Исследование приема жидкой пищи с использованием инсулина Lispro с рекомбинантной человеческой гиалуронидазой PH20 (rHuPH20) или без нее и обычного человеческого инсулина с rHuPH20 для сравнения фармакокинетики, постпрандиальной гликемической реакции и оптимальной дозы инсулина у участников с сахарным диабетом 2 типа (СД2)
30 июля 2014 г. обновлено: Halozyme Therapeutics
Фаза 2, двойное слепое рандомизированное трехстороннее перекрестное исследование жидкой пищи с оптимальными дозами подкожно вводимого инсулина Lispro с rHuPH20 и без него и обычного человеческого инсулина с rHuPH20 для сравнения фармакокинетики, постпрандиальной гликемической реакции и оптимальной дозы инсулина у пациентов с СД2
Это одноцентровое, рандомизированное, двойное слепое, трехстороннее перекрестное исследование фазы 2 с участием участников с сахарным диабетом 2 типа (СД2) для определения оптимальной дозы и сравнения фармакокинетики (ФК) и постпрандиального гликемического ответа Хумалога. по отдельности, Humalog + рекомбинантная человеческая гиалуронидаза PH20 (rHuPH20) и Humulin-R + rHuPH20, вводимые подкожно.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Этот дизайн исследования был выбран для оценки различий между фармакокинетическими (ФК) и фармакодинамическими (ФД) параметрами, включая постпрандиальный гликемический ответ, Хумалог + рекомбинантная человеческая гиалуронидаза PH20 (rHuPH20), только Хумалог и Хумулин-R + rHuPH20 в оптимальных дозах после жидкая еда.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
23
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Chula Vista, California, Соединенные Штаты, 91911
- Profil Institute for Clinical Research, Inc.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 70 лет включительно
- Участники с сахарным диабетом 2 типа (СД2) в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения, получавшие базальный и/или болюсный инсулин в течение ≥12 месяцев.
- Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 45 кг на квадратный метр (кг/м^2) включительно
- Гликозилированный гемоглобин A1c (HbA1c) ≤10%
- Текущее лечение инсулином ≥60 ЕД/день (Ед/день)
- Участник, принимающий пероральные гипогликемические средства, должен принимать стабильную дозу в течение >8 недель, за исключением тиазолидиндионов (TZD), которая должна составлять >12 недель.
- Общая масса тела >65 кг (143 фунта) для мужчин и >46 кг (101 фунт) для женщин
- Жизненно важные признаки (артериальное давление [АД], частота пульса и температура тела) в пределах нормы или, если они выходят за пределы нормы, оцениваются исследователем как клинически незначимые (NCS)
- Участники должны иметь хорошее общее состояние здоровья на основании истории болезни и физического осмотра без медицинских показаний, которые могут помешать завершению инъекций исследуемого препарата и оценок в этом протоколе.
- Способность принимать решения и готовность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования, включая адекватный венозный доступ.
- Подписанное и письменное информированное согласие, одобренное внутренним контрольным советом
Критерий исключения:
- Известная или предполагаемая аллергия на любые компоненты любого из исследуемых препаратов в этом исследовании.
- Предыдущая регистрация в этом исследовании
- Участник с пролиферативной ретинопатией, пролиферативной макулопатией и/или тяжелой невропатией (в частности, вегетативной невропатией) по оценке исследователя.
- По мнению исследователя, клинически значимое активное заболевание желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы (включая аритмии или задержки проводимости на электрокардиограмме [ЭКГ] и болезни сердца класса III/IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] в анамнезе), печени, неврологических заболеваний, почек мочеполовой или гематологической систем
- По оценке исследователя, неконтролируемая артериальная гипертензия (диастолическое АД ≥100 миллиметров ртутного столба [мм рт.ст.] и/или систолическое АД ≥160 мм рт.ст. через 5 минут в положении лежа).
- По мнению исследователя, клинически значимые находки в обычных лабораторных данных (анемия с гематокритом менее 33% при скрининге является исключением)
- Положительный результат теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В (анти-HBsAg) или гепатита С (анти-ВГС)
- Текущее пристрастие к алкоголю или веществам, вызывающим злоупотребление, как установлено Следователем
- Известный прием лекарственных препаратов (кроме пероральных гипогликемических средств), которые могут мешать интерпретации результатов исследования или вызывают клинически значимое влияние на действие инсулина, утилизацию глюкозы или восстановление после гипогликемии.
- Рецидивирующая большая гипогликемия или гипогликемическая неосознанность по определению исследователя
- Психическая недееспособность, нежелание или языковые барьеры, препятствующие адекватному пониманию или сотрудничеству в этом исследовании
- Симптоматический гастропарез
- Сдача крови более 500 миллилитров (мл) в течение 56 дней до введения дозы
- Использование любого исследуемого препарата или устройства за 30 дней до включения в это исследование
- Беременность, кормление грудью, намерение забеременеть или неиспользование адекватных мер контрацепции (адекватные меры контрацепции включают стерилизацию, внутриматочную спираль [ВМС], оральные или инъекционные контрацептивы, барьерные методы или воздержание)
- Любое условие (внутреннее или внешнее), которое, по мнению исследователя, будет мешать участию в исследовании или оценке данных.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Хумалог, затем Хумалог + rHuPH20, затем Хумулин-R + rHuPH20
Подкожная (п/к) инъекция от 0,3 до 0,5 единиц на килограмм (ед/кг) только Хумалога до 3 визитов для подбора дозы (ПД) (каждый визит разделен периодом вымывания от 3 до 14 дней), с последующей подкожной инъекцией соответствующей дозы Хумалога.
После периода вымывания от 3 до 14 дней процесс DF и инъекцию соответствующей дозы повторяли с 0,3–0,5 ЕД/кг Humalog + 3,75 нанограмм/кг (нг/кг) рекомбинантной гиалуронидазы человека PH20 (rHuPH20).
Процесс DF и инъекцию соответствующей дозы затем повторяли с от 0,3 до 0,5 ЕД/кг Humulin-R + 3,75 нг/кг rHuPH20 после периода вымывания от 3 до 14 дней.
|
Другие имена:
Другие имена:
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Хумалог, затем Хумулин-Р + rHuPH20, затем Хумалог + rHuPH20
Подкожная (п/к) инъекция от 0,3 до 0,5 единиц на килограмм (Ед/кг) только Хумалога до 3 визитов для определения дозы (ДФ) (каждый визит разделен 3-14-дневным вымыванием), с последующей однократной подкожной инъекцией соответствующей дозы Хумалога.
После периода вымывания от 3 до 14 дней процесс DF и инъекцию соответствующей дозы повторяли с 0,3–0,5 ЕД/кг Humulin-R + 3,75 нанограмм/кг (нг/кг) рекомбинантной гиалуронидазы человека PH20 (rHuPH20). .
Процесс DF и инъекцию соответствующей дозы затем повторяли с 0,3–0,5 ЕД/кг Humalog + 3,75 нг/кг rHuPH20 после 3–14-дневного периода вымывания.
|
Другие имена:
Другие имена:
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Хумалог + rHuPH20, затем Хумалог, затем Хумулин-Р + rHuPH20
Подкожная (п/к) инъекция от 0,3 до 0,5 единиц на килограмм (ЕД/кг) Хумалог + 3,75 нанограмм на килограмм (нг/кг) рекомбинантной гиалуронидазы человека PH20(rHuPH20) в течение до 3-х приемов подбора дозы (DF ) визиты (каждый визит разделен 3–14-дневным вымыванием) с последующей однократной подкожной инъекцией соответствующей дозы Humalog + rHuPH20.
После периода вымывания от 3 до 14 дней процесс DF и инъекцию соответствующей дозы повторяли только с Humalog в дозе 0,3–0,5 ЕД/кг.
Процесс DF и инъекцию соответствующей дозы затем повторяли с 0,3–0,5 ЕД/кг Humulin-R + 3,75 нг/кг rHuPH20 после 3–14-дневного периода вымывания.
|
Другие имена:
Другие имена:
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Хумалог + rHuPH20, затем Хумулин-Р + rHuPH20, затем Хумалог
Подкожная (п/к) инъекция от 0,3 до 0,5 единиц на килограмм (ед/кг) Хумалог + 3,75 нанограмм на килограмм (нг/кг) рекомбинантной гиалуронидазы человека PH20 (rHuPH20) для определения дозы до 3 (DF ) визиты (каждый визит разделен 3–14-дневным вымыванием) с последующей однократной подкожной инъекцией соответствующей дозы Humalog + rHuPH20.
После периода вымывания от 3 до 14 дней процесс DF и инъекцию соответствующей дозы повторяли с 0,3–0,5 ЕД/кг Humulin-R + rHuPH20.
Процесс DF и инъекцию соответствующей дозы затем повторяли с 0,3–0,5 ЕД/кг Хумалога после 3–14-дневного периода вымывания.
|
Другие имена:
Другие имена:
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Хумулин-Р + rHuPH20, затем Хумалог, затем Хумалог + rHuPH20
Подкожная (п/к) инъекция от 0,3 до 0,5 единиц на килограмм (Ед/кг) Хумулина-Р + 3,75 нанограмма на килограмм (нг/кг) рекомбинантной гиалуронидазы человека PH20 (rHuPH20) до 3 доз. визиты для обнаружения (DF) (каждый визит разделен 3-14-дневным вымыванием) с последующей однократной подкожной инъекцией соответствующей дозы Humulin-R + rHuPH20.
После периода вымывания от 3 до 14 дней процесс DF и инъекцию соответствующей дозы повторяли только с Humalog в дозе 0,3–0,5 ЕД/кг.
Процесс DF и инъекцию соответствующей дозы затем повторяли с 0,3–0,5 ЕД/кг Humalog + 3,75 нг/кг rHuPH20 после 3–14-дневного периода вымывания.
|
Другие имена:
Другие имена:
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Хумулин-Р + rHuPH20, затем Хумалог + rHuPH20, затем Хумалог
Подкожная (п/к) инъекция от 0,3 до 0,5 единиц на килограмм (Ед/кг) Хумулина-Р + 3,75 нанограмма на килограмм (нг/кг) рекомбинантной гиалуронидазы человека PH20 (rHuPH20) в течение до 3 дней подбора дозы. DF) визиты (каждый визит разделен 3–14-дневным вымыванием) с последующей однократной подкожной инъекцией соответствующей дозы Humulin-R + rHuPH20.
После периода вымывания от 3 до 14 дней процесс DF и инъекцию соответствующей дозы повторяли с 0,3–0,5 ЕД/кг Humalog + 3,75 нг/кг rHuPH20.
Процесс DF и инъекцию соответствующей дозы затем повторяли с 0,3–0,5 ЕД/кг только Хумалога после 3–14-дневного периода вымывания.
|
Другие имена:
Другие имена:
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Постпрандиальная глюкоза (PPG) Экскурсия после жидкой еды
Временное ограничение: Предварительная доза в течение 480 минут после инъекции исследуемого препарата
|
Сообщается о постпрандиальном уровне глюкозы (ППГ) у участников, получавших только Хумалог, Хумалог + рекомбинантную человеческую гиалуронидазу PH20 (rHuPH20) или Хумулин-R + rHuPH20 после жидкой пищи.
Образцы крови собирали в 30, 20, 10 и в течение 5 минут до и в 3, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, через 240, 300, 360, 420 и 480 минут после инъекции каждого исследуемого препарата.
Наименьшую квадратичную разность средних рассчитывали и тестировали с использованием дисперсионного анализа повторных измерений с фиксированным эффектом для лечения.
|
Предварительная доза в течение 480 минут после инъекции исследуемого препарата
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная концентрация инсулина в сыворотке (Cmax)
Временное ограничение: Предварительная доза в течение 480 минут после инъекции исследуемого препарата
|
Сообщается о максимальной концентрации инсулина в сыворотке (Cmax) для участников, получающих только Хумалог, Хумалог + рекомбинантную человеческую гиалуронидазу PH20 (rHuPH20) или Хумулин-R + rHuPH20.
Образцы крови собирали в 30, 20, 10 и в течение 5 минут до и в 3, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, через 240, 300, 360, 420 и 480 минут после инъекции каждого исследуемого препарата.
|
Предварительная доза в течение 480 минут после инъекции исследуемого препарата
|
|
Время достижения максимальной концентрации инсулина в сыворотке (Tmax)
Временное ограничение: Предварительная доза в течение 480 минут после инъекции исследуемого препарата
|
Сообщается время до максимальной концентрации инсулина в сыворотке (Tmax) для участников, получавших только Хумалог, Хумалог + рекомбинантную человеческую гиалуронидазу PH20 (rHuPH20) или Хумулин-R + rHuPH20 после жидкой пищи.
Образцы крови собирали в 30, 20, 10 и в течение 5 минут до и в 3, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, через 240, 300, 360, 420 и 480 минут после инъекции каждого исследуемого препарата.
|
Предварительная доза в течение 480 минут после инъекции исследуемого препарата
|
|
Время до достижения 50% максимальной концентрации инсулина в сыворотке (раннее [t50%])
Временное ограничение: Предварительная доза в течение 120 минут после инъекции исследуемого препарата
|
Сообщается время до достижения максимальной концентрации инсулина в сыворотке до 50% (рано [t50%]) для участников, получавших только Хумалог, Хумалог + рекомбинантную человеческую гиалуронидазу PH20 (rHuPH20) или Хумулин-R + rHuPH20 после жидкой пищи.
Образцы крови собирали за 30, 20, 10 и в течение 5 минут до и через 3, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 75, 90 и 120 минут после инъекции в каждом исследовании. лекарство.
|
Предварительная доза в течение 120 минут после инъекции исследуемого препарата
|
|
Время до позднего достижения 50% максимальной концентрации инсулина в сыворотке (поздний [t50%])
Временное ограничение: Предварительная доза в течение 480 минут после инъекции исследуемого препарата
|
Сообщается время до позднего достижения максимальной концентрации инсулина в сыворотке 50% (позднее [t50%]) для участников, получавших только Хумалог, Хумалог + рекомбинантную человеческую гиалуронидазу PH20 (rHuPH20) или Хумулин-R + rHuPH20 после жидкой пищи.
Образцы крови собирали в 30, 20, 10 и в течение 5 минут до и в 3, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, через 240, 300, 360, 420 и 480 минут после инъекции каждого исследуемого препарата.
|
Предварительная доза в течение 480 минут после инъекции исследуемого препарата
|
|
Среднее время пребывания от времени 0 до окончания забора крови (MRT[Last])
Временное ограничение: Предварительная доза в течение 480 минут после инъекции исследуемого препарата
|
Сообщается среднее время пребывания с момента 0 до окончания забора крови (MRT [последний]) для участников, которые получали только Humalog, Humalog + рекомбинантную человеческую гиалуронидазу PH20 (rHuPH20) или Humulin-R + rHuPH20 после жидкой пищи.
Образцы крови собирали в 30, 20, 10 и в течение 5 минут до и в 3, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, через 240, 300, 360, 420 и 480 минут после инъекции каждого исследуемого препарата.
|
Предварительная доза в течение 480 минут после инъекции исследуемого препарата
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации сывороточного инсулина от момента времени 0 до окончания забора крови (AUC[последний])
Временное ограничение: Предварительная доза в течение 480 минут после инъекции исследуемого препарата
|
Площадь под кривой зависимости концентрации инсулина в сыворотке от времени 0 до окончания забора крови (AUC[последний]) для участников, получавших только Хумалог, Хумалог + рекомбинантную человеческую гиалуронидазу PH20 (rHuPH20) или Хумулин-R + rHuPH20 во время сообщается о жидкой еде.
Образцы крови собирали в 30, 20, 10 и в течение 5 минут до и в 3, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, через 240, 300, 360, 420 и 480 минут после инъекции каждого исследуемого препарата.
Рассчитывали разность средних по методу наименьших квадратов и тестировали с использованием дисперсионного анализа повторных измерений с фиксированным эффектом лечения.
|
Предварительная доза в течение 480 минут после инъекции исследуемого препарата
|
|
Площадь под кривой время-концентрация для глюкозы в крови (AUC[BG])
Временное ограничение: Предварительная доза в течение 480 минут после инъекции исследуемого препарата
|
Сообщается о площади под кривой зависимости концентрации глюкозы в крови от времени (AUC[BG]) для участников, получавших только Humalog, Humalog + рекомбинантную человеческую гиалуронидазу PH20 (rHuPH20) и Humulin-R + rHuPH20 после жидкой пищи.
Значения AUC(BG) сообщаются для участников, у которых уровень глюкозы в крови (BG) был повышен выше 160 миллиграммов на децилитр (мг/дл) или 140 мг/дл или ниже 70 мг/дл в течение 4 часов после употребления жидкой пищи.
Образцы крови собирали в 30, 20, 10 и в течение 5 минут до и в 3, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, через 240, 300, 360, 420 и 480 минут после инъекции каждого исследуемого препарата.
Рассчитывали разность средних по методу наименьших квадратов и тестировали с использованием дисперсионного анализа повторных измерений с фиксированным эффектом лечения.
|
Предварительная доза в течение 480 минут после инъекции исследуемого препарата
|
|
Минимальная постпрандиальная глюкоза (ППГ)
Временное ограничение: Предварительная доза в течение 480 минут после инъекции исследуемого препарата
|
Сообщается о минимальном постпрандиальном уровне глюкозы (ППГ) у участников, получавших только Хумалог, Хумалог + рекомбинантную человеческую гиалуронидазу PH20 (rHuPH20) или Хумулин-R + rHuPH20 после жидкой пищи.
Образцы крови собирали в 30, 20, 10 и в течение 5 минут до и в 3, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, через 240, 300, 360, 420 и 480 минут после инъекции каждого исследуемого препарата.
|
Предварительная доза в течение 480 минут после инъекции исследуемого препарата
|
|
Процент участников без гипогликемии
Временное ограничение: Предварительная доза в течение 480 минут после инъекции исследуемого препарата
|
Сообщается о проценте участников, получавших только Хумалог, Хумалог + рекомбинантную человеческую гиалуронидазу PH20 (rHuPH20) или Хумулин-R + rHuPH20, у которых не возникало гипогликемии после приема жидкой пищи.
Гипогликемия определялась как любые значения глюкозы в крови ниже 70 миллиграммов на децилитр (мг/дл) или симптомы гипогликемии, реагирующие на лечение глюкозой.
Образцы крови собирали в 30, 20, 10 и в течение 5 минут до и в 3, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, через 240, 300, 360, 420 и 480 минут после инъекции каждого исследуемого препарата.
|
Предварительная доза в течение 480 минут после инъекции исследуемого препарата
|
|
Время до процентного воздействия инсулина (измерено по площади под кривой [AUC])
Временное ограничение: Предварительно в течение 480 минут после инъекции исследуемого препарата.
|
Сообщается время до процентного воздействия инсулина, измеренное по площади под кривой (AUC), после приема жидкой пищи для участников, которые получали только Humalog, Humalog + рекомбинантную человеческую гиалуронидазу PH20 (rHuPH20) или Humulin-R + rHuPH20.
Образцы крови собирали в 30, 20, 10 и в течение 5 минут до и в 3, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 30, 45, 60, 75, 90, 120, 150, 180, 210, через 240, 300, 360, 420 и 480 минут после инъекции каждого исследуемого препарата.
|
Предварительно в течение 480 минут после инъекции исследуемого препарата.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Marcus Hompesch, M.D., Profil Institute for Clinical Research, Inc.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2009 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 ноября 2009 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 ноября 2009 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 июня 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 июня 2009 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
9 июня 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
18 августа 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 июля 2014 г.
Последняя проверка
1 июля 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HALO-117-204
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .