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Hidrocortisona de liberação modificada oral uma vez ao dia em pacientes com insuficiência adrenal

9 de novembro de 2020 atualizado por: Shire

A, Estudo randomizado, controlado, de dois braços, cruzado, de dois períodos, multicêntrico de fase II/III para avaliar a segurança e a farmacocinética da hidrocortisona de liberação modificada oral uma vez ao dia em pacientes com insuficiência adrenal

Este é um estudo randomizado, controlado, aberto, de dois braços, cross-over, multicêntrico de fase II/III para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética da hidrocortisona de liberação modificada oral uma vez ao dia em comparação com o convencional três vezes -comprimidos orais diários de hidrocortisona em pacientes com insuficiência adrenal

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A insuficiência adrenal é uma doença com mais de 80% de mortalidade em 1 ano antes da disponibilidade de glicocorticóides sintéticos. A terapia de substituição atual melhorou isso drasticamente, mas dados recentes sugerem que o resultado ainda está comprometido. Pacientes recebendo terapia de reposição com hidrocortisona ou acetato de cortisona têm qualidade de vida comprometida, massa óssea reduzida, fatores de risco aumentados para doença cardiovascular e mortalidade prematura que é mais do que o dobro da taxa de mortalidade na população de base.

Os níveis circulantes de cortisol seguem um padrão diurno distinto, com níveis altos no início da manhã e valores mínimos baixos por volta da meia-noite. Usando as formulações disponíveis para a terapia de substituição, este ritmo circadiano deve imitar e também durante o período ativo do dia, ocorrem altos picos e baixas baixas.

Neste estudo, uma nova formulação de hidrocortisona de liberação dupla e controlada recém-desenvolvida, que em voluntários saudáveis ​​foi capaz de imitar o padrão circadiano do cortisol circulante, foi estudada em pacientes com insuficiência adrenal primária (doença de Addison).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

64

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Insuficiência adrenal primária previamente diagnosticada (por exemplo, há mais de 6 meses) com uma dose diária estável de substituição de glicocorticóide por pelo menos 3 meses antes da entrada no estudo
  • Termo de consentimento informado assinado para participar do estudo.

Critério de exclusão:

  • Sinais clínicos ou laboratoriais de doença cerebral, cardiovascular, respiratória, hepatobiliar e pancreática significativa
  • Disfunção renal clinicamente significativa
  • Sinais clínicos ou laboratoriais de esvaziamento gastrointestinal significativo ou doença de motilidade
  • Qualquer medicamento com agentes que possam interferir na cinética da hidrocortisona
  • Mulheres grávidas ou lactantes
  • Medicação regular de desidroepiandrosterona (DHEA) nas últimas 4 semanas
  • Medicação oral com estrogênio nas últimas 4 semanas
  • Estado mineralocorticoide alterado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Lançamento modificado uma vez por dia do romance

Droga em teste: hidrocortisona (liberação modificada), comprimido oral, disponível em 20 mg e 5 mg.

O comprimido de hidrocortisona de liberação modificada foi administrado oralmente o.d. às 8h em jejum

O comprimido de hidrocortisona de liberação modificada foi administrado oralmente o.d. às 8h em jejum. A dose foi a mesma que os pacientes receberam antes de entrar no estudo
Outros nomes:
  • DuoCortName
Comparador Ativo: Hidrocortisona TID convencional
Medicamento de referência: hidrocortisona, comprimido oral, 10 mg. A droga de referência foi administrada por via oral três vezes ao dia (às 8h, 12h e 16h) na mesma dose diária total da droga experimental. A dose matinal foi administrada em jejum.
O medicamento de referência foi administrado por via oral três vezes ao dia (às 8h, 12h e 16h). A dose matinal foi administrada em jejum. A dose diária total foi a mesma do braço de tratamento experimental.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área sob a curva de tempo de concentração de zero a 24 horas (AUC0-24h) de S-cortisol total no plasma após múltiplas doses durante a Parte A
Prazo: Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
A AUC pode ser usada como uma medida de exposição ao medicamento. É derivado da concentração e do tempo da droga, portanto, fornece uma medida de quanto e por quanto tempo uma droga permanece no corpo. Os participantes do Grupo 1 foram submetidos a amostragem farmacocinética interna padronizada durante 24 horas para avaliar a farmacocinética de dose única do regime OD ou TID no início de cada período de tratamento do estudo, enquanto os participantes do Grupo 2 tiveram um esquema de amostragem farmacocinética reduzida de dose única de farmacocinética nos dias 1-2 e retornou para amostragem farmacocinética de dose múltipla nos dias 7-8. Os dados para o braço combinado 1+2 após doses múltiplas foram relatados.
Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração Máxima (Cmax1) de S-cortisol no Plasma Após Dosagem Única e Múltipla Durante a Parte A
Prazo: Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
Cmax é um termo que se refere à concentração máxima (ou pico) que uma droga atinge no corpo após a administração da droga. Cmax1 é o Cmax após a primeira dose da droga do estudo. Os participantes do Grupo 1 foram submetidos a amostragem farmacocinética interna padronizada durante 24 horas para avaliar a farmacocinética de dose única do regime OD ou TID no início de cada período de tratamento do estudo, enquanto os participantes do Grupo 2 tiveram um esquema de amostragem farmacocinética reduzida de dose única de farmacocinética nos dias 1-2 e retornou para amostragem farmacocinética de dose múltipla nos dias 7-8. A média de dosagem única e múltipla para o braço combinado 1+2 foi relatada.
Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
Concentração Máxima (Cmax2) de S-cortisol no Plasma Após Dosagem Única e Múltipla Durante a Parte A
Prazo: Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
Cmax é um termo que se refere à concentração máxima (ou pico) que uma droga atinge no corpo após a administração da droga. Cmax2 é o Cmax após a segunda dose da droga do estudo. Os participantes do Grupo 1 foram submetidos a amostragem farmacocinética interna padronizada durante 24 horas para avaliar a farmacocinética de dose única do regime OD ou TID no início de cada período de tratamento do estudo, enquanto os participantes do Grupo 2 tiveram um esquema de amostragem farmacocinética reduzida de dose única de farmacocinética nos dias 1-2 e retornou para amostragem farmacocinética de dose múltipla nos dias 7-8. A média de dosagem única e múltipla para o braço combinado 1+2 foi relatada.
Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
Concentração Média de S-cortisol Durante o Intervalo de Dosagem no Estado Estacionário (Css,av) no Plasma Após Dosagem Única e Múltipla Durante a Parte A
Prazo: Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
Css,av foi calculado como a área sob a curva de concentração de S-cortisol versus tempo durante um intervalo de dosagem no estado estacionário (AUCtau) dividido pelo intervalo de dosagem (tau). Os participantes do Grupo 1 foram submetidos a amostragem farmacocinética interna padronizada durante 24 horas para avaliar a farmacocinética de dose única do regime OD ou TID no início de cada período de tratamento do estudo, enquanto os participantes do Grupo 2 tiveram um esquema de amostragem farmacocinética reduzida de dose única de farmacocinética nos dias 1-2 e retornou para amostragem farmacocinética de dose múltipla nos dias 7-8. A média de dosagem única e múltipla para o braço combinado 1+2 foi relatada.
Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
Primeira Concentração Detectável (Cfirst) de S-cortisol no Plasma Após Dosagem Única e Múltipla Durante a Parte A
Prazo: Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
Os participantes do Grupo 1 foram submetidos a amostragem farmacocinética interna padronizada durante 24 horas para avaliar a farmacocinética de dose única do regime OD ou TID no início de cada período de tratamento do estudo, enquanto os participantes do Grupo 2 tiveram um esquema de amostragem farmacocinética reduzida de dose única de farmacocinética nos dias 1-2 e retornou para amostragem farmacocinética de dose múltipla nos dias 7-8. A média de dosagem única e múltipla para o braço combinado 1+2 foi relatada.
Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
Concentração em 6 horas (C6h) de S-cortisol no plasma após dosagem única e múltipla durante a Parte A
Prazo: Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
Os participantes do Grupo 1 foram submetidos a amostragem farmacocinética interna padronizada durante 24 horas para avaliar a farmacocinética de dose única do regime OD ou TID no início de cada período de tratamento do estudo, enquanto os participantes do Grupo 2 tiveram um esquema de amostragem farmacocinética reduzida de dose única de farmacocinética nos dias 1-2 e retornou para amostragem farmacocinética de dose múltipla nos dias 7-8. A média de dosagem única e múltipla para o braço combinado 1+2 foi relatada.
Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
Concentração em 7 Horas (C7h) de S-cortisol no Plasma Após Dosagem Única e Múltipla Durante a Parte A
Prazo: Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
Os participantes do Grupo 1 foram submetidos a amostragem farmacocinética interna padronizada durante 24 horas para avaliar a farmacocinética de dose única do regime OD ou TID no início de cada período de tratamento do estudo, enquanto os participantes do Grupo 2 tiveram um esquema de amostragem farmacocinética reduzida de dose única de farmacocinética nos dias 1-2 e retornou para amostragem farmacocinética de dose múltipla nos dias 7-8. A média de dosagem única e múltipla para o braço combinado 1+2 foi relatada.
Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
Tempo para Concentração Plasmática Máxima (Tmax1) de S-cortisol no Plasma Após Dosagem Única e Múltipla Durante a Parte A
Prazo: Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
Tmax é o tempo após a administração de um fármaco quando a concentração plasmática máxima no corpo é atingida. Tmax1 é o Tmax após a primeira dose da droga do estudo. Os participantes do Grupo 1 foram submetidos a amostragem farmacocinética interna padronizada durante 24 horas para avaliar a farmacocinética de dose única do regime OD ou TID no início de cada período de tratamento do estudo, enquanto os participantes do Grupo 2 tiveram um esquema de amostragem farmacocinética reduzida de dose única de farmacocinética nos dias 1-2 e retornou para amostragem farmacocinética de dose múltipla nos dias 7-8. A média de dosagem única e múltipla para o braço combinado 1+2 foi relatada.
Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
Tempo para Concentração Plasmática Máxima (Tmax2) de S-cortisol no Plasma Após Dosagem Única e Múltipla Durante a Parte A
Prazo: Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
Tmax é o tempo após a administração de um fármaco quando a concentração plasmática máxima no corpo é atingida. Tmax2 é o Tmax após a segunda dose da droga do estudo. Os participantes do Grupo 1 foram submetidos a amostragem farmacocinética interna padronizada durante 24 horas para avaliar a farmacocinética de dose única do regime OD ou TID no início de cada período de tratamento do estudo, enquanto os participantes do Grupo 2 tiveram um esquema de amostragem farmacocinética reduzida de dose única de farmacocinética nos dias 1-2 e retornou para amostragem farmacocinética de dose múltipla nos dias 7-8. A média de dosagem única e múltipla para o braço combinado 1+2 foi relatada.
Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
Tempo para a Primeira Concentração Detectável (Tfirst) de S-cortisol no Plasma Após Dosagem Única e Múltipla Durante a Parte A
Prazo: Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
Os participantes do Grupo 1 foram submetidos a amostragem farmacocinética interna padronizada durante 24 horas para avaliar a farmacocinética de dose única do regime OD ou TID no início de cada período de tratamento do estudo, enquanto os participantes do Grupo 2 tiveram um esquema de amostragem farmacocinética reduzida de dose única de farmacocinética nos dias 1-2 e retornou para amostragem farmacocinética de dose múltipla nos dias 7-8. A média de dosagem única e múltipla para o braço combinado 1+2 foi relatada.
Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
Tempo para atingir uma concentração de 200 nanômetros (nM) (T200) de S-cortisol no plasma após dosagem única e múltipla durante a Parte A
Prazo: Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
Os participantes do Grupo 1 foram submetidos a amostragem farmacocinética interna padronizada durante 24 horas para avaliar a farmacocinética de dose única do regime OD ou TID no início de cada período de tratamento do estudo, enquanto os participantes do Grupo 2 tiveram um esquema de amostragem farmacocinética reduzida de dose única de farmacocinética nos dias 1-2 e retornou para amostragem farmacocinética de dose múltipla nos dias 7-8. A média de dosagem única e múltipla para o braço combinado 1+2 foi relatada.
Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
Meia-vida da concentração da droga de 5 a 24 horas (t1/2[5-24h]) de S-cortisol no plasma após administração única e múltipla durante a parte A
Prazo: Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
t1/2[5-24h] é o tempo necessário para que a concentração plasmática de um fármaco caia pela metade, de 5 a 24 horas. Os participantes do Grupo 1 foram submetidos a amostragem farmacocinética interna padronizada durante 24 horas para avaliar a farmacocinética de dose única do regime OD ou TID no início de cada período de tratamento do estudo, enquanto os participantes do Grupo 2 tiveram um esquema de amostragem farmacocinética reduzida de dose única de farmacocinética nos dias 1-2 e retornou para amostragem farmacocinética de dose múltipla nos dias 7-8. A média de dosagem única e múltipla para o braço combinado 1+2 foi relatada.
Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
Meia-vida da concentração da droga de 5 a 14 horas (t1/2[5-14h]) de S-cortisol no plasma após administração única e múltipla durante a parte A
Prazo: Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
t1/2[5-14h] é o tempo necessário para que a concentração plasmática de um fármaco caia pela metade, de 5 a 14 horas. Os participantes do Grupo 1 foram submetidos a amostragem farmacocinética interna padronizada durante 24 horas para avaliar a farmacocinética de dose única do regime OD ou TID no início de cada período de tratamento do estudo, enquanto os participantes do Grupo 2 tiveram um esquema de amostragem farmacocinética reduzida de dose única de farmacocinética nos dias 1-2 e retornou para amostragem farmacocinética de dose múltipla nos dias 7-8. A média de dosagem única e múltipla para o braço combinado 1+2 foi relatada.
Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
Área sob a curva de tempo de concentração (AUC) entre os pontos de tempo especificados do S-cortisol total no plasma após dosagem única e múltipla durante a parte A
Prazo: Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
A AUC pode ser usada como uma medida de exposição ao medicamento. É derivado da concentração e do tempo da droga, portanto, fornece uma medida de quanto e por quanto tempo uma droga permanece no corpo. AUC entre os pontos de tempo especificados incluídos AUC0-4h, AUC4-12h, AUC6-12h, AUC12-24h, AUC0-10h, AUC4-10h, AUC6-10h, AUC10-24h, AUC(0-inf), AUC(24h-inf) . Os participantes do Grupo 1 foram submetidos a amostragem farmacocinética interna padronizada durante 24 horas para avaliar a farmacocinética de dose única do regime OD ou TID no início de cada período de tratamento do estudo, enquanto os participantes do Grupo 2 tiveram um esquema de amostragem farmacocinética reduzida de dose única de farmacocinética nos dias 1-2 e retornou para amostragem farmacocinética de dose múltipla nos dias 7-8. A média de dosagem única e múltipla para o braço combinado 1+2 foi relatada. Aqui, "N" significa o número de participantes avaliáveis ​​para este resultado.
Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
Área sob a curva de tempo de concentração durante um intervalo de dosagem no estado estacionário (AUCtau) de S-cortisol no plasma após dosagem única e múltipla durante a parte A
Prazo: Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
A AUC pode ser usada como uma medida de exposição ao medicamento. É derivado da concentração e do tempo da droga, portanto, fornece uma medida de quanto e por quanto tempo uma droga permanece no corpo. AUCtau é definida como AUC durante um intervalo de dosagem no estado estacionário. Os participantes do Grupo 1 foram submetidos a amostragem farmacocinética interna padronizada durante 24 horas para avaliar a farmacocinética de dose única do regime OD ou TID no início de cada período de tratamento do estudo, enquanto os participantes do Grupo 2 tiveram um esquema de amostragem farmacocinética reduzida de dose única de farmacocinética nos dias 1-2 e retornou para amostragem farmacocinética de dose múltipla nos dias 7-8. A média de dosagem única e múltipla para o braço combinado 1+2 foi relatada.
Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
Área sob a curva de tempo de concentração durante um intervalo de dosagem no estado estacionário ajustado pela dose (AUCtau/dose) de S-cortisol no plasma após dosagem única e múltipla durante a parte A
Prazo: Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
A AUC pode ser usada como uma medida de exposição ao medicamento. É derivado da concentração e do tempo da droga, portanto, fornece uma medida de quanto e por quanto tempo uma droga permanece no corpo. Os participantes do Grupo 1 foram submetidos a amostragem farmacocinética interna padronizada durante 14 horas para avaliar a farmacocinética de dose única do regime OD ou TID no início de cada período de tratamento do estudo, enquanto os participantes do Grupo 2 tiveram um esquema de amostragem farmacocinética reduzida de dose única de farmacocinética nos dias 1-2 e retornou para amostragem farmacocinética de dose múltipla nos dias 7-8. A média de dosagem única e múltipla para o braço combinado 1+2 foi relatada.
Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
Área sob a curva de tempo de concentração de zero a 24 horas ajustada pela dose (AUC0-24h/dose) de S-cortisol no plasma após dosagem única e múltipla durante a parte A
Prazo: Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
A AUC pode ser usada como uma medida de exposição ao medicamento. É derivado da concentração e do tempo da droga, portanto, fornece uma medida de quanto e por quanto tempo uma droga permanece no corpo. Os participantes do Grupo 1 foram submetidos a amostragem farmacocinética interna padronizada durante 24 horas para avaliar a farmacocinética de dose única do regime OD ou TID no início de cada período de tratamento do estudo, enquanto os participantes do Grupo 2 tiveram um esquema de amostragem farmacocinética reduzida de dose única de farmacocinética nos dias 1-2 e retornou para amostragem farmacocinética de dose múltipla nos dias 7-8. A média de dosagem única e múltipla para o braço combinado 1+2 foi relatada.
Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
Área sob a curva de tempo de concentração de zero a 10 horas ajustada pela dose (AUC0-10h/dose) de S-cortisol no plasma após dosagem única e múltipla durante a parte A
Prazo: Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
A AUC pode ser usada como uma medida de exposição ao medicamento. É derivado da concentração e do tempo da droga, portanto, fornece uma medida de quanto e por quanto tempo uma droga permanece no corpo. Os participantes do Grupo 1 foram submetidos a amostragem farmacocinética interna padronizada durante 24 horas para avaliar a farmacocinética de dose única do regime OD ou TID no início de cada período de tratamento do estudo, enquanto os participantes do Grupo 2 tiveram um esquema de amostragem farmacocinética reduzida de dose única de farmacocinética nos dias 1-2 e retornou para amostragem farmacocinética de dose múltipla nos dias 7-8. A média de dosagem única e múltipla para o braço combinado 1+2 foi relatada.
Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
Área sob a curva de tempo de concentração de zero a 4 horas ajustada pela dose (AUC0-4h/dose) de S-cortisol no plasma após dosagem única e múltipla durante a parte A
Prazo: Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
A AUC pode ser usada como uma medida de exposição ao medicamento. É derivado da concentração e do tempo da droga, portanto, fornece uma medida de quanto e por quanto tempo uma droga permanece no corpo. Os participantes do Grupo 1 foram submetidos a amostragem farmacocinética interna padronizada durante 24 horas para avaliar a farmacocinética de dose única do regime OD ou TID no início de cada período de tratamento do estudo, enquanto os participantes do Grupo 2 tiveram um esquema de amostragem farmacocinética reduzida de dose única de farmacocinética nos dias 1-2 e retornou para amostragem farmacocinética de dose múltipla nos dias 7-8. A média de dosagem única e múltipla para o braço combinado 1+2 foi relatada.
Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
Concentração Média de S-cortisol Durante o Intervalo de Dosagem no Estado Estacionário Ajustado pela Dose (Css,av/Dose) no Plasma Após Dosagem Única e Múltipla Durante a Parte A
Prazo: Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
Css,av foi calculado como a área sob a curva de concentração de S-cortisol versus tempo durante um intervalo de dosagem no estado estacionário (AUCtau) dividido pelo intervalo de dosagem (tau). Os participantes do Grupo 1 foram submetidos a amostragem farmacocinética interna padronizada durante 24 horas para avaliar a farmacocinética de dose única do regime OD ou TID no início de cada período de tratamento do estudo, enquanto os participantes do Grupo 2 tiveram um esquema de amostragem farmacocinética reduzida de dose única de farmacocinética nos dias 1-2 e retornou para amostragem farmacocinética de dose múltipla nos dias 7-8. A média de dosagem única e múltipla para o braço combinado 1+2 foi relatada.
Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
Concentração Máxima Ajustada pela Dose (Cmax1/Dose) de S-cortisol no Plasma Após Dosagem Única e Múltipla Durante a Parte A
Prazo: Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
Cmax é um termo que se refere à concentração máxima (ou pico) que uma droga atinge no corpo após a administração da droga. Cmax1 é o Cmax após a primeira dose da droga do estudo. Os participantes do Grupo 1 foram submetidos a amostragem farmacocinética interna padronizada durante 24 horas para avaliar a farmacocinética de dose única do regime OD ou TID no início de cada período de tratamento do estudo, enquanto os participantes do Grupo 2 tiveram um esquema de amostragem farmacocinética reduzida de dose única de farmacocinética nos dias 1-2 e retornou para amostragem farmacocinética de dose múltipla nos dias 7-8. A média de dosagem única e múltipla para o braço combinado 1+2 foi relatada.
Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
Tempo para a primeira concentração detectável ajustada pela dose (primeira/dose) de S-cortisol no plasma após dosagem única e múltipla durante a parte A
Prazo: Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
Os participantes do Grupo 1 foram submetidos a amostragem farmacocinética interna padronizada durante 24 horas para avaliar a farmacocinética de dose única do regime OD ou TID no início de cada período de tratamento do estudo, enquanto os participantes do Grupo 2 tiveram um esquema de amostragem farmacocinética reduzida de dose única de farmacocinética nos dias 1-2 e retornou para amostragem farmacocinética de dose múltipla nos dias 7-8. A média de dosagem única e múltipla para o braço combinado 1+2 foi relatada.
Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
Primeira concentração detectável ajustada pela dose (Cprimeira/dose) de S-cortisol no plasma após dosagem única e múltipla durante a Parte A
Prazo: Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
Os participantes do Grupo 1 foram submetidos a amostragem farmacocinética interna padronizada durante 24 horas para avaliar a farmacocinética de dose única do regime OD ou TID no início de cada período de tratamento do estudo, enquanto os participantes do Grupo 2 tiveram um esquema de amostragem farmacocinética reduzida de dose única de farmacocinética nos dias 1-2 e retornou para amostragem farmacocinética de dose múltipla nos dias 7-8. A média de dosagem única e múltipla para o braço combinado 1+2 foi relatada.
Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
Porcentagem (%) de Área Sob a Curva de Tempo de Concentração (AUC) Extrapolação de S-cortisol no Plasma Após Dosagem Única e Múltipla Durante a Parte A
Prazo: Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
A porcentagem de AUC0-inf devida à extrapolação de Tlast para o infinito (AUC%Extrapolação) foi calculada usando a fórmula AUC%extrapolação = 100*(AUC0-inf menos AUC0-t)/AUC0-inf. A função deste parâmetro era fornecer informações sobre qual porcentagem da curva teórica (AUC0-inf) foi possível determinar experimentalmente (AUC0-t). Portanto, em média, espera-se que a área residual (AUCextrapolação) não seja superior a 20%. Os participantes do Grupo 1 foram submetidos a amostragem farmacocinética interna padronizada durante 24 horas para avaliar a farmacocinética de dose única do regime OD ou TID no início de cada período de tratamento do estudo, enquanto os participantes do Grupo 2 tiveram um esquema de amostragem farmacocinética reduzida de dose única de farmacocinética nos dias 1-2 e retornou para amostragem farmacocinética de dose múltipla nos dias 7-8. A média de dosagem única e múltipla para o braço combinado 1+2 foi relatada.
Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
Porcentagem (%) de Flutuação nas Concentrações de S-cortisol no Estado Estacionário no Plasma Após Dosagem Única e Múltipla Durante a Parte A
Prazo: Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
A porcentagem de flutuação foi calculada usando a fórmula 100*(Cmax-concentração plasmática mínima [Cmin])/Cavg,ss. Foi a flutuação máxima dentro de um intervalo de dosagem no estado estacionário. Os participantes do Grupo 1 foram submetidos a amostragem farmacocinética interna padronizada durante 24 horas para avaliar a farmacocinética de dose única do regime OD ou TID no início de cada período de tratamento do estudo, enquanto os participantes do Grupo 2 tiveram um esquema de amostragem farmacocinética reduzida de dose única de farmacocinética nos dias 1-2 e retornou para amostragem farmacocinética de dose múltipla nos dias 7-8. A média de dosagem única e múltipla para o braço combinado 1+2 foi relatada.
Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
Taxa de Acumulação (Rac) de S-cortisol no Plasma Após Dosagem Única e Múltipla Durante a Parte A
Prazo: Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
O Rac foi calculado como a área sob a curva de concentração de S-cortisol versus tempo durante um intervalo de dosagem em estado estacionário (AUCtau) no dia 28 dividido por AUC0-24h no dia 1. Os participantes no braço 1 foram submetidos a amostragem farmacocinética padronizada interna durante 24 horas para avaliar a farmacocinética de dose única do regime OD ou TID no início de cada período de tratamento do estudo, enquanto os participantes no braço 2 tiveram um esquema de amostragem de farmacocinética reduzida de farmacocinética de dose única nos dias 1-2 e retornaram para amostragem de farmacocinética de dose múltipla nos dias 7-8. A média de dosagem única e múltipla para o braço combinado 1+2 foi relatada.
Braço 1: Semana 4, Semana 16, Semana 16 + 1 dia, Semana 28; Braço 2: Semana 4, Semana 4 + 7 dias, Semana 16, Semana 16 + 7 dias
Comparação da pontuação geral de tolerabilidade do paciente entre a terapia uma vez ao dia e três vezes ao dia, avaliada pelo paciente e pelo investigador - Parte A
Prazo: 12 semanas
A pontuação geral de tolerabilidade do paciente avaliada pelo paciente e pelo investigador variou de 1 (sentindo-se mal com o tratamento) a 5 (sentindo-se muito bem com o tratamento). A pontuação total média varia de 1 a 5, com uma pontuação mais alta representando melhor tolerabilidade do tratamento. Os questionários avaliados pelo paciente foram "Tenho estado muito mal com o tratamento", "Não tenho estado muito bem (ou menos bem) com o tratamento", "Tenho estado razoavelmente bem com o tratamento", "Tenho estado bem no tratamento" e "estou muito bem no tratamento". Os questionários avaliados pelo investigador foram "O paciente tem se sentido muito mal com o tratamento", "O paciente não tolerou bem o tratamento", "O paciente tolerou menos o tratamento", "O paciente tolerou bem o tratamento" e "O paciente tolerou muito bem o tratamento".
12 semanas
Porcentagem (%) de participantes com alteração da linha de base no questionário de tolerabilidade do paciente no mês 6, avaliado pelo paciente e pelo investigador - Parte B
Prazo: Linha de base (semana 0), mês 6
O questionário de tolerabilidade do paciente foi avaliado pelo paciente e pelo investigador, as respostas foram as seguintes: melhora, sem alteração, piora e foram relatados.
Linha de base (semana 0), mês 6
Comparação da Qualidade de Vida (QoL) Avaliada pela Pesquisa Short Form-36 (SF-36) Para Pontuação do Componente Físico e Mental Entre Terapia Uma Vez ao Dia e Três Vezes ao Dia - Parte A
Prazo: 12 semanas
O SF-36 foi um questionário utilizado para avaliar o funcionamento físico e é composto por oito domínios: funcionamento físico, papel físico, dor corporal, saúde geral, vitalidade, funcionamento social, papel emocional e saúde mental. A transformação e padronização desses domínios levam ao cálculo das medidas sumárias dos componentes físico e mental. Pontuações que variam de 0 a 100, sendo 0=pior escore (ou qualidade de vida) e 100=melhor escore. Um valor mais alto corresponde a um melhor bem-estar.
12 semanas
Mudança desde a linha de base até 6 meses na qualidade de vida (QoL) avaliada pela pesquisa Short Form-36 (SF-36) para pontuação de componentes físicos e mentais - Parte B
Prazo: Linha de base (semana 0), mês 6
O SF-36 foi um questionário utilizado para avaliar o funcionamento físico e é composto por oito domínios: funcionamento físico, papel físico, dor corporal, saúde geral, vitalidade, funcionamento social, papel emocional e saúde mental. A transformação e padronização desses domínios levam ao cálculo das medidas sumárias dos componentes físico e mental. Pontuações que variam de 0 a 100, sendo 0=pior escore (ou qualidade de vida) e 100=melhor escore. Um valor maior no questionário SF-36 corresponde a melhor bem-estar.
Linha de base (semana 0), mês 6
Comparação da Qualidade de Vida (QoL) Avaliada pela Escala de Impacto da Fadiga (FIS) Pontuação total entre terapia uma vez ao dia e três vezes ao dia - Parte A
Prazo: 12 semanas
A FIS é uma escala relatada pelo sujeito que qualifica o impacto da fadiga na vida diária dos participantes. Consistia em 40 afirmações que medem a fadiga em 3 áreas: física, cognitiva e psicossocial. Esta escala de 40 itens avalia a construção do impacto percebido da fadiga na vida cotidiana. Os entrevistados classificaram cada afirmação usando uma escala do tipo Likert de 5 pontos, variando de 0 (nenhum problema) a 4 (problema extremo). A pontuação total variou de 0 a 160. Um valor mais baixo corresponde a um melhor bem-estar.
12 semanas
Mudança da linha de base para 6 meses na qualidade de vida (QoL) avaliada pela pontuação total da Escala de Impacto da Fadiga (FIS) - Parte B
Prazo: Linha de base (semana 0), mês 6
A FIS é uma escala relatada pelo sujeito que qualifica o impacto da fadiga na vida diária dos participantes. Consistia em 40 afirmações que medem a fadiga em 3 áreas: física, cognitiva e psicossocial. Esta escala de 40 itens avalia a construção do impacto percebido da fadiga na vida cotidiana. Os entrevistados classificaram cada afirmação usando uma escala do tipo Likert de 5 pontos, variando de 0 (nenhum problema) a 4 (problema extremo). A pontuação total variou de 0 a 160. Um valor mais baixo corresponde a um melhor bem-estar.
Linha de base (semana 0), mês 6
Comparação da Qualidade de Vida (QoL) Avaliada pelo Bem-Estar Psicológico Geral (PGWB) Pontuações totais entre terapia uma vez ao dia e três vezes ao dia - Parte A
Prazo: 12 semanas
O PGWB consiste em 22 itens autoaplicáveis ​​classificados em uma escala de 1 (pior nível de bem-estar) a 6 (nível máximo de bem-estar), com uma pontuação total variando de 22 a 132. Uma pontuação mais alta representa melhor bem-estar.
12 semanas
Mudança da linha de base para 6 meses na qualidade de vida (QoL) avaliada por escores totais de bem-estar psicológico geral (PGWB) - Parte B
Prazo: Linha de base (semana 0), mês 6
O PGWB consiste em 22 itens autoaplicáveis ​​classificados em uma escala de 1 (pior nível de bem-estar) a 6 (nível máximo de bem-estar), com uma pontuação total variando de 22 a 132. Uma pontuação mais alta representa melhor bem-estar.
Linha de base (semana 0), mês 6
Mudança da linha de base para 12 semanas no questionário de fadiga diurna para a média diária de uma terapia diária - Parte A
Prazo: Linha de base (semana 0), semana 12
A fadiga diurna foi avaliada no 8º meridiano (AM), às 12h e no 4º pós-meridiano (PM) por uma escala visual analógica (VAS) baseada em 8 domínios (energia, relaxado, menos alerta, mal-humorado, fadiga mental, intelectualmente lento , dificuldade de concentração, atividade física). Os valores médios foram calculados para a manhã (8h), o dia (12h), a noite (16h) e as médias por dia (média de 8h, 12h e 16h) foram analisadas com pontuação variando de 0 a 100 . Um valor mais baixo corresponde a um melhor bem-estar.
Linha de base (semana 0), semana 12
Mudança da linha de base para 6 meses no questionário de fadiga diurna para a média do dia - Parte B
Prazo: Linha de base (semana 0), mês 6
Os escores de fadiga diurna (escala visual analógica [VAS] de energia, relaxado, menos alerta, mal-humorado, fadiga mental, intelectualmente lento, dificuldade de concentração, atividade física) foram analisados ​​com pontuação variando de 0 a 100. Um valor mais baixo corresponde a um melhor bem-estar.
Linha de base (semana 0), mês 6
Comparação na adesão do participante entre a terapia uma vez ao dia e três vezes ao dia - Parte A
Prazo: Semanas 4 até 28
A adesão foi calculada como consumo real/consumo esperado. Conformidade = (Número de comprimidos dispensados ​​- Número de comprimidos devolvidos)/(Número de dias durante o período do estudo x Número diário de comprimidos de hidrocortisona ao tomar a dose diária normal).
Semanas 4 até 28
Conformidade do participante - Parte B
Prazo: Acompanhamento até o 6º mês
A adesão foi calculada como consumo real/consumo esperado. Conformidade = (Número de comprimidos dispensados ​​- Número de comprimidos devolvidos)/(Número de dias durante o período do estudo x Número diário de comprimidos de hidrocortisona ao tomar a dose diária normal).
Acompanhamento até o 6º mês
Comparação da preferência do participante por questionário entre terapia uma vez ao dia e três vezes ao dia - Parte A
Prazo: Semanas 16 até 28
O Questionário de Preferência do Participante consistia no seguinte conjunto de perguntas: 1. Quão grande foi o benefício com OD em comparação com TID e as respostas foram registradas como consideravelmente mais pobres, um pouco mais pobres, comparáveis, grandes, muito grandes; 2. Concordo totalmente com a seguinte afirmação: Prefiro OD novo a TID convencional e as respostas foram registradas como discordo totalmente, discordo, neutro, totalmente, totalmente; 3. Concordo totalmente com a seguinte afirmação: Prefiro o TID convencional ao novo OD e as respostas foram registradas como discordo totalmente, discordo, neutro, totalmente, totalmente.
Semanas 16 até 28
Comparação do cortisol urinário livre de 24 horas entre terapia uma vez ao dia e três vezes ao dia - Parte A
Prazo: 12 semanas
12 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Investigadores

  • Diretor de estudo: Maria Forss, MSc BA, DuoCort AB
  • Investigador principal: Anna G Nilsson, MD, PhD, Sahlgrenska Academy, Gothenburg University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de agosto de 2007

Conclusão Primária (Real)

28 de julho de 2008

Conclusão do estudo (Real)

28 de janeiro de 2009

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de junho de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de junho de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

8 de junho de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de novembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de novembro de 2020

Última verificação

1 de novembro de 2020

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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