副腎不全患者における 1 日 1 回の経口修飾放出ヒドロコルチゾン
2020年11月9日 更新者：Shire
副腎機能不全患者における 1 日 1 回経口投与の修飾放出ヒドロコルチゾンの安全性と薬物動態を評価するための無作為化、対照、2 アーム、2 期間クロスオーバー、多施設第 II/III 相試験
これは、従来の 3 回投与と比較して、1 日 1 回の経口修飾放出ヒドロコルチゾンの安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための無作為化、制御、オープン、2 群、2 期間のクロスオーバー、多施設第 II/III 相試験です。 - 副腎不全患者における毎日の経口ヒドロコルチゾン錠剤
調査の概要
詳細な説明
副腎機能不全は、合成グルココルチコイドが利用可能になる前の 1 年死亡率が 80% を超える疾患です。 現在の補充療法はこれを劇的に改善しましたが、最近のデータは結果がまだ損なわれていることを示唆しています. ヒドロコルチゾンまたは酢酸コルチゾンによる補充療法を受けている患者は、生活の質が低下し、骨量が減少し、心血管疾患の危険因子が増加し、若年死亡率が背景集団の死亡率の 2 倍を超えています。
循環コルチゾール レベルは明確な日周パターンに従い、早朝にレベルが高く、真夜中に谷値が低くなります。 補充療法に利用可能な製剤を使用する場合、この概日リズムを模倣する必要があり、1 日の活動時間中に高いピークと低い谷が発生します。
この試験では、健康なボランティアで循環コルチゾールの概日パターンを模倣することができた、新たに開発されたヒドロコルチゾンの新規二重制御放出製剤が、原発性副腎不全 (アジソン病) の患者で研究されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
64
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -以前に診断された（例：6か月以上前）原発性副腎機能不全で、研究に参加する前の少なくとも3か月間、安定した毎日のグルココルチコイド置換用量
- -研究に参加するための署名済みのインフォームドコンセント。
除外基準:
- -重大な脳、心血管、呼吸器、肝胆道、膵臓の疾患の臨床的または検査的徴候
- 臨床的に重大な腎機能障害
- 重大な胃腸排出または運動性疾患の臨床的または臨床的徴候
- -ヒドロコルチゾンの動態を妨げる可能性のある薬剤を含む薬物療法
- 妊娠中または授乳中の女性
- 過去4週間の定期的なデヒドロエピアンドロステロン（DHEA）投薬
- 過去4週間の経口エストロゲン薬
- ミネラルコルチコイド状態の異常
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：小説 1 日 1 回修正リリース
試験薬：ヒドロコルチゾン（放出調節）、経口錠剤、20mgおよび5mgがあります。 修飾放出ヒドロコルチゾン錠剤は、経口で 1 日 2 回投与されました。空腹時 午前8時 |
修飾放出ヒドロコルチゾン錠剤は、経口で 1 日 2 回投与されました。朝8時、絶食状態。
投与量は、患者が試験に参加する前に服用していたものと同じでした
他の名前：
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アクティブコンパレータ：従来のTIDヒドロコルチゾン
参考薬：ヒドロコルチゾン、経口錠、10mg。
参照薬物は、実験薬物と同じ 1 日総用量で、1 日 3 回 (午前 8 時、午前 12 時、および午後 4 時に) 経口投与されました。
朝の用量は絶食状態で投与された。
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参照薬物は、1 日 3 回 (午前 8 時、午前 12 時、および午後 4 時に) 経口投与されました。
朝の用量は絶食状態で投与された。
1日の総投与量は、実験治療群と同じでした。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パートA中の複数回投与後の血漿中の総S-コルチゾールのゼロから24時間（AUC0-24h）までの濃度時間曲線下の面積
時間枠：アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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AUC は、薬物曝露の尺度として使用できます。
これは、薬物の濃度と時間から導き出されるため、薬物が体内に留まる量と時間を測定します。
アーム 1 の参加者は、各研究治療期間の開始時に OD または TID レジメンの単回投与 PK を評価するために、24 時間標準化された社内 PK サンプリングを受けましたが、アーム 2 の参加者は、単回投与 PK の PK サンプリングスキームを減らしました。 1 ～ 2 日目に返却し、7 ～ 8 日目に複数回投与の PK サンプリングのために返却します。
複数回投与後の組み合わせアーム 1+2 のデータが報告されました。
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アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パートA中の単回および複数回投与後の血漿中のS-コルチゾールの最大濃度（Cmax1）
時間枠：アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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Cmax は、薬物が投与された後に体内で達成される最大 (またはピーク) 濃度を指す用語です。
Cmax1 は、治験薬の初回投与後の Cmax です。
アーム 1 の参加者は、各研究治療期間の開始時に OD または TID レジメンの単回投与 PK を評価するために、24 時間標準化された社内 PK サンプリングを受けましたが、アーム 2 の参加者は、単回投与 PK の PK サンプリングスキームを減らしました。 1 ～ 2 日目に返却し、7 ～ 8 日目に複数回投与の PK サンプリングのために返却します。
併用アーム 1+2 の単回および複数回投与の平均が報告されました。
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アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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パートA中の単回および複数回投与後の血漿中のS-コルチゾールの最大濃度（Cmax2）
時間枠：アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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Cmax は、薬物が投与された後に体内で達成される最大 (またはピーク) 濃度を指す用語です。
Cmax2 は治験薬の 2 回目の投与後の Cmax です。
アーム 1 の参加者は、各研究治療期間の開始時に OD または TID レジメンの単回投与 PK を評価するために、24 時間標準化された社内 PK サンプリングを受けましたが、アーム 2 の参加者は、単回投与 PK の PK サンプリングスキームを減らしました。 1 ～ 2 日目に返却し、7 ～ 8 日目に複数回投与の PK サンプリングのために返却します。
併用アーム 1+2 の単回および複数回投与の平均が報告されました。
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アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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パートA中の単回および複数回投与後の血漿中の定常状態（Css、av）での投与間隔中のS-コルチゾールの平均濃度
時間枠：アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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Css,av は、定常状態での投与間隔中の S-コルチゾール濃度対時間曲線の下の面積 (AUCtau) を投与間隔 (tau) で割ったものとして計算されました。
アーム 1 の参加者は、各研究治療期間の開始時に OD または TID レジメンの単回投与 PK を評価するために、24 時間標準化された社内 PK サンプリングを受けましたが、アーム 2 の参加者は、単回投与 PK の PK サンプリングスキームを減らしました。 1 ～ 2 日目に返却し、7 ～ 8 日目に複数回投与の PK サンプリングのために返却します。
併用アーム 1+2 の単回および複数回投与の平均が報告されました。
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アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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パートA中の単回および複数回投与後の血漿中のS-コルチゾールの最初の検出可能濃度（Cfirst）
時間枠：アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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アーム 1 の参加者は、各研究治療期間の開始時に OD または TID レジメンの単回投与 PK を評価するために、24 時間標準化された社内 PK サンプリングを受けましたが、アーム 2 の参加者は、単回投与 PK の PK サンプリングスキームを減らしました。 1 ～ 2 日目に返却し、7 ～ 8 日目に複数回投与の PK サンプリングのために返却します。
併用アーム 1+2 の単回および複数回投与の平均が報告されました。
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アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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パート A 中の単回および複数回投与後の血漿中 S-コルチゾールの 6 時間 (C6h) での濃度
時間枠：アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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アーム 1 の参加者は、各研究治療期間の開始時に OD または TID レジメンの単回投与 PK を評価するために、24 時間標準化された社内 PK サンプリングを受けましたが、アーム 2 の参加者は、単回投与 PK の PK サンプリングスキームを減らしました。 1 ～ 2 日目に返却し、7 ～ 8 日目に複数回投与の PK サンプリングのために返却します。
併用アーム 1+2 の単回および複数回投与の平均が報告されました。
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アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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パート A 中の単回および複数回投与後の血漿中の S-コルチゾールの 7 時間 (C7h) での濃度
時間枠：アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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アーム 1 の参加者は、各研究治療期間の開始時に OD または TID レジメンの単回投与 PK を評価するために、24 時間標準化された社内 PK サンプリングを受けましたが、アーム 2 の参加者は、単回投与 PK の PK サンプリングスキームを減らしました。 1 ～ 2 日目に返却し、7 ～ 8 日目に複数回投与の PK サンプリングのために返却します。
併用アーム 1+2 の単回および複数回投与の平均が報告されました。
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アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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パートA中の単回および複数回投与後の血漿中S-コルチゾールのピーク血漿濃度（Tmax1）までの時間
時間枠：アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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Tmax とは、薬を服用してから体内の血漿中濃度が最大になるまでの時間です。
Tmax1 は治験薬初回投与後の Tmax である。
アーム 1 の参加者は、各研究治療期間の開始時に OD または TID レジメンの単回投与 PK を評価するために、24 時間標準化された社内 PK サンプリングを受けましたが、アーム 2 の参加者は、単回投与 PK の PK サンプリングスキームを減らしました。 1 ～ 2 日目に返却し、7 ～ 8 日目に複数回投与の PK サンプリングのために返却します。
併用アーム 1+2 の単回および複数回投与の平均が報告されました。
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アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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パートA中の単回および複数回投与後の血漿中S-コルチゾールのピーク血漿濃度（Tmax2）までの時間
時間枠：アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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Tmax とは、薬を服用してから体内の血漿中濃度が最大になるまでの時間です。
Tmax2 は治験薬の 2 回目の投与後の Tmax です。
アーム 1 の参加者は、各研究治療期間の開始時に OD または TID レジメンの単回投与 PK を評価するために、24 時間標準化された社内 PK サンプリングを受けましたが、アーム 2 の参加者は、単回投与 PK の PK サンプリングスキームを減らしました。 1 ～ 2 日目に返却し、7 ～ 8 日目に複数回投与の PK サンプリングのために返却します。
併用アーム 1+2 の単回および複数回投与の平均が報告されました。
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アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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パートA中の単回および複数回投与後の血漿中のS-コルチゾールの最初の検出可能濃度（Tfirst）までの時間
時間枠：アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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アーム 1 の参加者は、各研究治療期間の開始時に OD または TID レジメンの単回投与 PK を評価するために、24 時間標準化された社内 PK サンプリングを受けましたが、アーム 2 の参加者は、単回投与 PK の PK サンプリングスキームを減らしました。 1 ～ 2 日目に返却し、7 ～ 8 日目に複数回投与の PK サンプリングのために返却します。
併用アーム 1+2 の単回および複数回投与の平均が報告されました。
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アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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パートA中の単回および複数回投与後、血漿中のS-コルチゾールの濃度が200ナノメートル（nM）（T200）に達するまでの時間
時間枠：アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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アーム 1 の参加者は、各研究治療期間の開始時に OD または TID レジメンの単回投与 PK を評価するために、24 時間標準化された社内 PK サンプリングを受けましたが、アーム 2 の参加者は、単回投与 PK の PK サンプリングスキームを減らしました。 1 ～ 2 日目に返却し、7 ～ 8 日目に複数回投与の PK サンプリングのために返却します。
併用アーム 1+2 の単回および複数回投与の平均が報告されました。
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アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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パートA中の単回および複数回投与後の血漿中S-コルチゾールの薬物濃度半減期は5時間から24時間(t1/2[5-24h])
時間枠：アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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t1/2[5-24h] は、薬物の血漿濃度が 5 時間から 24 時間で半減するのにかかる時間です。
アーム 1 の参加者は、各研究治療期間の開始時に OD または TID レジメンの単回投与 PK を評価するために、24 時間標準化された社内 PK サンプリングを受けましたが、アーム 2 の参加者は、単回投与 PK の PK サンプリングスキームを減らしました。 1 ～ 2 日目に返却し、7 ～ 8 日目に複数回投与の PK サンプリングのために返却します。
併用アーム 1+2 の単回および複数回投与の平均が報告されました。
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アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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パートA中の単回および複数回投与後の血漿中S-コルチゾールの薬物濃度半減期は5時間から14時間(t1/2[5-14h])
時間枠：アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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t1/2[5-14h] は、薬物の血漿濃度が 5 時間から 14 時間で半減するのにかかる時間です。
アーム 1 の参加者は、各研究治療期間の開始時に OD または TID レジメンの単回投与 PK を評価するために、24 時間標準化された社内 PK サンプリングを受けましたが、アーム 2 の参加者は、単回投与 PK の PK サンプリングスキームを減らしました。 1 ～ 2 日目に返却し、7 ～ 8 日目に複数回投与の PK サンプリングのために返却します。
併用アーム 1+2 の単回および複数回投与の平均が報告されました。
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アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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パートA中の単回および複数回投与後の血漿中の総S-コルチゾールの指定された時点間の濃度時間曲線下面積(AUC)
時間枠：アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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AUC は、薬物曝露の尺度として使用できます。
これは、薬物の濃度と時間から導き出されるため、薬物が体内に留まる量と時間を測定します。
指定された時点間の AUC には、AUC0-4h、AUC4-12h、AUC6-12h、AUC12-24h、AUC0-10h、AUC4-10h、AUC6-10h、AUC10-24h、AUC(0-inf)、AUC(24h-inf) が含まれます。 .
アーム 1 の参加者は、各研究治療期間の開始時に OD または TID レジメンの単回投与 PK を評価するために、24 時間標準化された社内 PK サンプリングを受けましたが、アーム 2 の参加者は、単回投与 PK の PK サンプリングスキームを減らしました。 1 ～ 2 日目に返却し、7 ～ 8 日目に複数回投与の PK サンプリングのために返却します。
併用アーム 1+2 の単回および複数回投与の平均が報告されました。
ここで、「N」は、この結果を評価できる参加者の数を表します。
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アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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パートA中の単回および複数回投与後の血漿中のS-コルチゾールの定常状態（AUCtau）での投与間隔中の濃度時間曲線下面積
時間枠：アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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AUC は、薬物曝露の尺度として使用できます。
これは、薬物の濃度と時間から導き出されるため、薬物が体内に留まる量と時間を測定します。
AUCtau は、定常状態での投与間隔中の AUC として定義されます。
アーム 1 の参加者は、各研究治療期間の開始時に OD または TID レジメンの単回投与 PK を評価するために、24 時間標準化された社内 PK サンプリングを受けましたが、アーム 2 の参加者は、単回投与 PK の PK サンプリングスキームを減らしました。 1 ～ 2 日目に返却し、7 ～ 8 日目に複数回投与の PK サンプリングのために返却します。
併用アーム 1+2 の単回および複数回投与の平均が報告されました。
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アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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パートA中の単回および複数回投与後の血漿中S-コルチゾールの投与量（AUCtau/投与量）によって調整された、定常状態での投与間隔中の濃度時間曲線下面積
時間枠：アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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AUC は、薬物曝露の尺度として使用できます。
これは、薬物の濃度と時間から導き出されるため、薬物が体内に留まる量と時間を測定します。
アーム 1 の参加者は、各研究治療期間の開始時に OD または TID レジメンの単回投与 PK を評価するために、14 時間標準化された社内 PK サンプリングを受けましたが、アーム 2 の参加者は、単回投与 PK の PK サンプリングスキームを減らしました。 1 ～ 2 日目に返却し、7 ～ 8 日目に複数回投与の PK サンプリングのために返却します。
併用アーム 1+2 の単回および複数回投与の平均が報告されました。
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アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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パートA中の単回および複数回投与後の血漿中S-コルチゾールの投与量（AUC0-24h/投与量）によって調整されたゼロから24時間までの濃度時間曲線下の面積
時間枠：アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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AUC は、薬物曝露の尺度として使用できます。
これは、薬物の濃度と時間から導き出されるため、薬物が体内に留まる量と時間を測定します。
アーム 1 の参加者は、各研究治療期間の開始時に OD または TID レジメンの単回投与 PK を評価するために、24 時間標準化された社内 PK サンプリングを受けましたが、アーム 2 の参加者は、単回投与 PK の PK サンプリングスキームを減らしました。 1 ～ 2 日目に返却し、7 ～ 8 日目に複数回投与の PK サンプリングのために返却します。
併用アーム 1+2 の単回および複数回投与の平均が報告されました。
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アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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パートA中の単回および複数回投与後の血漿中のS-コルチゾールの用量（AUC0-10h/用量）によって調整された、ゼロから10時間までの濃度時間曲線下の面積
時間枠：アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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AUC は、薬物曝露の尺度として使用できます。
これは、薬物の濃度と時間から導き出されるため、薬物が体内に留まる量と時間を測定します。
アーム 1 の参加者は、各研究治療期間の開始時に OD または TID レジメンの単回投与 PK を評価するために、24 時間標準化された社内 PK サンプリングを受けましたが、アーム 2 の参加者は、単回投与 PK の PK サンプリングスキームを減らしました。 1 ～ 2 日目に返却し、7 ～ 8 日目に複数回投与の PK サンプリングのために返却します。
併用アーム 1+2 の単回および複数回投与の平均が報告されました。
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アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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パートA中の単回および複数回投与後の血漿中のS-コルチゾールの用量（AUC0-4h/用量）によって調整された、ゼロから4時間までの濃度時間曲線下の面積
時間枠：アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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AUC は、薬物曝露の尺度として使用できます。
これは、薬物の濃度と時間から導き出されるため、薬物が体内に留まる量と時間を測定します。
アーム 1 の参加者は、各研究治療期間の開始時に OD または TID レジメンの単回投与 PK を評価するために、24 時間標準化された社内 PK サンプリングを受けましたが、アーム 2 の参加者は、単回投与 PK の PK サンプリングスキームを減らしました。 1 ～ 2 日目に返却し、7 ～ 8 日目に複数回投与の PK サンプリングのために返却します。
併用アーム 1+2 の単回および複数回投与の平均が報告されました。
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アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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パートA中の単回および複数回投与後の血漿中の投与量（Css、av / Dose）によって調整された定常状態での投与間隔中のS-コルチゾールの平均濃度
時間枠：アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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Css,av は、定常状態での投与間隔中の S-コルチゾール濃度対時間曲線の下の面積 (AUCtau) を投与間隔 (tau) で割ったものとして計算されました。
アーム 1 の参加者は、各研究治療期間の開始時に OD または TID レジメンの単回投与 PK を評価するために、24 時間標準化された社内 PK サンプリングを受けましたが、アーム 2 の参加者は、単回投与 PK の PK サンプリングスキームを減らしました。 1 ～ 2 日目に返却し、7 ～ 8 日目に複数回投与の PK サンプリングのために返却します。
併用アーム 1+2 の単回および複数回投与の平均が報告されました。
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アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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パート A 中の単回および複数回投与後の血漿中 S-コルチゾールの投与量 (Cmax1/投与量) によって調整された最大濃度
時間枠：アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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Cmax は、薬物が投与された後に体内で達成される最大 (またはピーク) 濃度を指す用語です。
Cmax1 は、治験薬の初回投与後の Cmax です。
アーム 1 の参加者は、各研究治療期間の開始時に OD または TID レジメンの単回投与 PK を評価するために、24 時間標準化された社内 PK サンプリングを受けましたが、アーム 2 の参加者は、単回投与 PK の PK サンプリングスキームを減らしました。 1 ～ 2 日目に返却し、7 ～ 8 日目に複数回投与の PK サンプリングのために返却します。
併用アーム 1+2 の単回および複数回投与の平均が報告されました。
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アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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パートA中の単回および複数回投与後の血漿中S-コルチゾールの投与量（Tfirst / Dose）によって調整された最初の検出可能濃度までの時間
時間枠：アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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アーム 1 の参加者は、各研究治療期間の開始時に OD または TID レジメンの単回投与 PK を評価するために、24 時間標準化された社内 PK サンプリングを受けましたが、アーム 2 の参加者は、単回投与 PK の PK サンプリングスキームを減らしました。 1 ～ 2 日目に返却し、7 ～ 8 日目に複数回投与の PK サンプリングのために返却します。
併用アーム 1+2 の単回および複数回投与の平均が報告されました。
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アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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パートA中の単回および複数回投与後の血漿中のS-コルチゾールの投与量（Cfirst / Dose）によって調整された最初の検出可能な濃度
時間枠：アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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アーム 1 の参加者は、各研究治療期間の開始時に OD または TID レジメンの単回投与 PK を評価するために、24 時間標準化された社内 PK サンプリングを受けましたが、アーム 2 の参加者は、単回投与 PK の PK サンプリングスキームを減らしました。 1 ～ 2 日目に返却し、7 ～ 8 日目に複数回投与の PK サンプリングのために返却します。
併用アーム 1+2 の単回および複数回投与の平均が報告されました。
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アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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パート A 中の単回および複数回投与後の血漿中の S-コルチゾールの濃度時間曲線 (AUC) 外挿下面積の割合 (%)
時間枠：アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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Tlast から無限大までの外挿による AUC0-inf のパーセンテージ (AUC%Extrapolation) は、式 AUC%extrapolation = 100*(AUC0-inf から AUC0-t を差し引いたもの)/AUC0-inf を使用して計算されました。
このパラメーターの機能は、理論曲線 (AUC0-inf) の何パーセントが実験的に決定できたか (AUC0-t) に関する情報を提供することでした。
したがって、平均して、残余面積 (AUCextrapolation) は 20% を超えないと予想されます。
アーム 1 の参加者は、各研究治療期間の開始時に OD または TID レジメンの単回投与 PK を評価するために、24 時間標準化された社内 PK サンプリングを受けましたが、アーム 2 の参加者は、単回投与 PK の PK サンプリングスキームを減らしました。 1 ～ 2 日目に返却し、7 ～ 8 日目に複数回投与の PK サンプリングのために返却します。
併用アーム 1+2 の単回および複数回投与の平均が報告されました。
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アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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パートA中の単回および複数回投与後の血漿中のS-コルチゾール濃度の変動率(%)
時間枠：アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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式１００＊（Ｃｍａｘ－最小血漿濃度［Ｃｍｉｎ］）／Ｃａｖｇ，ｓｓを用いて変動率を計算した。
定常状態での1回の投与間隔内のピークトラフ変動でした。
アーム 1 の参加者は、各研究治療期間の開始時に OD または TID レジメンの単回投与 PK を評価するために、24 時間標準化された社内 PK サンプリングを受けましたが、アーム 2 の参加者は、単回投与 PK の PK サンプリングスキームを減らしました。 1 ～ 2 日目に返却し、7 ～ 8 日目に複数回投与の PK サンプリングのために返却します。
併用アーム 1+2 の単回および複数回投与の平均が報告されました。
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アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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パートA中の単回および複数回投与後の血漿中のS-コルチゾールの蓄積率（Rac）
時間枠：アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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Rac は、28 日目の定常状態での投与間隔 (AUCtau) における S-コルチゾール濃度対時間曲線の下の面積を 1 日目の AUC0-24h で割ったものとして計算されました。各研究治療期間の開始時にODまたはTIDレジメンの単回投与PKを評価するために時間7-8日目。
併用アーム 1+2 の単回および複数回投与の平均が報告されました。
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アーム 1: 4 週目、16 週目、16 週目 + 1 日、28 週目。アーム 2: 4 週目、4 週目 + 7 日、16 週目、16 週目 + 7 日
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患者と治験責任医師によって評価された、1 日 1 回と 1 日 3 回の治療の間の全体的な患者の忍容性スコアの比較 - パート A
時間枠：12週間
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患者と研究者によって評価された全体的な患者の忍容性スコアは、1 (治療で気分が悪い) から 5 (治療で非常に気分が良い) の範囲でした。
平均合計スコアは 1 ～ 5 の範囲で、スコアが高いほど治療の忍容性が高いことを表します。
患者が評価した質問票は、「治療が非常にうまくいかなかった」、「治療があまりうまくいかなかった（またはそれほどうまくいかなかった）」、「治療が受け入れられるほどうまくいった」、「よくなった」でした。治療について」と「私は治療で非常にうまくいっています」。
治験責任医師が評価したアンケートは、「患者は治療中に非常に気分が悪くなった」、「患者は治療に十分耐えられなかった」、「患者は治療にあまり耐えられなかった」、「患者は治療によく耐えた」、および「患者は治療に非常によく耐えました」.
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12週間
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患者と治験責任医師によって評価された、6か月目の患者忍容性アンケートでベースラインから変化した参加者の割合（％）-パートB
時間枠：ベースライン (0 週)、6 か月
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患者の忍容性アンケートは、患者と研究者の両方によって評価され、回答は次のとおりでした：改善、変化なし、悪化、および報告されました。
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ベースライン (0 週)、6 か月
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1 日 1 回と 1 日 3 回の治療の間の身体的および精神的要素スコアに関する簡易フォーム 36 調査 (SF-36) によって評価された生活の質 (QoL) の比較 - パート A
時間枠：12週間
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SF-36 は、身体機能を評価するために使用されるアンケートであり、身体機能、身体的役割、身体的痛み、一般的な健康状態、活力、社会的機能、感情的役割および精神的健康の 8 つのドメインで構成されています。
これらのドメインを変換および標準化すると、身体的および精神的要素の要約測定値が計算されます。
スコアは 0 から 100 の範囲で、0 はスコア (または生活の質) が最悪、100 はスコアが最高です。
値が高いほど、健康状態が良好であることを表します。
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12週間
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ベースラインから 6 か月間の生活の質 (QoL) の変化は、身体的および精神的コンポーネント スコアの Short Form-36 調査 (SF-36) によって評価されました - パート B
時間枠：ベースライン (0 週)、6 か月
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SF-36 は、身体機能を評価するために使用されるアンケートであり、身体機能、身体的役割、身体的痛み、一般的な健康状態、活力、社会的機能、感情的役割および精神的健康の 8 つのドメインで構成されています。
これらのドメインを変換および標準化すると、身体的および精神的要素の要約測定値が計算されます。
スコアは 0 から 100 の範囲で、0 はスコア (または生活の質) が最悪、100 はスコアが最高です。
SF-36 アンケートの値が高いほど、幸福度が高いことを示します。
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ベースライン (0 週)、6 か月
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疲労影響尺度（FIS）によって評価された生活の質（QoL）の比較 1日1回と1日3回の治療の合計スコア - パートA
時間枠：12週間
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FIS は、参加者の日常生活に対する疲労の影響を評価する被験者報告尺度です。
これは、身体的、認知的、心理社会的の 3 つの領域で疲労を測定する 40 のステートメントで構成されていました。
この 40 項目のスケールは、疲労が日常生活に与える影響の構造を評価します。
回答者は、0 (問題なし) から 4 (非常に問題がある) までの 5 段階のリッカート型スケールを使用して、各ステートメントを評価しました。
合計スコアは 0 から 160 までの範囲でした。
値が低いほど、健康状態が良好であることを表します。
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12週間
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ベースラインから 6 か月間の生活の質 (QoL) を疲労影響尺度 (FIS) 合計スコアで評価 - パート B に変更
時間枠：ベースライン (0 週)、6 か月
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FIS は、参加者の日常生活に対する疲労の影響を評価する被験者報告尺度です。
これは、身体的、認知的、心理社会的の 3 つの領域で疲労を測定する 40 のステートメントで構成されていました。
この 40 項目のスケールは、疲労が日常生活に与える影響の構造を評価します。
回答者は、0 (問題なし) から 4 (非常に問題がある) までの 5 段階のリッカート型スケールを使用して、各ステートメントを評価しました。
合計スコアは 0 から 160 までの範囲でした。
値が低いほど、健康状態が良好であることを表します。
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ベースライン (0 週)、6 か月
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1日1回と1日3回の治療の心理的一般的幸福（PGWB）合計スコアによって評価された生活の質（QoL）の比較 - パートA
時間枠：12週間
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PGWB は、22 から 132 までの範囲の合計スコアで、1 (幸福の最悪レベル) から 6 (幸福の最大レベル) までのスケールで評価された 22 の自己管理項目で構成されています。
スコアが高いほど、健康状態が良好であることを表します。
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12週間
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ベースラインから 6 か月間の生活の質 (QoL) の変化は、心理的一般的健康 (PGWB) 合計スコアによって評価されました - パート B
時間枠：ベースライン (0 週)、6 か月
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PGWB は、22 から 132 までの範囲の合計スコアで、1 (幸福の最悪レベル) から 6 (幸福の最大レベル) までのスケールで評価された 22 の自己管理項目で構成されています。
スコアが高いほど、健康状態が良好であることを表します。
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ベースライン (0 週)、6 か月
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1 日 1 回の治療の 1 日平均の日周疲労アンケートにおけるベースラインから 12 週間への変更 - パート A
時間枠：ベースライン (0 週)、12 週
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日中の疲労は、8 つのドメイン (エネルギー、リラックス、注意力の低下、不機嫌、精神的疲労、知的な遅さ) に基づくビジュアル アナログ スケール (VAS) によって、子午線 8 時 (午前)、午前 12 時、子午線後 (午後) 4 時に評価されました。 、集中困難、身体活動）。
朝 (午前 8 時)、日中 (午前 12 時)、夕方 (午後 4 時) の平均値を計算し、1 日あたりの平均 (午前 8 時、午前 12 時、午後 4 時の平均) を 0 ～ 100 のスコア範囲で分析しました。 .
値が低いほど、健康状態が良好であることを表します。
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ベースライン (0 週)、12 週
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1 日平均の日周疲労アンケートのベースラインから 6 か月への変更 - パート B
時間枠：ベースライン (0 週)、6 か月
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日中の疲労スコア (エネルギー、リラックス、注意力の低下、不機嫌、精神的疲労、知的遅さ、集中困難、身体活動の Visual Analog Scale [VAS] スコア) は、0 から 100 のスコア範囲で分析されました。
値が低いほど、健康状態が良好であることを表します。
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ベースライン (0 週)、6 か月
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1 日 1 回と 1 日 3 回の治療における参加者のコンプライアンスの比較 - パート A
時間枠：4週目から28週目まで
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コンプライアンスは、実際の摂取量/予想摂取量として計算されました。
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4週目から28週目まで
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参加者のコンプライアンス - パート B
時間枠：6か月目までのフォローアップ
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コンプライアンスは、実際の摂取量/予想摂取量として計算されました。
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6か月目までのフォローアップ
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1 日 1 回と 1 日 3 回の治療のアンケートによる参加者の好みの比較 - パート A
時間枠：16週から28週まで
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参加者の好みに関するアンケートは、次の一連の質問で構成されていました。
TID と比較した OD の利点はどのくらいで、応答はかなり悪い、やや悪い、同等、大きい、非常に大きいと記録されました。 2. 次の記述にどの程度強く同意しますか: 私は従来の TID よりも新しい OD を好みます。 3. 次の記述にどの程度同意しますか: 私は新しい OD よりも従来の TID を好みます。回答は、強く反対、反対、中立、強く、非常に強く記録されました。
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16週から28週まで
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1 日 1 回と 1 日 3 回の治療の 24 時間尿中遊離コルチゾールの比較 - パート A
時間枠：12週間
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12週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Maria Forss, MSc BA、DuoCort AB
- 主任研究者：Anna G Nilsson, MD, PhD、Sahlgrenska Academy, Gothenburg University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Bergthorsdottir R, Leonsson-Zachrisson M, Oden A, Johannsson G. Premature mortality in patients with Addison's disease: a population-based study. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Dec;91(12):4849-53. doi: 10.1210/jc.2006-0076. Epub 2006 Sep 12.
- Johannsson G, Bergthorsdottir R, Nilsson AG, Lennernas H, Hedner T, Skrtic S. Improving glucocorticoid replacement therapy using a novel modified-release hydrocortisone tablet: a pharmacokinetic study. Eur J Endocrinol. 2009 Jul;161(1):119-30. doi: 10.1530/EJE-09-0170. Epub 2009 Apr 21.
- Lennernas H, Skrtic S, Johannsson G. Replacement therapy of oral hydrocortisone in adrenal insufficiency: the influence of gastrointestinal factors. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2008 Jun;4(6):749-58. doi: 10.1517/17425255.4.6.749.
- Esteban NV, Loughlin T, Yergey AL, Zawadzki JK, Booth JD, Winterer JC, Loriaux DL. Daily cortisol production rate in man determined by stable isotope dilution/mass spectrometry. J Clin Endocrinol Metab. 1991 Jan;72(1):39-45. doi: 10.1210/jcem-72-1-39.
- Filipsson H, Monson JP, Koltowska-Haggstrom M, Mattsson A, Johannsson G. The impact of glucocorticoid replacement regimens on metabolic outcome and comorbidity in hypopituitary patients. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Oct;91(10):3954-61. doi: 10.1210/jc.2006-0524. Epub 2006 Aug 8.
- Suliman AM, Freaney R, Smith TP, McBrinn Y, Murray B, McKenna TJ. The impact of different glucocorticoid replacement schedules on bone turnover and insulin sensitivity in patients with adrenal insufficiency. Clin Endocrinol (Oxf). 2003 Sep;59(3):380-7. doi: 10.1046/j.1365-2265.2003.01860.x.
- Feek CM, Ratcliffe JG, Seth J, Gray CE, Toft AD, Irvine WJ. Patterns of plasma cortisol and ACTH concentrations in patients with Addison's disease treated with conventional corticosteroid replacement. Clin Endocrinol (Oxf). 1981 May;14(5):451-8. doi: 10.1111/j.1365-2265.1981.tb00634.x.
- Howlett TA. An assessment of optimal hydrocortisone replacement therapy. Clin Endocrinol (Oxf). 1997 Mar;46(3):263-8. doi: 10.1046/j.1365-2265.1997.1340955.x.
- Groves RW, Toms GC, Houghton BJ, Monson JP. Corticosteroid replacement therapy: twice or thrice daily? J R Soc Med. 1988 Sep;81(9):514-6. doi: 10.1177/014107688808100906.
- Lovas K, Gjesdal CG, Christensen M, Wolff AB, Almas B, Svartberg J, Fougner KJ, Syversen U, Bollerslev J, Falch JA, Hunt PJ, Chatterjee VK, Husebye ES. Glucocorticoid replacement therapy and pharmacogenetics in Addison's disease: effects on bone. Eur J Endocrinol. 2009 Jun;160(6):993-1002. doi: 10.1530/EJE-08-0880. Epub 2009 Mar 12.
- al-Shoumer KA, Beshyah SA, Niththyananthan R, Johnston DG. Effect of glucocorticoid replacement therapy on glucose tolerance and intermediary metabolites in hypopituitary adults. Clin Endocrinol (Oxf). 1995 Jan;42(1):85-90. doi: 10.1111/j.1365-2265.1995.tb02602.x.
- Hahner S, Loeffler M, Fassnacht M, Weismann D, Koschker AC, Quinkler M, Decker O, Arlt W, Allolio B. Impaired subjective health status in 256 patients with adrenal insufficiency on standard therapy based on cross-sectional analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Oct;92(10):3912-22. doi: 10.1210/jc.2007-0685. Epub 2007 Aug 7.
- Dallman MF, Akana SF, Bhatnagar S, Bell ME, Strack AM. Bottomed out: metabolic significance of the circadian trough in glucocorticoid concentrations. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000 Jun;24 Suppl 2:S40-6. doi: 10.1038/sj.ijo.0801276.
- Espiard S, McQueen J, Sherlock M, Ragnarsson O, Bergthorsdottir R, Burman P, Dahlqvist P, Ekman B, Engstrom BE, Skrtic S, Wahlberg J, Stewart PM, Johannsson G. Improved Urinary Cortisol Metabolome in Addison Disease: A Prospective Trial of Dual-Release Hydrocortisone. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Mar 8;106(3):814-825. doi: 10.1210/clinem/dgaa862.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2007年8月21日
一次修了 (実際)
2008年7月28日
研究の完了 (実際)
2009年1月28日
試験登録日
最初に提出
2009年6月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年6月5日
最初の投稿 (見積もり)
2009年6月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年11月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年11月9日
最終確認日
2020年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DC 06/02
- 104-07
- 2006-007084-89 (EudraCT番号)
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