Behandling av återkommande primära eller sekundära lymfom i centrala nervsystemet (CNS) med ALIMTA (Pemetrexed)
21 september 2015 uppdaterad av: Jorg Dietrich, M.D., Ph.D., Massachusetts General Hospital
En fas I-studie av behandling av återkommande primära eller sekundära CNS-lymfom med ALIMTA (Pemetrexed), ett nytt antifolat
Syftet med denna forskningsstudie är att fastställa säkerheten för studieläkemedlet pemetrexed, och den högsta dosen av detta läkemedel som kan ges till människor på ett säkert sätt.
Ett annat mål med denna forskningsstudie är att få information om hur kroppen hanterar pemetrexed och hur pemetrexed kan fungera för att behandla deltagarens lymfom i nervsystemet.
Pemetrexed (även känd som Alimta) har godkänts av FDA för behandling av vissa lungcancer och har visat sig vara effektivt i laboratoriestudier.
Information från dessa studier tyder på att pemetrexed kan hjälpa till att behandla patienter med antingen primärt eller sekundärt lymfom i centrala nervsystemet.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
- Eftersom vi letar efter den högsta dosen av pemetrexed som kan ges till människor på ett säkert sätt, kommer inte alla som deltar i denna studie att få samma mängd av studieläkemedlet. Den dos som deltagarna kommer att få beror på antalet personer som har varit inskrivna i studien före dem och hur väl de har tolererat sina doser av studieläkemedlet.
- Pemetrexed ges i en ven (genom IV) under en period på 10 till 20 minuter en gång var 14:e dag. Denna 14-dagarsperiod kallas en cykel av studiebehandling.
- Studiebehandlingen kommer att delas in i tre faser. Induktion: Deltagarna får maximalt 8 cykler. Om deltagaren inte uppnår ett fullständigt svar efter åtta induktionscykler, kommer de att tas bort från studien. Ett fullständigt svar betyder att det inte finns några tecken på sjukdom på MRT eller CT-skanning. Konsolidering: Om deltagaren har uppnått fullständigt svar, kommer de att ha ytterligare två cykler. Underhåll: Efter slutförandet av konsolideringscyklerna kommer deltagarna att få studieläkemedlet endast en gång i månaden. De kan fortsätta att få underhållscykler i upp till ett år från början av den första induktionscykeln.
- Folsyra och vitamin B12 är två vitaminer som har visat sig hjälpa till att minska svårighetsgraden av vissa biverkningar av pemetrexed. Deltagarna kommer att börja ta orala folsyratabletter minst 5 dagar före sin första dos av pemetrexed och dagligen fram till 3 veckor efter sin sista dos. Vitamin B12 ges genom injektioner i din muskel. Deltagarna kommer att få sin första vitamin B12-injektion 1-2 veckor före sin första dos av pemetrexed. De kommer att få injektioner var 9:e vecka.
- Kortikosteroider som dexametason har visat sig hjälpa till att förhindra allvarliga hudutslag i samband med pemetrexed. Deltagarna kommer att få dexametason två gånger dagligen med början dagen före varje infusion av pemetrexed och fortsätter till dagen efter varje infusion.
- På dag 1 av varje cykel kommer följande att utföras: en fysisk undersökning, blodprov, vitala tecken, bedömning av vem väl deltagaren fungerar och mini-mental undersökning. På dag 8 i varje cykel kommer blodprov att utföras.
- Forskningsblodarbete kommer att erhållas (PK) under de första fyra dagarna av cykel 1 och 2 (eller studiedeltagande dagarna 1-4 och 15-18).
- Deltagarna kommer till kliniken en gång i månaden under underhållscyklerna för en fysisk undersökning, blodprov, bedömning av hur väl deltagaren fungerar, vitala tecken och mini-mental undersökning.
- Tumörbedömningar med MRT kommer att göras efter varannan cykel under induktions- och konsolideringscyklerna. Under underhållscyklerna kommer MRI-undersökningarna att upprepas varannan cykel (en gång varannan månad).
- Samling av cerebral spinalvätska (CSF) för forskningstester kommer sannolikt också att utföras, om det är säkert för dig, för att lära dig mer om hur väl pemetrexed kan passera blod-hjärnbarriären. Detta kommer att utföras med en av två metoder 6 och 24 timmar efter att pemetrexed infunderats på dag 1 och 2 av de två första cyklerna.
- Efter att Alimta har getts kommer du också att få, ett rekryteringsmaterial för vita blodkroppar, Neupogen för att undvika att undertrycka din benmärg.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
18
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Sjukdomstillstånd (5 kategorier av patienter med dessa extremt sällsynta sjukdomar är berättigade: 1) Patienter som inte tål metotrexat - måste ha diagnosen B-cells non-Hodgkins lymfom 2) Patienter som inte kan få metotrexat på grund av bristande tillgång på läkemedel - måste ha en diagnos av B-cells non-Hodgkins lymfom 3) Patienter som misslyckas med att uppnå ett fullständigt svar på initial behandling för primärt CNS-lymfom - måste ha diagnosen B-cells non-Hodgkins lymfom 4) Återkommande primärt CNS-lymfom - om enligt bedömningen av behandlande läkares terapi skulle inledas utan en upprepad biopsi, då räcker den ursprungliga biopsien med diagnosen B-cell non-Hodgkins lymfom. originalbiopsi med en histologisk diagnos av B-cells non-Hodgkins lymfom kommer att räcka.
- Histologisk diagnos av B-cells non-Hodgkins lymfom med mätbar sjukdom ELLER cytologisk diagnos av B-cells non-Hodgkins lymfom med mätbar sjukdom ELLER immunhistokemisk diagnos av monoklonalitet (CDF) med eller utan mätbar intrakraniell sjukdom ELLER molekylär diagnostisk diagnos av CSF) med CSF) mätbar intrakraniell sjukdom ELLER Okulär-patienter kan ha en kombination av histologisk bekräftelse av okulärt lymfom och mätbar intrakraniell tumör. Spaltlampsundersökning och glaskropps- eller retinalbiopsi kommer att göras för att bekräfta okulärt lymfom ELLER neurolymfomatos-bevis på mätbar sjukdom som nervsökande lymfom på MRT-avbildning med histologisk diagnos på vilken plats som helst.
- Karnofsky poäng på 60 eller högre
- Måste kunna genomgå MR-skanning
- 18 år eller äldre
- Förväntad livslängd på minst 2 månader
- Laboratorievärden enligt protokollet
- Måste vara villig att utöva en effektiv metod för preventivmedel under deltagande i studien oavsett om det är man eller kvinna.
Exklusions kriterier:
- Definitiv histologisk diagnos av låggradigt lymfom utan substantiell klinisk misstanke om transformation till ett aggressivt lymfom
- Njurdysfunktion definieras som kreatininclearance < 45 ml/min eller serumkreatinin > 2 mg/dL
- Transaminaser > 3 gånger över de övre gränserna för institutionell normal
- Akut infektion, granulocytopeni eller medicinskt tillstånd som utesluter operation enligt bedömning av den vårdande läkaren och granskningsteamet
- Dräktiga eller ammande honor
- Patienter får inte ha redan existerande immunsuppression, samtidig immunsuppressiv behandling (med undantag för dexametason) eller vara transplantationsmottagare
- Patienter får inte ha fått strålning av hela hjärnan tidigare. De kan ha fått tidigare fokal bestrålning
- Tidigare deltagande i kemoterapi, cellgiftsbehandling, immunterapi eller terapeutiska protokoll inom 4 veckor för inskrivning. Patienter som inte kan sluta med NSAID eller Cox 2-hämmare under två dagar före och efter behandling samt behandlingsdagen
- Ingen annan aktiv systemisk malignitet med undantag för basalcellscancer i huden och cervixcarcinom in situ. Patienter med en avlägsen historia (5 år eller mer) av malignitet är berättigade till protokollet i frånvaro av aktiv sjukdom
- Kliniskt relevant tredje utrymme vätskeuppsamling eldfast mot dränering
- Patientvägran att delta i pK-studien
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Enarmsbehandling
Dosfinnande studie
|
Ges intravenöst under en period på 10 till 20 minuter en gång var 14:e dag.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
För att bedöma säkerheten och bestämma den maximala tolererade dosen av pemetrexed som ges intravenöst för behandling av återkommande lymfom som invaderar CNS.
Tidsram: 6 år
|
6 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
För att bestämma plasmafarmakokinetiken för pemetrexed och bedöma läkemedelspenetration i CSF.
Tidsram: 6 och 1/2 år
|
6 och 1/2 år
|
|
För att tillhandahålla preliminära bevis för pemetrexed-aktivitet mot hjärnlymfom mina MRT-kriterier för clearance av CSF-lymfomceller.
Tidsram: 6 år
|
6 år
|
|
För att identifiera tiden för att slutföra svar.
Tidsram: 6 år
|
6 år
|
|
För att ge ett mått på minskning av förstärkande tumörvolym jämfört med vårt nomogram för minskning av tumörvolym för metotrexatmottagare med hjärnlymfom.
Tidsram: 6 år
|
6 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jorg Dietrich, MD PhD MMSc, Massachusetts General Hospital
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 januari 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
1 september 2015
Avslutad studie (Faktisk)
1 september 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 juni 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 juni 2009
Första postat (Uppskatta)
9 juni 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
23 september 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 september 2015
Senast verifierad
1 september 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 06-097
- H3-US-X059
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .