Лечение рецидивирующей первичной или вторичной лимфомы центральной нервной системы (ЦНС) препаратом ALIMTA (пеметрексед)
21 сентября 2015 г. обновлено: Jorg Dietrich, M.D., Ph.D., Massachusetts General Hospital
Исследование фазы I лечения рецидивирующей первичной или вторичной лимфомы ЦНС с помощью ALIMTA (пеметрексед), нового антифолата
Целью данного исследования является определение безопасности исследуемого препарата пеметрексед и максимальной дозы этого препарата, которую можно безопасно давать людям.
Другой целью этого исследования является получение информации о том, как организм справляется с пеметрекседом и как пеметрексед может работать для лечения лимфомы участника в нервной системе.
Пеметрексед (также известный как Алимта) был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения некоторых видов рака легких, и в лабораторных исследованиях была показана его эффективность.
Данные этих исследований свидетельствуют о том, что пеметрексед может помочь в лечении пациентов с первичной или вторичной лимфомой центральной нервной системы.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
- Поскольку мы ищем самую высокую дозу пеметрекседа, которую можно безопасно давать людям, не все, кто участвует в этом исследовании, будут получать одинаковое количество исследуемого препарата. Доза, которую получат участники, будет зависеть от количества людей, которые были включены в исследование до них, и от того, насколько хорошо они переносили свои дозы исследуемого препарата.
- Пеметрексед вводят внутривенно (в/в) в течение 10–20 минут один раз каждые 14 дней. Этот 14-дневный период называется циклом исследуемого лечения.
- Лечение в рамках исследования будет разделено на три этапа. Введение: Участникам будет предоставлено максимум 8 циклов. Если участник не достигает полного ответа после восьми индукционных циклов, он будет исключен из исследования. Полный ответ означает отсутствие признаков заболевания на МРТ или КТ. Закрепление: если участник добился полного ответа, у него будет два дополнительных цикла. Техническое обслуживание: после завершения циклов консолидации участники будут получать исследуемый препарат только один раз в месяц. Они могут продолжать получать циклы технического обслуживания до года с начала первого индукционного цикла.
- Фолиевая кислота и витамин B12 — это два витамина, которые, как было показано, помогают уменьшить тяжесть некоторых побочных эффектов пеметрекседа. Участники начнут принимать пероральные таблетки фолиевой кислоты по крайней мере за 5 дней до первой дозы пеметрекседа и ежедневно в течение 3 недель после последней дозы. Витамин B12 вводится путем инъекций в мышцы. Участники получат свою первую инъекцию витамина B12 за 1-2 недели до первой дозы пеметрекседа. Они будут получать инъекции каждые 9 недель.
- Было показано, что кортикостероиды, такие как дексаметазон, помогают предотвратить серьезные кожные высыпания, связанные с пеметрекседом. Участники будут получать дексаметазон два раза в день, начиная за день до каждой инфузии пеметрекседа и продолжая до дня после каждой инфузии.
- В 1-й день каждого цикла будет проведено следующее: физикальное обследование, анализ крови, основные показатели жизнедеятельности, оценка того, насколько хорошо участник функционирует, и мини-психическое обследование. На 8-й день каждого цикла будет проводиться анализ крови.
- Исследовательский анализ крови будет получен (ПК) в течение первых четырех дней циклов 1 и 2 (или дней участия в исследовании 1–4 и 15–18).
- Участники будут приходить в клинику один раз в месяц во время поддерживающих циклов для физического осмотра, анализа крови, оценки того, насколько хорошо участник функционирует, основных показателей жизнедеятельности и мини-психического обследования.
- Оценка опухоли с помощью МРТ будет проводиться после каждых 2 циклов во время циклов индукции и консолидации. Во время поддерживающих циклов МРТ будут повторять каждые 2 цикла (1 раз в 2 месяца).
- Сбор спинномозговой жидкости (ЦСЖ) для исследовательских тестов также, вероятно, будет выполнен, если это безопасно для вас, чтобы узнать больше о том, насколько хорошо пеметрексед может преодолевать гематоэнцефалический барьер. Это будет выполнено одним из двух методов через 6 и 24 часа после инфузии пеметрекседа в дни 1 и 2 первых двух циклов.
- После введения Алимты вы также получите материал для рекрутирования лейкоцитов, Нейпоген, чтобы избежать подавления костного мозга.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
18
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Состояние заболевания (5 категорий пациентов с этим крайне редким заболеванием имеют право на участие: 1) пациенты с непереносимостью метотрексата - должны иметь диагноз В-клеточная неходжкинская лимфома 2) пациенты, которые не могут получать метотрексат из-за отсутствия лекарств - должны иметь диагноз В-клеточной неходжкинской лимфомы 3) Пациенты, у которых не достигается полный ответ на первоначальную терапию первичной лимфомы ЦНС, должны иметь диагноз В-клеточная неходжкинская лимфома 4) Рецидивирующая первичная лимфома ЦНС - Если по решению лечение лечащим врачом будет начато без повторной биопсии, тогда будет достаточно первоначальной биопсии с диагнозом В-клеточной неходжкинской лимфомы. 5) Вторичная лимфома ЦНС. исходной биопсии с гистологическим диагнозом В-клеточной неходжкинской лимфомы будет достаточно.
- Гистологический диагноз В-клеточной неходжкинской лимфомы с поддающимся измерению заболеванием ИЛИ цитологический диагноз В-клеточной неходжкинской лимфомы с поддающимся измерению заболеванием ИЛИ иммуногистохимический диагноз моноклональности (CDF) с поддающимся измерению внутричерепным заболеванием или без него ИЛИ молекулярный диагностический диагноз моноклональности ЦСЖ) с или без поддающееся измерению внутричерепное заболевание ИЛИ глазные пациенты могут иметь комбинацию гистологического подтверждения глазной лимфомы и поддающейся измерению внутричерепной опухоли. Осмотр с помощью щелевой лампы и биопсия витреального или сетчатого глаза будут выполнены для подтверждения лимфомы глаза ИЛИ нейролимфоматоза — признаков измеримого заболевания как лимфомы, ищущей нерв, на МРТ с гистологическим диагнозом в любом месте.
- Оценка Карновского 60 или выше
- Должен быть в состоянии пройти МРТ сканирование
- 18 лет и старше
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 2 месяцев
- Лабораторные значения, как указано в протоколе
- Должен быть готов практиковать эффективный метод контроля над рождаемостью во время участия в исследовании, будь то мужчина или женщина.
Критерий исключения:
- Окончательный гистологический диагноз лимфомы низкой степени злокачественности без существенного клинического подозрения на трансформацию в агрессивную лимфому
- Почечная дисфункция определяется как клиренс креатинина < 45 мл/мин или креатинин сыворотки > 2 мг/дл.
- Трансаминазы более чем в 3 раза превышают верхние пределы институциональной нормы
- Острая инфекция, гранулоцитопения или заболевание, препятствующее хирургическому вмешательству, по оценке лечащего врача и группы экспертов.
- Беременные или кормящие самки
- Пациенты не должны иметь предсуществующую иммуносупрессию, одновременное иммуносупрессивное лечение (за исключением дексаметазона) или быть реципиентом трансплантата.
- Пациенты не должны ранее подвергаться облучению всего головного мозга. Они могли получить предварительное очаговое облучение.
- Предыдущее участие в химиотерапии, цитотоксической терапии, иммунотерапии или терапевтических протоколах в течение 4 недель до регистрации. Пациенты, которые не могут прекратить прием НПВП или ингибиторов ЦОГ-2 за два дня до и после лечения, а также в день лечения
- Нет других активных системных злокачественных новообразований, за исключением базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки in situ. Пациенты с отдаленным анамнезом (5 лет и более) злокачественных новообразований подходят для протокола при отсутствии активного заболевания.
- Клинически значимое скопление жидкости из третьего пространства, не поддающееся дренированию
- Отказ пациента от участия в исследовании pK
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Одностороннее лечение
Исследование по определению дозы
|
Внутривенно в течение 10-20 минут один раз каждые 14 дней.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Оценить безопасность и определить максимально переносимую дозу пеметрекседа при внутривенном введении для лечения рецидивирующей лимфомы, прорастающей в ЦНС.
Временное ограничение: 6 лет
|
6 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Определить фармакокинетику пеметрекседа в плазме и оценить проникновение препарата в ЦСЖ.
Временное ограничение: 6 и 1/2 года
|
6 и 1/2 года
|
|
Чтобы предоставить предварительные доказательства активности пеметрекседа в отношении лимфомы головного мозга, были использованы МРТ-критерии клиренса клеток лимфомы спинномозговой жидкости.
Временное ограничение: 6 лет
|
6 лет
|
|
Чтобы определить время для завершения ответа.
Временное ограничение: 6 лет
|
6 лет
|
|
Обеспечить меру уменьшения увеличения объема опухоли по сравнению с нашей номограммой уменьшения объема опухоли для реципиентов метотрексата с лимфомой головного мозга.
Временное ограничение: 6 лет
|
6 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jorg Dietrich, MD PhD MMSc, Massachusetts General Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 июня 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 июня 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
9 июня 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
23 сентября 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 сентября 2015 г.
Последняя проверка
1 сентября 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Пеметрексед
Другие идентификационные номера исследования
- 06-097
- H3-US-X059
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .