Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пероральный прием гидрокортизона с модифицированным высвобождением один раз в день у пациентов с надпочечниковой недостаточностью

9 ноября 2020 г. обновлено: Shire

A, Рандомизированное, контролируемое, двухгрупповое, двухпериодное перекрестное, многоцентровое исследование фазы II/III для оценки безопасности и фармакокинетики перорального приема один раз в день гидрокортизона модифицированного высвобождения у пациентов с надпочечниковой недостаточностью

Это рандомизированное, контролируемое, открытое, двухгрупповое, двухпериодное перекрестное, многоцентровое исследование фазы II/III для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики перорального гидрокортизона с модифицированным высвобождением один раз в день по сравнению с обычным трехкратным введением. - ежедневный пероральный прием таблеток гидрокортизона у пациентов с надпочечниковой недостаточностью

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Надпочечниковая недостаточность — это заболевание, при котором смертность в течение 1 года превышает 80% до появления синтетических глюкокортикоидов. Текущая заместительная терапия значительно улучшила этот показатель, но последние данные свидетельствуют о том, что результат все еще находится под угрозой. Пациенты, получающие заместительную терапию гидрокортизоном или ацетатом кортизона, имеют сниженное качество жизни, сниженную костную массу, повышенные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и преждевременную смертность, которая более чем в два раза превышает уровень смертности в исходной популяции.

Уровни циркулирующего кортизола следуют четкому суточному графику с высокими уровнями рано утром и низкими минимальными значениями около полуночи. При использовании доступных составов для заместительной терапии необходимо имитировать этот циркадный ритм, а также в течение активного времени дня возникают высокие пики и низкие впадины.

В этом испытании у пациентов с первичной надпочечниковой недостаточностью (болезнью Аддисона) изучали недавно разработанный новый препарат гидрокортизона двойного действия с контролируемым высвобождением, который у здоровых добровольцев был способен имитировать циркадный характер циркулирующего кортизола.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

64

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Ранее диагностированная (например, более 6 месяцев назад) первичная надпочечниковая недостаточность со стабильной ежедневной заместительной дозой глюкокортикоидов в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование
  • Подписанное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

  • Клинические или лабораторные признаки выраженных церебральных, сердечно-сосудистых, респираторных, гепатобилиарных, панкреатических заболеваний
  • Клинически значимая почечная дисфункция
  • Клинические или лабораторные признаки значительного опорожнения желудочно-кишечного тракта или нарушения моторики
  • Любые лекарства с агентами, которые могут влиять на кинетику гидрокортизона
  • Беременные или кормящие женщины
  • Регулярный прием дегидроэпиандростерона (ДГЭА) в течение последних 4 недель
  • Пероральные препараты эстрогена в течение последних 4 недель
  • Нарушенный минералокортикоидный статус

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Новый модифицированный выпуск один раз в день

Тестируемое лекарство: гидрокортизон (модифицированное высвобождение), таблетка для перорального применения, доступна в дозах 20 и 5 мг.

Таблетку гидрокортизона с модифицированным высвобождением вводили перорально 1 раз в день. в 8 утра натощак
Лекарство: гидрокортизон (модифицированного высвобождения), таблетки для приема внутрь 20 и 5 мг
Таблетку гидрокортизона с модифицированным высвобождением вводили перорально 1 раз в день. в 8 утра натощак. Доза была такой же, как у пациентов до включения в исследование.
Другие имена:
  • Дуокорт
Активный компаратор: Обычный гидрокортизон TID
Референтный препарат: гидрокортизон, таблетка для приема внутрь, 10 мг. Препарат сравнения вводили перорально три раза в день (в 8:00, 12:00 и 16:00) в той же общей суточной дозе, что и экспериментальный препарат. Утренняя доза вводилась натощак.
Лекарство: Гидрокортизон, таблетка для приема внутрь, 10 мг
Препарат сравнения вводили перорально три раза в день (в 8:00, 12:00 и 16:00). Утренняя доза вводилась натощак. Общая суточная доза была такой же, как и в группе экспериментального лечения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до 24 часов (AUC0-24 часа) общего S-кортизола в плазме после многократных доз во время части А
Временное ограничение: Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
AUC можно использовать в качестве меры воздействия лекарственного средства. Он выводится из концентрации лекарства и времени, поэтому он дает меру того, сколько и как долго наркотик остается в организме. Участники группы 1 прошли стандартизированный внутренний отбор проб ФК в течение 24 часов, чтобы оценить фармакокинетику однократной дозы ОД или три раза в день в начале каждого периода лечения в исследовании, в то время как у участников группы 2 была схема отбора фармакокинетики с уменьшенной дозой однократной дозы ФК. в дни 1-2 и возвращались для отбора проб фармакокинетики нескольких доз в дни 7-8. Были представлены данные для комбинированной группы 1+2 после многократного введения.
Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная концентрация (Cmax1) S-кортизола в плазме после однократного и многократного введения во время части А
Временное ограничение: Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
Cmax — это термин, который относится к максимальной (или пиковой) концентрации, достигаемой лекарственным средством в организме после введения лекарственного средства. Cmax1 представляет собой Cmax после первой дозы исследуемого препарата. Участники группы 1 прошли стандартизированный внутренний отбор проб ФК в течение 24 часов, чтобы оценить фармакокинетику однократной дозы ОД или три раза в день в начале каждого периода лечения в исследовании, в то время как у участников группы 2 была схема отбора фармакокинетики с уменьшенной дозой однократной дозы ФК. в дни 1-2 и возвращались для отбора проб фармакокинетики нескольких доз в дни 7-8. Сообщалось о среднем однократном и многократном дозировании для комбинированной группы 1+2.
Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
Максимальная концентрация (Cmax2) S-кортизола в плазме после однократного и многократного введения во время части А
Временное ограничение: Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
Cmax — это термин, который относится к максимальной (или пиковой) концентрации, достигаемой лекарственным средством в организме после введения лекарственного средства. Cmax2 представляет собой Cmax после второй дозы исследуемого препарата. Участники группы 1 прошли стандартизированный внутренний отбор проб ФК в течение 24 часов, чтобы оценить фармакокинетику однократной дозы ОД или три раза в день в начале каждого периода лечения в исследовании, в то время как у участников группы 2 была схема отбора фармакокинетики с уменьшенной дозой однократной дозы ФК. в дни 1-2 и возвращались для отбора проб фармакокинетики нескольких доз в дни 7-8. Сообщалось о среднем однократном и многократном дозировании для комбинированной группы 1+2.
Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
Средняя концентрация S-кортизола во время интервала дозирования в стабильном состоянии (Css,av) в плазме после однократного и многократного дозирования в течение части А
Временное ограничение: Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
Css,av рассчитывали как площадь под кривой зависимости концентрации S-кортизола от времени во время интервала дозирования в равновесном состоянии (AUCtau), деленную на интервал дозирования (tau). Участники группы 1 прошли стандартизированный внутренний отбор проб ФК в течение 24 часов, чтобы оценить фармакокинетику однократной дозы ОД или три раза в день в начале каждого периода лечения в исследовании, в то время как у участников группы 2 была схема отбора фармакокинетики с уменьшенной дозой однократной дозы ФК. в дни 1-2 и возвращались для отбора проб фармакокинетики нескольких доз в дни 7-8. Сообщалось о среднем однократном и многократном дозировании для комбинированной группы 1+2.
Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
Первая определяемая концентрация (Cfirst) S-кортизола в плазме после однократного и многократного введения во время части A
Временное ограничение: Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
Участники группы 1 прошли стандартизированный внутренний отбор проб ФК в течение 24 часов, чтобы оценить фармакокинетику однократной дозы ОД или три раза в день в начале каждого периода лечения в исследовании, в то время как у участников группы 2 была схема отбора фармакокинетики с уменьшенной дозой однократной дозы ФК. в дни 1-2 и возвращались для отбора проб фармакокинетики нескольких доз в дни 7-8. Сообщалось о среднем однократном и многократном дозировании для комбинированной группы 1+2.
Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
Концентрация S-кортизола в плазме через 6 часов (C6h) после однократного и многократного введения во время части A
Временное ограничение: Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
Участники группы 1 прошли стандартизированный внутренний отбор проб ФК в течение 24 часов, чтобы оценить фармакокинетику однократной дозы ОД или три раза в день в начале каждого периода лечения в исследовании, в то время как у участников группы 2 была схема отбора фармакокинетики с уменьшенной дозой однократной дозы ФК. в дни 1-2 и возвращались для отбора проб фармакокинетики нескольких доз в дни 7-8. Сообщалось о среднем однократном и многократном дозировании для комбинированной группы 1+2.
Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
Концентрация S-кортизола в плазме через 7 часов (C7h) после однократного и многократного введения во время части A
Временное ограничение: Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
Участники группы 1 прошли стандартизированный внутренний отбор проб ФК в течение 24 часов, чтобы оценить фармакокинетику однократной дозы ОД или три раза в день в начале каждого периода лечения в исследовании, в то время как у участников группы 2 была схема отбора фармакокинетики с уменьшенной дозой однократной дозы ФК. в дни 1-2 и возвращались для отбора проб фармакокинетики нескольких доз в дни 7-8. Сообщалось о среднем однократном и многократном дозировании для комбинированной группы 1+2.
Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
Время достижения пиковой концентрации в плазме (Tmax1) S-кортизола в плазме после однократного и многократного введения во время части А
Временное ограничение: Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
Tmax — время после введения препарата, когда достигается максимальная концентрация в плазме крови. Tmax1 представляет собой Tmax после первой дозы исследуемого препарата. Участники группы 1 прошли стандартизированный внутренний отбор проб ФК в течение 24 часов, чтобы оценить фармакокинетику однократной дозы ОД или три раза в день в начале каждого периода лечения в исследовании, в то время как у участников группы 2 была схема отбора фармакокинетики с уменьшенной дозой однократной дозы ФК. в дни 1-2 и возвращались для отбора проб фармакокинетики нескольких доз в дни 7-8. Сообщалось о среднем однократном и многократном дозировании для комбинированной группы 1+2.
Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
Время достижения пиковой концентрации в плазме (Tmax2) S-кортизола в плазме после однократного и многократного введения во время части А
Временное ограничение: Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
Tmax — время после введения препарата, когда достигается максимальная концентрация в плазме крови. Tmax2 представляет собой Tmax после второй дозы исследуемого препарата. Участники группы 1 прошли стандартизированный внутренний отбор проб ФК в течение 24 часов, чтобы оценить фармакокинетику однократной дозы ОД или три раза в день в начале каждого периода лечения в исследовании, в то время как у участников группы 2 была схема отбора фармакокинетики с уменьшенной дозой однократной дозы ФК. в дни 1-2 и возвращались для отбора проб фармакокинетики нескольких доз в дни 7-8. Сообщалось о среднем однократном и многократном дозировании для комбинированной группы 1+2.
Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
Время до достижения первой обнаруживаемой концентрации (Tfirst) S-кортизола в плазме после однократного и многократного введения во время части А
Временное ограничение: Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
Участники группы 1 прошли стандартизированный внутренний отбор проб ФК в течение 24 часов, чтобы оценить фармакокинетику однократной дозы ОД или три раза в день в начале каждого периода лечения в исследовании, в то время как у участников группы 2 была схема отбора фармакокинетики с уменьшенной дозой однократной дозы ФК. в дни 1-2 и возвращались для отбора проб фармакокинетики нескольких доз в дни 7-8. Сообщалось о среднем однократном и многократном дозировании для комбинированной группы 1+2.
Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
Время достижения концентрации 200 нанометров (нМ) (T200) S-кортизола в плазме после однократного и многократного введения во время части А
Временное ограничение: Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
Участники группы 1 прошли стандартизированный внутренний отбор проб ФК в течение 24 часов, чтобы оценить фармакокинетику однократной дозы ОД или три раза в день в начале каждого периода лечения в исследовании, в то время как у участников группы 2 была схема отбора фармакокинетики с уменьшенной дозой однократной дозы ФК. в дни 1-2 и возвращались для отбора проб фармакокинетики нескольких доз в дни 7-8. Сообщалось о среднем однократном и многократном дозировании для комбинированной группы 1+2.
Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
Концентрация препарата Период полувыведения От 5 до 24 часов (t1/2 [5-24ч]) S-кортизола в плазме после однократного и многократного введения в течение части А
Временное ограничение: Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
t1/2 [5–24 ч] — время, необходимое для снижения концентрации лекарственного средства в плазме крови вдвое с 5 до 24 часов. Участники группы 1 прошли стандартизированный внутренний отбор проб ФК в течение 24 часов, чтобы оценить фармакокинетику однократной дозы ОД или три раза в день в начале каждого периода лечения в исследовании, в то время как у участников группы 2 была схема отбора фармакокинетики с уменьшенной дозой однократной дозы ФК. в дни 1-2 и возвращались для отбора проб фармакокинетики нескольких доз в дни 7-8. Сообщалось о среднем однократном и многократном дозировании для комбинированной группы 1+2.
Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
Концентрация препарата Период полувыведения От 5 до 14 часов (t1/2 [5-14 ч]) S-кортизола в плазме после однократного и многократного введения в течение части А
Временное ограничение: Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
t1/2 [5–14 ч] — время, необходимое для снижения концентрации лекарственного средства в плазме крови вдвое с 5 до 14 часов. Участники группы 1 прошли стандартизированный внутренний отбор проб ФК в течение 24 часов, чтобы оценить фармакокинетику однократной дозы ОД или три раза в день в начале каждого периода лечения в исследовании, в то время как у участников группы 2 была схема отбора фармакокинетики с уменьшенной дозой однократной дозы ФК. в дни 1-2 и возвращались для отбора проб фармакокинетики нескольких доз в дни 7-8. Сообщалось о среднем однократном и многократном дозировании для комбинированной группы 1+2.
Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) между указанными временными точками общего S-кортизола в плазме после однократного и многократного дозирования в течение части А
Временное ограничение: Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
AUC можно использовать в качестве меры воздействия лекарственного средства. Он выводится из концентрации лекарства и времени, поэтому он дает меру того, сколько и как долго наркотик остается в организме. AUC между указанными временными точками включала AUC0-4ч, AUC4-12ч, AUC6-12ч, AUC12-24ч, AUC0-10ч, AUC4-10ч, AUC6-10ч, AUC10-24ч, AUC(0-inf), AUC(24ч-inf) . Участники группы 1 прошли стандартизированный внутренний отбор проб ФК в течение 24 часов, чтобы оценить фармакокинетику однократной дозы ОД или три раза в день в начале каждого периода лечения в исследовании, в то время как у участников группы 2 была схема отбора фармакокинетики с уменьшенной дозой однократной дозы ФК. в дни 1-2 и возвращались для отбора проб фармакокинетики нескольких доз в дни 7-8. Сообщалось о среднем однократном и многократном дозировании для комбинированной группы 1+2. Здесь «N» означает количество участников, оцениваемых для этого результата.
Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
Площадь под кривой «концентрация-время» во время интервала дозирования в равновесном состоянии (AUCtau) S-кортизола в плазме после однократного и многократного дозирования в течение части А
Временное ограничение: Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
AUC можно использовать в качестве меры воздействия лекарственного средства. Он выводится из концентрации лекарства и времени, поэтому он дает меру того, сколько и как долго наркотик остается в организме. AUCtau определяется как AUC в течение интервала дозирования в равновесном состоянии. Участники группы 1 прошли стандартизированный внутренний отбор проб ФК в течение 24 часов, чтобы оценить фармакокинетику однократной дозы ОД или три раза в день в начале каждого периода лечения в исследовании, в то время как у участников группы 2 была схема отбора фармакокинетики с уменьшенной дозой однократной дозы ФК. в дни 1-2 и возвращались для отбора проб фармакокинетики нескольких доз в дни 7-8. Сообщалось о среднем однократном и многократном дозировании для комбинированной группы 1+2.
Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
Площадь под кривой «концентрация-время» во время интервала дозирования в устойчивом состоянии, скорректированная по дозе (AUCtau/доза) S-кортизола в плазме после однократного и многократного дозирования в течение части А
Временное ограничение: Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
AUC можно использовать в качестве меры воздействия лекарственного средства. Он выводится из концентрации лекарства и времени, поэтому он дает меру того, сколько и как долго наркотик остается в организме. Участники группы 1 прошли стандартизированный внутренний отбор проб ФК в течение 14 часов, чтобы оценить фармакокинетику однократной дозы ОД или три раза в день в начале каждого периода лечения в исследовании, в то время как у участников группы 2 была сокращенная схема отбора проб фармакокинетики однократной дозы ФК. в дни 1-2 и возвращались для отбора проб фармакокинетики нескольких доз в дни 7-8. Сообщалось о среднем однократном и многократном дозировании для комбинированной группы 1+2.
Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до 24 часов, с поправкой на дозу (AUC0-24ч/доза) S-кортизола в плазме после однократного и многократного введения во время части А
Временное ограничение: Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
AUC можно использовать в качестве меры воздействия лекарственного средства. Он выводится из концентрации лекарства и времени, поэтому он дает меру того, сколько и как долго наркотик остается в организме. Участники группы 1 прошли стандартизированный внутренний отбор проб ФК в течение 24 часов, чтобы оценить фармакокинетику однократной дозы ОД или три раза в день в начале каждого периода лечения в исследовании, в то время как у участников группы 2 была схема отбора фармакокинетики с уменьшенной дозой однократной дозы ФК. в дни 1-2 и возвращались для отбора проб фармакокинетики нескольких доз в дни 7-8. Сообщалось о среднем однократном и многократном дозировании для комбинированной группы 1+2.
Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до 10 часов с поправкой на дозу (AUC0-10ч/доза) S-кортизола в плазме после однократного и многократного введения в течение части А
Временное ограничение: Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
AUC можно использовать в качестве меры воздействия лекарственного средства. Он выводится из концентрации лекарства и времени, поэтому он дает меру того, сколько и как долго наркотик остается в организме. Участники группы 1 прошли стандартизированный внутренний отбор проб ФК в течение 24 часов, чтобы оценить фармакокинетику однократной дозы ОД или три раза в день в начале каждого периода лечения в исследовании, в то время как у участников группы 2 была схема отбора фармакокинетики с уменьшенной дозой однократной дозы ФК. в дни 1-2 и возвращались для отбора проб фармакокинетики нескольких доз в дни 7-8. Сообщалось о среднем однократном и многократном дозировании для комбинированной группы 1+2.
Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
Площадь под кривой «концентрация-время» от нуля до 4 часов с поправкой на дозу (AUC0-4ч/доза) S-кортизола в плазме после однократного и многократного введения во время части А
Временное ограничение: Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
AUC можно использовать в качестве меры воздействия лекарственного средства. Он выводится из концентрации лекарства и времени, поэтому он дает меру того, сколько и как долго наркотик остается в организме. Участники группы 1 прошли стандартизированный внутренний отбор проб ФК в течение 24 часов, чтобы оценить фармакокинетику однократной дозы ОД или три раза в день в начале каждого периода лечения в исследовании, в то время как у участников группы 2 была схема отбора фармакокинетики с уменьшенной дозой однократной дозы ФК. в дни 1-2 и возвращались для отбора проб фармакокинетики нескольких доз в дни 7-8. Сообщалось о среднем однократном и многократном дозировании для комбинированной группы 1+2.
Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
Средняя концентрация S-кортизола во время интервала дозирования в стабильном состоянии, скорректированная по дозе (Css,av/доза) в плазме после однократного и многократного дозирования в течение части А
Временное ограничение: Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
Css,av рассчитывали как площадь под кривой зависимости концентрации S-кортизола от времени во время интервала дозирования в равновесном состоянии (AUCtau), деленную на интервал дозирования (tau). Участники группы 1 прошли стандартизированный внутренний отбор проб ФК в течение 24 часов, чтобы оценить фармакокинетику однократной дозы ОД или три раза в день в начале каждого периода лечения в исследовании, в то время как у участников группы 2 была схема отбора фармакокинетики с уменьшенной дозой однократной дозы ФК. в дни 1-2 и возвращались для отбора проб фармакокинетики нескольких доз в дни 7-8. Сообщалось о среднем однократном и многократном дозировании для комбинированной группы 1+2.
Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
Максимальная концентрация с поправкой на дозу (Cmax1/доза) S-кортизола в плазме после однократного и многократного введения во время части А
Временное ограничение: Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
Cmax — это термин, который относится к максимальной (или пиковой) концентрации, достигаемой лекарственным средством в организме после введения лекарственного средства. Cmax1 представляет собой Cmax после первой дозы исследуемого препарата. Участники группы 1 прошли стандартизированный внутренний отбор проб ФК в течение 24 часов, чтобы оценить фармакокинетику однократной дозы ОД или три раза в день в начале каждого периода лечения в исследовании, в то время как у участников группы 2 была схема отбора фармакокинетики с уменьшенной дозой однократной дозы ФК. в дни 1-2 и возвращались для отбора проб фармакокинетики нескольких доз в дни 7-8. Сообщалось о среднем однократном и многократном дозировании для комбинированной группы 1+2.
Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
Время до первой обнаруживаемой концентрации, скорректированное по дозе (Tfirst/Dose) S-кортизола в плазме после однократного и многократного введения в течение части A
Временное ограничение: Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
Участники группы 1 прошли стандартизированный внутренний отбор проб ФК в течение 24 часов, чтобы оценить фармакокинетику однократной дозы ОД или три раза в день в начале каждого периода лечения в исследовании, в то время как у участников группы 2 была схема отбора фармакокинетики с уменьшенной дозой однократной дозы ФК. в дни 1-2 и возвращались для отбора проб фармакокинетики нескольких доз в дни 7-8. Сообщалось о среднем однократном и многократном дозировании для комбинированной группы 1+2.
Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
Первая обнаруживаемая концентрация, скорректированная по дозе (Cfirst/Dose) S-кортизола в плазме после однократного и многократного введения во время части A
Временное ограничение: Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
Участники группы 1 прошли стандартизированный внутренний отбор проб ФК в течение 24 часов, чтобы оценить фармакокинетику однократной дозы ОД или три раза в день в начале каждого периода лечения в исследовании, в то время как у участников группы 2 была схема отбора фармакокинетики с уменьшенной дозой однократной дозы ФК. в дни 1-2 и возвращались для отбора проб фармакокинетики нескольких доз в дни 7-8. Сообщалось о среднем однократном и многократном дозировании для комбинированной группы 1+2.
Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
Процент (%) площади под кривой «концентрация-время» (AUC) Экстраполяция S-кортизола в плазме после однократного и многократного приема во время части А
Временное ограничение: Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
Процент AUC0-inf, полученный в результате экстраполяции от Tlast до бесконечности (AUC%Extrapolation), рассчитывали по формуле AUC%extrapolation = 100*(AUC0-inf минус AUC0-t)/AUC0-inf. Функция этого параметра заключалась в предоставлении информации о том, какой процент теоретической кривой (AUC0-inf) можно определить экспериментально (AUC0-t). Поэтому в среднем ожидается, что остаточная площадь (AUCextrapolation) не превышает 20%. Участники группы 1 прошли стандартизированный внутренний отбор проб ФК в течение 24 часов, чтобы оценить фармакокинетику однократной дозы ОД или три раза в день в начале каждого периода лечения в исследовании, в то время как у участников группы 2 была схема отбора фармакокинетики с уменьшенной дозой однократной дозы ФК. в дни 1-2 и возвращались для отбора проб фармакокинетики нескольких доз в дни 7-8. Сообщалось о среднем однократном и многократном дозировании для комбинированной группы 1+2.
Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
Процент (%) колебаний концентраций S-кортизола в равновесном состоянии в плазме после однократного и многократного введения во время части А
Временное ограничение: Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
Процент колебаний рассчитывали по формуле 100*(Cmax-минимальная концентрация в плазме [Cmin])/Cavg,ss. Это было пиковое колебание в пределах одного интервала дозирования в устойчивом состоянии. Участники группы 1 прошли стандартизированный внутренний отбор проб ФК в течение 24 часов, чтобы оценить фармакокинетику однократной дозы ОД или три раза в день в начале каждого периода лечения в исследовании, в то время как у участников группы 2 была схема отбора фармакокинетики с уменьшенной дозой однократной дозы ФК. в дни 1-2 и возвращались для отбора проб фармакокинетики нескольких доз в дни 7-8. Сообщалось о среднем однократном и многократном дозировании для комбинированной группы 1+2.
Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
Коэффициент накопления (Rac) S-кортизола в плазме после однократного и многократного введения во время части А
Временное ограничение: Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
Rac рассчитывали как площадь под кривой зависимости концентрации S-кортизола от времени во время интервала дозирования в равновесном состоянии (AUCtau) на 28-й день, деленную на AUC0-24 ч в 1-й день. часов, чтобы оценить фармакокинетический режим однократной дозы 1 раз в сутки или три раза в день в начале каждого периода исследуемого лечения, в то время как участники группы 2 имели уменьшенную схему отбора проб фармакокинетической дозы однократной дозы фармакокинетика в дни 1-2 и вернулись для взятия проб многократных доз фармакокинетики. на 7-8 день. Сообщалось о среднем однократном и многократном дозировании для комбинированной группы 1+2.
Группа 1: неделя 4, неделя 16, неделя 16 + 1 день, неделя 28; Группа 2: неделя 4, неделя 4 + 7 дней, неделя 16, неделя 16 + 7 дней
Сравнение общего балла переносимости пациентом между терапией один раз в день и три раза в день, по оценке пациента и исследователя - Часть A
Временное ограничение: 12 недель
Общая оценка переносимости пациентом, оцениваемая пациентом и исследователем, варьировалась от 1 (плохое самочувствие во время лечения) до 5 (очень хорошее самочувствие во время лечения). Средний общий балл колеблется от 1 до 5, при этом более высокий балл соответствует лучшей переносимости лечения. Анкета, которую оценивал пациент, была следующей: «Мне было очень плохо на лечении», «Мне было не очень хорошо (или хуже) на лечении», «Мне было приемлемо хорошо на лечении», «Мне было хорошо». о лечении» и «Я очень хорошо лечусь». Анкета, оцениваемая исследователем, была следующей: «Пациент очень плохо себя чувствовал во время лечения», «Пациент плохо переносил лечение», «Пациент хуже переносил лечение», «Пациент хорошо переносил лечение» и «Пациент очень хорошо перенес лечение».
12 недель
Процент (%) участников с изменением по сравнению с исходным уровнем в опроснике переносимости пациента через 6 месяцев, по оценке пациента и исследователя - часть B
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0), месяц 6
Анкета переносимости пациентом оценивалась как пациентом, так и исследователем, ответы были следующими: улучшение, без изменений, ухудшение и сообщалось.
Исходный уровень (неделя 0), месяц 6
Сравнение качества жизни (QoL), оцененного с помощью краткого опроса Form-36 (SF-36) для оценки физического и психического компонентов между терапией один раз в день и три раза в день - часть A
Временное ограничение: 12 недель
SF-36 представлял собой анкету, используемую для оценки физического функционирования и состоящую из восьми областей: физическое функционирование, ролевое физическое, телесная боль, общее состояние здоровья, жизнеспособность, социальное функционирование, ролевое эмоциональное и психическое здоровье. Преобразование и стандартизация этих областей приводят к расчету суммарных показателей физического и психического компонентов. Баллы от 0 до 100, где 0 = худший балл (или качество жизни), а 100 = лучший балл. Более высокое значение соответствует лучшему самочувствию.
12 недель
Изменение качества жизни (QoL) по сравнению с исходным уровнем до 6 месяцев, оцененное с помощью краткого опроса Form-36 (SF-36) для оценки физического и психического компонентов — часть B
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0), месяц 6
SF-36 представлял собой анкету, используемую для оценки физического функционирования и состоящую из восьми областей: физическое функционирование, ролевое физическое, телесная боль, общее состояние здоровья, жизнеспособность, социальное функционирование, ролевое эмоциональное и психическое здоровье. Преобразование и стандартизация этих областей приводят к расчету суммарных показателей физического и психического компонентов. Баллы от 0 до 100, где 0 = худший балл (или качество жизни), а 100 = лучший балл. Более высокое значение в опроснике SF-36 соответствует лучшему самочувствию.
Исходный уровень (неделя 0), месяц 6
Сравнение качества жизни (QoL), оцененного по шкале влияния усталости (FIS) Суммарный балл между терапией один раз в день и три раза в день - Часть A
Временное ограничение: 12 недель
FIS представляет собой шкалу, описываемую субъектами, которая квалифицирует влияние усталости на повседневную жизнь участников. Он состоял из 40 утверждений, измеряющих усталость в трех областях: физической, когнитивной и психосоциальной. Эта шкала из 40 пунктов оценивает конструкт воспринимаемого влияния усталости на повседневную жизнь. Респонденты оценивали каждое утверждение по 5-балльной шкале типа Лайкерта от 0 (нет проблем) до 4 (крайняя проблема). Сумма баллов варьировалась от 0 до 160. Более низкое значение соответствует лучшему самочувствию.
12 недель
Изменение качества жизни (QoL) по сравнению с исходным уровнем за 6 месяцев, оцененное по Шкале воздействия усталости (FIS) Общий балл — Часть B
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0), месяц 6
FIS представляет собой шкалу, описываемую субъектами, которая квалифицирует влияние усталости на повседневную жизнь участников. Он состоял из 40 утверждений, измеряющих усталость в трех областях: физической, когнитивной и психосоциальной. Эта шкала из 40 пунктов оценивает конструкт воспринимаемого влияния усталости на повседневную жизнь. Респонденты оценивали каждое утверждение по 5-балльной шкале типа Лайкерта от 0 (нет проблем) до 4 (крайняя проблема). Сумма баллов варьировалась от 0 до 160. Более низкое значение соответствует лучшему самочувствию.
Исходный уровень (неделя 0), месяц 6
Сравнение качества жизни (QoL), оцененного по общему количеству баллов психологического благополучия (PGWB) между терапией один раз в день и три раза в день - часть A
Временное ограничение: 12 недель
PGWB состоит из 22 самостоятельных вопросов, оцениваемых по шкале от 1 (наихудший уровень благополучия) до 6 (максимальный уровень благополучия) с общим баллом от 22 до 132. Более высокий балл означает лучшее самочувствие.
12 недель
Изменение качества жизни (QoL) по сравнению с исходным уровнем за 6 месяцев по оценке общего психологического благополучия (PGWB) — общие баллы — Часть B
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0), месяц 6
PGWB состоит из 22 самостоятельных вопросов, оцениваемых по шкале от 1 (наихудший уровень благополучия) до 6 (максимальный уровень благополучия) с общим баллом от 22 до 132. Более высокий балл означает лучшее самочувствие.
Исходный уровень (неделя 0), месяц 6
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12 недель в вопроснике дневной усталости для среднего дневного лечения один раз в день - часть A
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0), неделя 12
Дневную утомляемость оценивали в 8 часов утра, в 12 часов и в 4 часа после меридиана (PM) по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) на основе 8 доменов (энергия, расслабленность, пониженная бдительность, капризность, умственная усталость, умственная отсталость). , трудности с концентрацией внимания, физическая активность). Средние значения рассчитывались для утра (8:00), дня (12:00), вечера (16:00) и анализировались средние значения за день (среднее 8:00, 12:00 и 16:00) с диапазоном баллов от 0 до 100. . Более низкое значение соответствует лучшему самочувствию.
Исходный уровень (неделя 0), неделя 12
Изменение от исходного уровня до 6 месяцев в вопроснике дневной усталости для среднего дня - часть B
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0), месяц 6
Оценки дневной усталости (оценки визуальной аналоговой шкалы [ВАШ]: энергия, расслабленность, снижение бдительности, капризность, умственная усталость, замедление умственного развития, трудности с концентрацией внимания, физическая активность) были проанализированы с диапазоном баллов от 0 до 100. Более низкое значение соответствует лучшему самочувствию.
Исходный уровень (неделя 0), месяц 6
Сравнение приверженности участников терапии один раз в день и три раза в день — часть A
Временное ограничение: Недели 4 до 28
Приверженность рассчитывали как фактическое потребление/ожидаемое потребление. Приверженность = (количество выданных таблеток - количество возвращенных таблеток)/(количество дней в течение периода исследования x ежедневное количество таблеток гидрокортизона при приеме обычной суточной дозы).
Недели 4 до 28
Соответствие требованиям участников — Часть B
Временное ограничение: До 6 месяцев наблюдения
Приверженность рассчитывали как фактическое потребление/ожидаемое потребление. Приверженность = (количество выданных таблеток - количество возвращенных таблеток)/(количество дней в течение периода исследования x ежедневное количество таблеток гидрокортизона при приеме обычной суточной дозы).
До 6 месяцев наблюдения
Сравнение предпочтений участников по опроснику между терапией один раз в день и три раза в день - часть A
Временное ограничение: Недели с 16 по 28
Анкета предпочтений участников состояла из следующего набора вопросов: 1. Насколько велика была польза от OD по сравнению с TID, и ответы были записаны как значительно хуже, несколько хуже, сопоставимые, большие, очень большие; 2. Насколько сильно согласен со следующим утверждением: я предпочитаю новый OD традиционному TID, и ответы были записаны как «категорически не согласен», «не согласен», «нейтрально», «категорически», «очень решительно»; 3. Насколько сильно согласен со следующим утверждением: я предпочитаю обычный TID новому OD, и ответы были записаны как «категорически не согласен», «не согласен», «нейтрально», «категорически», «очень решительно».
Недели с 16 по 28
Сравнение уровня свободного кортизола в моче в течение 24 часов между терапией один раз в день и три раза в день — часть A
Временное ограничение: 12 недель
12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shire

Следователи

  • Директор по исследованиям: Maria Forss, MSc BA, DuoCort AB
  • Главный следователь: Anna G Nilsson, MD, PhD, Sahlgrenska Academy, Gothenburg University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 августа 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 июля 2008 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 января 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 июня 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 июня 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 июня 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 ноября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 ноября 2020 г.

Последняя проверка

1 ноября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DC 06/02
  • 104-07
  • 2006-007084-89 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться