Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En gang dagligt oralt hydrokortison med modificeret frigivelse hos patienter med binyrebarkinsufficiens

9. november 2020 opdateret af: Shire

Et, randomiseret, kontrolleret, to-armet, to-perioders cross-over, multicenter fase II/III-studie til vurdering af sikkerheden og farmakokinetikken af ​​en gang dagligt oralt hydrocortison med modificeret frigivelse hos patienter med binyrebarkinsufficiens

Dette er et randomiseret, kontrolleret, åbent, to-armet, to-perioders cross-over, multicenter fase II/III-studie for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​hydrocortison én gang dagligt oralt modificeret frigivelse sammenlignet med konventionel tre gange - daglige orale hydrocortisontabletter til patienter med binyrebarkinsufficiens

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Binyrebarkinsufficiens er en sygdom med mere end 80 % 1-års dødelighed før tilgængeligheden af ​​syntetiske glukokortikoider. Nuværende erstatningsterapi har forbedret dette dramatisk, men nyere data tyder på, at resultatet stadig er kompromitteret. Patienter, der får substitutionsbehandling med hydrocortison eller kortisonacetat, har kompromitteret livskvalitet, nedsat knoglemasse, øgede risikofaktorer for hjerte-kar-sygdomme og for tidlig dødelighed, der er mere end dobbelt så stor som dødeligheden i baggrundsbefolkningen.

Cirkulerende kortisolniveauer følger et tydeligt døgnmønster med høje niveauer tidligt om morgenen og lave bundværdier omkring midnat. Ved at bruge tilgængelige formuleringer til erstatningsterapi skal denne døgnrytme efterligne og også i løbet af det aktive tidspunkt på dagen forekommer høje toppe og lave lavpunkter.

I dette forsøg blev en nyudviklet ny formulering med dobbelt, kontrolleret frigivelse af hydrocortison, som hos raske frivillige har været i stand til at efterligne det cirkadiske mønster af cirkulerende cortisol, undersøgt hos patienter med primær binyrebarkinsufficiens (Addisons sygdom).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

64

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Tidligere diagnosticeret (f.eks. for mere end 6 måneder siden) primær binyrebarkinsufficiens med en stabil daglig glukokortikoid-substitutionsdosis i mindst 3 måneder før studiestart
  • Underskrevet informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Kliniske eller laboratoriemæssige tegn på signifikant cerebral, kardiovaskulær, respiratorisk, hepatobiliær, bugspytkirtelsygdom
  • Klinisk signifikant nyreinsufficiens
  • Kliniske eller laboratoriemæssige tegn på betydelig gastrointestinal tømning eller motilitetssygdom
  • Enhver medicin med midler, der kan forstyrre hydrocortisonkinetikken
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Regelmæssig dehydroepiandrosteron (DHEA) medicin i de sidste 4 uger
  • Oral østrogenmedicin i de sidste 4 uger
  • Forstyrret mineralokortikoid status

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Roman en gang dagligt modificeret udgivelse

Testlægemiddel: hydrocortison (modificeret frigivelse), oral tablet, tilgængelig som 20 mg og 5 mg.

Hydrocortisontabletten med modificeret frigivelse blev indgivet oralt o.d. kl. 8 i fastende tilstand
Medicin: hydrocortison (modificeret frigivelse), oral tablet 20 og 5 mg
Hydrocortisontabletten med modificeret frigivelse blev indgivet oralt o.d. kl. 8 i fastende tilstand. Dosis var den samme, som patienterne har haft, før de gik ind i forsøget
Andre navne:
  • DuoCort
Aktiv komparator: Konventionel TID hydrocortison
Referencelægemiddel: hydrocortison, oral tablet, 10 mg. Referencelægemidlet blev administreret oralt tre gange dagligt (kl. 8.00, 12.00 og 16.00) i den samme totale daglige dosis som det eksperimentelle lægemiddel. Morgendosen blev indgivet i fastende tilstand.
Medicin: Hydrocortison, oral tablet, 10 mg
Referencelægemidlet blev administreret oralt tre gange dagligt (kl. 8.00, 12.00 og 16.00). Morgendosen blev indgivet i fastende tilstand. Den samlede daglige dosis var den samme som i den eksperimentelle behandlingsarm.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under koncentrationstidskurven fra nul til 24 timer (AUC0-24 timer) af total S-cortisol i plasma efter flere doser under del A
Tidsramme: Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
AUC kan bruges som et mål for lægemiddeleksponering. Det er afledt af lægemiddelkoncentration og tid, så det giver et mål for, hvor meget og hvor længe et lægemiddel forbliver i en krop. Deltagerne i arm 1 gennemgik standardiseret intern PK-prøvetagning i løbet af 24 timer for at vurdere enkeltdosis PK af OD- eller TID-regimen ved starten af ​​hver undersøgelsesbehandlingsperiode, mens deltagerne i Arm 2 havde et reduceret PK-prøveudtagningsskema med enkeltdosis PK på dag 1-2 og returneret til flerdosis PK-prøvetagning på dag 7-8. Data for kombineret arm 1+2 efter flere doser blev rapporteret.
Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal koncentration (Cmax1) af S-cortisol i plasma efter enkelt- og multipel dosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
Cmax er et udtryk, der refererer til den maksimale (eller maksimale) koncentration, som et lægemiddel opnår i kroppen, efter at lægemidlet er blevet administreret. Cmax1 er Cmax efter første dosis af forsøgslægemidlet. Deltagerne i arm 1 gennemgik standardiseret intern PK-prøvetagning i løbet af 24 timer for at vurdere enkeltdosis PK af OD- eller TID-regimen ved starten af ​​hver undersøgelsesbehandlingsperiode, mens deltagerne i Arm 2 havde et reduceret PK-prøveudtagningsskema med enkeltdosis PK på dag 1-2 og returneret til flerdosis PK-prøvetagning på dag 7-8. Gennemsnittet af enkelt- og multipel dosering for kombineret arm 1+2 blev rapporteret.
Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
Maksimal koncentration (Cmax2) af S-cortisol i plasma efter enkelt- og multipel dosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
Cmax er et udtryk, der refererer til den maksimale (eller maksimale) koncentration, som et lægemiddel opnår i kroppen, efter at lægemidlet er blevet administreret. Cmax2 er Cmax efter anden dosis af forsøgslægemidlet. Deltagerne i arm 1 gennemgik standardiseret intern PK-prøvetagning i løbet af 24 timer for at vurdere enkeltdosis PK af OD- eller TID-regimen ved starten af ​​hver undersøgelsesbehandlingsperiode, mens deltagerne i Arm 2 havde et reduceret PK-prøveudtagningsskema med enkeltdosis PK på dag 1-2 og returneret til flerdosis PK-prøvetagning på dag 7-8. Gennemsnittet af enkelt- og multipel dosering for kombineret arm 1+2 blev rapporteret.
Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
Gennemsnitlig koncentration af S-cortisol under doseringsintervallet ved steady state (Css,av) i plasma efter enkelt og multipel dosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
Css,av blev beregnet som arealet under kurven for S-cortisolkoncentration versus tid under et doseringsinterval ved steady state (AUCtau) divideret med doseringsinterval (tau). Deltagerne i arm 1 gennemgik standardiseret intern PK-prøvetagning i løbet af 24 timer for at vurdere enkeltdosis PK af OD- eller TID-regimen ved starten af ​​hver undersøgelsesbehandlingsperiode, mens deltagerne i Arm 2 havde et reduceret PK-prøveudtagningsskema med enkeltdosis PK på dag 1-2 og returneret til flerdosis PK-prøvetagning på dag 7-8. Gennemsnittet af enkelt- og multipel dosering for kombineret arm 1+2 blev rapporteret.
Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
Første påviselige koncentration (Cfirst) af S-cortisol i plasma efter enkelt- og multipel dosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
Deltagerne i arm 1 gennemgik standardiseret intern PK-prøvetagning i løbet af 24 timer for at vurdere enkeltdosis PK af OD- eller TID-regimen ved starten af ​​hver undersøgelsesbehandlingsperiode, mens deltagerne i Arm 2 havde et reduceret PK-prøveudtagningsskema med enkeltdosis PK på dag 1-2 og returneret til flerdosis PK-prøvetagning på dag 7-8. Gennemsnittet af enkelt- og multipel dosering for kombineret arm 1+2 blev rapporteret.
Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
Koncentration ved 6 timer (C6h) af S-cortisol i plasma efter enkelt- og multipel dosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
Deltagerne i arm 1 gennemgik standardiseret intern PK-prøvetagning i løbet af 24 timer for at vurdere enkeltdosis PK af OD- eller TID-regimen ved starten af ​​hver undersøgelsesbehandlingsperiode, mens deltagerne i Arm 2 havde et reduceret PK-prøveudtagningsskema med enkeltdosis PK på dag 1-2 og returneret til flerdosis PK-prøvetagning på dag 7-8. Gennemsnittet af enkelt- og multipel dosering for kombineret arm 1+2 blev rapporteret.
Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
Koncentration ved 7 timer (C7h) af S-cortisol i plasma efter enkelt- og multipel dosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
Deltagerne i arm 1 gennemgik standardiseret intern PK-prøvetagning i løbet af 24 timer for at vurdere enkeltdosis PK af OD- eller TID-regimen ved starten af ​​hver undersøgelsesbehandlingsperiode, mens deltagerne i Arm 2 havde et reduceret PK-prøveudtagningsskema med enkeltdosis PK på dag 1-2 og returneret til flerdosis PK-prøvetagning på dag 7-8. Gennemsnittet af enkelt- og multipel dosering for kombineret arm 1+2 blev rapporteret.
Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax1) af S-cortisol i plasma efter enkelt- og multipel dosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
Tmax er tiden efter administration af et lægemiddel, hvor den maksimale plasmakoncentration i kroppen er nået. Tmax1 er Tmax efter første dosis af forsøgslægemidlet. Deltagerne i arm 1 gennemgik standardiseret intern PK-prøvetagning i løbet af 24 timer for at vurdere enkeltdosis PK af OD- eller TID-regimen ved starten af ​​hver undersøgelsesbehandlingsperiode, mens deltagerne i Arm 2 havde et reduceret PK-prøveudtagningsskema med enkeltdosis PK på dag 1-2 og returneret til flerdosis PK-prøvetagning på dag 7-8. Gennemsnittet af enkelt- og multipel dosering for kombineret arm 1+2 blev rapporteret.
Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax2) af S-cortisol i plasma efter enkelt- og multipel dosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
Tmax er tiden efter administration af et lægemiddel, hvor den maksimale plasmakoncentration i kroppen er nået. Tmax2 er Tmax efter anden dosis af undersøgelseslægemidlet. Deltagerne i arm 1 gennemgik standardiseret intern PK-prøvetagning i løbet af 24 timer for at vurdere enkeltdosis PK af OD- eller TID-regimen ved starten af ​​hver undersøgelsesbehandlingsperiode, mens deltagerne i Arm 2 havde et reduceret PK-prøveudtagningsskema med enkeltdosis PK på dag 1-2 og returneret til flerdosis PK-prøvetagning på dag 7-8. Gennemsnittet af enkelt- og multipel dosering for kombineret arm 1+2 blev rapporteret.
Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
Tid til første påviselig koncentration (Tfirst) af S-cortisol i plasma efter enkelt- og multipel dosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
Deltagerne i arm 1 gennemgik standardiseret intern PK-prøvetagning i løbet af 24 timer for at vurdere enkeltdosis PK af OD- eller TID-regimen ved starten af ​​hver undersøgelsesbehandlingsperiode, mens deltagerne i Arm 2 havde et reduceret PK-prøveudtagningsskema med enkeltdosis PK på dag 1-2 og returneret til flerdosis PK-prøvetagning på dag 7-8. Gennemsnittet af enkelt- og multipel dosering for kombineret arm 1+2 blev rapporteret.
Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
Tid til at nå en koncentration på 200 nanometer (nM) (T200) af S-cortisol i plasma efter enkelt- og multipel dosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
Deltagerne i arm 1 gennemgik standardiseret intern PK-prøvetagning i løbet af 24 timer for at vurdere enkeltdosis PK af OD- eller TID-regimen ved starten af ​​hver undersøgelsesbehandlingsperiode, mens deltagerne i Arm 2 havde et reduceret PK-prøveudtagningsskema med enkeltdosis PK på dag 1-2 og returneret til flerdosis PK-prøvetagning på dag 7-8. Gennemsnittet af enkelt- og multipel dosering for kombineret arm 1+2 blev rapporteret.
Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
Lægemiddelkoncentration Halveringstid fra 5 til 24 timer (t1/2[5-24h]) af S-cortisol i plasma efter enkelt- og multipel dosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
t1/2[5-24h] er den tid, det tager for et lægemiddels blodplasmakoncentration at halveres fra 5 til 24 timer. Deltagerne i arm 1 gennemgik standardiseret intern PK-prøvetagning i løbet af 24 timer for at vurdere enkeltdosis PK af OD- eller TID-regimen ved starten af ​​hver undersøgelsesbehandlingsperiode, mens deltagerne i Arm 2 havde et reduceret PK-prøveudtagningsskema med enkeltdosis PK på dag 1-2 og returneret til flerdosis PK-prøvetagning på dag 7-8. Gennemsnittet af enkelt- og multipel dosering for kombineret arm 1+2 blev rapporteret.
Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
Lægemiddelkoncentration Halveringstid fra 5 til 14 timer (t1/2[5-14h]) af S-cortisol i plasma efter enkelt- og multipel dosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
t1/2[5-14h] er den tid, det tager for et lægemiddels blodplasmakoncentration at halveres fra 5 til 14 timer. Deltagerne i arm 1 gennemgik standardiseret intern PK-prøvetagning i løbet af 24 timer for at vurdere enkeltdosis PK af OD- eller TID-regimen ved starten af ​​hver undersøgelsesbehandlingsperiode, mens deltagerne i Arm 2 havde et reduceret PK-prøveudtagningsskema med enkeltdosis PK på dag 1-2 og returneret til flerdosis PK-prøvetagning på dag 7-8. Gennemsnittet af enkelt- og multipel dosering for kombineret arm 1+2 blev rapporteret.
Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
Areal under koncentrationstidskurven (AUC) mellem specificerede tidspunkter for total S-cortisol i plasma efter enkelt og multipel dosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
AUC kan bruges som et mål for lægemiddeleksponering. Det er afledt af lægemiddelkoncentration og tid, så det giver et mål for, hvor meget og hvor længe et lægemiddel forbliver i en krop. AUC mellem specificerede tidspunkter inkluderede AUC0-4h, AUC4-12h, AUC6-12h, AUC12-24h, AUC0-10h, AUC4-10h, AUC6-10h, AUC10-24h, AUC(0-inf), AUC(24h-inf) . Deltagerne i arm 1 gennemgik standardiseret intern PK-prøvetagning i løbet af 24 timer for at vurdere enkeltdosis PK af OD- eller TID-regimen ved starten af ​​hver undersøgelsesbehandlingsperiode, mens deltagerne i Arm 2 havde et reduceret PK-prøveudtagningsskema med enkeltdosis PK på dag 1-2 og returneret til flerdosis PK-prøvetagning på dag 7-8. Gennemsnittet af enkelt- og multipel dosering for kombineret arm 1+2 blev rapporteret. Her angiver "N" antallet af deltagere, der kan evalueres for dette resultat.
Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
Areal under koncentrationstidskurven under et doseringsinterval ved steady state (AUCtau) af S-cortisol i plasma efter enkelt og multipel dosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
AUC kan bruges som et mål for lægemiddeleksponering. Det er afledt af lægemiddelkoncentration og tid, så det giver et mål for, hvor meget og hvor længe et lægemiddel forbliver i en krop. AUCtau er defineret som AUC under et doseringsinterval ved steady state. Deltagerne i arm 1 gennemgik standardiseret intern PK-prøvetagning i løbet af 24 timer for at vurdere enkeltdosis PK af OD- eller TID-regimen ved starten af ​​hver undersøgelsesbehandlingsperiode, mens deltagerne i Arm 2 havde et reduceret PK-prøveudtagningsskema med enkeltdosis PK på dag 1-2 og returneret til flerdosis PK-prøvetagning på dag 7-8. Gennemsnittet af enkelt- og multipel dosering for kombineret arm 1+2 blev rapporteret.
Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
Areal under koncentrationstidskurven under et doseringsinterval ved steady state justeret efter dosis (AUCtau/dosis) af S-cortisol i plasma efter enkelt og multipel dosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
AUC kan bruges som et mål for lægemiddeleksponering. Det er afledt af lægemiddelkoncentration og tid, så det giver et mål for, hvor meget og hvor længe et lægemiddel forbliver i en krop. Deltagerne i arm 1 gennemgik standardiseret intern PK-prøvetagning i løbet af 14 timer for at vurdere enkeltdosis PK af OD- eller TID-regimen ved starten af ​​hver undersøgelsesbehandlingsperiode, mens deltagerne i arm 2 havde et reduceret PK-prøveudtagningsskema med enkeltdosis PK på dag 1-2 og returneret til flerdosis PK-prøvetagning på dag 7-8. Gennemsnittet af enkelt- og multipel dosering for kombineret arm 1+2 blev rapporteret.
Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
Areal under koncentrationstidskurven fra nul til 24 timer justeret efter dosis (AUC0-24 timer/dosis) af S-cortisol i plasma efter enkelt og multipel dosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
AUC kan bruges som et mål for lægemiddeleksponering. Det er afledt af lægemiddelkoncentration og tid, så det giver et mål for, hvor meget og hvor længe et lægemiddel forbliver i en krop. Deltagerne i arm 1 gennemgik standardiseret intern PK-prøvetagning i løbet af 24 timer for at vurdere enkeltdosis PK af OD- eller TID-regimen ved starten af ​​hver undersøgelsesbehandlingsperiode, mens deltagerne i Arm 2 havde et reduceret PK-prøveudtagningsskema med enkeltdosis PK på dag 1-2 og returneret til flerdosis PK-prøvetagning på dag 7-8. Gennemsnittet af enkelt- og multipel dosering for kombineret arm 1+2 blev rapporteret.
Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
Areal under koncentrationstidskurven fra nul til 10 timer justeret efter dosis (AUC0-10 timer/dosis) af S-cortisol i plasma efter enkelt- og multipel dosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
AUC kan bruges som et mål for lægemiddeleksponering. Det er afledt af lægemiddelkoncentration og tid, så det giver et mål for, hvor meget og hvor længe et lægemiddel forbliver i en krop. Deltagerne i arm 1 gennemgik standardiseret intern PK-prøvetagning i løbet af 24 timer for at vurdere enkeltdosis PK af OD- eller TID-regimen ved starten af ​​hver undersøgelsesbehandlingsperiode, mens deltagerne i Arm 2 havde et reduceret PK-prøveudtagningsskema med enkeltdosis PK på dag 1-2 og returneret til flerdosis PK-prøvetagning på dag 7-8. Gennemsnittet af enkelt- og multipel dosering for kombineret arm 1+2 blev rapporteret.
Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
Areal under koncentrationstidskurven fra nul til 4 timer justeret med dosis (AUC0-4 timer/dosis) af S-cortisol i plasma efter enkelt- og multipel dosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
AUC kan bruges som et mål for lægemiddeleksponering. Det er afledt af lægemiddelkoncentration og tid, så det giver et mål for, hvor meget og hvor længe et lægemiddel forbliver i en krop. Deltagerne i arm 1 gennemgik standardiseret intern PK-prøvetagning i løbet af 24 timer for at vurdere enkeltdosis PK af OD- eller TID-regimen ved starten af ​​hver undersøgelsesbehandlingsperiode, mens deltagerne i Arm 2 havde et reduceret PK-prøveudtagningsskema med enkeltdosis PK på dag 1-2 og returneret til flerdosis PK-prøvetagning på dag 7-8. Gennemsnittet af enkelt- og multipel dosering for kombineret arm 1+2 blev rapporteret.
Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
Gennemsnitlig koncentration af S-cortisol under doseringsintervallet ved steady state justeret efter dosis (Css,av/dosis) i plasma efter enkelt og multipel dosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
Css,av blev beregnet som arealet under kurven for S-cortisolkoncentration versus tid under et doseringsinterval ved steady state (AUCtau) divideret med doseringsinterval (tau). Deltagerne i arm 1 gennemgik standardiseret intern PK-prøvetagning i løbet af 24 timer for at vurdere enkeltdosis PK af OD- eller TID-regimen ved starten af ​​hver undersøgelsesbehandlingsperiode, mens deltagerne i Arm 2 havde et reduceret PK-prøveudtagningsskema med enkeltdosis PK på dag 1-2 og returneret til flerdosis PK-prøvetagning på dag 7-8. Gennemsnittet af enkelt- og multipel dosering for kombineret arm 1+2 blev rapporteret.
Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
Maksimal koncentration justeret efter dosis (Cmax1/dosis) af S-cortisol i plasma efter enkelt- og multipel dosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
Cmax er et udtryk, der refererer til den maksimale (eller maksimale) koncentration, som et lægemiddel opnår i kroppen, efter at lægemidlet er blevet administreret. Cmax1 er Cmax efter første dosis af forsøgslægemidlet. Deltagerne i arm 1 gennemgik standardiseret intern PK-prøvetagning i løbet af 24 timer for at vurdere enkeltdosis PK af OD- eller TID-regimen ved starten af ​​hver undersøgelsesbehandlingsperiode, mens deltagerne i Arm 2 havde et reduceret PK-prøveudtagningsskema med enkeltdosis PK på dag 1-2 og returneret til flerdosis PK-prøvetagning på dag 7-8. Gennemsnittet af enkelt- og multipel dosering for kombineret arm 1+2 blev rapporteret.
Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
Tid til første påviselig koncentration justeret efter dosis (første/dosis) af S-cortisol i plasma efter enkelt- og multipel dosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
Deltagerne i arm 1 gennemgik standardiseret intern PK-prøvetagning i løbet af 24 timer for at vurdere enkeltdosis PK af OD- eller TID-regimen ved starten af ​​hver undersøgelsesbehandlingsperiode, mens deltagerne i Arm 2 havde et reduceret PK-prøveudtagningsskema med enkeltdosis PK på dag 1-2 og returneret til flerdosis PK-prøvetagning på dag 7-8. Gennemsnittet af enkelt- og multipel dosering for kombineret arm 1+2 blev rapporteret.
Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
Første påviselige koncentration justeret efter dosis (Cfirst/Dosis) af S-cortisol i plasma efter enkelt- og multipel dosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
Deltagerne i arm 1 gennemgik standardiseret intern PK-prøvetagning i løbet af 24 timer for at vurdere enkeltdosis PK af OD- eller TID-regimen ved starten af ​​hver undersøgelsesbehandlingsperiode, mens deltagerne i Arm 2 havde et reduceret PK-prøveudtagningsskema med enkeltdosis PK på dag 1-2 og returneret til flerdosis PK-prøvetagning på dag 7-8. Gennemsnittet af enkelt- og multipel dosering for kombineret arm 1+2 blev rapporteret.
Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
Procentdel (%) af areal under koncentrationstidskurven (AUC) Ekstrapolering af S-cortisol i plasma efter enkelt og multipel dosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
Procentdelen af ​​AUC0-inf, der skyldes ekstrapolering fra Tlast til uendelig (AUC%ekstrapolation) blev beregnet ved at bruge formlen AUC%ekstrapolation = 100*(AUC0-inf minus AUC0-t)/AUC0-inf. Funktionen af ​​denne parameter var at give information om, hvilken procentdel af den teoretiske kurve (AUC0-inf) der var mulig at bestemme eksperimentelt (AUC0-t). Derfor forventes det i gennemsnit, at restarealet (AUCekstrapolation) ikke er større end 20 %. Deltagerne i arm 1 gennemgik standardiseret intern PK-prøvetagning i løbet af 24 timer for at vurdere enkeltdosis PK af OD- eller TID-regimen ved starten af ​​hver undersøgelsesbehandlingsperiode, mens deltagerne i Arm 2 havde et reduceret PK-prøveudtagningsskema med enkeltdosis PK på dag 1-2 og returneret til flerdosis PK-prøvetagning på dag 7-8. Gennemsnittet af enkelt- og multipel dosering for kombineret arm 1+2 blev rapporteret.
Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
Procentdel (%) af udsving i koncentrationer af S-cortisol ved steady state i plasma efter enkelt og multipel dosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
Procentdelen af ​​fluktuation blev beregnet ved at bruge formel 100*(Cmax-minimum plasmakoncentration [Cmin])/Cavg,ss. Det var maksimale laveste udsving inden for et doseringsinterval ved steady state. Deltagerne i arm 1 gennemgik standardiseret intern PK-prøvetagning i løbet af 24 timer for at vurdere enkeltdosis PK af OD- eller TID-regimen ved starten af ​​hver undersøgelsesbehandlingsperiode, mens deltagerne i Arm 2 havde et reduceret PK-prøveudtagningsskema med enkeltdosis PK på dag 1-2 og returneret til flerdosis PK-prøvetagning på dag 7-8. Gennemsnittet af enkelt- og multipel dosering for kombineret arm 1+2 blev rapporteret.
Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
Akkumuleringsforhold (Rac) af S-cortisol i plasma efter enkelt og multipel dosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
Rac blev beregnet som areal under kurven for S-cortisolkoncentration versus tid under et doseringsinterval ved steady state (AUCtau) på dag 28 divideret med AUC0-24 timer på dag 1. Deltagerne i arm 1 gennemgik standardiseret intern PK-prøvetagning i løbet af 24. timer for at vurdere enkeltdosis PK af OD eller TID regime ved starten af ​​hver undersøgelsesbehandlingsperiode, mens deltagerne i arm 2 havde et reduceret PK prøveudtagningsskema med enkeltdosis PK på dag 1-2 og vendte tilbage til flerdosis PK prøvetagning på dag 7-8. Gennemsnittet af enkelt- og multipel dosering for kombineret arm 1+2 blev rapporteret.
Arm 1: Uge 4, Uge 16, Uge 16 + 1 dag, Uge 28; Arm 2: Uge 4, Uge 4 + 7 dage, Uge 16, Uge 16 + 7 dage
Sammenligning af samlet patienttolerabilitetsscore mellem terapi én gang dagligt og tre gange dagligt, vurderet af patient og investigator - del A
Tidsramme: 12 uger
Overordnet patienttolerabilitetsscore vurderet af patient og investigator varierede fra 1 (føler sig dårlig under behandling) til 5 (føler sig meget godt under behandling). Den gennemsnitlige samlede score varierer fra 1 til 5 med en højere score, der repræsenterer bedre tolerabilitet af behandlingen. Spørgeskema vurderet af patienten var "Jeg har været meget dårlig i behandlingen", "Jeg har ikke haft det særlig godt (eller mindre godt) i behandlingen", "Jeg har været acceptabelt godt i behandlingen", "Jeg har haft det godt". på behandlingen" og "Jeg har været rigtig god til behandlingen". Spørgeskemaet vurderet af investigator var "Patienten har haft det meget dårligt under behandlingen", "Patienten har ikke tolereret behandlingen godt", "Patienten har tolereret behandlingen dårligere", "Patienten har tolereret behandlingen godt" og "Patienten har tolereret behandlingen rigtig godt".
12 uger
Procentdel (%) af deltagere med ændring fra baseline i patienttolerabilitetsspørgeskema efter 6. måned, vurderet af patient og efterforsker - del B
Tidsramme: Baseline (uge 0), måned 6
Patienttolerabilitetsspørgeskema blev vurderet af både patient og investigator, svarene var som følger: forbedring, ingen ændring, forværring og blev rapporteret.
Baseline (uge 0), måned 6
Sammenligning af livskvalitet (QoL) vurderet ved kort formular-36-undersøgelse (SF-36) for fysisk og mental komponentscore mellem terapi én gang dagligt og tre gange dagligt – del A
Tidsramme: 12 uger
SF-36 var et spørgeskema, der blev brugt til at vurdere fysisk funktion og består af otte domæner: fysisk funktion, rolle fysisk, kropslig smerte, generel sundhed, vitalitet, social funktion, rolle-emotionel og mental sundhed. Transformation og standardisering af disse domæner fører til beregningen af ​​de fysiske og mentale komponentopsummerende mål. Scorer fra 0 til 100, med 0=dårligste score (eller livskvalitet) og 100=bedste score. En højere værdi svarer til bedre trivsel.
12 uger
Ændring fra baseline til 6 måneder i livskvalitet (QoL) vurderet af Short Form-36 Survey (SF-36) for fysisk og mental komponentscore - del B
Tidsramme: Baseline (uge 0), måned 6
SF-36 var et spørgeskema, der blev brugt til at vurdere fysisk funktion og består af otte domæner: fysisk funktion, rolle fysisk, kropslig smerte, generel sundhed, vitalitet, social funktion, rolle-emotionel og mental sundhed. Transformation og standardisering af disse domæner fører til beregningen af ​​de fysiske og mentale komponentopsummerende mål. Scorer fra 0 til 100, med 0=dårligste score (eller livskvalitet) og 100=bedste score. En højere værdi i SF-36 spørgeskemaet svarer til bedre trivsel.
Baseline (uge 0), måned 6
Sammenligning af livskvalitet (QoL) vurderet ved træthedspåvirkningsskala (FIS) totalscore mellem terapi én gang dagligt og tre gange dagligt – del A
Tidsramme: 12 uger
FIS er en emnerapporteret skala, der kvalificerer trætheds indvirkning på dagligdagen hos deltagere. Den bestod af 40 udsagn, der måler træthed på 3 områder: fysisk, kognitiv og psykosocial. Denne skala med 40 punkter evaluerer konstruktionen af ​​opfattet indflydelse af træthed på hverdagen. Respondenter bedømte hvert udsagn ved hjælp af en 5-punkts Likert-skala fra 0 (intet problem) til 4 (ekstremt problem). En samlet score varierede fra 0 til 160. En lavere værdi svarer til bedre trivsel.
12 uger
Ændring fra baseline til 6 måneder i livskvalitet (QoL) vurderet ud fra træthedspåvirkningsskala (FIS) totalscore - del B
Tidsramme: Baseline (uge 0), måned 6
FIS er en emnerapporteret skala, der kvalificerer trætheds indvirkning på dagligdagen hos deltagere. Den bestod af 40 udsagn, der måler træthed på 3 områder: fysisk, kognitiv og psykosocial. Denne skala med 40 punkter evaluerer konstruktionen af ​​opfattet indflydelse af træthed på hverdagen. Respondenter bedømte hvert udsagn ved hjælp af en 5-punkts Likert-skala fra 0 (intet problem) til 4 (ekstremt problem). En samlet score varierede fra 0 til 160. En lavere værdi svarer til bedre trivsel.
Baseline (uge 0), måned 6
Sammenligning af livskvalitet (QoL) vurderet af psykologisk generel velvære (PGWB) samlede score mellem én gang dagligt og tre gange daglig terapi - del A
Tidsramme: 12 uger
PGWB består af 22 selvadministrerede emner vurderet på en skala fra 1 (værste niveau af velvære) til 6 (maksimalt niveau af velvære) med en samlet score fra 22 til 132. En højere score repræsenterer bedre trivsel.
12 uger
Ændring fra baseline til 6 måneder i livskvalitet (QoL) vurderet af psykologisk generel velvære (PGWB) Samlede resultater - del B
Tidsramme: Baseline (uge 0), måned 6
PGWB består af 22 selvadministrerede emner vurderet på en skala fra 1 (værste niveau af velvære) til 6 (maksimalt niveau af velvære) med en samlet score fra 22 til 132. En højere score repræsenterer bedre trivsel.
Baseline (uge 0), måned 6
Ændring fra baseline til 12 uger i daglig træthedsspørgeskema for daggennemsnit af terapi én gang dagligt - del A
Tidsramme: Baseline (uge 0), uge ​​12
Dagtræthed blev vurderet ved 8 ante meridian (AM), kl. 12 og 4 post meridian (PM) ved en visuel analog skala (VAS) baseret på 8 domæner (energi, afslappet, mindre opmærksom, humørsyg, mental træthed, intellektuelt langsom , vanskeligheder med at fokusere, fysisk aktivitet). Middelværdier blev beregnet for morgenen (8 AM), dagen (12 AM), aftenen (4 PM) og gennemsnittet pr. dag (gennemsnit af 8 AM, 12 AM og 4 PM) blev analyseret med et scoreområde fra 0 til 100 . En lavere værdi svarer til bedre trivsel.
Baseline (uge 0), uge ​​12
Ændring fra baseline til 6 måneder i døgntræthedsspørgeskema for daggennemsnit - del B
Tidsramme: Baseline (uge 0), måned 6
Døgntræthedsscorer (Visual Analog Scale [VAS]-score af energi, afslappet, mindre opmærksom, humørsyg, mental træthed, intellektuelt langsom, vanskeligheder med at fokusere, fysisk aktivitet) blev analyseret med en score fra 0 til 100. En lavere værdi svarer til bedre trivsel.
Baseline (uge 0), måned 6
Sammenligning af deltagernes overholdelse mellem terapi én gang dagligt og tre gange dagligt - del A
Tidsramme: Uge 4 til 28
Compliance blev beregnet som faktisk forbrug/forventet forbrug Compliance = (Antal udleverede tabletter - Antal returnerede tabletter)/(Antal dage i undersøgelsesperioden x dagligt Antal hydrocortisontabletter ved indtagelse af den almindelige daglige dosis).
Uge 4 til 28
Overholdelse af deltagere - Del B
Tidsramme: Op til måned 6 opfølgning
Compliance blev beregnet som faktisk forbrug/forventet forbrug Compliance = (Antal udleverede tabletter - Antal returnerede tabletter)/(Antal dage i undersøgelsesperioden x dagligt Antal hydrocortisontabletter ved indtagelse af den almindelige daglige dosis).
Op til måned 6 opfølgning
Sammenligning af deltagerpræference ved spørgeskema mellem terapi én gang dagligt og tre gange dagligt-del A
Tidsramme: Uge 16 til 28
Deltagerpræferencespørgeskema bestod af følgende sæt spørgsmål: 1. Hvor stor var fordelen med OD sammenlignet med TID, og ​​svarene blev registreret som betydeligt dårligere, noget dårligere, sammenlignelige, store, meget store; 2. Hvor meget enig med følgende udsagn: Jeg foretrækker ny OD frem for konventionel TID, og ​​svarene blev registreret som meget uenig, uenig, neutral, meget, meget stærkt; 3. Hvor meget enig med følgende udsagn: Jeg foretrækker konventionel TID frem for ny OD, og ​​svarene blev registreret som meget uenig, uenig, neutral, meget, meget stærkt.
Uge 16 til 28
Sammenligning af 24-timers urinfri kortisol mellem terapi én gang dagligt og tre gange dagligt - del A
Tidsramme: 12 uger
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shire

Efterforskere

  • Studieleder: Maria Forss, MSc BA, DuoCort AB
  • Ledende efterforsker: Anna G Nilsson, MD, PhD, Sahlgrenska Academy, Gothenburg University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. august 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. juli 2008

Studieafslutning (Faktiske)

28. januar 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. juni 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. juni 2009

Først opslået (Skøn)

8. juni 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. november 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. november 2020

Sidst verificeret

1. november 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DC 06/02
  • 104-07
  • 2006-007084-89 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Adrenal insufficiens

Kliniske forsøg med hydrocortison (modificeret frigivelse), oral tablet 20 og 5 mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner