再発性原発性または続発性中枢神経系（CNS）リンパ腫のアリムタ（ペメトレキセド）による治療
2015年9月21日 更新者：Jorg Dietrich, M.D., Ph.D.、Massachusetts General Hospital
新規抗葉酸塩であるアリムタ（ペメトレキセド）を用いた再発性原発性または続発性CNSリンパ腫の治療に関する第I相研究
この調査研究の目的は、治験薬ペメトレキセドの安全性と、人々に安全に投与できるこの薬の最大用量を決定することです。
この調査研究のもう 1 つの目的は、身体がペメトレキセドをどのように処理するか、および神経系における参加者のリンパ腫の治療にペメトレキセドがどのように作用するかについての情報を得ることです。
ペメトレキセド（アリムタとしても知られる）は、一部の肺がんの治療薬として FDA によって承認されており、臨床検査で効果があることが示されています。
これらの研究からの情報は、ペメトレキセドが原発性または続発性中枢神経系リンパ腫の患者の治療に役立つ可能性があることを示唆しています。
調査の概要
詳細な説明
- 私たちは人々に安全に投与できる最高用量のペメトレキセドを探しているため、この研究に参加する全員が同じ量の治験薬を投与されるわけではありません。 参加者が受ける用量は、以前にこの研究に登録された人の数と、彼らが治験薬の用量にどの程度耐えられるかによって異なります。
- ペメトレキセドは、14 日に 1 回、10 ～ 20 分間かけて静脈内に投与されます (IV)。 この 14 日間を治験治療サイクルと呼びます。
- 研究治療は 3 つの段階に分けられます。 導入: 参加者には最大 8 サイクルが与えられます。 参加者が 8 回の導入サイクル後に完全な反応を達成できなかった場合、参加者は研究から除外されます。 完全奏効とは、MRI または CT スキャンで病気の証拠がないことを意味します。 強化: 参加者が完全な反応を達成した場合、追加の 2 サイクルが行われます。 メンテナンス：強化サイクルの完了後、参加者は月に1回だけ治験薬を受け取ります。 最初の導入サイクルの開始から最長 1 年間、メンテナンス サイクルを受け続けることができます。
- 葉酸とビタミンB12は、ペメトレキセドの一部の副作用の重症度を軽減するのに役立つことが示されている2つのビタミンです。 参加者は、ペメトレキセドの初回投与の少なくとも5日前から経口葉酸錠剤の摂取を開始し、最後の投与から3週間後まで毎日摂取します。 ビタミンB12は筋肉への注射によって投与されます。 参加者は、ペメトレキセドの初回投与の1～2週間前に最初のビタミンB12注射を受けます。 彼らは9週間ごとに注射を受けます。
- デキサメタゾンなどのコルチコステロイドは、ペメトレキセドに伴う重度の皮膚発疹の予防に役立つことが示されています。 参加者は、各ペメトレキセド点滴の前日から開始して、各点滴の翌日までデキサメタゾンを 1 日 2 回投与されます。
- 各サイクルの 1 日目に、身体検査、血液検査、バイタルサイン、参加者の機能状態の評価、およびミニ精神検査が行われます。 各サイクルの8日目に血液検査が行われます。
- 研究用血液検査は、サイクル 1 および 2 の最初の 4 日間 (または研究参加 1 ～ 4 日目および 15 ～ 18 日目) に取得されます。
- 参加者は維持サイクル中に月に一度クリニックを訪れ、身体検査、血液検査、参加者の機能状態の評価、バイタルサイン、ミニ精神検査などが行われます。
- MRIによる腫瘍評価は、導入サイクルおよび地固めサイクル中の2サイクルごとに行われます。 メンテナンスサイクル中、MRI は 2 サイクルごとに繰り返されます (2 か月ごとに 1 回)。
- 安全であれば、ペメトレキセドが血液脳関門をどの程度通過できるかを詳しく知るために、研究試験のための脳脊髄液（CSF）の採取も行われる可能性があります。 これは、最初の 2 サイクルの 1 日目と 2 日目にペメトレキセドが注入されてから 6 時間後と 24 時間後に、2 つの方法のいずれかによって実行されます。
- アリムタの投与後、骨髄の抑制を避けるために白血球を補充する物質であるニューポジェンも投与されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
18
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 病状 (これらの非常にまれな疾患を有する患者の 5 つのカテゴリーが適格です: 1) メトトレキサートに不耐症の患者 - B 細胞非ホジキンリンパ腫の診断を受けている必要があります。 2) 医薬品が入手できないためにメトトレキサートを受けることができない患者 - メトトレキサートの診断を受けていなければなりません。 B 細胞性非ホジキンリンパ腫の診断 3) CNS 原発性リンパ腫の初期治療に対して完全な反応を達成できなかった患者 - B 細胞性非ホジキンリンパ腫の診断を受けなければならない 4) 再発性 CNS 原発性リンパ腫 - の判断の場合担当医師の治療が再生検なしで開始される場合は、B 細胞非ホジキンリンパ腫の診断による最初の生検で十分です。 5) 続発性 CNS リンパ腫 - 担当医師の判断で再生検なしで治療が開始される場合は、 B細胞非ホジキンリンパ腫の組織学的診断を伴う最初の生検で十分です。
- 測定可能な疾患を伴うB細胞非ホジキンリンパ腫の組織学的診断、または測定可能な疾患を伴うB細胞非ホジキンリンパ腫の細胞学的診断、または測定可能な頭蓋内疾患の有無にかかわらずモノクローナル性（CDF）の免疫組織化学的診断、またはCSF）の有無にかかわらずモノクローナル性の分子診断診断測定可能な頭蓋内疾患、または眼の患者には、眼のリンパ腫と測定可能な頭蓋内腫瘍の組織学的確認が組み合わさっている場合があります。 細隙灯検査および硝子体または網膜の生検は、眼のリンパ腫または神経リンパ腫症を確認するために行われます。MRI 画像で神経探索性リンパ腫として測定可能な疾患の証拠を確認し、任意の部位の組織学的診断を行います。
- カルノフスキースコアが60以上
- MRIスキャンを受けられる必要があります
- 18歳以上
- 平均余命は少なくとも2か月
- プロトコールに記載されている検査値
- 男性でも女性でも、研究参加中に効果的な避妊方法を実践する意欲がなければなりません。
除外基準:
- 進行性リンパ腫への転移の実質的な臨床的疑いのない、低悪性度リンパ腫の確定的な組織学的診断
- 腎機能障害は、クレアチニンクリアランス < 45 ml/min、または血清クレアチニン > 2mg/dL として定義されます。
- トランスアミナーゼが施設の正常値の上限の 3 倍を超えている
- 担当医師および審査チームが判断した急性感染症、顆粒球減少症、または手術が不可能な病状
- 妊娠中または授乳中の女性
- 患者は、既存の免疫抑制、同時免疫抑制治療（デキサメタゾンを除く）を受けていないか、移植レシピエントであってはなりません
- 患者は以前に全脳照射を受けていてはなりません。 以前に焦点照射を受けた可能性がある
- -登録後4週間以内に化学療法、細胞毒性療法、免疫療法または治療プロトコルに以前に参加している。 治療の前後2日間および治療当日にNSAIDSまたはCox 2阻害剤を中止できない患者
- 皮膚の基底細胞癌および上皮内子宮頸癌を除いて、他の活動性の全身性悪性腫瘍はない。 悪性腫瘍の遠隔歴（5 年以上）を持つ患者は、活動性疾患がない場合にこのプロトコルの対象となる
- 臨床的に関連のあるサードスペースの体液収集がドレナージに抵抗性である
- pK研究への参加を拒否した患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：シングルアーム治療
線量調査研究
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14 日に 1 回、10 ～ 20 分間かけて静脈内投与します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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CNSに浸潤した再発性リンパ腫の治療のために静脈内投与されるペメトレキセドの安全性を評価し、最大耐用量を決定する。
時間枠：6年間
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6年間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ペメトレキセドの血漿薬物動態を測定し、CSF への薬物浸透を評価します。
時間枠：6年半
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6年半
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脳リンパ腫に対するペメトレキセドの活性の予備的証拠を提供するために、CSF リンパ腫細胞の除去に関する MRI 基準を作成しました。
時間枠：6年間
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6年間
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応答が完了するまでの時間を特定するため。
時間枠：6年間
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6年間
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脳リンパ腫を有するメトトレキサートレシピエントの腫瘍体積減少のノモグラムと比較して、増大する腫瘍体積の減少の尺度を提供すること。
時間枠：6年間
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6年間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jorg Dietrich, MD PhD MMSc、Massachusetts General Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年1月1日
一次修了 (実際)
2015年9月1日
研究の完了 (実際)
2015年9月1日
試験登録日
最初に提出
2009年6月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年6月8日
最初の投稿 (見積もり)
2009年6月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年9月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年9月21日
最終確認日
2015年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ペメトレキセドの臨床試験
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Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.募集
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Jiangsu Aosaikang Pharmaceutical Co., Ltd.まだ募集していません
-
University Health Network, TorontoNovartis Pharmaceuticals完了
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Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.Baili-Bio (Chengdu) Pharmaceutical Co., Ltd.募集
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Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.Baili-Bio (Chengdu) Pharmaceutical Co., Ltd.まだ募集していません
-
Shanghai JMT-Bio Inc.募集