Léčba recidivujícího primárního nebo sekundárního lymfomu centrálního nervového systému (CNS) přípravkem ALIMTA (Pemetrexed)
21. září 2015 aktualizováno: Jorg Dietrich, M.D., Ph.D., Massachusetts General Hospital
Studie fáze I léčby recidivujícího primárního nebo sekundárního lymfomu CNS přípravkem ALIMTA (Pemetrexed), novým antifolátem
Účelem této výzkumné studie je určit bezpečnost studovaného léku pemetrexed a nejvyšší dávku tohoto léku, kterou lze lidem bezpečně podat.
Dalším cílem této výzkumné studie je získat informace o tom, jak tělo zachází s pemetrexedem a jak může pemetrexed fungovat při léčbě lymfomu účastníka v nervovém systému.
Pemetrexed (také známý jako Alimta) byl schválen FDA pro léčbu některých rakovin plic a v laboratorních studiích se ukázal jako účinný.
Informace z těchto studií naznačují, že pemetrexed může pomoci při léčbě pacientů s primárním nebo sekundárním lymfomem centrálního nervového systému.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
- Vzhledem k tomu, že hledáme nejvyšší dávku pemetrexedu, kterou lze lidem bezpečně podat, ne každý, kdo se účastní této studie, dostane stejné množství studovaného léku. Dávka, kterou účastníci obdrží, bude záviset na počtu lidí, kteří byli do studie před nimi zařazeni, a na tom, jak dobře snášeli své dávky studovaného léku.
- Pemetrexed se podává do žíly (IV) po dobu 10 až 20 minut jednou za 14 dní. Toto 14denní období se nazývá cyklus studijní léčby.
- Studijní léčba bude rozdělena do tří fází. Indukce: Účastníci dostanou maximálně 8 cyklů. Pokud účastník po osmi indukčních cyklech nedosáhne úplné odpovědi, bude ze studie vyřazen. Úplná odpověď znamená, že na MRI nebo CT nejsou žádné známky onemocnění. Konsolidace: Pokud účastník dosáhl kompletní odezvy, budou mít dva další cykly. Údržba: Po dokončení konsolidačních cyklů budou účastníci dostávat studovaný lék pouze jednou za měsíc. Mohou pokračovat v údržbových cyklech po dobu až jednoho roku od začátku prvního indukčního cyklu.
- Kyselina listová a vitamín B12 jsou dva vitamíny, u kterých bylo prokázáno, že pomáhají snižovat závažnost některých vedlejších účinků pemetrexedu. Účastníci začnou užívat perorální tablety kyseliny listové nejméně 5 dní před první dávkou pemetrexedu a denně do 3 týdnů po poslední dávce. Vitamin B12 se podává injekcí do vašeho svalu. Účastníci dostanou svou první injekci vitaminu B12 1-2 týdny před první dávkou pemetrexedu. Injekce budou dostávat každých 9 týdnů.
- Bylo prokázáno, že kortikosteroidy, jako je dexamethason, pomáhají předcházet závažným kožním vyrážkám spojeným s pemetrexedem. Účastníci budou dostávat dexamethason dvakrát denně počínaje dnem před každou infuzí pemetrexedu a pokračovat až do dne po každé infuzi.
- V den 1 každého cyklu bude provedeno následující: fyzikální vyšetření, krevní obraz, vitální funkce, posouzení toho, jak účastník dobře funguje, a minimentální vyšetření. Osmý den každého cyklu se provede krevní test.
- Výsledky výzkumu krve (PK) budou získány během prvních čtyř dnů cyklů 1 a 2 (nebo dnů účasti ve studii 1-4 a 15-18).
- Účastníci budou docházet na kliniku jednou měsíčně během udržovacích cyklů na fyzické vyšetření, krevní obraz, posouzení, jak dobře účastník funguje, vitální funkce a mini-mentální vyšetření.
- Hodnocení nádoru pomocí MRI se bude provádět po každých 2 cyklech během indukčního a konsolidačního cyklu. Během udržovacích cyklů se MRI budou opakovat každé 2 cykly (jednou za 2 měsíce).
- Pravděpodobně bude také proveden odběr mozkomíšního moku (CSF) pro výzkumné testy, pokud je to pro vás bezpečné, abyste se dozvěděli více o tom, jak dobře může pemetrexed překonat hematoencefalickou bariéru. To bude provedeno jednou ze dvou metod 6 a 24 hodin po infuzi pemetrexedu ve dnech 1 a 2 prvních dvou cyklů.
- Po podání přípravku Alimta dostanete také materiál na podporu tvorby bílých krvinek, Neupogen, abyste se vyhnuli potlačení kostní dřeně.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
18
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Chorobný stav (vhodných je 5 kategorií pacientů s tímto extrémně vzácným onemocněním: 1) Pacienti netolerující methotrexát – musí mít diagnózu B-buněčného non-Hodgkinova lymfomu 2) Pacienti, kteří nemohou dostávat methotrexát kvůli nedostatečné dostupnosti léků – musí mít diagnostika B-buněčného non-Hodgkinova lymfomu 3) Pacienti, kteří nedosáhnou kompletní odpovědi na úvodní terapii primárního lymfomu CNS – musí mít diagnózu B-buněčného non-Hodgkinova lymfomu 4) Recidivující primární lymfom CNS – pokud je podle úsudku léčba ošetřujícím lékařem by byla zahájena bez opakované biopsie, pak postačí původní biopsie s diagnózou B-buněčného non-Hodgkinova lymfomu 5) Sekundární lymfom CNS – Pokud by podle úsudku ošetřujícího lékaře byla léčba zahájena bez opakované biopsie, pak postačí originální biopsie s histologickou diagnózou B-buněčného non-Hodgkinova lymfomu.
- Histologická diagnostika B-buněčného non-Hodgkinova lymfomu s měřitelným onemocněním NEBO cytologická diagnóza B-buněčného non-Hodgkinského lymfomu s měřitelným onemocněním NEBO imunohistochemická diagnóza monoklonality (CDF) s nebo bez měřitelného intrakraniálního onemocnění NEBO molekulárně diagnostická diagnóza monoklonality CSF) s nebo bez měřitelné intrakraniální onemocnění NEBO Oční pacienti mohou mít kombinaci histologického potvrzení očního lymfomu a měřitelného intrakraniálního tumoru. Bude provedeno vyšetření štěrbinovou lampou a biopsie sklivce nebo sítnice, aby se potvrdil oční lymfom NEBO neurolymfomatóza – důkaz měřitelného onemocnění jako lymfom vyhledávající nervy na MRI zobrazení s histologickou diagnózou v jakémkoli místě.
- Karnofského skóre 60 nebo vyšší
- Musí být schopen podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí
- 18 let nebo starší
- Délka života minimálně 2 měsíce
- Laboratorní hodnoty uvedené v protokolu
- Musí být ochoten praktikovat účinnou metodu antikoncepce během účasti ve studii, ať už muž nebo žena.
Kritéria vyloučení:
- Definitivní histologická diagnóza low grade lymfomu bez věcného klinického podezření na transformaci v agresivní lymfom
- Renální dysfunkce definovaná jako clearance kreatininu < 45 ml/min nebo sérový kreatinin > 2 mg/dl
- Transaminázy > 3krát nad horní hranicí ústavního normálu
- Akutní infekce, granulocytopenie nebo zdravotní stav vylučující operaci podle posouzení ošetřujícího lékaře a revizního týmu
- Březí nebo kojící samice
- Pacienti nesmí mít preexistující imunosupresi, souběžnou imunosupresivní léčbu (s výjimkou dexametazonu) nebo být příjemci transplantátu
- Pacienti nesmějí být předtím ozařováni celým mozkem. Mohou být předem ozářeni fokálním zářením
- Předchozí účast na chemoterapii, cytotoxické terapii, imunoterapii nebo terapeutických protokolech do 4 týdnů po zařazení. Pacienti, kteří nejsou schopni vysadit NSAID nebo Cox 2 inhibitory dva dny před a po léčbě, stejně jako v den léčby
- Žádná jiná aktivní systémová malignita s výjimkou bazaliomu kůže a cervikálního karcinomu in situ. Pacienti se vzdálenou anamnézou (5 let nebo více) malignity jsou vhodní pro protokol v nepřítomnosti aktivního onemocnění
- Klinicky relevantní odběr tekutin ve třetím prostoru odolný vůči drenáži
- Odmítnutí pacienta zúčastnit se studie pK
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Ošetření jednou rukou
Studie stanovení dávky
|
Podává se intravenózně po dobu 10 až 20 minut jednou za 14 dní.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Posoudit bezpečnost a stanovit maximální tolerovanou dávku pemetrexedu podávaného intravenózně k léčbě recidivujícího lymfomu invazujícího do CNS.
Časové okno: 6 let
|
6 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Stanovit plazmatickou farmakokinetiku pemetrexedu a posoudit penetraci léčiva do CSF.
Časové okno: 6 a 1/2 roku
|
6 a 1/2 roku
|
|
Poskytnout předběžný důkaz o aktivitě pemetrexedu proti mozkovému lymfomu moje MRI kritéria clearance buněk lymfomu CSF.
Časové okno: 6 let
|
6 let
|
|
K identifikaci času pro dokončení odpovědi.
Časové okno: 6 let
|
6 let
|
|
Poskytnout míru snížení zvětšujícího se objemu nádoru ve srovnání s naším nomogramem snížení objemu nádoru pro příjemce methotrexátu s mozkovým lymfomem.
Časové okno: 6 let
|
6 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jorg Dietrich, MD PhD MMSc, Massachusetts General Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2009
Primární dokončení (Aktuální)
1. září 2015
Dokončení studie (Aktuální)
1. září 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. června 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. června 2009
První zveřejněno (Odhad)
9. června 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
23. září 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. září 2015
Naposledy ověřeno
1. září 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Antagonisté kyseliny listové
- Pemetrexed
Další identifikační čísla studie
- 06-097
- H3-US-X059
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .