含/不含重组人透明质酸酶 PH20 (rHuPH20) 的赖脯胰岛素和含 rHuPH20 的普通人胰岛素的液体膳食研究，以比较 2 型糖尿病 (T2DM) 参与者的药代动力学、餐后血糖反应和最佳胰岛素剂量
2014年7月30日 更新者：Halozyme Therapeutics
2 期双盲随机 3 路交叉流质膳食研究，采用最佳剂量的皮下注射赖脯胰岛素（含和不含 rHuPH20）和常规人胰岛素（含 rHuPH20），以比较患有以下疾病的患者的药代动力学、餐后血糖反应和最佳胰岛素剂量T2DM
这是一项针对 2 型糖尿病 (T2DM) 参与者的单中心、2 期、随机、双盲、3 路交叉膳食研究，以确定最佳剂量并比较 Humalog 的药代动力学 (PK) 和餐后血糖反应Humalog + 重组人透明质酸酶 PH20 (rHuPH20) 和 Humulin-R + rHuPH20 皮下给药。
研究概览
详细说明
选择本研究设计是为了评估药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 参数之间的差异，包括 Humalog + 重组人透明质酸酶 PH20 (rHuPH20)、单独的 Humalog 和 Humulin-R + rHuPH20 在以下最佳剂量下的餐后血糖反应流质餐
研究类型
介入性
注册 (实际的)
23
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Chula Vista、California、美国、91911
- Profil Institute for Clinical Research, Inc.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 至 70 岁（含）之间的男性或女性
- 根据世界卫生组织标准，使用基础和/或推注胰岛素治疗≥12 个月的 2 型糖尿病 (T2DM) 参与者。
- 体重指数 (BMI) 在每平方米 18 至 45 公斤 (kg/m^2) 之间，包括在内
- 糖化血红蛋白糖化血红蛋白（HbA1c）≤10%
- 当前胰岛素治疗≥60 单位/天 (U/d)
- 服用口服降糖药的参与者必须服用稳定剂量超过 8 周，但噻唑烷二酮类药物 (TZD) 除外，后者应超过 12 周。
- 男性总体重 >65 公斤 (kg)（143 磅 [lb]），女性 >46 公斤（101 磅）
- 生命体征（血压 [BP]、脉率和体温）在正常范围内，或者如果超出范围，则由研究者评估为无临床意义 (NCS)
- 根据病史和体格检查，参与者应身体健康，没有可能妨碍完成本方案中研究药物注射和评估的医疗条件
- 决策能力和意愿遵守预定的访问、治疗计划、实验室测试和其他研究程序，包括足够的静脉通路。
- 签署和书面的内部审查委员会批准的知情同意书
排除标准：
- 已知或怀疑对本研究中任何研究药物的任何成分过敏
- 以前参加过这项研究
- 研究者判断患有增殖性视网膜病变、增殖性黄斑病变和/或严重神经病变（特别是自主神经病变）的参与者
- 根据研究者的判断，具有临床意义的胃肠道活动性疾病、心血管疾病（包括心律失常史或心电图 [ECG] 和纽约心脏协会 [NYHA] III/IV 类心脏病的传导延迟病史）、肝病、神经病学、肾病、泌尿生殖系统或血液系统
- 根据研究者的判断，未控制的高血压（仰卧位 5 分钟后舒张压≥100 毫米汞柱 [mmHg] 和/或收缩压≥160 毫米汞柱）。
- 根据研究者的判断，常规实验室数据中具有临床意义的发现（筛查时血细胞比容低于 33% 的贫血特别排除）
- 阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体测试、乙型肝炎（抗 HBsAg）或丙型肝炎（抗 HCV）抗体测试
- 调查员确定的目前对酒精或滥用物质的依赖
- 已知使用可能干扰研究结果解释或已知会导致临床相关干扰胰岛素作用、葡萄糖利用或低血糖恢复的药物（口服降糖药除外）
- 由研究者确定的复发性严重低血糖或低血糖未察觉
- 精神上无行为能力、不愿意或语言障碍阻碍了对本研究的充分理解或合作
- 症状性胃轻瘫
- 给药前 56 天内献血超过 500 毫升 (mL)
- 在参加本研究前 30 天使用任何研究药物或设备
- 怀孕、哺乳、打算怀孕或未采取充分的避孕措施（充分的避孕措施包括绝育、宫内节育器 [IUD]、口服或注射避孕药、屏障方法或保持禁欲）
- 根据研究者的判断，将干扰研究参与或数据评估的任何条件（内在或外在）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 分配：随机化
- 介入模型：跨界
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：优泌乐，然后是优泌乐 + rHuPH20，然后是优泌林-R + rHuPH20
皮下 (SC) 注射 0.3 至 0.5 单位/千克 (U/kg) 单独使用 Humalog，最多 3 次剂量探索 (DF) 访视（每次访视间隔 3 至 14 天清除期），随后皮下注射适当剂量的优泌乐。
在 3 至 14 天的清除期后，使用 0.3 至 0.5 U/kg Humalog + 3.75 纳克/千克 (ng/kg) 重组人透明质酸酶 PH20 (rHuPH20) 重复 DF 过程和注射适当剂量。
然后在 3 至 14 天的清除期后，使用 0.3 至 0.5 U/kg Humulin-R + 3.75 ng/kg rHuPH20 重复 DF 过程和适当剂量的注射。
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其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：优泌乐，然后是优泌林-R + rHuPH20，然后是优泌乐 + rHuPH20
皮下 (SC) 注射高达 0.3 至 0.5 单位/千克 (U/kg) 的单独 Humalog，最多 3 次剂量发现 (DF) 就诊（每次就诊间隔 3 至 14 天清除），随后单次皮下注射适当剂量的优泌乐。
在 3 至 14 天的清除期后，使用 0.3 至 0.5 U/kg Humulin-R + 3.75 纳克/千克 (ng/kg) 重组人透明质酸酶 PH20 (rHuPH20) 重复 DF 过程和注射适当剂量.
然后在 3 至 14 天的清除期后，用 0.3 至 0.5 U/kg Humalog + 3.75 ng/kg rHuPH20 重复 DF 过程和注射适当剂量。
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其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：Humalog + rHuPH20，然后是 Humalog，然后是 Humulin-R + rHuPH20
皮下 (SC) 注射高达 0.3 至 0.5 单位/千克 (U/kg) 的 Humalog + 3.75 纳克/千克 (ng/kg) 重组人透明质酸酶 PH20 (rHuPH20)，最多 3 次剂量探索 (DF) ) 就诊（每次就诊间隔 3 至 14 天），然后单次 SC 注射适当剂量的 Humalog + rHuPH20。
在 3 至 14 天的清除期后，重复 DF 过程和注射适当剂量，单独使用 0.3 至 0.5 U/kg 优泌乐。
然后在 3 至 14 天的清除期后，使用 0.3 至 0.5 U/kg Humulin-R + 3.75 ng/kg rHuPH20 重复 DF 过程和适当剂量的注射。
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其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：Humalog + rHuPH20，然后是 Humulin-R + rHuPH20，然后是 Humalog
皮下 (SC) 注射高达 0.3 至 0.5 单位/千克 (U/kg) 的优泌乐 + 3.75 纳克/千克 (ng/kg) 的重组人透明质酸酶 PH20 (rHuPH20)，最多 3 次剂量发现 (DF) ) 就诊（每次就诊间隔 3 至 14 天），然后单次 SC 注射适当剂量的 Humalog + rHuPH20。
在 3 到 14 天的清除期后，重复 DF 过程和注射适当剂量的 0.3 到 0.5-U/kg Humulin-R + rHuPH20。
在 3 至 14 天的清除期后，然后使用 0.3 至 0.5 U/kg Humalog 重复 DF 过程和适当剂量的注射。
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其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：优泌林-R + rHuPH20，然后是优泌乐，然后是优泌乐 + rHuPH20
皮下 (SC) 注射高达 0.3 至 0.5 单位/千克 (U/kg) 优泌林-R + 3.75 纳克/千克 (ng/kg) 重组人透明质酸酶 PH20 (rHuPH20)，最多 3 剂 -发现 (DF) 就诊（每次就诊间隔 3 至 14 天），然后单次 SC 注射适当剂量的 Humulin-R + rHuPH20。
在 3 至 14 天的清除期后，重复 DF 过程和注射适当剂量，单独使用 0.3 至 0.5 U/kg 优泌乐。
然后在 3 至 14 天的清除期后，用 0.3 至 0.5 U/kg Humalog + 3.75 ng/kg rHuPH20 重复 DF 过程和注射适当剂量。
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其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：优泌林-R + rHuPH20，然后是优泌乐 + rHuPH20，然后是优泌乐
皮下 (SC) 注射 0.3 至 0.5 单位/千克 (U/kg) 优泌林-R + 3.75 纳克/千克 (ng/kg) 重组人透明质酸酶 PH20 (rHuPH20)，最多可进行 3 次剂量探索 ( DF) 就诊（每次就诊间隔 3 至 14 天），然后单次 SC 注射适当剂量的 Humulin-R + rHuPH20。
在 3 到 14 天的清除期后，重复 DF 过程和注射适当剂量的 0.3 到 0.5-U/kg Humalog + 3.75 ng/kg rHuPH20。
在 3 至 14 天的清除期后，单独使用 0.3 至 0.5 U/kg 优泌乐重复 DF 过程和适当剂量的注射。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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流食后的餐后血糖 (PPG) 偏移
大体时间：研究药物注射后 480 分钟前给药
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报告了仅接受 Humalog、Humalog + 重组人透明质酸酶 PH20 (rHuPH20) 或 Humulin-R + rHuPH20 的参与者的餐后葡萄糖 (PPG) 值。
在 30、20、10 和 5 分钟之前以及 3、6、9、12、15、20、25、30、45、60、75、90、120、150、180、210、注射每种研究药物后 240、300、360、420 和 480 分钟。
计算最小二乘均值差并使用具有固定效应的重复测量方差分析对治疗进行检验。
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研究药物注射后 480 分钟前给药
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大血清胰岛素浓度 (Cmax)
大体时间：研究药物注射后 480 分钟前给药
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报告了单独接受 Humalog、Humalog + 重组人透明质酸酶 PH20 (rHuPH20) 或 Humulin-R + rHuPH20 的参与者的最大血清胰岛素浓度 (Cmax)。
在 30、20、10 和 5 分钟之前以及 3、6、9、12、15、20、25、30、45、60、75、90、120、150、180、210、注射每种研究药物后 240、300、360、420 和 480 分钟。
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研究药物注射后 480 分钟前给药
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达到最大血清胰岛素浓度的时间 (Tmax)
大体时间：研究药物注射后 480 分钟前给药
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报告了仅接受 Humalog、Humalog + 重组人透明质酸酶 PH20 (rHuPH20) 或 Humulin-R + rHuPH20 的参与者在流食后达到最大血清胰岛素浓度 (Tmax) 的时间。
在 30、20、10 和 5 分钟之前以及 3、6、9、12、15、20、25、30、45、60、75、90、120、150、180、210、注射每种研究药物后 240、300、360、420 和 480 分钟。
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研究药物注射后 480 分钟前给药
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达到早期 50% 最大血清胰岛素浓度的时间（早期 [t50%]）
大体时间：研究药物注射后 120 分钟前给药
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报告了仅接受 Humalog、Humalog + 重组人透明质酸酶 PH20 (rHuPH20) 或 Humulin-R + rHuPH20 的参与者在流食后达到早期 50% 最大血清胰岛素浓度（早期[t50%]）的时间。
在每项研究注射前 30、20、10 和 5 分钟内以及注射后 3、6、9、12、15、20、25、30、45、60、75、90 和 120 分钟采集血样药品。
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研究药物注射后 120 分钟前给药
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延迟 50% 最大血清胰岛素浓度的时间（延迟[t50%]）
大体时间：研究药物注射后 480 分钟前给药
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报告了仅接受 Humalog、Humalog + 重组人透明质酸酶 PH20 (rHuPH20) 或 Humulin-R + rHuPH20 的参与者在流食后达到 50% 最大血清胰岛素浓度（晚期[t50%]）的时间。
在 30、20、10 和 5 分钟之前以及 3、6、9、12、15、20、25、30、45、60、75、90、120、150、180、210、注射每种研究药物后 240、300、360、420 和 480 分钟。
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研究药物注射后 480 分钟前给药
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从时间 0 到采血结束的平均停留时间 (MRT[Last])
大体时间：研究药物注射后 480 分钟前给药
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报告了仅接受 Humalog、Humalog + 重组人透明质酸酶 PH20 (rHuPH20) 或 Humulin-R + rHuPH20 的参与者从时间 0 到血液采样结束（MRT[last]）的平均停留时间。
在 30、20、10 和 5 分钟之前以及 3、6、9、12、15、20、25、30、45、60、75、90、120、150、180、210、注射每种研究药物后 240、300、360、420 和 480 分钟。
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研究药物注射后 480 分钟前给药
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从时间 0 到采血结束的血清胰岛素浓度时间曲线下的面积（AUC[最后]）
大体时间：研究药物注射后 480 分钟前给药
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对于单独接受 Humalog、Humalog + 重组人透明质酸酶 PH20 (rHuPH20) 或 Humulin-R + rHuPH20 的参与者，从时间 0 到采血结束的血清胰岛素浓度时间曲线下面积（AUC[last]）据报道流食。
在 30、20、10 和 5 分钟之前以及 3、6、9、12、15、20、25、30、45、60、75、90、120、150、180、210、注射每种研究药物后 240、300、360、420 和 480 分钟。
计算最小二乘均值差并使用具有固定效应的重复测量方差分析对治疗进行检验。
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研究药物注射后 480 分钟前给药
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血糖时间-浓度曲线下面积 (AUC[BG])
大体时间：研究药物注射后 480 分钟前给药
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报告了仅接受 Humalog、Humalog + 重组人透明质酸酶 PH20 (rHuPH20) 和 Humulin-R + rHuPH20 的参与者的血糖时间-浓度曲线下面积 (AUC[BG])。
对于血糖 (BG) 在食用流质餐后 4 小时内升高超过 160 毫克/分升 (mg/dL) 或 140 mg/dL，或低于 70 mg/dL 的参与者，报告 AUC(BG) 值。
在 30、20、10 和 5 分钟之前以及 3、6、9、12、15、20、25、30、45、60、75、90、120、150、180、210、注射每种研究药物后 240、300、360、420 和 480 分钟。
计算最小二乘均值差并使用具有固定效应的重复测量方差分析对治疗进行检验。
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研究药物注射后 480 分钟前给药
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最低餐后血糖 (PPG)
大体时间：研究药物注射后 480 分钟前给药
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报告了仅接受 Humalog、Humalog + 重组人透明质酸酶 PH20 (rHuPH20) 或 Humulin-R + rHuPH20 的参与者在流食后的最低餐后血糖 (PPG)。
在 30、20、10 和 5 分钟之前以及 3、6、9、12、15、20、25、30、45、60、75、90、120、150、180、210、注射每种研究药物后 240、300、360、420 和 480 分钟。
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研究药物注射后 480 分钟前给药
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没有低血糖的参与者百分比
大体时间：研究药物注射后 480 分钟前给药
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报告了仅接受 Humalog、Humalog + 重组人透明质酸酶 PH20 (rHuPH20) 或 Humulin-R + rHuPH20 的参与者在流食后未出现低血糖的百分比。
低血糖定义为任何低于 70 毫克/分升 (mg/dL) 的血糖值或对葡萄糖治疗有反应的低血糖症状。
在 30、20、10 和 5 分钟之前以及 3、6、9、12、15、20、25、30、45、60、75、90、120、150、180、210、注射每种研究药物后 240、300、360、420 和 480 分钟。
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研究药物注射后 480 分钟前给药
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达到胰岛素暴露百分比的时间（按曲线下面积 [AUC] 衡量）
大体时间：研究药物注射后 480 分钟前给药
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报告了单独接受 Humalog、Humalog + 重组人透明质酸酶 PH20 (rHuPH20) 或 Humulin-R + rHuPH20 的参与者在液体餐后，通过曲线下面积 (AUC) 测量的胰岛素暴露百分比的时间。
在 30、20、10 和 5 分钟之前以及 3、6、9、12、15、20、25、30、45、60、75、90、120、150、180、210、注射每种研究药物后 240、300、360、420 和 480 分钟。
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研究药物注射后 480 分钟前给药
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Marcus Hompesch, M.D.、Profil Institute for Clinical Research, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年7月1日
初级完成 (实际的)
2009年11月1日
研究完成 (实际的)
2009年11月1日
研究注册日期
首次提交
2009年6月5日
首先提交符合 QC 标准的
2009年6月5日
首次发布 (估计)
2009年6月9日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年8月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年7月30日
最后验证
2014年7月1日
更多信息
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