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Tratamiento del linfoma del sistema nervioso central (SNC) primario o secundario recidivante con ALIMTA (pemetrexed)

21 de septiembre de 2015 actualizado por: Jorg Dietrich, M.D., Ph.D., Massachusetts General Hospital

Un estudio de fase I del tratamiento del linfoma del SNC primario o secundario recurrente con ALIMTA (pemetrexed), un nuevo antifolato

El propósito de este estudio de investigación es determinar la seguridad del fármaco del estudio pemetrexed y la dosis más alta de este fármaco que se puede administrar a las personas de forma segura. Otro objetivo de este estudio de investigación es obtener información sobre cómo el cuerpo maneja el pemetrexed y cómo puede funcionar el pemetrexed para tratar el linfoma del sistema nervioso del participante. Pemetrexed (también conocido como Alimta) ha sido aprobado por la FDA para el tratamiento de algunos tipos de cáncer de pulmón y se ha demostrado que es eficaz en estudios de laboratorio. La información de estos estudios sugiere que el pemetrexed puede ayudar a tratar a los pacientes con linfoma del sistema nervioso central primario o secundario.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

  • Dado que buscamos la dosis más alta de pemetrexed que se pueda administrar a las personas de manera segura, no todas las personas que participen en este estudio recibirán la misma cantidad del fármaco del estudio. La dosis que recibirán los participantes dependerá de la cantidad de personas que se hayan inscrito en el estudio antes que ellos y qué tan bien hayan tolerado sus dosis del fármaco del estudio.
  • Pemetrexed se administra en una vena (por vía IV) durante un período de 10 a 20 minutos una vez cada 14 días. Este período de 14 días se denomina ciclo de tratamiento del estudio.
  • El tratamiento del estudio se dividirá en tres fases. Inducción: A los participantes se les dará un máximo de 8 ciclos. Si el participante no logra una respuesta completa después de ocho ciclos de inducción, será retirado del estudio. Una respuesta completa significa que no hay evidencia de enfermedad en la resonancia magnética o la tomografía computarizada. Consolidación: Si el participante ha logrado una respuesta completa, tendrá dos ciclos adicionales. Mantenimiento: Tras la finalización de los ciclos de consolidación, los participantes recibirán el fármaco del estudio solo una vez al mes. Pueden continuar recibiendo ciclos de mantenimiento hasta por un año desde el inicio del primer ciclo de inducción.
  • El ácido fólico y la vitamina B12 son dos vitaminas que han demostrado ayudar a disminuir la gravedad de algunos efectos secundarios del pemetrexed. Los participantes comenzarán a tomar tabletas orales de ácido fólico al menos 5 días antes de su primera dosis de pemetrexed y diariamente hasta 3 semanas después de su última dosis. La vitamina B12 se administra a través de inyecciones en el músculo. Los participantes recibirán su primera inyección de vitamina B12 1 o 2 semanas antes de su primera dosis de pemetrexed. Recibirán inyecciones cada 9 semanas.
  • Se ha demostrado que los corticosteroides, como la dexametasona, ayudan a prevenir las erupciones cutáneas graves asociadas con el pemetrexed. Los participantes recibirán dexametasona dos veces al día, comenzando el día anterior a cada infusión de pemetrexed y continuando hasta el día posterior a cada infusión.
  • El día 1 de cada ciclo se realizará lo siguiente: un examen físico, análisis de sangre, signos vitales, evaluación de si el participante está funcionando bien y un mini examen mental. El día 8 de cada ciclo se realizarán análisis de sangre.
  • Se obtendrán análisis de sangre de investigación (PK) durante los primeros cuatro días de los ciclos 1 y 2 (o los días de participación en el estudio 1-4 y 15-18).
  • Los participantes vendrán a la clínica una vez al mes durante los ciclos de mantenimiento para un examen físico, análisis de sangre, evaluación del funcionamiento del participante, signos vitales y mini-examen mental.
  • Las evaluaciones del tumor por resonancia magnética se realizarán después de cada 2 ciclos durante los ciclos de inducción y consolidación. Durante los ciclos de mantenimiento, las resonancias magnéticas se repetirán cada 2 ciclos (una vez cada 2 meses).
  • Es probable que también se realice una recolección de líquido cefalorraquídeo (LCR) para pruebas de investigación, si es seguro para usted, para obtener más información sobre qué tan bien puede cruzar el pemetrexed la barrera hematoencefálica. Esto se realizará mediante uno de los dos métodos 6 y 24 horas después de la infusión de pemetrexed en los días 1 y 2 de los primeros dos ciclos.
  • Después de que se administre Alimta, también recibirá un material de reclutamiento de glóbulos blancos, Neupogen para evitar la supresión de su médula ósea.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

18

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Estado de la enfermedad (5 categorías de pacientes con estas enfermedades extremadamente raras son elegibles: 1) Pacientes intolerantes al metotrexato: deben tener un diagnóstico de linfoma no Hodgkin de células B 2) Pacientes que no pueden recibir metotrexato debido a la falta de disponibilidad del medicamento: deben tener un diagnóstico de linfoma no Hodgkin de células B 3) Pacientes que no logran una respuesta completa a la terapia inicial para el linfoma primario del SNC: deben tener un diagnóstico de linfoma no Hodgkin de células B 4) Linfoma primario del SNC recurrente: si a juicio del la terapia del médico tratante se iniciaría sin repetir la biopsia, entonces la biopsia original con un diagnóstico de linfoma no Hodgkin de células B será suficiente 5) Linfoma secundario del SNC: si a juicio del médico tratante se iniciara la terapia sin repetir la biopsia, entonces será suficiente la biopsia original con un diagnóstico histológico de linfoma no Hodgkin de células B.
  • Diagnóstico histológico de linfoma no Hodgkin de células B con enfermedad medible O diagnóstico citológico de linfoma no Hodgkin de células B con enfermedad medible O diagnóstico inmunohistoquímico de monoclonalidad (CDF) con o sin enfermedad intracraneal medible O diagnóstico de diagnóstico molecular de monoclonalidad LCR) con o sin enfermedad intracraneal medible O Ocular-pacientes pueden tener una combinación de confirmación histológica de linfoma ocular y tumor intracraneal medible. Se realizará un examen con lámpara de hendidura y una biopsia vítrea o retiniana para confirmar el linfoma ocular O neurolinfomatosis: evidencia de enfermedad medible como linfoma que busca nervios en imágenes de resonancia magnética con diagnóstico histológico en cualquier sitio.
  • Puntuación de Karnofsky de 60 o más
  • Debe poder someterse a una resonancia magnética
  • 18 años de edad o más
  • Esperanza de vida de al menos 2 meses.
  • Valores de laboratorio como se indica en el protocolo
  • Debe estar dispuesto a practicar un método eficaz de control de la natalidad durante la participación en el estudio, ya sea hombre o mujer.

Criterio de exclusión:

  • Diagnóstico histológico definitivo de linfoma de bajo grado sin sospecha clínica sustantiva de transformación a un linfoma agresivo
  • Disfunción renal definida como aclaramiento de creatinina < 45 ml/min o creatinina sérica > 2 mg/dL
  • Transaminasas > 3 veces por encima de los límites superiores de la normalidad institucional
  • Infección aguda, granulocitopenia o condición médica que impida la cirugía a juicio del médico tratante y el equipo de revisión
  • Hembras gestantes o lactantes
  • Los pacientes no deben tener inmunosupresión preexistente, tratamiento inmunosupresor concurrente (a excepción de la dexametasona) ni ser receptores de un trasplante.
  • Los pacientes no deben haber recibido irradiación previa de todo el cerebro. Pueden haber recibido irradiación focal previa
  • Participación previa en quimioterapia, terapia citotóxica, inmunoterapia o protocolos terapéuticos dentro de las 4 semanas previas a la inscripción. Pacientes que no pueden suspender los AINE o los inhibidores de la Cox 2 durante dos días antes y después del tratamiento, así como el día del tratamiento
  • Ninguna otra neoplasia maligna sistémica activa con la excepción del carcinoma de células basales de la piel y el carcinoma de cuello uterino in situ. Los pacientes con antecedentes remotos (5 años o más) de malignidad son elegibles para el protocolo en ausencia de enfermedad activa
  • Colección de líquido del tercer espacio clínicamente relevante refractaria al drenaje
  • Negativa del paciente a participar en el estudio pK

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Tratamiento de un solo brazo
Estudio de búsqueda de dosis
Administrado por vía intravenosa durante un período de 10 a 20 minutos una vez cada 14 días.
Otros nombres:
  • Almita

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Evaluar la seguridad y determinar la dosis máxima tolerada de pemetrexed administrado por vía intravenosa para el tratamiento del linfoma recurrente que invade el SNC.
Periodo de tiempo: 6 años
6 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Determinar la farmacocinética plasmática de pemetrexed y evaluar la penetración del fármaco en el LCR.
Periodo de tiempo: 6 años y 1/2
6 años y 1/2
Para proporcionar evidencia preliminar de la actividad de pemetrexed contra el linfoma cerebral, mis criterios de IRM de eliminación de células de linfoma del LCR.
Periodo de tiempo: 6 años
6 años
Identificar el tiempo para completar la respuesta.
Periodo de tiempo: 6 años
6 años
Proporcionar una medida de la reducción del volumen del tumor realzado en comparación con nuestro nomograma de reducción del volumen del tumor para los receptores de metotrexato con linfoma cerebral.
Periodo de tiempo: 6 años
6 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Jorg Dietrich, MD PhD MMSc, Massachusetts General Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de junio de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de junio de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

9 de junio de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

23 de septiembre de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de septiembre de 2015

Última verificación

1 de septiembre de 2015

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre pemetrexed

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