Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En gång dagligen oralt hydrokortison med modifierad frisättning hos patienter med binjurebarksvikt

9 november 2020 uppdaterad av: Shire

En, randomiserad, kontrollerad, tvåarmad, tvåperiods cross-over, multicenter fas II/III-studie för att bedöma säkerheten och farmakokinetiken för en gång dagligen oralt hydrokortison med modifierad frisättning hos patienter med binjurebarksvikt

Detta är en randomiserad, kontrollerad, öppen, tvåarmad, två-periods cross-over, multicenter fas II/III-studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för en gång dagligen oralt modifierad frisättning av hydrokortison i jämförelse med konventionella tre gånger - dagliga orala hydrokortisontabletter hos patienter med binjurebarksvikt

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Binjurebarksvikt är en sjukdom med mer än 80 % 1-årsdödlighet före tillgången på syntetiska glukokortikoider. Nuvarande ersättningsterapi har förbättrat detta dramatiskt, men nyare data tyder på att resultatet fortfarande är äventyrat. Patienter som får ersättningsbehandling med hydrokortison eller kortisonacetat har försämrad livskvalitet, minskad benmassa, ökade riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom och för tidig dödlighet som är mer än dubbelt så hög som dödligheten i bakgrundsbefolkningen.

Cirkulerande kortisolnivåer följer ett distinkt dygnsmönster med höga nivåer tidigt på morgonen och låga dalvärden runt midnatt. Genom att använda tillgängliga formuleringar för ersättningsterapi måste denna dygnsrytm efterlikna och även under den aktiva tiden på dygnet inträffar höga toppar och låga dalar.

I denna studie studerades en nyutvecklad ny formulering med dubbla, kontrollerade frisättningar av hydrokortison som hos friska frivilliga har kunnat efterlikna det cirkadiska mönstret av cirkulerande kortisol hos patienter med primär binjurebarksvikt (Addisons sjukdom).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

64

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Tidigare diagnostiserad (t.ex. mer än 6 månader sedan) primär binjurebarksvikt med en stabil daglig glukokortikoidsubstitutionsdos i minst 3 månader innan studiestart
  • Undertecknat informerat samtycke att delta i studien.

Exklusions kriterier:

  • Kliniska eller laboratoriemässiga tecken på signifikant cerebral, kardiovaskulär, respiratorisk, hepatobiliär, pankreassjukdom
  • Kliniskt signifikant njurdysfunktion
  • Kliniska eller laboratoriemässiga tecken på signifikant gastrointestinal tömning eller motilitetssjukdom
  • Alla mediciner med medel som kan störa hydrokortisonkinetiken
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Regelbunden dehydroepiandrosteron (DHEA) medicinering under de senaste 4 veckorna
  • Oral östrogenmedicin under de senaste 4 veckorna
  • Stört mineralokortikoidstatus

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Roman en gång dagligen modifierad release

Testläkemedel: hydrokortison (modifierad frisättning), oral tablett, tillgänglig som 20 mg och 5 mg.

Hydrokortisontabletten med modifierad frisättning administrerades oralt o.d. kl 8 i fastande tillstånd
Läkemedel: hydrokortison (modifierad frisättning), oral tablett 20 och 5 mg
Hydrokortisontabletten med modifierad frisättning administrerades oralt o.d. kl 8 i fastande tillstånd. Dosen var densamma som patienterna hade innan de gick in i studien
Andra namn:
  • DuoCort
Aktiv komparator: Konventionell TID hydrokortison
Referensläkemedel: hydrokortison, oral tablett, 10 mg. Referensläkemedlet administrerades oralt tre gånger dagligen (kl. 08.00, 12.00 och 16.00) i samma totala dagliga dos som det experimentella läkemedlet. Morgondosen administrerades i fastande tillstånd.
Läkemedel: Hydrokortison, oral tablett, 10 mg
Referensläkemedlet administrerades oralt tre gånger dagligen (kl. 08.00, 12.00 och 16.00). Morgondosen administrerades i fastande tillstånd. Den totala dagliga dosen var densamma som i den experimentella behandlingsarmen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under koncentrationstidskurvan från noll till 24 timmar (AUC0-24h) av totalt S-kortisol i plasma efter flera doser under del A
Tidsram: Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
AUC kan användas som ett mått på läkemedelsexponering. Det härrör från läkemedelskoncentration och tid så det ger ett mått på hur mycket och hur länge ett läkemedel stannar i en kropp. Deltagarna i arm 1 genomgick standardiserad intern PK-provtagning under 24 timmar för att bedöma enkeldos PK av OD eller TID-regim i början av varje studiebehandlingsperiod medan deltagarna i arm 2 hade ett reducerat PK-provtagningsschema för enkeldos PK på dagarna 1-2 och returnerades för multipeldos PK-provtagning på dagarna 7-8. Data för kombinerad arm 1+2 efter flera doser rapporterades.
Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal koncentration (Cmax1) av S-kortisol i plasma efter enstaka och flera doseringar under del A
Tidsram: Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
Cmax är en term som hänvisar till den maximala (eller topp) koncentration som ett läkemedel uppnår i kroppen efter att läkemedlet har administrerats. Cmax1 är Cmax efter den första dosen av studieläkemedlet. Deltagarna i arm 1 genomgick standardiserad intern PK-provtagning under 24 timmar för att bedöma enkeldos PK av OD eller TID-regim i början av varje studiebehandlingsperiod medan deltagarna i arm 2 hade ett reducerat PK-provtagningsschema för enkeldos PK på dagarna 1-2 och returnerades för multipeldos PK-provtagning på dagarna 7-8. Genomsnittet av engångs- och multipeldosering för kombinerad arm 1+2 rapporterades.
Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
Maximal koncentration (Cmax2) av S-kortisol i plasma efter enstaka och flera doseringar under del A
Tidsram: Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
Cmax är en term som hänvisar till den maximala (eller topp) koncentration som ett läkemedel uppnår i kroppen efter att läkemedlet har administrerats. Cmax2 är Cmax efter andra dosen av studieläkemedlet. Deltagarna i arm 1 genomgick standardiserad intern PK-provtagning under 24 timmar för att bedöma enkeldos PK av OD eller TID-regim i början av varje studiebehandlingsperiod medan deltagarna i arm 2 hade ett reducerat PK-provtagningsschema för enkeldos PK på dagarna 1-2 och returnerades för multipeldos PK-provtagning på dagarna 7-8. Genomsnittet av engångs- och multipeldosering för kombinerad arm 1+2 rapporterades.
Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
Genomsnittlig koncentration av S-kortisol under doseringsintervallet vid stabilt tillstånd (Css,av) i plasma efter enstaka och flera doseringar under del A
Tidsram: Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
Css,av beräknades som arean under kurvan för S-kortisolkoncentration mot tid under ett doseringsintervall vid steady state (AUCtau) dividerat med doseringsintervall (tau). Deltagarna i arm 1 genomgick standardiserad intern PK-provtagning under 24 timmar för att bedöma enkeldos PK av OD eller TID-regim i början av varje studiebehandlingsperiod medan deltagarna i arm 2 hade ett reducerat PK-provtagningsschema för enkeldos PK på dagarna 1-2 och returnerades för multipeldos PK-provtagning på dagarna 7-8. Genomsnittet av engångs- och multipeldosering för kombinerad arm 1+2 rapporterades.
Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
Första detekterbara koncentrationen (Cfirst) av S-kortisol i plasma efter enstaka och flera doseringar under del A
Tidsram: Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
Deltagarna i arm 1 genomgick standardiserad intern PK-provtagning under 24 timmar för att bedöma enkeldos PK av OD eller TID-regim i början av varje studiebehandlingsperiod medan deltagarna i arm 2 hade ett reducerat PK-provtagningsschema för enkeldos PK på dagarna 1-2 och returnerades för multipeldos PK-provtagning på dagarna 7-8. Genomsnittet av engångs- och multipeldosering för kombinerad arm 1+2 rapporterades.
Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
Koncentration vid 6 timmar (C6h) av S-kortisol i plasma efter enstaka och flera doseringar under del A
Tidsram: Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
Deltagarna i arm 1 genomgick standardiserad intern PK-provtagning under 24 timmar för att bedöma enkeldos PK av OD eller TID-regim i början av varje studiebehandlingsperiod medan deltagarna i arm 2 hade ett reducerat PK-provtagningsschema för enkeldos PK på dagarna 1-2 och returnerades för multipeldos PK-provtagning på dagarna 7-8. Genomsnittet av engångs- och multipeldosering för kombinerad arm 1+2 rapporterades.
Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
Koncentration vid 7 timmar (C7h) av S-kortisol i plasma efter enstaka och flera doseringar under del A
Tidsram: Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
Deltagarna i arm 1 genomgick standardiserad intern PK-provtagning under 24 timmar för att bedöma enkeldos PK av OD eller TID-regim i början av varje studiebehandlingsperiod medan deltagarna i arm 2 hade ett reducerat PK-provtagningsschema för enkeldos PK på dagarna 1-2 och returnerades för multipeldos PK-provtagning på dagarna 7-8. Genomsnittet av engångs- och multipeldosering för kombinerad arm 1+2 rapporterades.
Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
Tid till toppplasmakoncentration (Tmax1) av S-kortisol i plasma efter enstaka och flera doseringar under del A
Tidsram: Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
Tmax är tiden efter administrering av ett läkemedel när den maximala plasmakoncentrationen i kroppen uppnås. Tmax1 är Tmax efter första dosen av studieläkemedlet. Deltagarna i arm 1 genomgick standardiserad intern PK-provtagning under 24 timmar för att bedöma enkeldos PK av OD eller TID-regim i början av varje studiebehandlingsperiod medan deltagarna i arm 2 hade ett reducerat PK-provtagningsschema för enkeldos PK på dagarna 1-2 och returnerades för multipeldos PK-provtagning på dagarna 7-8. Genomsnittet av engångs- och multipeldosering för kombinerad arm 1+2 rapporterades.
Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
Tid till toppplasmakoncentration (Tmax2) av S-kortisol i plasma efter enstaka och flera doseringar under del A
Tidsram: Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
Tmax är tiden efter administrering av ett läkemedel när den maximala plasmakoncentrationen i kroppen uppnås. Tmax2 är Tmax efter andra dosen av studieläkemedlet. Deltagarna i arm 1 genomgick standardiserad intern PK-provtagning under 24 timmar för att bedöma enkeldos PK av OD eller TID-regim i början av varje studiebehandlingsperiod medan deltagarna i arm 2 hade ett reducerat PK-provtagningsschema för enkeldos PK på dagarna 1-2 och returnerades för multipeldos PK-provtagning på dagarna 7-8. Genomsnittet av engångs- och multipeldosering för kombinerad arm 1+2 rapporterades.
Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
Dags till första detekterbara koncentrationen (Tfirst) av S-kortisol i plasma efter enstaka och flera doseringar under del A
Tidsram: Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
Deltagarna i arm 1 genomgick standardiserad intern PK-provtagning under 24 timmar för att bedöma enkeldos PK av OD eller TID-regim i början av varje studiebehandlingsperiod medan deltagarna i arm 2 hade ett reducerat PK-provtagningsschema för enkeldos PK på dagarna 1-2 och returnerades för multipeldos PK-provtagning på dagarna 7-8. Genomsnittet av engångs- och multipeldosering för kombinerad arm 1+2 rapporterades.
Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
Dags att nå en koncentration av 200 nanometer (nM) (T200) S-kortisol i plasma efter enstaka och flera doseringar under del A
Tidsram: Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
Deltagarna i arm 1 genomgick standardiserad intern PK-provtagning under 24 timmar för att bedöma enkeldos PK av OD eller TID-regim i början av varje studiebehandlingsperiod medan deltagarna i arm 2 hade ett reducerat PK-provtagningsschema för enkeldos PK på dagarna 1-2 och returnerades för multipeldos PK-provtagning på dagarna 7-8. Genomsnittet av engångs- och multipeldosering för kombinerad arm 1+2 rapporterades.
Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
Läkemedelskoncentration Halveringstid Från 5 till 24 timmar (t1/2[5-24h]) av S-kortisol i plasma efter enstaka och flera doseringar under del A
Tidsram: Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
t1/2[5-24h] är den tid det tar för blodplasmakoncentrationen av ett läkemedel att halveras från 5 till 24 timmar. Deltagarna i arm 1 genomgick standardiserad intern PK-provtagning under 24 timmar för att bedöma enkeldos PK av OD eller TID-regim i början av varje studiebehandlingsperiod medan deltagarna i arm 2 hade ett reducerat PK-provtagningsschema för enkeldos PK på dagarna 1-2 och returnerades för multipeldos PK-provtagning på dagarna 7-8. Genomsnittet av engångs- och multipeldosering för kombinerad arm 1+2 rapporterades.
Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
Läkemedelskoncentration Halveringstid Från 5 till 14 timmar (t1/2[5-14h]) av S-kortisol i plasma efter enstaka och flera doseringar under del A
Tidsram: Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
t1/2[5-14h] är den tid det tar för blodplasmakoncentrationen av ett läkemedel att halveras från 5 till 14 timmar. Deltagarna i arm 1 genomgick standardiserad intern PK-provtagning under 24 timmar för att bedöma enkeldos PK av OD eller TID-regim i början av varje studiebehandlingsperiod medan deltagarna i arm 2 hade ett reducerat PK-provtagningsschema för enkeldos PK på dagarna 1-2 och returnerades för multipeldos PK-provtagning på dagarna 7-8. Genomsnittet av engångs- och multipeldosering för kombinerad arm 1+2 rapporterades.
Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
Area under koncentrationstidskurvan (AUC) mellan specificerade tidpunkter för totalt S-kortisol i plasma efter enstaka och flera doseringar under del A
Tidsram: Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
AUC kan användas som ett mått på läkemedelsexponering. Det härrör från läkemedelskoncentration och tid så det ger ett mått på hur mycket och hur länge ett läkemedel stannar i en kropp. AUC mellan specificerade tidpunkter inkluderade AUC0-4h, AUC4-12h, AUC6-12h, AUC12-24h, AUC0-10h, AUC4-10h, AUC6-10h, AUC10-24h, AUC(0-inf), AUC(24h-inf) . Deltagarna i arm 1 genomgick standardiserad intern PK-provtagning under 24 timmar för att bedöma enkeldos PK av OD eller TID-regim i början av varje studiebehandlingsperiod medan deltagarna i arm 2 hade ett reducerat PK-provtagningsschema för enkeldos PK på dagarna 1-2 och returnerades för multipeldos PK-provtagning på dagarna 7-8. Genomsnittet av engångs- och multipeldosering för kombinerad arm 1+2 rapporterades. Här betecknar "N" antalet deltagare som kan utvärderas för detta resultat.
Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
Area under koncentrationstidskurvan under ett doseringsintervall vid steady state (AUCtau) av S-kortisol i plasma efter enstaka och flera doseringar under del A
Tidsram: Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
AUC kan användas som ett mått på läkemedelsexponering. Det härrör från läkemedelskoncentration och tid så det ger ett mått på hur mycket och hur länge ett läkemedel stannar i en kropp. AUCtau definieras som AUC under ett doseringsintervall vid steady state. Deltagarna i arm 1 genomgick standardiserad intern PK-provtagning under 24 timmar för att bedöma enkeldos PK av OD eller TID-regim i början av varje studiebehandlingsperiod medan deltagarna i arm 2 hade ett reducerat PK-provtagningsschema för enkeldos PK på dagarna 1-2 och returnerades för multipeldos PK-provtagning på dagarna 7-8. Genomsnittet av engångs- och multipeldosering för kombinerad arm 1+2 rapporterades.
Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
Area under koncentrationstidskurvan under ett doseringsintervall vid steady state justerad med dos (AUCtau/dos) av S-kortisol i plasma efter enstaka och flera doseringar under del A
Tidsram: Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
AUC kan användas som ett mått på läkemedelsexponering. Det härrör från läkemedelskoncentration och tid så det ger ett mått på hur mycket och hur länge ett läkemedel stannar i en kropp. Deltagarna i arm 1 genomgick standardiserad intern PK-provtagning under 14 timmar för att bedöma enkeldos PK av OD eller TID-regim i början av varje studiebehandlingsperiod medan deltagarna i arm 2 hade ett reducerat PK-provtagningsschema för enkeldos PK på dagarna 1-2 och returnerades för multipeldos PK-provtagning på dagarna 7-8. Genomsnittet av engångs- och multipeldosering för kombinerad arm 1+2 rapporterades.
Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
Area under koncentrationstidskurvan från noll till 24 timmar justerad med dos (AUC0-24h/dos) av S-kortisol i plasma efter enstaka och flera doseringar under del A
Tidsram: Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
AUC kan användas som ett mått på läkemedelsexponering. Det härrör från läkemedelskoncentration och tid så det ger ett mått på hur mycket och hur länge ett läkemedel stannar i en kropp. Deltagarna i arm 1 genomgick standardiserad intern PK-provtagning under 24 timmar för att bedöma enkeldos PK av OD eller TID-regim i början av varje studiebehandlingsperiod medan deltagarna i arm 2 hade ett reducerat PK-provtagningsschema för enkeldos PK på dagarna 1-2 och returnerades för multipeldos PK-provtagning på dagarna 7-8. Genomsnittet av engångs- och multipeldosering för kombinerad arm 1+2 rapporterades.
Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
Area under koncentrationstidskurvan från noll till 10 timmar justerad med dos (AUC0-10h/dos) av S-kortisol i plasma efter enstaka och flera doseringar under del A
Tidsram: Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
AUC kan användas som ett mått på läkemedelsexponering. Det härrör från läkemedelskoncentration och tid så det ger ett mått på hur mycket och hur länge ett läkemedel stannar i en kropp. Deltagarna i arm 1 genomgick standardiserad intern PK-provtagning under 24 timmar för att bedöma enkeldos PK av OD eller TID-regim i början av varje studiebehandlingsperiod medan deltagarna i arm 2 hade ett reducerat PK-provtagningsschema för enkeldos PK på dagarna 1-2 och returnerades för multipeldos PK-provtagning på dagarna 7-8. Genomsnittet av engångs- och multipeldosering för kombinerad arm 1+2 rapporterades.
Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
Area under koncentrationstidskurvan från noll till 4 timmar justerad med dos (AUC0-4h/dos) av S-kortisol i plasma efter enstaka och flera doseringar under del A
Tidsram: Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
AUC kan användas som ett mått på läkemedelsexponering. Det härrör från läkemedelskoncentration och tid så det ger ett mått på hur mycket och hur länge ett läkemedel stannar i en kropp. Deltagarna i arm 1 genomgick standardiserad intern PK-provtagning under 24 timmar för att bedöma enkeldos PK av OD eller TID-regim i början av varje studiebehandlingsperiod medan deltagarna i arm 2 hade ett reducerat PK-provtagningsschema för enkeldos PK på dagarna 1-2 och returnerades för multipeldos PK-provtagning på dagarna 7-8. Genomsnittet av engångs- och multipeldosering för kombinerad arm 1+2 rapporterades.
Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
Genomsnittlig koncentration av S-kortisol under doseringsintervallet vid steady state justerad med dos (Css,av/dos) i plasma efter enstaka och flera doseringar under del A
Tidsram: Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
Css,av beräknades som arean under kurvan för S-kortisolkoncentration mot tid under ett doseringsintervall vid steady state (AUCtau) dividerat med doseringsintervall (tau). Deltagarna i arm 1 genomgick standardiserad intern PK-provtagning under 24 timmar för att bedöma enkeldos PK av OD eller TID-regim i början av varje studiebehandlingsperiod medan deltagarna i arm 2 hade ett reducerat PK-provtagningsschema för enkeldos PK på dagarna 1-2 och returnerades för multipeldos PK-provtagning på dagarna 7-8. Genomsnittet av engångs- och multipeldosering för kombinerad arm 1+2 rapporterades.
Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
Maximal koncentration justerad av dos (Cmax1/dos) av S-kortisol i plasma efter enstaka och flera doseringar under del A
Tidsram: Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
Cmax är en term som hänvisar till den maximala (eller topp) koncentration som ett läkemedel uppnår i kroppen efter att läkemedlet har administrerats. Cmax1 är Cmax efter den första dosen av studieläkemedlet. Deltagarna i arm 1 genomgick standardiserad intern PK-provtagning under 24 timmar för att bedöma enkeldos PK av OD eller TID-regim i början av varje studiebehandlingsperiod medan deltagarna i arm 2 hade ett reducerat PK-provtagningsschema för enkeldos PK på dagarna 1-2 och returnerades för multipeldos PK-provtagning på dagarna 7-8. Genomsnittet av engångs- och multipeldosering för kombinerad arm 1+2 rapporterades.
Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
Tid till första detekterbar koncentration justerad med dos (första/dos) av S-kortisol i plasma efter enstaka och flera doseringar under del A
Tidsram: Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
Deltagarna i arm 1 genomgick standardiserad intern PK-provtagning under 24 timmar för att bedöma enkeldos PK av OD eller TID-regim i början av varje studiebehandlingsperiod medan deltagarna i arm 2 hade ett reducerat PK-provtagningsschema för enkeldos PK på dagarna 1-2 och returnerades för multipeldos PK-provtagning på dagarna 7-8. Genomsnittet av engångs- och multipeldosering för kombinerad arm 1+2 rapporterades.
Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
Första detekterbara koncentrationen justerad med dos (första/dos) av S-kortisol i plasma efter enstaka och flera doseringar under del A
Tidsram: Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
Deltagarna i arm 1 genomgick standardiserad intern PK-provtagning under 24 timmar för att bedöma enkeldos PK av OD eller TID-regim i början av varje studiebehandlingsperiod medan deltagarna i arm 2 hade ett reducerat PK-provtagningsschema för enkeldos PK på dagarna 1-2 och returnerades för multipeldos PK-provtagning på dagarna 7-8. Genomsnittet av engångs- och multipeldosering för kombinerad arm 1+2 rapporterades.
Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
Procentandel (%) av arean under koncentrationstidskurvan (AUC) Extrapolering av S-kortisol i plasma efter enstaka och flera doseringar under del A
Tidsram: Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
Procentandelen AUC0-inf som beror på extrapolering från Tlast till oändlighet (AUC%extrapolation) beräknades genom att använda formeln AUC%extrapolation = 100*(AUC0-inf minus AUC0-t)/AUC0-inf. Funktionen av denna parameter var att ge information om vilken procentandel av den teoretiska kurvan (AUC0-inf) som var möjlig att bestämma experimentellt (AUC0-t). Därför förväntas det i genomsnitt att restarean (AUC-extrapolering) inte är större än 20 %. Deltagarna i arm 1 genomgick standardiserad intern PK-provtagning under 24 timmar för att bedöma enkeldos PK av OD eller TID-regim i början av varje studiebehandlingsperiod medan deltagarna i arm 2 hade ett reducerat PK-provtagningsschema för enkeldos PK på dagarna 1-2 och returnerades för multipeldos PK-provtagning på dagarna 7-8. Genomsnittet av engångs- och multipeldosering för kombinerad arm 1+2 rapporterades.
Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
Procentandel (%) av fluktuationer i koncentrationer av S-kortisol vid stabilt tillstånd i plasma efter enstaka och flera doseringar under del A
Tidsram: Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
Procentandelen av fluktuationer beräknades med formeln 100*(Cmax-minsta plasmakoncentration [Cmin])/Cavg,ss. Det var maximal dalfluktuation inom ett doseringsintervall vid steady state. Deltagarna i arm 1 genomgick standardiserad intern PK-provtagning under 24 timmar för att bedöma enkeldos PK av OD eller TID-regim i början av varje studiebehandlingsperiod medan deltagarna i arm 2 hade ett reducerat PK-provtagningsschema för enkeldos PK på dagarna 1-2 och returnerades för multipeldos PK-provtagning på dagarna 7-8. Genomsnittet av engångs- och multipeldosering för kombinerad arm 1+2 rapporterades.
Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
Ackumuleringskvot (Rac) av S-kortisol i plasma efter enstaka och flera doseringar under del A
Tidsram: Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
Rac beräknades som area under kurvan för S-kortisolkoncentration mot tid under ett doseringsintervall vid steady state (AUCtau) på dag 28 dividerat med AUC0-24h på dag 1. Deltagarna i arm 1 genomgick standardiserad intern PK-provtagning under 24 timmar för att bedöma endos PK av OD eller TID-regim i början av varje studiebehandlingsperiod medan deltagarna i arm 2 hade ett reducerat PK-provtagningsschema av enkeldos PK på dagarna 1-2 och återvände för multipeldos PK-provtagning dagarna 7-8. Genomsnittet av engångs- och multipeldosering för kombinerad arm 1+2 rapporterades.
Arm 1: Vecka 4, Vecka 16, Vecka 16 + 1 dag, Vecka 28; Arm 2: Vecka 4, Vecka 4 + 7 dagar, Vecka 16, Vecka 16 + 7 dagar
Jämförelse av övergripande patienttolerabilitetspoäng mellan behandling en gång dagligen och tre gånger dagligen, bedömd av patient och utredare - del A
Tidsram: 12 veckor
Övergripande patienttolerabilitetspoäng bedömd av patient och utredare, varierade från 1 (känner sig dålig under behandling) till 5 (mår mycket bra under behandling). Den genomsnittliga totalpoängen varierar från 1 till 5 med en högre poäng som representerar bättre tolerabilitet av behandlingen. Frågeformulär som bedömdes av patienten var "Jag har varit mycket dålig på behandlingen", "Jag har inte varit särskilt bra (eller mindre bra) på behandlingen", "Jag har varit acceptabelt bra på behandlingen", "Jag har varit bra". på behandlingen" och "Jag har varit väldigt bra på behandlingen". Enkäten som utredaren bedömde var "Patienten har mått mycket dåligt under behandlingen", "Patienten har inte tolererat behandlingen bra", "Patienten har tolererat behandlingen sämre", "Patienten har tolererat behandlingen bra" och "Patienten har tolererat behandlingen mycket väl".
12 veckor
Andel (%) av deltagare med förändring från baslinjen i patienttolerabilitetsenkät vid månad 6, bedömd av patient och utredare - del B
Tidsram: Baslinje (vecka 0), månad 6
Patienttolerabilitetsfrågeformulär bedömdes av både patient och utredare, svaren var följande: förbättring, ingen förändring, försämring och rapporterades.
Baslinje (vecka 0), månad 6
Jämförelse av livskvalitet (QoL) bedömd av Short Form-36 Survey (SF-36) för fysiska och mentala komponentpoäng mellan en gång dagligen och tre gånger dagligen terapi - del A
Tidsram: 12 veckor
SF-36 var ett frågeformulär som användes för att bedöma fysisk funktion och består av åtta domäner: fysisk funktion, rollfysisk, kroppslig smärta, allmän hälsa, vitalitet, social funktion, roll-emotionell och mental hälsa. Omvandling och standardisering av dessa domäner leder till beräkningen av de fysiska och mentala komponenternas sammanfattningsmått. Poäng från 0 till 100, med 0=sämsta poäng (eller livskvalitet) och 100=bästa poäng. Ett högre värde motsvarar bättre välbefinnande.
12 veckor
Förändring från baslinje till 6 månader i livskvalitet (QoL) bedömd av Short Form-36 Survey (SF-36) för fysiska och mentala komponentpoäng - del B
Tidsram: Baslinje (vecka 0), månad 6
SF-36 var ett frågeformulär som användes för att bedöma fysisk funktion och består av åtta domäner: fysisk funktion, rollfysisk, kroppslig smärta, allmän hälsa, vitalitet, social funktion, roll-emotionell och mental hälsa. Omvandling och standardisering av dessa domäner leder till beräkningen av de fysiska och mentala komponenternas sammanfattningsmått. Poäng från 0 till 100, med 0=sämsta poäng (eller livskvalitet) och 100=bästa poäng. Ett högre värde i SF-36-enkäten motsvarar bättre välbefinnande.
Baslinje (vecka 0), månad 6
Jämförelse av livskvalitet (QoL) bedömd av Fatigue Impact Scale (FIS) totalpoäng mellan en gång dagligen och tre gånger dagligen terapi - del A
Tidsram: 12 veckor
FIS är en ämnesrapporterad skala som kvalificerar trötthetens inverkan på deltagarnas dagliga liv. Den bestod av 40 påståenden som mäter trötthet inom 3 områden: fysisk, kognitiv och psykosocial. Denna skala med 40 punkter utvärderar konstruktionen av upplevd påverkan av trötthet på vardagen. Respondenterna betygsatte varje påstående med hjälp av en 5-gradig Likert-skala från 0 (inga problem) till 4 (extremt problem). Totalpoängen varierade från 0 till 160. Ett lägre värde motsvarar bättre välbefinnande.
12 veckor
Förändring från baslinje till 6 månader i livskvalitet (QoL) bedömd av Fatigue Impact Scale (FIS) Totalt resultat - Del B
Tidsram: Baslinje (vecka 0), månad 6
FIS är en ämnesrapporterad skala som kvalificerar trötthetens inverkan på deltagarnas dagliga liv. Den bestod av 40 påståenden som mäter trötthet inom 3 områden: fysisk, kognitiv och psykosocial. Denna skala med 40 punkter utvärderar konstruktionen av upplevd påverkan av trötthet på vardagen. Respondenterna betygsatte varje påstående med hjälp av en 5-gradig Likert-skala från 0 (inga problem) till 4 (extremt problem). Totalpoängen varierade från 0 till 160. Ett lägre värde motsvarar bättre välbefinnande.
Baslinje (vecka 0), månad 6
Jämförelse av livskvalitet (QoL) bedömd av psykologiskt allmänt välbefinnande (PGWB) totalpoäng mellan terapi en gång dagligen och tre gånger dagligen - del A
Tidsram: 12 veckor
PGWB består av 22 självadministrerade artiklar betygsatta på en skala från 1 (sämsta nivån av välbefinnande) till 6 (maximal nivå av välbefinnande) med en total poäng som sträcker sig från 22 till 132. En högre poäng representerar bättre välbefinnande.
12 veckor
Förändring från baslinje till 6 månader i livskvalitet (QoL) bedömd av psykologiskt allmänt välbefinnande (PGWB) Totala poäng - del B
Tidsram: Baslinje (vecka 0), månad 6
PGWB består av 22 självadministrerade artiklar betygsatta på en skala från 1 (sämsta nivån av välbefinnande) till 6 (maximal nivå av välbefinnande) med en total poäng som sträcker sig från 22 till 132. En högre poäng representerar bättre välbefinnande.
Baslinje (vecka 0), månad 6
Ändring från baslinje till 12 veckor i daglig trötthetsfrågeformulär för dagsmedelvärde för terapi en gång dagligen - del A
Tidsram: Baslinje (vecka 0), vecka 12
Dagströtthet bedömdes vid 8 ante meridian (AM), vid 12 AM och vid 4 post meridian (PM) med en visuell analog skala (VAS) baserad på 8 domäner (energi, avslappnad, mindre alert, lynnig, mental trötthet, intellektuellt långsam , svårigheter att fokusera, fysisk aktivitet). Medelvärden beräknades för morgonen (08:00), dagen (12:00), kvällen (16:00) och medelvärden per dag (medelvärde av 8:00, 12:00 och 16:00) analyserades med poängintervall från 0 till 100 . Ett lägre värde motsvarar bättre välbefinnande.
Baslinje (vecka 0), vecka 12
Ändra från baslinje till 6 månader i daglig trötthetsfrågeformulär för daggenomsnitt - del B
Tidsram: Baslinje (vecka 0), månad 6
Poäng för dygnsutmattning (Visual Analog Scale [VAS] poäng av energi, avslappnad, mindre alert, lynnig, mental trötthet, intellektuellt långsam, svårigheter att fokusera, fysisk aktivitet) analyserades med poängintervall från 0 till 100. Ett lägre värde motsvarar bättre välbefinnande.
Baslinje (vecka 0), månad 6
Jämförelse av deltagares efterlevnad mellan behandling en gång dagligen och tre gånger dagligen - del A
Tidsram: Vecka 4 till 28
Överensstämmelse beräknades som faktisk konsumtion/förväntad konsumtion. Överensstämmelse = (Antal dispenserade tabletter - Antal returnerade tabletter)/(Antal dagar under studieperioden x dagligen Antal hydrokortisontabletter vid intag av ordinarie dygnsdos).
Vecka 4 till 28
Deltagarefterlevnad – Del B
Tidsram: Upp till månad 6 uppföljning
Överensstämmelse beräknades som faktisk konsumtion/förväntad konsumtion. Överensstämmelse = (Antal dispenserade tabletter - Antal returnerade tabletter)/(Antal dagar under studieperioden x dagligen Antal hydrokortisontabletter vid intag av ordinarie dygnsdos).
Upp till månad 6 uppföljning
Jämförelse av deltagarpreferens genom frågeformulär mellan behandling en gång dagligen och tre gånger dagligen-del A
Tidsram: Vecka 16 till 28
Frågeformuläret för deltagarpreferens bestod av följande uppsättning frågor: 1. Hur stor var fördelen med OD jämfört med TID och svaren registrerades som betydligt sämre, något sämre, jämförbara, stora, mycket stora; 2. Instämmer verkligen i följande påstående: Jag föredrar ny OD framför konventionell TID och svaren registrerades som håller helt med, håller inte med, neutral, starkt, mycket starkt; 3. Instämmer helt med följande påstående: Jag föredrar konventionell TID framför ny OD och svaren registrerades som håller helt med, håller inte med, neutral, starkt, mycket starkt.
Vecka 16 till 28
Jämförelse av 24-timmars urinfritt kortisol mellan behandling en gång dagligen och tre gånger dagligen-Del A
Tidsram: 12 veckor
12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Shire

Utredare

  • Studierektor: Maria Forss, MSc BA, DuoCort AB
  • Huvudutredare: Anna G Nilsson, MD, PhD, Sahlgrenska Academy, Gothenburg University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 augusti 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

28 juli 2008

Avslutad studie (Faktisk)

28 januari 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 juni 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 juni 2009

Första postat (Uppskatta)

8 juni 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 november 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 november 2020

Senast verifierad

1 november 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DC 06/02
  • 104-07
  • 2006-007084-89 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera