Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hydrokortison med modifisert frigjøring én gang daglig hos pasienter med binyrebarksvikt

9. november 2020 oppdatert av: Shire

En, randomisert, kontrollert, to-armet, to-perioders cross-over, multisenter fase II/III-studie for å vurdere sikkerheten og farmakokinetikken til en gang daglig oral hydrokortison med modifisert frigjøring hos pasienter med binyrebarksvikt

Dette er en randomisert, kontrollert, åpen, to-armet, to-perioders cross-over, multisenter fase II/III studie for å vurdere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til en gang daglig oral hydrokortison med modifisert frigjøring sammenlignet med konvensjonell tre ganger. -daglige orale hydrokortisontabletter hos pasienter med binyrebarksvikt

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Binyrebarksvikt er en sykdom med mer enn 80 % 1-års dødelighet før tilgjengeligheten av syntetiske glukokortikoider. Nåværende erstatningsterapi har forbedret dette dramatisk, men nyere data tyder på at resultatet fortsatt er kompromittert. Pasienter som får erstatningsbehandling med hydrokortison eller kortisonacetat har svekket livskvalitet, redusert benmasse, økte risikofaktorer for hjerte- og karsykdommer og for tidlig dødelighet som er mer enn dobbelt så høy som dødeligheten i bakgrunnsbefolkningen.

Sirkulerende kortisolnivåer følger et distinkt døgnmønster med høye nivåer tidlig om morgenen og lave bunnverdier rundt midnatt. Ved å bruke tilgjengelige formuleringer for erstatningsterapi må denne døgnrytmen etterligne, og også i løpet av den aktive tiden på dagen oppstår høye topper og lave bunner.

I denne studien ble en nyutviklet ny formulering med dobbel, kontrollert frigjøring av hydrokortison som hos friske frivillige har vært i stand til å etterligne det sirkadiske mønsteret av sirkulerende kortisol studert hos pasienter med primær binyrebarksvikt (Addisons sykdom).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

64

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Tidligere diagnostisert (f.eks. mer enn 6 måneder siden) primær binyrebarksvikt med en stabil daglig glukokortikoid substitusjonsdose i minst 3 måneder før studiestart
  • Signert informert samtykke til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Kliniske eller laboratoriemessige tegn på signifikant cerebral, kardiovaskulær, respiratorisk, hepatobiliær, bukspyttkjertelsykdom
  • Klinisk signifikant nedsatt nyrefunksjon
  • Kliniske eller laboratoriemessige tegn på betydelig gastrointestinal tømming eller motilitetssykdom
  • Enhver medisin med midler som kan forstyrre hydrokortisonkinetikken
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Vanlig dehydroepiandrosteron (DHEA) medisinering de siste 4 ukene
  • Oral østrogenmedisin de siste 4 ukene
  • Derangert mineralokortikoid status

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Roman en gang daglig modifisert utgivelse

Testmedisin: hydrokortison (modifisert frigjøring), oral tablett, tilgjengelig som 20 mg og 5 mg.

Hydrokortisontabletten med modifisert frigjøring ble administrert oralt o.d. kl. 08.00 i fastende tilstand
Legemiddel: hydrokortison (modifisert frigjøring), oral tablett 20 og 5 mg
Hydrokortisontabletten med modifisert frigjøring ble administrert oralt o.d. kl. 08.00 i fastende tilstand. Dosen var den samme som pasientene har hatt før de gikk inn i studien
Andre navn:
  • DuoCort
Aktiv komparator: Konvensjonell TID hydrokortison
Referansemedisin: hydrokortison, oral tablett, 10 mg. Referansemedikamentet ble administrert oralt tre ganger daglig (kl. 08.00, 12.00 og 16.00) i samme totale daglige dose som det eksperimentelle medikamentet. Morgendosen ble administrert i fastende tilstand.
Legemiddel: Hydrokortison, oral tablett, 10 mg
Referanselegemidlet ble administrert oralt tre ganger daglig (kl. 08.00, 12.00 og 16.00). Morgendosen ble administrert i fastende tilstand. Den totale daglige dosen var den samme som i den eksperimentelle behandlingsarmen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under konsentrasjonstidskurven fra null til 24 timer (AUC0-24t) med totalt S-kortisol i plasma etter flere doser under del A
Tidsramme: Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
AUC kan brukes som et mål på legemiddeleksponering. Det er avledet fra legemiddelkonsentrasjon og tid, så det gir et mål hvor mye og hvor lenge et legemiddel oppholder seg i en kropp. Deltakerne i arm 1 gjennomgikk standardisert intern PK-prøvetaking i løpet av 24 timer for å vurdere enkeltdose PK av OD- eller TID-regime ved starten av hver studiebehandlingsperiode, mens deltakerne i arm 2 hadde et redusert PK-prøvetakingsskjema for enkeltdose PK på dag 1-2 og returnert for flerdose-PK-prøvetaking på dag 7-8. Dataene for kombinert arm 1+2 etter flere doser ble rapportert.
Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal konsentrasjon (Cmax1) av S-kortisol i plasma etter enkelt- og flerdosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
Cmax er et begrep som refererer til den maksimale (eller topp) konsentrasjonen som et legemiddel oppnår i kroppen etter at legemidlet har blitt administrert. Cmax1 er Cmax etter første dose av studiemedikamentet. Deltakerne i arm 1 gjennomgikk standardisert intern PK-prøvetaking i løpet av 24 timer for å vurdere enkeltdose PK av OD- eller TID-regime ved starten av hver studiebehandlingsperiode, mens deltakerne i arm 2 hadde et redusert PK-prøvetakingsskjema for enkeltdose PK på dag 1-2 og returnert for flerdose-PK-prøvetaking på dag 7-8. Gjennomsnittet av enkelt- og multippeldosering for kombinert arm 1+2 ble rapportert.
Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
Maksimal konsentrasjon (Cmax2) av S-kortisol i plasma etter enkelt- og flerdosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
Cmax er et begrep som refererer til den maksimale (eller topp) konsentrasjonen som et legemiddel oppnår i kroppen etter at legemidlet har blitt administrert. Cmax2 er Cmax etter andre dose av studiemedikamentet. Deltakerne i arm 1 gjennomgikk standardisert intern PK-prøvetaking i løpet av 24 timer for å vurdere enkeltdose PK av OD- eller TID-regime ved starten av hver studiebehandlingsperiode, mens deltakerne i arm 2 hadde et redusert PK-prøvetakingsskjema for enkeltdose PK på dag 1-2 og returnert for flerdose-PK-prøvetaking på dag 7-8. Gjennomsnittet av enkelt- og multippeldosering for kombinert arm 1+2 ble rapportert.
Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
Gjennomsnittlig konsentrasjon av S-kortisol under doseringsintervallet ved stabil tilstand (Css,av) i plasma etter enkelt- og flerdosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
Css,av ble beregnet som arealet under kurven for S-kortisolkonsentrasjon versus tid under et doseringsintervall ved steady state (AUCtau) delt på doseringsintervall (tau). Deltakerne i arm 1 gjennomgikk standardisert intern PK-prøvetaking i løpet av 24 timer for å vurdere enkeltdose PK av OD- eller TID-regime ved starten av hver studiebehandlingsperiode, mens deltakerne i arm 2 hadde et redusert PK-prøvetakingsskjema for enkeltdose PK på dag 1-2 og returnert for flerdose-PK-prøvetaking på dag 7-8. Gjennomsnittet av enkelt- og multippeldosering for kombinert arm 1+2 ble rapportert.
Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
Første påvisbare konsentrasjon (Cfirst) av S-kortisol i plasma etter enkelt- og flerdosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
Deltakerne i arm 1 gjennomgikk standardisert intern PK-prøvetaking i løpet av 24 timer for å vurdere enkeltdose PK av OD- eller TID-regime ved starten av hver studiebehandlingsperiode, mens deltakerne i arm 2 hadde et redusert PK-prøvetakingsskjema for enkeltdose PK på dag 1-2 og returnert for flerdose-PK-prøvetaking på dag 7-8. Gjennomsnittet av enkelt- og multippeldosering for kombinert arm 1+2 ble rapportert.
Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
Konsentrasjon ved 6 timer (C6h) av S-kortisol i plasma etter enkelt- og flerdosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
Deltakerne i arm 1 gjennomgikk standardisert intern PK-prøvetaking i løpet av 24 timer for å vurdere enkeltdose PK av OD- eller TID-regime ved starten av hver studiebehandlingsperiode, mens deltakerne i arm 2 hadde et redusert PK-prøvetakingsskjema for enkeltdose PK på dag 1-2 og returnert for flerdose-PK-prøvetaking på dag 7-8. Gjennomsnittet av enkelt- og multippeldosering for kombinert arm 1+2 ble rapportert.
Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
Konsentrasjon ved 7 timer (C7h) av S-kortisol i plasma etter enkelt- og flerdosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
Deltakerne i arm 1 gjennomgikk standardisert intern PK-prøvetaking i løpet av 24 timer for å vurdere enkeltdose PK av OD- eller TID-regime ved starten av hver studiebehandlingsperiode, mens deltakerne i arm 2 hadde et redusert PK-prøvetakingsskjema for enkeltdose PK på dag 1-2 og returnert for flerdose-PK-prøvetaking på dag 7-8. Gjennomsnittet av enkelt- og multippeldosering for kombinert arm 1+2 ble rapportert.
Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
Tid til toppplasmakonsentrasjon (Tmax1) av S-kortisol i plasma etter enkelt- og flerdosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
Tmax er tiden etter administrering av et legemiddel når maksimal plasmakonsentrasjon i kroppen er nådd. Tmax1 er Tmax etter første dose av studiemedikamentet. Deltakerne i arm 1 gjennomgikk standardisert intern PK-prøvetaking i løpet av 24 timer for å vurdere enkeltdose PK av OD- eller TID-regime ved starten av hver studiebehandlingsperiode, mens deltakerne i arm 2 hadde et redusert PK-prøvetakingsskjema for enkeltdose PK på dag 1-2 og returnert for flerdose-PK-prøvetaking på dag 7-8. Gjennomsnittet av enkelt- og multippeldosering for kombinert arm 1+2 ble rapportert.
Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
Tid til toppplasmakonsentrasjon (Tmax2) av S-kortisol i plasma etter enkelt- og flerdosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
Tmax er tiden etter administrering av et legemiddel når maksimal plasmakonsentrasjon i kroppen er nådd. Tmax2 er Tmax etter andre dose av studiemedikamentet. Deltakerne i arm 1 gjennomgikk standardisert intern PK-prøvetaking i løpet av 24 timer for å vurdere enkeltdose PK av OD- eller TID-regime ved starten av hver studiebehandlingsperiode, mens deltakerne i arm 2 hadde et redusert PK-prøvetakingsskjema for enkeltdose PK på dag 1-2 og returnert for flerdose-PK-prøvetaking på dag 7-8. Gjennomsnittet av enkelt- og multippeldosering for kombinert arm 1+2 ble rapportert.
Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
Tid til første påvisbar konsentrasjon (Tfirst) av S-kortisol i plasma etter enkelt- og flerdosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
Deltakerne i arm 1 gjennomgikk standardisert intern PK-prøvetaking i løpet av 24 timer for å vurdere enkeltdose PK av OD- eller TID-regime ved starten av hver studiebehandlingsperiode, mens deltakerne i arm 2 hadde et redusert PK-prøvetakingsskjema for enkeltdose PK på dag 1-2 og returnert for flerdose-PK-prøvetaking på dag 7-8. Gjennomsnittet av enkelt- og multippeldosering for kombinert arm 1+2 ble rapportert.
Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
Tid for å nå en konsentrasjon på 200 nanometer (nM) (T200) S-kortisol i plasma etter enkelt- og flerdosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
Deltakerne i arm 1 gjennomgikk standardisert intern PK-prøvetaking i løpet av 24 timer for å vurdere enkeltdose PK av OD- eller TID-regime ved starten av hver studiebehandlingsperiode, mens deltakerne i arm 2 hadde et redusert PK-prøvetakingsskjema for enkeltdose PK på dag 1-2 og returnert for flerdose-PK-prøvetaking på dag 7-8. Gjennomsnittet av enkelt- og multippeldosering for kombinert arm 1+2 ble rapportert.
Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
Legemiddelkonsentrasjon Halveringstid fra 5 til 24 timer (t1/2[5-24t]) av S-kortisol i plasma etter enkelt- og flerdosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
t1/2[5-24h] er tiden det tar før blodplasmakonsentrasjonen til et legemiddel halveres fra 5 til 24 timer. Deltakerne i arm 1 gjennomgikk standardisert intern PK-prøvetaking i løpet av 24 timer for å vurdere enkeltdose PK av OD- eller TID-regime ved starten av hver studiebehandlingsperiode, mens deltakerne i arm 2 hadde et redusert PK-prøvetakingsskjema for enkeltdose PK på dag 1-2 og returnert for flerdose-PK-prøvetaking på dag 7-8. Gjennomsnittet av enkelt- og multippeldosering for kombinert arm 1+2 ble rapportert.
Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
Legemiddelkonsentrasjon Halveringstid fra 5 til 14 timer (t1/2[5-14t]) med S-kortisol i plasma etter enkelt- og flerdosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
t1/2[5-14h] er tiden det tar før blodplasmakonsentrasjonen til et legemiddel halveres fra 5 til 14 timer. Deltakerne i arm 1 gjennomgikk standardisert intern PK-prøvetaking i løpet av 24 timer for å vurdere enkeltdose PK av OD- eller TID-regime ved starten av hver studiebehandlingsperiode, mens deltakerne i arm 2 hadde et redusert PK-prøvetakingsskjema for enkeltdose PK på dag 1-2 og returnert for flerdose-PK-prøvetaking på dag 7-8. Gjennomsnittet av enkelt- og multippeldosering for kombinert arm 1+2 ble rapportert.
Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
Areal under konsentrasjonstidskurven (AUC) mellom spesifiserte tidspunkter for totalt S-kortisol i plasma etter enkelt- og multippeldosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
AUC kan brukes som et mål på legemiddeleksponering. Det er avledet fra legemiddelkonsentrasjon og tid, så det gir et mål hvor mye og hvor lenge et legemiddel oppholder seg i en kropp. AUC mellom spesifiserte tidspunkt inkluderte AUC0-4t, AUC4-12t, AUC6-12t, AUC12-24t, AUC0-10t, AUC4-10t, AUC6-10t, AUC10-24t, AUC(0-inf), AUC(24t-inf) . Deltakerne i arm 1 gjennomgikk standardisert intern PK-prøvetaking i løpet av 24 timer for å vurdere enkeltdose PK av OD- eller TID-regime ved starten av hver studiebehandlingsperiode, mens deltakerne i arm 2 hadde et redusert PK-prøvetakingsskjema for enkeltdose PK på dag 1-2 og returnert for flerdose-PK-prøvetaking på dag 7-8. Gjennomsnittet av enkelt- og multippeldosering for kombinert arm 1+2 ble rapportert. Her betyr "N" antall deltakere som kan evalueres for dette utfallet.
Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
Areal under konsentrasjonstidskurven under et doseringsintervall ved stabil tilstand (AUCtau) av S-kortisol i plasma etter enkelt- og flerdosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
AUC kan brukes som et mål på legemiddeleksponering. Det er avledet fra legemiddelkonsentrasjon og tid, så det gir et mål hvor mye og hvor lenge et legemiddel oppholder seg i en kropp. AUCtau er definert som AUC under et doseringsintervall ved steady state. Deltakerne i arm 1 gjennomgikk standardisert intern PK-prøvetaking i løpet av 24 timer for å vurdere enkeltdose PK av OD- eller TID-regime ved starten av hver studiebehandlingsperiode, mens deltakerne i arm 2 hadde et redusert PK-prøvetakingsskjema for enkeltdose PK på dag 1-2 og returnert for flerdose-PK-prøvetaking på dag 7-8. Gjennomsnittet av enkelt- og multippeldosering for kombinert arm 1+2 ble rapportert.
Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
Areal under konsentrasjonstidskurven under et doseringsintervall ved stabil tilstand Justert med dose (AUCtau/dose) av S-kortisol i plasma etter enkelt- og flerdosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
AUC kan brukes som et mål på legemiddeleksponering. Det er avledet fra legemiddelkonsentrasjon og tid, så det gir et mål hvor mye og hvor lenge et legemiddel oppholder seg i en kropp. Deltakerne i arm 1 gjennomgikk standardisert intern PK-prøvetaking i løpet av 14 timer for å vurdere enkeltdose PK av OD- eller TID-regime ved starten av hver studiebehandlingsperiode, mens deltakerne i arm 2 hadde et redusert PK-prøvetakingsskjema med enkeltdose PK på dag 1-2 og returnert for flerdose-PK-prøvetaking på dag 7-8. Gjennomsnittet av enkelt- og multippeldosering for kombinert arm 1+2 ble rapportert.
Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
Areal under konsentrasjonstidskurven fra null til 24 timer Justert med dose (AUC0-24t/dose) av S-kortisol i plasma etter enkelt- og flerdosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
AUC kan brukes som et mål på legemiddeleksponering. Det er avledet fra legemiddelkonsentrasjon og tid, så det gir et mål hvor mye og hvor lenge et legemiddel oppholder seg i en kropp. Deltakerne i arm 1 gjennomgikk standardisert intern PK-prøvetaking i løpet av 24 timer for å vurdere enkeltdose PK av OD- eller TID-regime ved starten av hver studiebehandlingsperiode, mens deltakerne i arm 2 hadde et redusert PK-prøvetakingsskjema for enkeltdose PK på dag 1-2 og returnert for flerdose-PK-prøvetaking på dag 7-8. Gjennomsnittet av enkelt- og multippeldosering for kombinert arm 1+2 ble rapportert.
Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
Areal under konsentrasjonstidskurven fra null til 10 timer Justert med dose (AUC0-10t/dose) av S-kortisol i plasma etter enkelt- og flerdosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
AUC kan brukes som et mål på legemiddeleksponering. Det er avledet fra legemiddelkonsentrasjon og tid, så det gir et mål hvor mye og hvor lenge et legemiddel oppholder seg i en kropp. Deltakerne i arm 1 gjennomgikk standardisert intern PK-prøvetaking i løpet av 24 timer for å vurdere enkeltdose PK av OD- eller TID-regime ved starten av hver studiebehandlingsperiode, mens deltakerne i arm 2 hadde et redusert PK-prøvetakingsskjema for enkeltdose PK på dag 1-2 og returnert for flerdose-PK-prøvetaking på dag 7-8. Gjennomsnittet av enkelt- og multippeldosering for kombinert arm 1+2 ble rapportert.
Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
Areal under konsentrasjonstidskurven fra null til 4 timer Justert med dose (AUC0-4t/dose) av S-kortisol i plasma etter enkelt- og flerdosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
AUC kan brukes som et mål på legemiddeleksponering. Det er avledet fra legemiddelkonsentrasjon og tid, så det gir et mål hvor mye og hvor lenge et legemiddel oppholder seg i en kropp. Deltakerne i arm 1 gjennomgikk standardisert intern PK-prøvetaking i løpet av 24 timer for å vurdere enkeltdose PK av OD- eller TID-regime ved starten av hver studiebehandlingsperiode, mens deltakerne i arm 2 hadde et redusert PK-prøvetakingsskjema for enkeltdose PK på dag 1-2 og returnert for flerdose-PK-prøvetaking på dag 7-8. Gjennomsnittet av enkelt- og multippeldosering for kombinert arm 1+2 ble rapportert.
Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
Gjennomsnittlig konsentrasjon av S-kortisol under doseringsintervallet ved steady state justert etter dose (Css,av/dose) i plasma etter enkelt- og multippeldosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
Css,av ble beregnet som arealet under kurven for S-kortisolkonsentrasjon versus tid under et doseringsintervall ved steady state (AUCtau) delt på doseringsintervall (tau). Deltakerne i arm 1 gjennomgikk standardisert intern PK-prøvetaking i løpet av 24 timer for å vurdere enkeltdose PK av OD- eller TID-regime ved starten av hver studiebehandlingsperiode, mens deltakerne i arm 2 hadde et redusert PK-prøvetakingsskjema for enkeltdose PK på dag 1-2 og returnert for flerdose-PK-prøvetaking på dag 7-8. Gjennomsnittet av enkelt- og multippeldosering for kombinert arm 1+2 ble rapportert.
Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
Maksimal konsentrasjon justert av dose (Cmax1/dose) av S-kortisol i plasma etter enkelt- og multippeldosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
Cmax er et begrep som refererer til den maksimale (eller topp) konsentrasjonen som et legemiddel oppnår i kroppen etter at legemidlet har blitt administrert. Cmax1 er Cmax etter første dose av studiemedikamentet. Deltakerne i arm 1 gjennomgikk standardisert intern PK-prøvetaking i løpet av 24 timer for å vurdere enkeltdose PK av OD- eller TID-regime ved starten av hver studiebehandlingsperiode, mens deltakerne i arm 2 hadde et redusert PK-prøvetakingsskjema for enkeltdose PK på dag 1-2 og returnert for flerdose-PK-prøvetaking på dag 7-8. Gjennomsnittet av enkelt- og multippeldosering for kombinert arm 1+2 ble rapportert.
Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
Tid til første påvisbar konsentrasjon justert etter dose (første/dose) av S-kortisol i plasma etter enkelt- og flerdosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
Deltakerne i arm 1 gjennomgikk standardisert intern PK-prøvetaking i løpet av 24 timer for å vurdere enkeltdose PK av OD- eller TID-regime ved starten av hver studiebehandlingsperiode, mens deltakerne i arm 2 hadde et redusert PK-prøvetakingsskjema for enkeltdose PK på dag 1-2 og returnert for flerdose-PK-prøvetaking på dag 7-8. Gjennomsnittet av enkelt- og multippeldosering for kombinert arm 1+2 ble rapportert.
Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
Første påvisbare konsentrasjon justert av dose (Cfirst/Dose) av S-kortisol i plasma etter enkelt- og flerdosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
Deltakerne i arm 1 gjennomgikk standardisert intern PK-prøvetaking i løpet av 24 timer for å vurdere enkeltdose PK av OD- eller TID-regime ved starten av hver studiebehandlingsperiode, mens deltakerne i arm 2 hadde et redusert PK-prøvetakingsskjema for enkeltdose PK på dag 1-2 og returnert for flerdose-PK-prøvetaking på dag 7-8. Gjennomsnittet av enkelt- og multippeldosering for kombinert arm 1+2 ble rapportert.
Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
Prosentandel (%) av arealet under konsentrasjonstidskurven (AUC) Ekstrapolering av S-kortisol i plasma etter enkelt- og flerdosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
Prosentandelen av AUC0-inf som skyldes ekstrapolering fra Tlast til uendelig (AUC%ekstrapolering) ble beregnet ved å bruke formelen AUC%ekstrapolering = 100*(AUC0-inf minus AUC0-t)/AUC0-inf. Funksjonen til denne parameteren var å gi informasjon om hvor stor prosentandel av den teoretiske kurven (AUC0-inf) som var mulig å bestemme eksperimentelt (AUC0-t). Derfor forventes det i gjennomsnitt at restarealet (AUCekstrapolering) ikke er større enn 20 %. Deltakerne i arm 1 gjennomgikk standardisert intern PK-prøvetaking i løpet av 24 timer for å vurdere enkeltdose PK av OD- eller TID-regime ved starten av hver studiebehandlingsperiode, mens deltakerne i arm 2 hadde et redusert PK-prøvetakingsskjema for enkeltdose PK på dag 1-2 og returnert for flerdose-PK-prøvetaking på dag 7-8. Gjennomsnittet av enkelt- og multippeldosering for kombinert arm 1+2 ble rapportert.
Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
Prosentandel (%) av fluktuasjoner i konsentrasjoner av S-kortisol ved stabil tilstand i plasma etter enkelt- og multippeldosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
Prosentandel av fluktuasjoner ble beregnet ved å bruke formel 100*(Cmax-minimum plasmakonsentrasjon [Cmin])/Cavg,ss. Det var maksimal bunnfluktuasjon innen ett doseringsintervall ved steady state. Deltakerne i arm 1 gjennomgikk standardisert intern PK-prøvetaking i løpet av 24 timer for å vurdere enkeltdose PK av OD- eller TID-regime ved starten av hver studiebehandlingsperiode, mens deltakerne i arm 2 hadde et redusert PK-prøvetakingsskjema for enkeltdose PK på dag 1-2 og returnert for flerdose-PK-prøvetaking på dag 7-8. Gjennomsnittet av enkelt- og multippeldosering for kombinert arm 1+2 ble rapportert.
Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
Akkumulasjonsforhold (Rac) av S-kortisol i plasma etter enkelt- og flerdosering under del A
Tidsramme: Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
Rac ble beregnet som areal under kurven for S-kortisolkonsentrasjon versus tid under et doseringsintervall ved steady state (AUCtau) på dag 28 delt på AUC0-24 timer på dag 1. Deltakerne i arm 1 gjennomgikk standardisert intern PK-prøvetaking i løpet av 24. timer for å vurdere enkeltdose PK av OD eller TID-regime ved starten av hver studiebehandlingsperiode, mens deltakerne i arm 2 hadde et redusert PK prøvetakingsskjema med enkeltdose PK på dag 1-2 og returnerte for flerdose PK prøvetaking på dag 7-8. Gjennomsnittet av enkelt- og multippeldosering for kombinert arm 1+2 ble rapportert.
Arm 1: Uke 4, Uke 16, Uke 16 + 1 dag, Uke 28; Arm 2: uke 4, uke 4 + 7 dager, uke 16, uke 16 + 7 dager
Sammenligning av total pasienttolerabilitetspoeng mellom behandling én gang daglig og tre ganger daglig, vurdert av pasient og etterforsker – del A
Tidsramme: 12 uker
Total pasienttolerabilitetsscore vurdert av pasient og utreder, varierte fra 1 (føler seg dårlig under behandling) til 5 (føler seg veldig bra under behandling). Den gjennomsnittlige totalskåren varierer fra 1 til 5 med en høyere poengsum som representerer bedre toleranse av behandlingen. Spørreskjema vurdert av pasient var "Jeg har vært veldig dårlig på behandlingen", "Jeg har ikke vært veldig bra (eller dårligere) på behandlingen", "Jeg har vært akseptabel bra på behandlingen", "Jeg har hatt det bra". på behandlingen" og "Jeg har vært veldig bra på behandlingen". Spørreskjema vurdert av utreder var "Pasienten har følt seg veldig dårlig under behandlingen", "Pasienten har ikke tolerert behandlingen godt", "Pasienten har tolerert behandlingen dårligere", "Pasienten har tolerert behandlingen godt" og "Pasienten har tolerert behandlingen veldig godt".
12 uker
Prosentandel (%) av deltakere med endring fra baseline i spørreskjema om pasienttolerans ved 6. måned, vurdert av pasient og etterforsker – del B
Tidsramme: Baseline (uke 0), måned 6
Pasientens tolerabilitetsspørreskjema ble vurdert av både pasient og etterforsker, svarene var som følger: bedring, ingen endring, forverring og ble rapportert.
Baseline (uke 0), måned 6
Sammenligning av livskvalitet (QoL) vurdert av Short Form-36 Survey (SF-36) for fysisk og mental komponentscore mellom én gang daglig og tre ganger daglig terapi- del A
Tidsramme: 12 uker
SF-36 var et spørreskjema som ble brukt til å vurdere fysisk funksjon og består av åtte domener: fysisk funksjon, rolle fysisk, kroppslig smerte, generell helse, vitalitet, sosial funksjon, rolle-emosjonell og mental helse. Transformering og standardisering av disse domenene fører til beregning av de fysiske og mentale komponentoppsummeringsmålene. Poeng fra 0 til 100, med 0 = dårligst poengsum (eller livskvalitet) og 100 = beste poengsum. En høyere verdi tilsvarer bedre trivsel.
12 uker
Endring fra baseline til 6 måneder i livskvalitet (QoL) vurdert av Short Form-36 Survey (SF-36) for fysiske og mentale komponentscore - del B
Tidsramme: Baseline (uke 0), måned 6
SF-36 var et spørreskjema som ble brukt til å vurdere fysisk funksjon og består av åtte domener: fysisk funksjon, rolle fysisk, kroppslig smerte, generell helse, vitalitet, sosial funksjon, rolle-emosjonell og mental helse. Transformering og standardisering av disse domenene fører til beregning av de fysiske og mentale komponentoppsummeringsmålene. Poeng fra 0 til 100, med 0 = dårligst poengsum (eller livskvalitet) og 100 = beste poengsum. En høyere verdi i SF-36 spørreskjema tilsvarer bedre trivsel.
Baseline (uke 0), måned 6
Sammenligning av livskvalitet (QoL) vurdert av Fatigue Impact Scale (FIS) total poengsum mellom én gang daglig og tre ganger daglig terapi - del A
Tidsramme: 12 uker
FIS er en fagrapportert skala som kvalifiserer effekten av tretthet på dagliglivet hos deltakerne. Den besto av 40 utsagn som måler tretthet på 3 områder: fysisk, kognitiv og psykososial. Denne skalaen med 40 elementer evaluerer konstruksjonen av opplevd innvirkning av tretthet på hverdagen. Respondentene vurderte hvert utsagn ved å bruke en 5-punkts Likert-skala fra 0 (ingen problem) til 4 (ekstremt problem). En total poengsum varierte fra 0 til 160. En lavere verdi tilsvarer bedre trivsel.
12 uker
Endring fra baseline til 6 måneder i livskvalitet (QoL) Vurdert av Fatigue Impact Scale (FIS) Total Score – Del B
Tidsramme: Baseline (uke 0), måned 6
FIS er en fagrapportert skala som kvalifiserer effekten av tretthet på dagliglivet hos deltakerne. Den besto av 40 utsagn som måler tretthet på 3 områder: fysisk, kognitiv og psykososial. Denne skalaen med 40 elementer evaluerer konstruksjonen av opplevd innvirkning av tretthet på hverdagen. Respondentene vurderte hvert utsagn ved å bruke en 5-punkts Likert-skala fra 0 (ingen problem) til 4 (ekstremt problem). En total poengsum varierte fra 0 til 160. En lavere verdi tilsvarer bedre trivsel.
Baseline (uke 0), måned 6
Sammenligning av livskvalitet (QoL) vurdert av psykologisk generell velvære (PGWB) Totalscore mellom én gang daglig og tre ganger daglig terapi - del A
Tidsramme: 12 uker
PGWB består av 22 selvadministrerte elementer vurdert på en skala fra 1 (dårligst nivå av velvære) til 6 (maksimalt nivå av velvære) med en total poengsum fra 22 til 132. En høyere poengsum representerer bedre trivsel.
12 uker
Endring fra baseline til 6 måneder i livskvalitet (QoL) vurdert av psykologisk generell velvære (PGWB) Totale poengsum – del B
Tidsramme: Baseline (uke 0), måned 6
PGWB består av 22 selvadministrerte elementer vurdert på en skala fra 1 (dårligst nivå av velvære) til 6 (maksimalt nivå av velvære) med en total poengsum fra 22 til 132. En høyere poengsum representerer bedre trivsel.
Baseline (uke 0), måned 6
Endring fra baseline til 12 uker i døgntretthetsspørreskjema for daggjennomsnitt av terapi én gang daglig – del A
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0), uke 12
Døgntretthet ble vurdert ved 8 ante-meridian (AM), 12 AM og 4 post-meridian (PM) ved en visuell analog skala (VAS) basert på 8 domener (energi, avslappet, mindre våken, humørsyk, mental tretthet, intellektuelt langsom , problemer med å fokusere, fysisk aktivitet). Gjennomsnittsverdier ble beregnet for morgenen (08.00), dagen (12.00), kvelden (16.00) og gjennomsnittlig per dag (gjennomsnitt av kl. 08.00, 12.00 og 16.00) ble analysert med poengsum fra 0 til 100 . En lavere verdi tilsvarer bedre trivsel.
Grunnlinje (uke 0), uke 12
Endring fra baseline til 6 måneder i døgntretthetsspørreskjema for daggjennomsnitt – del B
Tidsramme: Baseline (uke 0), måned 6
Daglig tretthetsscore (Visual Analog Scale [VAS] score for energi, avslappet, mindre våken, humørsyk, mental tretthet, intellektuelt langsom, problemer med å fokusere, fysisk aktivitet) ble analysert med poengsummer fra 0 til 100. En lavere verdi tilsvarer bedre trivsel.
Baseline (uke 0), måned 6
Sammenligning av deltakeroverholdelse mellom behandling én gang daglig og tre ganger daglig – del A
Tidsramme: Uke 4 til 28
Compliance ble beregnet som faktisk forbruk/forventet forbruk Compliance = (Antall utleverte tabletter - Antall returnerte tabletter)/(Antall dager i studieperioden x daglig Antall hydrokortisontabletter ved inntak av ordinær dagsdose).
Uke 4 til 28
Overholdelse av deltakere – del B
Tidsramme: Opp til måned 6 oppfølging
Compliance ble beregnet som faktisk forbruk/forventet forbruk Compliance = (Antall utleverte tabletter - Antall returnerte tabletter)/(Antall dager i studieperioden x daglig Antall hydrokortisontabletter ved inntak av ordinær dagsdose).
Opp til måned 6 oppfølging
Sammenligning av deltakerpreferanse ved spørreskjema mellom terapi én gang daglig og tre ganger daglig – del A
Tidsramme: Uke 16 til 28
Spørreskjema for deltakerpreferanser besto av følgende sett med spørsmål: 1. Hvor stor var fordelen med OD sammenlignet med TID og responsene ble registrert som betydelig dårligere, noe dårligere, sammenlignbare, store, veldig store; 2. Hvor sterkt enig med følgende utsagn: Jeg foretrekker ny OD fremfor konvensjonell TID og svarene ble registrert som sterkt uenig, uenig, nøytral, sterkt, veldig sterkt; 3. Hvor sterkt enig med følgende utsagn: Jeg foretrekker konvensjonell TID fremfor ny OD, og ​​svarene ble registrert som sterkt uenig, uenig, nøytral, sterkt, veldig sterkt.
Uke 16 til 28
Sammenligning av 24-timers urinfri kortisol mellom behandling én gang daglig og tre ganger daglig – del A
Tidsramme: 12 uker
12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shire

Etterforskere

  • Studieleder: Maria Forss, MSc BA, DuoCort AB
  • Hovedetterforsker: Anna G Nilsson, MD, PhD, Sahlgrenska Academy, Gothenburg University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. august 2007

Primær fullføring (Faktiske)

28. juli 2008

Studiet fullført (Faktiske)

28. januar 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. juni 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. juni 2009

Først lagt ut (Anslag)

8. juni 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. november 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. november 2020

Sist bekreftet

1. november 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DC 06/02
  • 104-07
  • 2006-007084-89 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Adrenal insuffisiens

Kliniske studier på hydrokortison (modifisert frigjøring), oral tablett 20 og 5 mg

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bahamas

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere