Flytande måltidsstudie med insulin Lispro med/utan rekombinant humant hyaluronidas PH20 (rHuPH20) och vanligt humaninsulin med rHuPH20 för att jämföra farmakokinetik, postprandial glykemisk respons och optimal insulindos hos deltagare med typ 2-diabetes mellitus (T2DM)
30 juli 2014 uppdaterad av: Halozyme Therapeutics
Fas 2, dubbelblind randomiserad, 3-vägs cross-over flytande måltidsstudie med optimala doser av SC administrerat insulin Lispro med och utan rHuPH20 och vanligt humaninsulin med rHuPH20 för att jämföra farmakokinetik, postprandial glykemisk respons och optimal insulindos hos patienter med T2DM
Detta är en enkelcenter, fas 2, randomiserad, dubbelblind, 3-vägs crossover-måltidsstudie på deltagare med typ 2-diabetes mellitus (T2DM) för att bestämma den optimala dosen och jämföra farmakokinetiken (PK) och postprandial glykemiskt svar av Humalog enbart, Humalog + rekombinant humant hyaluronidas PH20 (rHuPH20) och Humulin-R + rHuPH20 administrerade subkutant.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studiedesign valdes för att bedöma skillnaderna mellan farmakokinetiska (PK) och farmakodynamiska (PD) parametrar, inklusive postprandialt glykemiskt svar, av Humalog + rekombinant humant hyaluronidas PH20 (rHuPH20), enbart Humalog och Humulin-R + rHuPH20 vid optimala doser efter en flytande måltid.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
23
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Chula Vista, California, Förenta staterna, 91911
- Profil Institute for Clinical Research, Inc.
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna i åldern 18 till 70 år, inklusive
- Deltagare med typ 2-diabetes mellitus (T2DM) enligt Världshälsoorganisationens kriterier behandlade med basal- och/eller bolusinsulin i ≥12 månader.
- Body mass index (BMI) mellan 18 och 45 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2), inklusive
- Glykosylerat hemoglobin A1c (HbA1c) ≤10 %
- Nuvarande behandling med insulin ≥60 enheter/dag (U/d)
- En deltagare som tar orala hypoglykemiska medel måste ha en stabil dos i >8 veckor med undantag för tiazolidindioner (TZD), som bör vara >12 veckor.
- Total kroppsvikt >65 kg (kg) (143 pund [lb]) för män och >46 kg (101 lb) för kvinnor
- Vitala tecken (blodtryck [BP], puls och kroppstemperatur) inom det normala intervallet eller, om det ligger utanför intervallet, bedöms av utredaren som inte kliniskt signifikant (NCS)
- Deltagare bör vara vid god allmän hälsa baserat på medicinsk historia och fysisk undersökning utan medicinska tillstånd som kan förhindra slutförandet av studieläkemedelsinjektioner och bedömningar i detta protokoll
- Beslutsfattande kapacitet och vilja att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer inklusive adekvat venös åtkomst.
- Undertecknat och skriftligt informerat samtycke som godkänts av intern granskningsnämnd
Exklusions kriterier:
- Känd eller misstänkt allergi mot någon av komponenterna i något av studieläkemedlen i denna studie
- Tidigare registrering i denna studie
- En deltagare som har proliferativ retinopati, proliferativ makulopati och/eller svår neuropati (särskilt autonom neuropati) enligt bedömningen av utredaren
- Enligt bedömningen av utredaren, kliniskt signifikant aktiv sjukdom i mag-tarmkanalen, kardiovaskulär (inklusive en historia av arytmier eller ledningsförseningar på elektrokardiogram [EKG] och New York Heart Association [NYHA] klass III/IV hjärtsjukdom), lever, neurologisk, njursjukdom , genitourinära eller hematologiska system
- Enligt utredarens bedömning, okontrollerad hypertoni (diastoliskt blodtryck ≥100 millimeter kvicksilver [mmHg] och/eller systoliskt blodtryck ≥160 mmHg efter 5 minuter i ryggläge).
- Enligt utredarens bedömning är kliniskt signifikanta fynd i rutinmässiga laboratoriedata (anemi med hematokrit mindre än 33 % vid screening är specifikt uteslutande)
- Positivt humant immunbristvirus (HIV) antikroppstest, hepatit B (anti-HBsAg) eller hepatit C (anti-HCV) antikroppstest
- Aktuellt beroende av alkohol eller missbruksämnen enligt bedömningen av utredaren
- Känd användning av läkemedel (andra än orala hypoglykemiska medel) som kan störa tolkningen av studieresultat eller som är kända för att orsaka kliniskt relevant interferens med insulinverkan, glukosanvändning eller återhämtning från hypoglykemi
- Återkommande allvarlig hypoglykemi eller hypoglykemisk omedvetenhet som bestämts av utredaren
- Mental oförmåga, ovilja eller språkbarriärer som hindrar adekvat förståelse eller samarbete i denna studie
- Symtomatisk gastropares
- Donation av blod över 500 milliliter (ml) inom 56 dagar före dosering
- Användning av något prövningsläkemedel eller apparat 30 dagar före registrering i denna studie
- Graviditet, amning, avsikten att bli gravid eller att inte använda adekvata preventivmedel (lämpliga preventivmedel består av sterilisering, intrauterin anordning [IUD], orala eller injicerbara preventivmedel, barriärmetoder eller att förbli abstinent)
- Alla tillstånd (inneboende eller yttre) som, enligt utredarens bedömning, kommer att störa studiedeltagande eller utvärdering av data
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: CROSSOVER
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Humalog, sedan Humalog + rHuPH20, sedan Humulin-R + rHuPH20
En subkutan (SC) injektion av 0,3 till 0,5 enheter per kilogram (U/kg) av enbart Humalog för upp till 3 dos-finnande (DF) besök (varje besök åtskilda av en 3- till 14-dagars tvättperiod), följt av en SC-injektion av lämplig dos Humalog.
Efter en 3- till 14-dagars uttvättningsperiod upprepades DF-processen och injektion av lämplig dos med 0,3- till 0,5 U/kg Humalog + 3,75 nanogram/kilogram (ng/kg) rekombinant humant hyaluronidas PH20 (rHuPH20).
DF-processen och injektionen av lämplig dos upprepades sedan med 0,3- till 0,5-U/kg Humulin-R + 3,75 ng/kg rHuPH20 efter en 3 till 14 dagars tvättperiod.
|
Andra namn:
Andra namn:
Andra namn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Humalog, sedan Humulin-R + rHuPH20, sedan Humalog + rHuPH20
En subkutan (SC) injektion av upp till 0,3- till 0,5 enheter per kilogram (U/kg) av enbart Humalog för upp till 3 dos-finnande (DF)-besök (varje besök åtskilda av en 3- till 14-dagars tvättning), följt av en enkel SC-injektion med lämplig dos Humalog.
Efter en 3- till 14-dagars uttvättningsperiod upprepades DF-processen och injektion av lämplig dos med 0,3- till 0,5-U/kg Humulin-R + 3,75 nanogram/kilogram (ng/kg) rekombinant humant hyaluronidas PH20 (rHuPH20) .
DF-processen och injektionen av lämplig dos upprepades sedan med 0,3- till 0,5-U/kg Humalog + 3,75 ng/kg rHuPH20 efter en 3- till 14-dagars tvättperiod.
|
Andra namn:
Andra namn:
Andra namn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Humalog + rHuPH20, sedan Humalog, sedan Humulin-R + rHuPH20
En subkutan (SC) injektion av upp till 0,3- till 0,5 enheter per kilogram (U/kg) Humalog + 3,75 nanogram per kilogram (ng/kg) rekombinant humant hyaluronidas PH20(rHuPH20) för upp till 3 doser (DF) ) besök (varje besök åtskilda av en 3- till 14-dagars tvättning), följt av en enkel SC-injektion av lämplig dos av Humalog + rHuPH20.
Efter en 3- till 14-dagars tvättperiod upprepades DF-processen och injektionen av lämplig dos med enbart 0,3 till 0,5 U/kg Humalog.
DF-processen och injektionen av lämplig dos upprepades sedan med 0,3- till 0,5-U/kg Humulin-R + 3,75 ng/kg rHuPH20 efter en 3- till 14-dagars tvättperiod.
|
Andra namn:
Andra namn:
Andra namn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Humalog + rHuPH20, sedan Humulin-R + rHuPH20, sedan Humalog
En subkutan (SC) injektion av upp till 0,3 till 0,5 enheter per kilogram (U/kg) Humalog + 3,75 nanogram per kilogram (ng/kg) av rekombinant humant hyaluronidas PH20 (rHuPH20) för upp till 3 doser (DF) ) besök (varje besök åtskilda av en 3- till 14-dagars tvättning), följt av en enkel SC-injektion av lämplig dos av Humalog + rHuPH20.
Efter en 3- till 14-dagars tvättperiod upprepades DF-processen och injektion av lämplig dos med 0,3- till 0,5-U/kg Humulin-R + rHuPH20.
DF-processen och injektion av lämplig dos upprepades sedan med 0,3- till 0,5-U/kg Humalog efter en 3- till 14-dagars tvättperiod.
|
Andra namn:
Andra namn:
Andra namn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Humulin-R + rHuPH20, sedan Humalog, sedan Humalog + rHuPH20
En subkutan (SC) injektion av upp till 0,3- till 0,5-enheter per kilogram (U/kg) Humulin-R + 3,75 nanogram per kilogram (ng/kg) av rekombinant humant hyaluronidas PH20 (rHuPH20) för upp till 3 doser- hitta (DF) besök (varje besök åtskilda av en 3- till 14-dagars tvättning), följt av en enda SC-injektion av lämplig dos av Humulin-R + rHuPH20.
Efter en 3- till 14-dagars tvättperiod upprepades DF-processen och injektionen av lämplig dos med enbart 0,3 till 0,5 U/kg Humalog.
DF-processen och injektionen av lämplig dos upprepades sedan med 0,3- till 0,5-U/kg Humalog + 3,75 ng/kg rHuPH20 efter en 3- till 14-dagars tvättperiod.
|
Andra namn:
Andra namn:
Andra namn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Humulin-R + rHuPH20, sedan Humalog + rHuPH20, sedan Humalog
En subkutan (SC) injektion av 0,3- till 0,5 enheter per kilogram (U/kg) Humulin-R + 3,75 nanogram per kilogram (ng/kg) av rekombinant humant hyaluronidas PH20 (rHuPH20) för upp till 3 dossökning ( DF) besök (varje besök åtskilda av en 3- till 14-dagars tvättning), följt av en enda SC-injektion av lämplig dos Humulin-R + rHuPH20.
Efter en 3- till 14-dagars tvättperiod upprepades DF-processen och injektion av lämplig dos med 0,3- till 0,5-U/kg Humalog + 3,75 ng/kg rHuPH20.
DF-processen och injektion av lämplig dos upprepades sedan med 0,3- till 0,5-U/kg Humalog enbart efter en 3- till 14-dagars tvättperiod.
|
Andra namn:
Andra namn:
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Postprandial glukosutflykt (PPG) efter en flytande måltid
Tidsram: Fördosering upp till 480 minuter efter studieläkemedelsinjektion
|
Postprandiala glukosvärden (PPG) hos deltagare som får Humalog enbart, Humalog + rekombinant humant hyaluronidas PH20 (rHuPH20) eller Humulin-R + rHuPH20 efter en flytande måltid rapporteras.
Blodprover togs vid 30, 20, 10 och inom 5 minuter före och vid 3, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 300, 360, 420 och 480 minuter efter injektion av varje studieläkemedel.
Minsta kvadratmedelskillnad beräknades och testades med användning av variansanalys med upprepade mått med fixerad effekt för behandling.
|
Fördosering upp till 480 minuter efter studieläkemedelsinjektion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal insulinkoncentration i serum (Cmax)
Tidsram: Fördosering upp till 480 minuter efter studieläkemedelsinjektion
|
Maximal seruminsulinkoncentration (Cmax) för deltagare som får enbart Humalog, Humalog + rekombinant humant hyaluronidas PH20 (rHuPH20) eller Humulin-R + rHuPH20 rapporteras.
Blodprover togs vid 30, 20, 10 och inom 5 minuter före och vid 3, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 300, 360, 420 och 480 minuter efter injektion av varje studieläkemedel.
|
Fördosering upp till 480 minuter efter studieläkemedelsinjektion
|
|
Tid till maximal seruminsulinkoncentration (Tmax)
Tidsram: Fördosering upp till 480 minuter efter studieläkemedelsinjektion
|
Tid till maximal seruminsulinkoncentration (Tmax) för deltagare som får Humalog enbart, Humalog + rekombinant humant hyaluronidas PH20 (rHuPH20) eller Humulin-R + rHuPH20 efter en flytande måltid rapporteras.
Blodprover togs vid 30, 20, 10 och inom 5 minuter före och vid 3, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 300, 360, 420 och 480 minuter efter injektion av varje studieläkemedel.
|
Fördosering upp till 480 minuter efter studieläkemedelsinjektion
|
|
Tid till tidig 50 % maximal seruminsulinkoncentration (tidig [t50 %)]
Tidsram: Fördosering upp till 120 minuter efter studieläkemedelsinjektion
|
Tid till tidig 50 % maximal seruminsulinkoncentration (tidig [t50 %) för deltagare som får Humalog enbart, Humalog + rekombinant humant hyaluronidas PH20 (rHuPH20) eller Humulin-R + rHuPH20 efter en flytande måltid rapporteras.
Blodprover togs 30, 20, 10 och inom 5 minuter före och 3, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 75, 90 och 120 minuter efter injektion av varje studie läkemedel.
|
Fördosering upp till 120 minuter efter studieläkemedelsinjektion
|
|
Tid till sen 50 % maximal seruminsulinkoncentration (sen [t50 %)]
Tidsram: Fördosering upp till 480 minuter efter studieläkemedelsinjektion
|
Tid till sen 50 % maximal seruminsulinkoncentration (sen [t50 %)) för deltagare som får Humalog enbart, Humalog + rekombinant humant hyaluronidas PH20 (rHuPH20) eller Humulin-R + rHuPH20 efter en flytande måltid rapporteras.
Blodprover togs vid 30, 20, 10 och inom 5 minuter före och vid 3, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 300, 360, 420 och 480 minuter efter injektion av varje studieläkemedel.
|
Fördosering upp till 480 minuter efter studieläkemedelsinjektion
|
|
Genomsnittlig uppehållstid från tid 0 till slutet av blodprovstagning (MRT[Last])
Tidsram: Fördosering upp till 480 minuter efter studieläkemedelsinjektion
|
Genomsnittlig uppehållstid från tidpunkten 0 till slutet av blodprovstagningen (MRT[sist]) för deltagare som fick Humalog enbart, Humalog + rekombinant humant hyaluronidas PH20 (rHuPH20) eller Humulin-R + rHuPH20 efter en flytande måltid rapporteras.
Blodprover togs vid 30, 20, 10 och inom 5 minuter före och vid 3, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 300, 360, 420 och 480 minuter efter injektion av varje studieläkemedel.
|
Fördosering upp till 480 minuter efter studieläkemedelsinjektion
|
|
Område under koncentrationstidskurvan för seruminsulin från tid 0 till slutet av blodprovstagningen (AUC[Last])
Tidsram: Fördosering upp till 480 minuter efter studieläkemedelsinjektion
|
Area under koncentrationstidskurvan för seruminsulin från tidpunkt 0 till slutet av blodprovstagningen (AUC[sist]) för deltagare som fick enbart Humalog, Humalog + rekombinant humant hyaluronidas PH20 (rHuPH20), eller Humulin-R + rHuPH20 under en flytande måltid rapporteras.
Blodprover togs vid 30, 20, 10 och inom 5 minuter före och vid 3, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 300, 360, 420 och 480 minuter efter injektion av varje studieläkemedel.
Minsta kvadraters medelskillnad beräknades och testades med användning av variansanalys med upprepade mått med fixerad effekt för behandling.
|
Fördosering upp till 480 minuter efter studieläkemedelsinjektion
|
|
Area under tidskoncentrationskurvan för blodsocker (AUC[BG])
Tidsram: Fördosering upp till 480 minuter efter studieläkemedelsinjektion
|
Area under tidskoncentrationskurvan för blodsocker (AUC[BG]) för deltagare som fick Humalog enbart, Humalog + rekombinant humant hyaluronidas PH20 (rHuPH20) och Humulin-R + rHuPH20 efter en flytande måltid rapporteras.
AUC(BG)-värden rapporteras för deltagare vars blodsocker (BG) var förhöjt högre än 160 milligram per deciliter (mg/dL) eller 140 mg/dL, eller lägre än 70 mg/dL inom 4 timmar efter att ha konsumerat en flytande måltid.
Blodprover togs vid 30, 20, 10 och inom 5 minuter före och vid 3, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 300, 360, 420 och 480 minuter efter injektion av varje studieläkemedel.
Minsta kvadraters medelskillnad beräknades och testades med användning av variansanalys med upprepade mått med fixerad effekt för behandling.
|
Fördosering upp till 480 minuter efter studieläkemedelsinjektion
|
|
Lägsta postprandial glukos (PPG)
Tidsram: Fördosering upp till 480 minuter efter studieläkemedelsinjektion
|
Lägsta postprandial glukos (PPG) hos deltagare som fick Humalog enbart, Humalog + rekombinant humant hyaluronidas PH20 (rHuPH20) eller Humulin-R + rHuPH20 efter en flytande måltid rapporteras.
Blodprover togs vid 30, 20, 10 och inom 5 minuter före och vid 3, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 300, 360, 420 och 480 minuter efter injektion av varje studieläkemedel.
|
Fördosering upp till 480 minuter efter studieläkemedelsinjektion
|
|
Andel deltagare utan hypoglykemi
Tidsram: Fördosering upp till 480 minuter efter studieläkemedelsinjektion
|
Procentandel av deltagare som fick Humalog enbart, Humalog + rekombinant humant hyaluronidas PH20 (rHuPH20) eller Humulin-R + rHuPH20 som inte upplevde hypoglykemi efter en flytande måltid rapporteras.
Hypoglykemi definierades som alla blodsockervärden lägre än 70 milligram per deciliter (mg/dL) eller symtom på hypoglykemi som svarar på behandling med glukos.
Blodprover togs vid 30, 20, 10 och inom 5 minuter före och vid 3, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 300, 360, 420 och 480 minuter efter injektion av varje studieläkemedel.
|
Fördosering upp till 480 minuter efter studieläkemedelsinjektion
|
|
Tid till procent av insulinexponeringen (mätt med area under kurvan [AUC])
Tidsram: Fördosering upp till 480 minuter efter injektion av studieläkemedlet
|
Tid till procentandel av exponering för insulin, mätt med area under kurvan (AUC), efter en flytande måltid för deltagare som fick enbart Humalog, Humalog + rekombinant humant hyaluronidas PH20 (rHuPH20) eller Humulin-R + rHuPH20 rapporteras.
Blodprover togs vid 30, 20, 10 och inom 5 minuter före och vid 3, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 300, 360, 420 och 480 minuter efter injektion av varje studieläkemedel.
|
Fördosering upp till 480 minuter efter injektion av studieläkemedlet
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Marcus Hompesch, M.D., Profil Institute for Clinical Research, Inc.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juli 2009
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 november 2009
Avslutad studie (FAKTISK)
1 november 2009
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 juni 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 juni 2009
Första postat (UPPSKATTA)
9 juni 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
18 augusti 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 juli 2014
Senast verifierad
1 juli 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HALO-117-204
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .