Estudio de comida líquida con insulina Lispro con/sin hialuronidasa humana recombinante PH20 (rHuPH20) e insulina humana regular con rHuPH20 para comparar la farmacocinética, la respuesta glucémica posprandial y la dosis óptima de insulina en participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM)
30 de julio de 2014 actualizado por: Halozyme Therapeutics
Estudio de fase 2, doble ciego, aleatorizado, cruzado de 3 vías con comida líquida con dosis óptimas de insulina Lispro administrada por vía SC con y sin rHuPH20 e insulina humana regular con rHuPH20 para comparar la farmacocinética, la respuesta glucémica posprandial y la dosis óptima de insulina en pacientes con DMT2
Este es un estudio de comidas cruzado de 3 vías, aleatorizado, de fase 2, de un solo centro en participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) para determinar la dosis óptima y comparar la farmacocinética (PK) y la respuesta glucémica posprandial de Humalog solo, Humalog + hialuronidasa humana recombinante PH20 (rHuPH20) y Humulin-R + rHuPH20 administrados por vía subcutánea.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este diseño de estudio se eligió para evaluar las diferencias entre los parámetros farmacocinéticos (PK) y farmacodinámicos (PD), incluida la respuesta glucémica posprandial, de Humalog + hialuronidasa humana recombinante PH20 (rHuPH20), Humalog solo y Humulin-R + rHuPH20 en dosis óptimas después de una comida líquida.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
23
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Chula Vista, California, Estados Unidos, 91911
- Profil Institute for Clinical Research, Inc.
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer de 18 a 70 años, inclusive
- Participantes con diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) según los criterios de la Organización Mundial de la Salud tratados con insulina basal o en bolo durante ≥12 meses.
- Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 45 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2), inclusive
- Hemoglobina glicosilada A1c (HbA1c) ≤10%
- Tratamiento actual con insulina ≥60 Unidades/día (U/d)
- Un participante que toma agentes hipoglucemiantes orales debe tener una dosis estable durante > 8 semanas, con la excepción de las tiazolidinedionas (TZD), que deben ser > 12 semanas.
- Peso corporal total >65 kilogramos (kg) (143 libras [lb]) para hombres y >46 kg (101 lb) para mujeres
- Signos vitales (presión arterial [PA], frecuencia del pulso y temperatura corporal) dentro del rango normal o, si están fuera del rango, evaluados por el investigador como no significativos clínicamente (NCS)
- Los participantes deben gozar de buena salud general según el historial médico y el examen físico sin afecciones médicas que puedan impedir la finalización de las inyecciones y evaluaciones del fármaco del estudio en este protocolo.
- Capacidad de toma de decisiones y disposición para cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio, incluido el acceso venoso adecuado.
- Consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Interna firmado y escrito
Criterio de exclusión:
- Alergia conocida o sospechada a cualquier componente de cualquiera de los medicamentos del estudio en este estudio
- Inscripción previa en este estudio
- Un participante que tiene retinopatía proliferativa, maculopatía proliferativa y/o neuropatía grave (en particular, neuropatía autonómica) a juicio del investigador
- A juicio del investigador, enfermedad activa clínicamente significativa de los trastornos gastrointestinal, cardiovascular (incluidos antecedentes de arritmia o retrasos en la conducción en el electrocardiograma [ECG] y enfermedad cardíaca de clase III/IV de la New York Heart Association [NYHA]), hepática, neurológica, renal , genitourinario o hematológico
- A juicio del investigador, hipertensión no controlada (PA diastólica ≥100 milímetros de mercurio [mmHg] y/o PA sistólica ≥160 mmHg después de 5 minutos en posición supina).
- Según lo juzgado por el investigador, los hallazgos clínicamente significativos en los datos de laboratorio de rutina (anemia con hematocrito inferior al 33 % en la selección es específicamente excluyente)
- Prueba positiva de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), prueba de anticuerpos contra la hepatitis B (anti-HBsAg) o hepatitis C (anti-VHC)
- Adicción actual al alcohol o sustancias de abuso según lo determinado por el investigador
- Uso conocido de medicamentos (distintos de los agentes hipoglucemiantes orales) que pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio o que se sabe que causan una interferencia clínicamente relevante con la acción de la insulina, la utilización de la glucosa o la recuperación de la hipoglucemia
- Hipoglucemia mayor recurrente o inconsciencia hipoglucémica según lo determine el investigador
- Incapacidad mental, falta de voluntad o barreras idiomáticas que impiden una comprensión o cooperación adecuadas en este estudio
- Gastroparesia sintomática
- Donación de sangre superior a 500 mililitros (mL) dentro de los 56 días anteriores a la dosificación
- Uso de cualquier fármaco o dispositivo en investigación 30 días antes de la inscripción en este estudio
- Embarazo, lactancia, intención de quedar embarazada o no utilizar medidas anticonceptivas adecuadas (las medidas anticonceptivas adecuadas consisten en esterilización, dispositivo intrauterino [DIU], anticonceptivos orales o inyectables, métodos de barrera o abstinencia)
- Cualquier condición (intrínseca o extrínseca) que, a juicio del Investigador, interferirá con la participación en el estudio o la evaluación de los datos.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Humalog, luego Humalog + rHuPH20, luego Humulin-R + rHuPH20
Una inyección subcutánea (SC) de 0,3 a 0,5 unidades por kilogramo (U/kg) de Humalog solo para hasta 3 visitas de búsqueda de dosis (DF) (cada visita separada por un período de lavado de 3 a 14 días), seguido de una inyección SC de la dosis adecuada de Humalog.
Después de un período de lavado de 3 a 14 días, se repitió el proceso de DF y la inyección de la dosis adecuada con 0,3 a 0,5 U/kg de Humalog + 3,75 nanogramos/kilogramo (ng/kg) de hialuronidasa humana recombinante PH20 (rHuPH20).
Luego se repitió el proceso de DF y la inyección de la dosis adecuada con 0,3 a 0,5 U/kg de Humulin-R + 3,75 ng/kg de rHuPH20 después de un período de lavado de 3 a 14 días.
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Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: Humalog, luego Humulin-R + rHuPH20, luego Humalog + rHuPH20
Una inyección subcutánea (SC) de hasta 0,3 a 0,5 unidades por kilogramo (U/kg) de Humalog solo para hasta 3 visitas de búsqueda de dosis (DF) (cada visita separada por un lavado de 3 a 14 días), seguido de una sola inyección SC de la dosis adecuada de Humalog.
Después de un período de lavado de 3 a 14 días, se repitió el proceso de DF y la inyección de la dosis adecuada con 0,3 a 0,5 U/kg de Humulin-R + 3,75 nanogramos/kilogramo (ng/kg) de hialuronidasa humana recombinante PH20 (rHuPH20) .
Luego se repitió el proceso de DF y la inyección de la dosis adecuada con 0,3 a 0,5 U/kg de Humalog + 3,75 ng/kg de rHuPH20 después de un período de lavado de 3 a 14 días.
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COMPARADOR_ACTIVO: Humalog + rHuPH20, luego Humalog, luego Humulin-R + rHuPH20
Una inyección subcutánea (SC) de hasta 0,3 a 0,5 unidades por kilogramo (U/kg) de Humalog + 3,75 nanogramos por kilogramo (ng/kg) de hialuronidasa humana recombinante PH20 (rHuPH20) para hasta 3 dosis de búsqueda (DF ) visitas (cada visita separada por un lavado de 3 a 14 días), seguido de una única inyección SC de la dosis apropiada de Humalog + rHuPH20.
Después de un período de lavado de 3 a 14 días, se repitió el proceso de DF y la inyección de la dosis adecuada con 0,3 a 0,5 U/kg de Humalog solo.
Luego se repitió el proceso de DF y la inyección de la dosis adecuada con 0,3 a 0,5 U/kg de Humulin-R + 3,75 ng/kg de rHuPH20 después de un período de lavado de 3 a 14 días.
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Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: Humalog + rHuPH20, luego Humulin-R + rHuPH20, luego Humalog
Una inyección subcutánea (SC) de hasta 0,3 a 0,5 unidades por kilogramo (U/kg) de Humalog + 3,75 nanogramos por kilogramo (ng/kg) de hialuronidasa humana recombinante PH20 (rHuPH20) para encontrar hasta 3 dosis (DF ) (cada visita separada por un período de lavado de 3 a 14 días), seguido de una única inyección SC de la dosis adecuada de Humalog + rHuPH20.
Después de un período de lavado de 3 a 14 días, se repitió el proceso de DF y la inyección de la dosis adecuada con 0,3 a 0,5 U/kg de Humulin-R + rHuPH20.
Luego se repitió el proceso de DF y la inyección de la dosis adecuada con 0,3 a 0,5 U/kg de Humalog después de un período de lavado de 3 a 14 días.
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Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: Humulin-R + rHuPH20, luego Humalog, luego Humalog + rHuPH20
Una inyección subcutánea (SC) de hasta 0,3 a 0,5 unidades por kilogramo (U/kg) de Humulin-R + 3,75 nanogramos por kilogramo (ng/kg) de hialuronidasa humana recombinante PH20 (rHuPH20) para hasta 3 dosis. (DF) visitas (cada visita separada por un lavado de 3 a 14 días), seguido de una sola inyección SC de la dosis adecuada de Humulin-R + rHuPH20.
Después de un período de lavado de 3 a 14 días, se repitió el proceso de DF y la inyección de la dosis adecuada con 0,3 a 0,5 U/kg de Humalog solo.
Luego se repitió el proceso de DF y la inyección de la dosis adecuada con 0,3 a 0,5 U/kg de Humalog + 3,75 ng/kg de rHuPH20 después de un período de lavado de 3 a 14 días.
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Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: Humulin-R + rHuPH20, luego Humalog + rHuPH20, luego Humalog
Una inyección subcutánea (SC) de 0,3 a 0,5 unidades por kilogramo (U/kg) de Humulin-R + 3,75 nanogramos por kilogramo (ng/kg) de hialuronidasa humana recombinante PH20 (rHuPH20) para hasta 3 dosis de búsqueda ( DF) (cada visita separada por un lavado de 3 a 14 días), seguido de una sola inyección SC de la dosis adecuada de Humulin-R + rHuPH20.
Después de un período de lavado de 3 a 14 días, se repitió el proceso de DF y la inyección de la dosis adecuada con 0,3 a 0,5 U/kg de Humalog + 3,75 ng/kg de rHuPH20.
Luego se repitió el proceso de DF y la inyección de la dosis adecuada con 0,3 a 0,5 U/kg de Humalog solo después de un período de lavado de 3 a 14 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Excursión de glucosa posprandial (PPG) después de una comida líquida
Periodo de tiempo: Predosis hasta 480 minutos después de la inyección del fármaco del estudio
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Se informan los valores de glucosa posprandial (PPG) en participantes que recibieron Humalog solo, Humalog + hialuronidasa humana recombinante PH20 (rHuPH20) o Humulin-R + rHuPH20 después de una comida líquida.
Se recogieron muestras de sangre a los 30, 20, 10 y 5 minutos antes y a los 3, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 300, 360, 420 y 480 minutos después de la inyección de cada fármaco del estudio.
La diferencia de medias de mínimos cuadrados se calculó y probó usando análisis de varianza de medidas repetidas con efectos fijos para el tratamiento.
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Predosis hasta 480 minutos después de la inyección del fármaco del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración máxima de insulina sérica (Cmax)
Periodo de tiempo: Predosis hasta 480 minutos después de la inyección del fármaco del estudio
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Se informa la concentración máxima de insulina sérica (Cmax) para los participantes que reciben Humalog solo, Humalog + hialuronidasa humana recombinante PH20 (rHuPH20) o Humulin-R + rHuPH20.
Se recogieron muestras de sangre a los 30, 20, 10 y 5 minutos antes y a los 3, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 300, 360, 420 y 480 minutos después de la inyección de cada fármaco del estudio.
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Predosis hasta 480 minutos después de la inyección del fármaco del estudio
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Tiempo hasta la concentración máxima de insulina sérica (Tmax)
Periodo de tiempo: Predosis hasta 480 minutos después de la inyección del fármaco del estudio
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Se informa el tiempo hasta la concentración máxima de insulina sérica (Tmax) para los participantes que reciben Humalog solo, Humalog + hialuronidasa humana recombinante PH20 (rHuPH20) o Humulin-R + rHuPH20 después de una comida líquida.
Se recogieron muestras de sangre a los 30, 20, 10 y 5 minutos antes y a los 3, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 300, 360, 420 y 480 minutos después de la inyección de cada fármaco del estudio.
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Predosis hasta 480 minutos después de la inyección del fármaco del estudio
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Tiempo hasta el 50 % de concentración máxima de insulina sérica temprana (temprano [t50 %])
Periodo de tiempo: Predosis hasta 120 minutos después de la inyección del fármaco del estudio
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Se informa el tiempo hasta el 50 % de la concentración máxima de insulina sérica (temprana [t50 %]) para los participantes que reciben Humalog solo, Humalog + hialuronidasa humana recombinante PH20 (rHuPH20) o Humulin-R + rHuPH20 después de una comida líquida.
Se recolectaron muestras de sangre a los 30, 20, 10 y 5 minutos antes y a los 3, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 75, 90 y 120 minutos después de la inyección de cada estudio. droga.
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Predosis hasta 120 minutos después de la inyección del fármaco del estudio
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Tiempo hasta la concentración máxima de insulina sérica del 50 % tardía (tardía [t50 %])
Periodo de tiempo: Predosis hasta 480 minutos después de la inyección del fármaco del estudio
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Se informa el tiempo hasta la concentración tardía de insulina sérica máxima del 50 % (tarde [t50 %]) para los participantes que reciben Humalog solo, Humalog + hialuronidasa humana recombinante PH20 (rHuPH20) o Humulin-R + rHuPH20 después de una comida líquida.
Se recogieron muestras de sangre a los 30, 20, 10 y 5 minutos antes y a los 3, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 300, 360, 420 y 480 minutos después de la inyección de cada fármaco del estudio.
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Predosis hasta 480 minutos después de la inyección del fármaco del estudio
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Tiempo medio de residencia desde el tiempo 0 hasta el final del muestreo de sangre (MRT[Último])
Periodo de tiempo: Predosis hasta 480 minutos después de la inyección del fármaco del estudio
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Se informa el tiempo medio de residencia desde el momento 0 hasta el final de la toma de muestras de sangre (MRT[last]) para los participantes que recibieron Humalog solo, Humalog + hialuronidasa humana recombinante PH20 (rHuPH20) o Humulin-R + rHuPH20 después de una comida líquida.
Se recogieron muestras de sangre a los 30, 20, 10 y 5 minutos antes y a los 3, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 300, 360, 420 y 480 minutos después de la inyección de cada fármaco del estudio.
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Predosis hasta 480 minutos después de la inyección del fármaco del estudio
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Área bajo la curva de tiempo de concentración para la insulina sérica desde el tiempo 0 hasta el final de la muestra de sangre (AUC[Último])
Periodo de tiempo: Predosis hasta 480 minutos después de la inyección del fármaco del estudio
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Área bajo la curva de tiempo de concentración para la insulina sérica desde el momento 0 hasta el final de la muestra de sangre (AUC[last]) para los participantes que recibieron Humalog solo, Humalog + hialuronidasa humana recombinante PH20 (rHuPH20) o Humulin-R + rHuPH20 durante un Se reporta harina líquida.
Se recogieron muestras de sangre a los 30, 20, 10 y 5 minutos antes y a los 3, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 300, 360, 420 y 480 minutos después de la inyección de cada fármaco del estudio.
La diferencia de medias de mínimos cuadrados se calculó y probó usando análisis de varianza de medidas repetidas con efectos fijos para el tratamiento.
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Predosis hasta 480 minutos después de la inyección del fármaco del estudio
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Área bajo la curva de tiempo-concentración de glucosa en sangre (AUC[BG])
Periodo de tiempo: Predosis hasta 480 minutos después de la inyección del fármaco del estudio
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Se informa el área bajo la curva de tiempo-concentración para la glucosa en sangre (AUC[BG]) para los participantes que recibieron Humalog solo, Humalog + hialuronidasa humana recombinante PH20 (rHuPH20) y Humulin-R + rHuPH20 después de una comida líquida.
Los valores de AUC(BG) se informan para los participantes cuya glucosa en sangre (GS) se elevó a más de 160 miligramos por decilitro (mg/dL) o 140 mg/dL, o a menos de 70 mg/dL dentro de las 4 horas posteriores al consumo de una comida líquida.
Se recogieron muestras de sangre a los 30, 20, 10 y 5 minutos antes y a los 3, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 300, 360, 420 y 480 minutos después de la inyección de cada fármaco del estudio.
La diferencia de medias de mínimos cuadrados se calculó y probó usando análisis de varianza de medidas repetidas con efectos fijos para el tratamiento.
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Predosis hasta 480 minutos después de la inyección del fármaco del estudio
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Glucosa posprandial mínima (PPG)
Periodo de tiempo: Predosis hasta 480 minutos después de la inyección del fármaco del estudio
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Se informa la glucosa posprandial mínima (PPG) en los participantes que recibieron Humalog solo, Humalog + hialuronidasa humana recombinante PH20 (rHuPH20) o Humulin-R + rHuPH20 después de una comida líquida.
Se recogieron muestras de sangre a los 30, 20, 10 y 5 minutos antes y a los 3, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 300, 360, 420 y 480 minutos después de la inyección de cada fármaco del estudio.
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Predosis hasta 480 minutos después de la inyección del fármaco del estudio
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Porcentaje de participantes sin hipoglucemia
Periodo de tiempo: Predosis hasta 480 minutos después de la inyección del fármaco del estudio
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Se informa el porcentaje de participantes que recibieron Humalog solo, Humalog + hialuronidasa humana recombinante PH20 (rHuPH20) o Humulin-R + rHuPH20 que no experimentaron hipoglucemia después de una comida líquida.
La hipoglucemia se definió como cualquier valor de glucosa en sangre inferior a 70 miligramos por decilitro (mg/dl) o síntomas de hipoglucemia que respondieran al tratamiento con glucosa.
Se recogieron muestras de sangre a los 30, 20, 10 y 5 minutos antes y a los 3, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 300, 360, 420 y 480 minutos después de la inyección de cada fármaco del estudio.
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Predosis hasta 480 minutos después de la inyección del fármaco del estudio
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Tiempo hasta el porcentaje de exposición a la insulina (medido por el área bajo la curva [AUC])
Periodo de tiempo: Predosis hasta 480 minutos después de la inyección del fármaco del estudio
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Se informa el tiempo hasta el porcentaje de exposición a la insulina, medido por el área bajo la curva (AUC), después de una comida líquida para los participantes que recibieron Humalog solo, Humalog + hialuronidasa humana recombinante PH20 (rHuPH20) o Humulin-R + rHuPH20.
Se recogieron muestras de sangre a los 30, 20, 10 y 5 minutos antes y a los 3, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 300, 360, 420 y 480 minutos después de la inyección de cada fármaco del estudio.
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Predosis hasta 480 minutos después de la inyección del fármaco del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marcus Hompesch, M.D., Profil Institute for Clinical Research, Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2009
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de noviembre de 2009
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de noviembre de 2009
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de junio de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de junio de 2009
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
9 de junio de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
18 de agosto de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de julio de 2014
Última verificación
1 de julio de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HALO-117-204
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .