Estudo de refeição líquida com insulina Lispro com/sem hialuronidase humana recombinante PH20 (rHuPH20) e insulina humana regular com rHuPH20 para comparar farmacocinética, resposta glicêmica pós-prandial e dose ideal de insulina em participantes com diabetes mellitus tipo 2 (DM2)
30 de julho de 2014 atualizado por: Halozyme Therapeutics
Fase 2, estudo duplo-cego randomizado, cruzado de 3 vias com refeições líquidas com doses ideais de insulina Lispro administrada SC com e sem rHuPH20 e insulina humana regular com rHuPH20 para comparar a farmacocinética, a resposta glicêmica pós-prandial e a dose ideal de insulina em pacientes com T2DM
Este é um estudo de refeição cruzada de 3 vias, randomizado, duplo-cego, de centro único, Fase 2, em participantes com Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2) para determinar a dose ideal e comparar a farmacocinética (PK) e a resposta glicêmica pós-prandial de Humalog sozinho, Humalog + hialuronidase humana recombinante PH20 (rHuPH20) e Humulin-R + rHuPH20 administrado por via subcutânea.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este desenho de estudo foi escolhido para avaliar as diferenças entre os parâmetros farmacocinéticos (PK) e farmacodinâmicos (PD), incluindo resposta glicêmica pós-prandial, de Humalog + hialuronidase humana recombinante PH20 (rHuPH20), Humalog sozinho e Humulin-R + rHuPH20 em doses ideais após uma refeição líquida.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
23
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Chula Vista, California, Estados Unidos, 91911
- Profil Institute for Clinical Research, Inc.
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher de 18 a 70 anos, inclusive
- Participantes com diabetes mellitus tipo 2 (DM2) de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde tratados com insulina basal e/ou em bolus por ≥12 meses.
- Índice de massa corporal (IMC) entre 18 a 45 quilos por metro quadrado (kg/m^2), inclusive
- Hemoglobina glicosilada A1c (HbA1c) ≤10%
- Tratamento atual com insulina ≥60 Unidades/dia (U/d)
- Um participante que toma agentes hipoglicemiantes orais deve estar em uma dose estável por > 8 semanas, com exceção das tiazolidinedionas (TZD), que devem ser > 12 semanas.
- Peso corporal total >65 kg (kg) (143 libras [lb]) para homens e >46 kg (101 lb) para mulheres
- Sinais vitais (pressão arterial [PA], frequência de pulso e temperatura corporal) dentro da faixa normal ou, se fora da faixa, avaliados pelo investigador como não clinicamente significativos (NCS)
- Os participantes devem estar com boa saúde geral com base no histórico médico e no exame físico, sem condições médicas que possam impedir a conclusão das injeções e avaliações do medicamento do estudo neste protocolo
- Capacidade de decisão e vontade de cumprir consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos de estudo, incluindo acesso venoso adequado.
- Consentimento informado assinado e por escrito aprovado pelo Conselho de Revisão Interna
Critério de exclusão:
- Alergia conhecida ou suspeita a qualquer componente de qualquer um dos medicamentos do estudo neste estudo
- Inscrição anterior neste estudo
- Um participante que tenha retinopatia proliferativa, maculopatia proliferativa e/ou neuropatia grave (em particular, neuropatia autonômica) conforme julgado pelo Investigador
- Conforme julgado pelo investigador, doença ativa clinicamente significativa do sistema gastrointestinal, cardiovascular (incluindo histórico de arritmia ou atrasos na condução no eletrocardiograma [ECG] e doença cardíaca classe III/IV da New York Heart Association [NYHA), hepática, neurológica, renal sistemas geniturinário ou hematológico
- Conforme julgado pelo investigador, hipertensão não controlada (PA diastólica ≥100 milímetros de mercúrio [mmHg] e/ou PA sistólica ≥160 mmHg após 5 minutos na posição supina).
- Conforme julgado pelo investigador, achados clinicamente significativos em dados laboratoriais de rotina (anemia com hematócrito inferior a 33% na triagem é especificamente excludente)
- Teste positivo de anticorpos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), teste de anticorpos para hepatite B (anti-HBsAg) ou hepatite C (anti-HCV)
- Vício atual em álcool ou substâncias de abuso conforme determinado pelo Investigador
- Uso conhecido de medicamentos (exceto agentes hipoglicemiantes orais) que podem interferir na interpretação dos resultados do estudo ou são conhecidos por causar interferência clinicamente relevante na ação da insulina, na utilização da glicose ou na recuperação da hipoglicemia
- Hipoglicemia grave recorrente ou hipoglicemia inconsciente, conforme determinado pelo investigador
- Incapacidade mental, falta de vontade ou barreiras linguísticas que impedem a compreensão ou cooperação adequada neste estudo
- Gastroparesia sintomática
- Doação de sangue em excesso de 500 mililitros (mL) dentro de 56 dias antes da dosagem
- Uso de qualquer medicamento ou dispositivo experimental 30 dias antes da inscrição neste estudo
- Gravidez, amamentação, intenção de engravidar ou não uso de medidas contraceptivas adequadas (as medidas contraceptivas adequadas consistem em esterilização, dispositivo intra-uterino [DIU], contraceptivos orais ou injetáveis, métodos de barreira ou abstinência)
- Qualquer condição (intrínseca ou extrínseca) que, no julgamento do Investigador, irá interferir na participação no estudo ou na avaliação dos dados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Humalog, depois Humalog + rHuPH20, depois Humulin-R + rHuPH20
Uma injeção subcutânea (SC) de 0,3 a 0,5 unidades por quilograma (U/kg) de Humalog sozinho para até 3 visitas de determinação de dose (DF) (cada visita separada por um período de washout de 3 a 14 dias), seguido de uma injeção SC da dose apropriada de Humalog.
Após um período de washout de 3 a 14 dias, o processo DF e a injeção da dose apropriada foram repetidos com 0,3 a 0,5 U/kg de Humalog + 3,75 nanogramas/quilograma (ng/kg) hialuronidase humana recombinante PH20 (rHuPH20).
O processo DF e a injeção da dose apropriada foram então repetidos com 0,3 a 0,5 U/kg de Humulin-R + 3,75 ng/kg de rHuPH20 após um período de washout de 3 a 14 dias.
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Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Humalog, depois Humulin-R + rHuPH20, depois Humalog + rHuPH20
Uma injeção subcutânea (SC) de até 0,3 a 0,5 unidades por quilograma (U/kg) de Humalog sozinho para até 3 visitas de descoberta de dose (DF) (cada visita separada por uma lavagem de 3 a 14 dias), seguido de uma única injeção SC da dose apropriada de Humalog.
Após um período de washout de 3 a 14 dias, o processo DF e a injeção da dose apropriada foram repetidos com 0,3 a 0,5 U/kg Humulin-R + 3,75 nanogramas/quilograma (ng/kg) hialuronidase humana recombinante PH20 (rHuPH20) .
O processo DF e a injeção da dose apropriada foram então repetidos com 0,3 a 0,5 U/kg de Humalog + 3,75 ng/kg de rHuPH20 após um período de washout de 3 a 14 dias.
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Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Humalog + rHuPH20, depois Humalog, depois Humulin-R + rHuPH20
Uma injeção subcutânea (SC) de até 0,3 a 0,5 unidades por quilograma (U/kg) de Humalog + 3,75 nanogramas por quilograma (ng/kg) hialuronidase humana recombinante PH20(rHuPH20) para até 3 doses (DF ) visitas (cada visita separada por uma lavagem de 3 a 14 dias), seguida de uma única injeção SC da dose apropriada de Humalog + rHuPH20.
Após um período de washout de 3 a 14 dias, o processo de DF e a injeção da dose apropriada foram repetidos apenas com 0,3 a 0,5 U/kg de Humalog.
O processo DF e a injeção da dose apropriada foram então repetidos com 0,3 a 0,5 U/kg de Humulin-R + 3,75 ng/kg de rHuPH20 após um período de washout de 3 a 14 dias.
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Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Humalog + rHuPH20, depois Humulin-R + rHuPH20, depois Humalog
Uma injeção subcutânea (SC) de até 0,3 a 0,5 unidades por quilograma (U/kg) de Humalog + 3,75 nanogramas por quilograma (ng/kg) de hialuronidase humana recombinante PH20 (rHuPH20) para determinação de até 3 doses (DF ) visitas (cada visita separada por uma lavagem de 3 a 14 dias), seguida de uma única injeção SC da dose apropriada de Humalog + rHuPH20.
Após um período de washout de 3 a 14 dias, o processo de DF e a injeção da dose apropriada foram repetidos com 0,3 a 0,5 U/kg de Humulin-R + rHuPH20.
O processo DF e a injeção da dose apropriada foram então repetidos com 0,3 a 0,5 U/kg de Humalog após um período de washout de 3 a 14 dias.
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Outros nomes:
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Humulina-R + rHuPH20, depois Humalog, depois Humalog + rHuPH20
Uma injeção subcutânea (SC) de até 0,3 a 0,5 unidades por quilograma (U/kg) de Humulin-R + 3,75 nanogramas por quilograma (ng/kg) de hialuronidase humana recombinante PH20 (rHuPH20) para até 3 doses visitas de descoberta (DF) (cada visita separada por uma lavagem de 3 a 14 dias), seguida de uma única injeção SC da dose apropriada de Humulin-R + rHuPH20.
Após um período de washout de 3 a 14 dias, o processo de DF e a injeção da dose apropriada foram repetidos apenas com 0,3 a 0,5 U/kg de Humalog.
O processo DF e a injeção da dose apropriada foram então repetidos com 0,3 a 0,5 U/kg de Humalog + 3,75 ng/kg de rHuPH20 após um período de washout de 3 a 14 dias.
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Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Humulina-R + rHuPH20, depois Humalog + rHuPH20, depois Humalog
Uma injeção subcutânea (SC) de 0,3 a 0,5 unidades por quilograma (U/kg) de Humulin-R + 3,75 nanogramas por quilograma (ng/kg) de hialuronidase humana recombinante PH20 (rHuPH20) para determinação de até 3 doses ( DF) (cada visita separada por uma lavagem de 3 a 14 dias), seguida de uma única injeção SC da dose apropriada de Humulin-R + rHuPH20.
Após um período de washout de 3 a 14 dias, o processo de DF e a injeção da dose apropriada foram repetidos com 0,3 a 0,5 U/kg de Humalog + 3,75 ng/kg de rHuPH20.
O processo DF e a injeção da dose apropriada foram então repetidos com 0,3 a 0,5 U/kg de Humalog sozinho após um período de washout de 3 a 14 dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Excursão de glicose pós-prandial (PPG) após uma refeição líquida
Prazo: Pré-dose até 480 minutos após a injeção do medicamento em estudo
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Os valores de glicose pós-prandial (PPG) em participantes recebendo Humalog sozinho, Humalog + hialuronidase humana recombinante PH20 (rHuPH20) ou Humulin-R + rHuPH20 após uma refeição líquida são relatados.
Amostras de sangue foram coletadas em 30, 20, 10 e dentro de 5 minutos antes e em 3, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 300, 360, 420 e 480 minutos após a injeção de cada droga do estudo.
A diferença média dos mínimos quadrados foi calculada e testada usando análise de variância de medidas repetidas com efeito fixo para o tratamento.
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Pré-dose até 480 minutos após a injeção do medicamento em estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração Máxima de Insulina Sérica (Cmax)
Prazo: Pré-dose até 480 minutos após a injeção do medicamento em estudo
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É relatada a concentração sérica máxima de insulina (Cmax) para participantes recebendo Humalog sozinho, Humalog + hialuronidase humana recombinante PH20 (rHuPH20) ou Humulin-R + rHuPH20.
Amostras de sangue foram coletadas em 30, 20, 10 e dentro de 5 minutos antes e em 3, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 300, 360, 420 e 480 minutos após a injeção de cada droga do estudo.
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Pré-dose até 480 minutos após a injeção do medicamento em estudo
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Tempo para concentração máxima de insulina sérica (Tmax)
Prazo: Pré-dose até 480 minutos após a injeção do medicamento em estudo
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É relatado o tempo até a concentração sérica máxima de insulina (Tmax) para participantes recebendo Humalog sozinho, Humalog + hialuronidase humana recombinante PH20 (rHuPH20) ou Humulin-R + rHuPH20 após uma refeição líquida.
Amostras de sangue foram coletadas em 30, 20, 10 e dentro de 5 minutos antes e em 3, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 300, 360, 420 e 480 minutos após a injeção de cada droga do estudo.
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Pré-dose até 480 minutos após a injeção do medicamento em estudo
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Tempo para Concentração Máxima de Insulina Sérica de 50% no Início (Início [t50%])
Prazo: Pré-dose até 120 minutos após a injeção do medicamento em estudo
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É relatado o tempo até 50% da concentração sérica máxima de insulina (início [t50%]) para participantes recebendo Humalog sozinho, Humalog + hialuronidase humana recombinante PH20 (rHuPH20) ou Humulin-R + rHuPH20 após uma refeição líquida.
Amostras de sangue foram coletadas em 30, 20, 10 e 5 minutos antes e 3, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 75, 90 e 120 minutos após a injeção de cada estudo medicamento.
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Pré-dose até 120 minutos após a injeção do medicamento em estudo
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Tempo para Atrasar 50% da Concentração Máxima de Insulina Sérica (Atrasado [t50%])
Prazo: Pré-dose até 480 minutos após a injeção do medicamento em estudo
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É relatado o tempo para atingir 50% da concentração sérica máxima de insulina (tardio [t50%]) para participantes recebendo Humalog sozinho, Humalog + hialuronidase humana recombinante PH20 (rHuPH20) ou Humulin-R + rHuPH20 após uma refeição líquida.
Amostras de sangue foram coletadas em 30, 20, 10 e dentro de 5 minutos antes e em 3, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 300, 360, 420 e 480 minutos após a injeção de cada droga do estudo.
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Pré-dose até 480 minutos após a injeção do medicamento em estudo
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Tempo Médio de Residência Desde o Tempo 0 até o Fim da Amostragem de Sangue (MRT [Último])
Prazo: Pré-dose até 480 minutos após a injeção do medicamento em estudo
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É relatado o tempo médio de residência do tempo 0 até o final da amostragem de sangue (MRT [último]) para participantes que receberam Humalog sozinho, Humalog + hialuronidase humana recombinante PH20 (rHuPH20) ou Humulin-R + rHuPH20 após uma refeição líquida.
Amostras de sangue foram coletadas em 30, 20, 10 e dentro de 5 minutos antes e em 3, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 300, 360, 420 e 480 minutos após a injeção de cada droga do estudo.
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Pré-dose até 480 minutos após a injeção do medicamento em estudo
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Área sob a curva de tempo de concentração para insulina sérica do tempo 0 até o final da amostragem de sangue (AUC[Última])
Prazo: Pré-dose até 480 minutos após a injeção do medicamento em estudo
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Área sob a curva de tempo de concentração para insulina sérica desde o tempo 0 até o final da amostragem de sangue (AUC[último]) para participantes que receberam Humalog sozinho, Humalog + hialuronidase humana recombinante PH20 (rHuPH20) ou Humulin-R + rHuPH20 durante um refeição líquida é relatada.
Amostras de sangue foram coletadas em 30, 20, 10 e dentro de 5 minutos antes e em 3, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 300, 360, 420 e 480 minutos após a injeção de cada droga do estudo.
A diferença média dos mínimos quadrados foi calculada e testada usando análise de variância de medidas repetidas com efeito fixo para o tratamento.
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Pré-dose até 480 minutos após a injeção do medicamento em estudo
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Área sob a curva de concentração de tempo para glicose no sangue (AUC[BG])
Prazo: Pré-dose até 480 minutos após a injeção do medicamento em estudo
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A área sob a curva de concentração de tempo para glicose no sangue (AUC[BG]) para participantes que receberam Humalog sozinho, Humalog + hialuronidase humana recombinante PH20 (rHuPH20) e Humulin-R + rHuPH20 após uma refeição líquida é relatada.
Os valores de AUC(BG) são relatados para participantes cuja glicose no sangue (BG) foi elevada acima de 160 miligramas por decilitro (mg/dL) ou 140 mg/dL, ou abaixo de 70 mg/dL dentro de 4 horas após o consumo de uma refeição líquida.
Amostras de sangue foram coletadas em 30, 20, 10 e dentro de 5 minutos antes e em 3, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 300, 360, 420 e 480 minutos após a injeção de cada droga do estudo.
A diferença média dos mínimos quadrados foi calculada e testada usando análise de variância de medidas repetidas com efeito fixo para o tratamento.
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Pré-dose até 480 minutos após a injeção do medicamento em estudo
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Glicose pós-prandial mínima (PPG)
Prazo: Pré-dose até 480 minutos após a injeção do medicamento em estudo
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Relata-se glicose pós-prandial mínima (PPG) em participantes que receberam Humalog sozinho, Humalog + hialuronidase humana recombinante PH20 (rHuPH20) ou Humulin-R + rHuPH20 após uma refeição líquida.
Amostras de sangue foram coletadas em 30, 20, 10 e dentro de 5 minutos antes e em 3, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 300, 360, 420 e 480 minutos após a injeção de cada droga do estudo.
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Pré-dose até 480 minutos após a injeção do medicamento em estudo
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Porcentagem de participantes sem hipoglicemia
Prazo: Pré-dose até 480 minutos após a injeção do medicamento em estudo
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É relatada a porcentagem de participantes que receberam Humalog sozinho, Humalog + hialuronidase humana recombinante PH20 (rHuPH20) ou Humulin-R + rHuPH20 que não apresentaram hipoglicemia após uma refeição líquida.
A hipoglicemia foi definida como qualquer valor de glicose no sangue inferior a 70 miligramas por decilitro (mg/dL) ou sintomas de hipoglicemia respondendo ao tratamento com glicose.
Amostras de sangue foram coletadas em 30, 20, 10 e dentro de 5 minutos antes e em 3, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 300, 360, 420 e 480 minutos após a injeção de cada droga do estudo.
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Pré-dose até 480 minutos após a injeção do medicamento em estudo
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Tempo até a porcentagem de exposição à insulina (conforme medido pela área sob a curva [AUC])
Prazo: Pré-dose até 480 minutos após a injeção do medicamento em estudo
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É relatado o tempo até a porcentagem de exposição à insulina, conforme medido pela área sob a curva (AUC), após uma refeição líquida para participantes que receberam Humalog sozinho, Humalog + hialuronidase humana recombinante PH20 (rHuPH20) ou Humulin-R + rHuPH20.
Amostras de sangue foram coletadas em 30, 20, 10 e dentro de 5 minutos antes e em 3, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 300, 360, 420 e 480 minutos após a injeção de cada droga do estudo.
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Pré-dose até 480 minutos após a injeção do medicamento em estudo
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marcus Hompesch, M.D., Profil Institute for Clinical Research, Inc.
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2009
Conclusão Primária (REAL)
1 de novembro de 2009
Conclusão do estudo (REAL)
1 de novembro de 2009
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de junho de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de junho de 2009
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
9 de junho de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
18 de agosto de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de julho de 2014
Última verificação
1 de julho de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HALO-117-204
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