用力比泰（培美曲塞）治疗复发性原发性或继发性中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤
2015年9月21日 更新者：Jorg Dietrich, M.D., Ph.D.、Massachusetts General Hospital
使用新型抗叶酸药物力比泰（培美曲塞）治疗复发性原发性或继发性中枢神经系统淋巴瘤的 I 期研究
本研究的目的是确定研究药物培美曲塞的安全性，以及该药物可以安全地给予人们的最高剂量。
这项研究的另一个目标是获得有关身体如何处理培美曲塞以及培美曲塞如何治疗参与者神经系统淋巴瘤的信息。
培美曲塞（也称为 Alimta）已被 FDA 批准用于治疗某些肺癌，并已在实验室研究中证明有效。
这些研究的信息表明，培美曲塞可能有助于治疗原发性或继发性中枢神经系统淋巴瘤患者。
研究概览
详细说明
- 由于我们正在寻找可以安全给予人们的最高剂量的培美曲塞，因此并非参与本研究的每个人都会接受相同量的研究药物。 参与者将接受的剂量将取决于在他们之前参加研究的人数以及他们对研究药物剂量的耐受程度。
- 培美曲塞每 14 天一次在 10 到 20 分钟内静脉注射（通过静脉注射）。 这 14 天的时间称为一个研究治疗周期。
- 研究治疗将分为三个阶段。 归纳：参与者将获得最多 8 个周期。 如果参与者在八个诱导周期后没有达到完全反应，他们将被取消研究。 完全缓解意味着 MRI 或 CT 扫描没有疾病证据。 巩固：如果参与者获得完全响应，他们将有两个额外的周期。 维持：巩固周期完成后，参与者每月仅接受一次研究药物。 从第一个入职周期开始，他们可以继续接受长达一年的维护周期。
- 叶酸和维生素 B12 是两种维生素，已被证明有助于减轻培美曲塞某些副作用的严重程度。 参与者将在第一次服用培美曲塞前至少 5 天开始服用口服叶酸片，每天服用一次，直到最后一次服用后 3 周。 维生素 B12 是通过肌肉注射获得的。 参与者将在第一次服用培美曲塞前 1-2 周接受第一次维生素 B12 注射。 他们将每 9 周接受一次注射。
- 皮质类固醇如地塞米松已被证明有助于预防与培美曲塞相关的严重皮疹。 从每次培美曲塞输注前一天开始，参与者将每天两次接受地塞米松，一直持续到每次输注后的第二天。
- 在每个周期的第 1 天，将执行以下操作：身体检查、血液检查、生命体征、评估参与者的功能状况以及小型心理检查。 在每个周期的第 8 天进行血液检查。
- 将在第 1 周期和第 2 周期（或研究参与第 1-4 天和 15-18 天）的前四天获得研究血液工作 (PK)。
- 参与者将在维护周期内每月一次来诊所进行身体检查、血液检查、评估参与者的功能状况、生命体征和小型精神检查。
- 在诱导和巩固周期期间，每 2 个周期后将通过 MRI 进行肿瘤评估。 在维护周期中，MRI 将每 2 个周期重复一次（每 2 个月一次）。
- 如果对您安全，也可能会收集用于研究测试的脑脊髓液 (CSF)，以了解更多关于培美曲塞穿过血脑屏障的能力。 这将在前两个周期的第 1 天和第 2 天输注培美曲塞 6 小时和 24 小时后，通过两种方法之一进行。
- 在给予 Alimta 后，您还将收到一种白细胞募集材料 Neupogen，以避免抑制您的骨髓。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 疾病状态（患有这些极其罕见疾病的 5 类患者符合条件：1）不能耐受甲氨蝶呤的患者 - 必须诊断为 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 2）由于缺乏药物而无法接受甲氨蝶呤的患者 - 必须具有B 细胞非霍奇金淋巴瘤的诊断 3) 对原发性 CNS 淋巴瘤的初始治疗未能达到完全反应的患者 - 必须诊断为 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 4) 复发原发性 CNS 淋巴瘤 - 如果在判断主治医师的治疗将在没有重复活检的情况下开始，那么最初诊断为 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的活检就足够了 5) 继发性 CNS 淋巴瘤 - 如果主治医师判断治疗将在没有重复活检的情况下开始，那么具有 B 细胞非霍奇金淋巴瘤组织学诊断的原始活检就足够了。
- 具有可测量疾病的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的组织学诊断或具有可测量疾病的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的细胞学诊断或单克隆性的免疫组织化学诊断 (CDF) 伴或不伴可测量的颅内疾病或单克隆性 CSF 的分子诊断诊断伴或不伴可测量的颅内疾病或眼部患者可能同时具有眼部淋巴瘤和可测量的颅内肿瘤的组织学确认。 将进行裂隙灯检查和玻璃体或视网膜活检以确认眼淋巴瘤或神经淋巴瘤病——在任何部位进行组织学诊断的 MRI 成像上可测量疾病为神经寻求性淋巴瘤的证据。
- Karnofsky 评分为 60 或更高
- 必须能够进行 MRI 扫描
- 18岁或以上
- 至少2个月的预期寿命
- 协议中概述的实验室值
- 必须愿意在参与研究期间采用有效的节育方法，无论是男性还是女性。
排除标准：
- 低级别淋巴瘤的明确组织学诊断，没有实质性临床怀疑转化为侵袭性淋巴瘤
- 肾功能障碍定义为肌酐清除率 < 45 ml/min 或血清肌酐 > 2mg/dL
- 转氨酶 > 高于机构正常值上限的 3 倍
- 急性感染、粒细胞减少症或由护理医师和审查小组判断不能进行手术的医疗状况
- 怀孕或哺乳期女性
- 患者不得有预先存在的免疫抑制、并发免疫抑制治疗（地塞米松除外）或为移植接受者
- 患者之前不得接受过全脑照射。 他们之前可能接受过局部照射
- 入组前 4 周内曾参与化疗、细胞毒疗法、免疫疗法或治疗方案。 治疗前后两天及治疗当天无法停用NSAIDS或Cox 2抑制剂的患者
- 除皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌外，无其他活动性全身性恶性肿瘤。 在没有活动性疾病的情况下，具有远期恶性肿瘤病史（5 年或更长时间）的患者符合该方案的条件
- 临床相关的第三间隙积液难以引流
- 患者拒绝参加 pK 研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：单臂治疗
剂量探索研究
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每 14 天一次，每次 10 至 20 分钟静脉内给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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评估安全性并确定静脉给予培美曲塞治疗复发性淋巴瘤侵犯中枢神经系统的最大耐受剂量。
大体时间：6年
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6年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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确定培美曲塞的血浆药代动力学并评估药物对 CSF 的渗透。
大体时间：6 又 1/2 岁
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6 又 1/2 岁
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根据 CSF 淋巴瘤细胞清除的 MRI 标准，提供培美曲塞抗脑淋巴瘤活性的初步证据。
大体时间：6年
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6年
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确定完成响应的时间。
大体时间：6年
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6年
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与我们的脑淋巴瘤甲氨蝶呤受体肿瘤体积减小列线图相比，提供增强肿瘤体积减小的测量。
大体时间：6年
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6年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jorg Dietrich, MD PhD MMSc、Massachusetts General Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年1月1日
初级完成 (实际的)
2015年9月1日
研究完成 (实际的)
2015年9月1日
研究注册日期
首次提交
2009年6月5日
首先提交符合 QC 标准的
2009年6月8日
首次发布 (估计)
2009年6月9日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年9月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年9月21日
最后验证
2015年9月1日
更多信息
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