrukt vnímaného dopadu únavy na každodenní život.
Respondenti hodnotili každý výrok pomocí 5bodové škály Likertova typu v rozmezí od 0 (žádný problém) do 4 (extrémní problém).
Celkové skóre se pohybovalo od 0 do 160.
Nižší hodnota odpovídá lepší pohodě.
|
12 týdnů
|
|
Změna z výchozího stavu na 6 měsíců v kvalitě života (QoL) posouzená podle stupnice dopadu únavy (FIS) Celkové skóre – část B
Časové okno: Výchozí stav (týden 0), měsíc 6
|
FIS je škála uváděná subjektem, která kvalifikuje dopad únavy na každodenní život účastníků.
Skládal se ze 40 výroků, které měří únavu ve 3 oblastech: fyzické, kognitivní a psychosociální.
Tato 40položková škála hodnotí konstrukt vnímaného dopadu únavy na každodenní život.
Respondenti hodnotili každý výrok pomocí 5bodové škály Likertova typu v rozmezí od 0 (žádný problém) do 4 (extrémní problém).
Celkové skóre se pohybovalo od 0 do 160.
Nižší hodnota odpovídá lepší pohodě.
|
Výchozí stav (týden 0), měsíc 6
|
|
Srovnání kvality života (QoL) hodnocené celkovou psychickou pohodou (PGWB) Celkové skóre mezi terapií jednou denně a terapií třikrát denně – část A
Časové okno: 12 týdnů
|
PGWB se skládá z 22 samostatně spravovaných položek hodnocených na stupnici od 1 (nejhorší úroveň pohody) do 6 (maximální úroveň pohody) s celkovým skóre v rozmezí od 22 do 132.
Vyšší skóre znamená lepší pohodu.
|
12 týdnů
|
|
Změna z výchozího stavu na 6 měsíců v kvalitě života (QoL) hodnocená celkovým skóre psychologické pohody (PGWB) – část B
Časové okno: Výchozí stav (týden 0), měsíc 6
|
PGWB se skládá z 22 samostatně spravovaných položek hodnocených na stupnici od 1 (nejhorší úroveň pohody) do 6 (maximální úroveň pohody) s celkovým skóre v rozmezí od 22 do 132.
Vyšší skóre znamená lepší pohodu.
|
Výchozí stav (týden 0), měsíc 6
|
|
Změna z výchozí hodnoty na 12 týdnů v dotazníku denní únavy pro denní průměr terapie jednou denně - část A
Časové okno: Výchozí stav (týden 0), týden 12
|
Denní únava byla hodnocena v 8 ante meridian (AM), ve 12:00 a ve 4 post meridian (PM) pomocí vizuální analogové škály (VAS) založené na 8 doménách (energetický, uvolněný, méně bdělý, náladový, mentální únava, intelektuálně pomalý potíže se zaměřením, fyzická aktivita).
Průměrné hodnoty byly vypočteny pro ráno (8:00), den (12:00), večer (16:00) a průměr za den (průměr 8:00, 12:00 a 16:00) byly analyzovány s rozsahem skóre od 0 do 100 .
Nižší hodnota odpovídá lepší pohodě.
|
Výchozí stav (týden 0), týden 12
|
|
Změna z výchozího stavu na 6 měsíců v denním dotazníku o únavě pro denní průměr – část B
Časové okno: Výchozí stav (týden 0), měsíc 6
|
Skóre denní únavy (vizuální analogová škála [VAS] skóre energie, uvolněná, méně bdělá, náladová, mentální únava, intelektuálně pomalá, potíže se soustředěním, fyzická aktivita) byla analyzována s rozsahem skóre od 0 do 100.
Nižší hodnota odpovídá lepší pohodě.
|
Výchozí stav (týden 0), měsíc 6
|
|
Srovnání shody účastníků mezi terapií jednou denně a terapií třikrát denně – část A
Časové okno: Týdny 4 až 28
|
Shoda byla vypočítána jako skutečná spotřeba/očekávaná spotřeba Shoda = (počet vydaných tablet - počet vrácených tablet)/(počet dní během období studie x denně Počet tablet hydrokortizonu při užívání běžné denní dávky).
|
Týdny 4 až 28
|
|
Soulad účastníků – část B
Časové okno: Sledování do 6. měsíce
|
Shoda byla vypočítána jako skutečná spotřeba/očekávaná spotřeba Shoda = (počet vydaných tablet - počet vrácených tablet)/(počet dní během období studie x denně Počet tablet hydrokortizonu při užívání běžné denní dávky).
|
Sledování do 6. měsíce
|
|
Srovnání preferencí účastníků pomocí dotazníku mezi terapií jednou a třikrát denně – část A
Časové okno: Týdny 16 až 28
|
Účastnický preferenční dotazník se skládal z následující sady otázek: 1.
Jak velký byl přínos s OD ve srovnání s TID a odpovědi byly zaznamenány jako výrazně horší, poněkud chudší, srovnatelné, velké, velmi velké; 2. Jak silně souhlasím s následujícím tvrzením: Dávám přednost novému OD před konvenčním TID a odpovědi byly zaznamenány jako silně nesouhlasím, nesouhlasím, neutrální, rozhodně, velmi silně; 3. Jak silně souhlasím s následujícím tvrzením: Dávám přednost konvenčnímu TID před novým OD a odpovědi byly zaznamenány jako silně nesouhlasím, nesouhlasím, neutrální, silně, velmi silně.
|
Týdny 16 až 28
|
|
Srovnání 24hodinového kortizolu bez moči mezi terapií jednou denně a třikrát denně – část A
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Maria Forss, MSc BA, DuoCort AB
- Vrchní vyšetřovatel: Anna G Nilsson, MD, PhD, Sahlgrenska Academy, Gothenburg University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Bergthorsdottir R, Leonsson-Zachrisson M, Oden A, Johannsson G. Premature mortality in patients with Addison's disease: a population-based study. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Dec;91(12):4849-53. doi: 10.1210/jc.2006-0076. Epub 2006 Sep 12.
- Johannsson G, Bergthorsdottir R, Nilsson AG, Lennernas H, Hedner T, Skrtic S. Improving glucocorticoid replacement therapy using a novel modified-release hydrocortisone tablet: a pharmacokinetic study. Eur J Endocrinol. 2009 Jul;161(1):119-30. doi: 10.1530/EJE-09-0170. Epub 2009 Apr 21.
- Lennernas H, Skrtic S, Johannsson G. Replacement therapy of oral hydrocortisone in adrenal insufficiency: the influence of gastrointestinal factors. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2008 Jun;4(6):749-58. doi: 10.1517/17425255.4.6.749.
- Esteban NV, Loughlin T, Yergey AL, Zawadzki JK, Booth JD, Winterer JC, Loriaux DL. Daily cortisol production rate in man determined by stable isotope dilution/mass spectrometry. J Clin Endocrinol Metab. 1991 Jan;72(1):39-45. doi: 10.1210/jcem-72-1-39.
- Filipsson H, Monson JP, Koltowska-Haggstrom M, Mattsson A, Johannsson G. The impact of glucocorticoid replacement regimens on metabolic outcome and comorbidity in hypopituitary patients. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Oct;91(10):3954-61. doi: 10.1210/jc.2006-0524. Epub 2006 Aug 8.
- Suliman AM, Freaney R, Smith TP, McBrinn Y, Murray B, McKenna TJ. The impact of different glucocorticoid replacement schedules on bone turnover and insulin sensitivity in patients with adrenal insufficiency. Clin Endocrinol (Oxf). 2003 Sep;59(3):380-7. doi: 10.1046/j.1365-2265.2003.01860.x.
- Feek CM, Ratcliffe JG, Seth J, Gray CE, Toft AD, Irvine WJ. Patterns of plasma cortisol and ACTH concentrations in patients with Addison's disease treated with conventional corticosteroid replacement. Clin Endocrinol (Oxf). 1981 May;14(5):451-8. doi: 10.1111/j.1365-2265.1981.tb00634.x.
- Howlett TA. An assessment of optimal hydrocortisone replacement therapy. Clin Endocrinol (Oxf). 1997 Mar;46(3):263-8. doi: 10.1046/j.1365-2265.1997.1340955.x.
- Groves RW, Toms GC, Houghton BJ, Monson JP. Corticosteroid replacement therapy: twice or thrice daily? J R Soc Med. 1988 Sep;81(9):514-6. doi: 10.1177/014107688808100906.
- Lovas K, Gjesdal CG, Christensen M, Wolff AB, Almas B, Svartberg J, Fougner KJ, Syversen U, Bollerslev J, Falch JA, Hunt PJ, Chatterjee VK, Husebye ES. Glucocorticoid replacement therapy and pharmacogenetics in Addison's disease: effects on bone. Eur J Endocrinol. 2009 Jun;160(6):993-1002. doi: 10.1530/EJE-08-0880. Epub 2009 Mar 12.
- al-Shoumer KA, Beshyah SA, Niththyananthan R, Johnston DG. Effect of glucocorticoid replacement therapy on glucose tolerance and intermediary metabolites in hypopituitary adults. Clin Endocrinol (Oxf). 1995 Jan;42(1):85-90. doi: 10.1111/j.1365-2265.1995.tb02602.x.
- Hahner S, Loeffler M, Fassnacht M, Weismann D, Koschker AC, Quinkler M, Decker O, Arlt W, Allolio B. Impaired subjective health status in 256 patients with adrenal insufficiency on standard therapy based on cross-sectional analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Oct;92(10):3912-22. doi: 10.1210/jc.2007-0685. Epub 2007 Aug 7.
- Dallman MF, Akana SF, Bhatnagar S, Bell ME, Strack AM. Bottomed out: metabolic significance of the circadian trough in glucocorticoid concentrations. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000 Jun;24 Suppl 2:S40-6. doi: 10.1038/sj.ijo.0801276.
- Espiard S, McQueen J, Sherlock M, Ragnarsson O, Bergthorsdottir R, Burman P, Dahlqvist P, Ekman B, Engstrom BE, Skrtic S, Wahlberg J, Stewart PM, Johannsson G. Improved Urinary Cortisol Metabolome in Addison Disease: A Prospective Trial of Dual-Release Hydrocortisone. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Mar 8;106(3):814-825. doi: 10.1210/clinem/dgaa862.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
21. srpna 2007
Primární dokončení (Aktuální)
28. července 2008
Dokončení studie (Aktuální)
28. ledna 2009
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. června 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. června 2009
První zveřejněno (Odhad)
8. června 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. listopadu 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. listopadu 2020
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DC 06/02
- 104-07
- 2006-007084-89 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na hydrokortison (modifikované uvolňování), perorální tableta 20 a 5 mg
-
Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.Zatím nenabíráme