伏立诺他、磷酸氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗治疗既往未治疗的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者
在先前未治疗的 B 细胞慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 患者中进行氟达拉滨、环磷酰胺、利妥昔单抗和伏立诺他继以利妥昔单抗和伏立诺他维持治疗的 I/II 期研究
研究概览
地位
条件
详细说明
主要目标：
I. 估计伏立诺他可与氟达拉滨（磷酸氟达拉滨）、环磷酰胺和利妥昔单抗 (FCR) 联合用于先前未治疗的 CLL/SLL 患者的最大耐受剂量 (MTD)。
二。 评估 FCR 加伏立诺他诱导后 2 年的潜在疗效，然后对先前未治疗的 CLL/SLL 患者进行利妥昔单抗加伏立诺他维持治疗。
次要目标：
I. 在 FCR 加伏立诺他后达到完全缓解 (CR) 的患者中消除残留疾病（通过流式细胞术和/或聚合酶链反应 [PCR] 记录）。
二。 估计 FCR 加伏立诺他后部分缓解 (PR) 向 CR 的转化率。
大纲：这是伏立诺他的 I 期剂量递增研究，随后是 II 期研究。
诱导治疗：患者在第 1-5 天和第 8-12 天每天口服一次伏立诺他 (PO)；在第 1-3 天静脉注射环磷酰胺 (IV) 超过 30-60 分钟，磷酸氟达拉滨静脉注射超过 30-60 分钟；和利妥昔单抗在第 1、2、3、4 或 5 天静脉注射。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗 4-6 个疗程。
维持治疗：诱导治疗完成后 3 个月开始，患者在第 1-14 天接受伏立诺他口服给药，并在第 1 天接受利妥昔单抗静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 3 个月重复治疗 2 年。
完成研究治疗后，患者每 6 个月接受一次随访，为期 5 年，之后每年一次。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
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Seattle、Washington、美国、98104
- Swedish Cancer Institute-Breast Center at First Hill Campus
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患者必须确诊为 CLL/SLL
- 既往未经治疗的分化簇 (CD)20+ CLL/SLL 患者必须患有 Rai III/IV 期疾病或 Rai I/II 期，并有美国国家癌症研究所 (NCI) 1996 年指南定义的疾病活动证据；根据 Ann Arbor 分期系统，SLL 患者必须处于 III 期或 IV 期
- 患者必须已同意参与研究，并在符合联邦和机构指南的适当机构审查委员会 (IRB) 批准的同意书上签名并注明日期
- 患者的东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态必须为 0、1 或 2
- 患者必须有至少 3 个月的预期（未治疗）生存期
- 有生育能力的女性患者在接受第一剂伏立诺他之前 2 周内血清妊娠试验 β-人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 呈阴性
- 女性患者是绝经后，无月经 >= 2 年，手术绝育或愿意使用 2 种适当的屏障避孕方法来预防怀孕，或同意在整个研究过程中放弃异性行为，从访视 1 开始
- 未绝育的男性患者必须愿意使用充分的屏障避孕方法来预防怀孕或同意在整个研究过程中（从访视 1 开始）戒除异性性行为
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 血红蛋白 >= 9 克/分升
- 凝血酶原时间或国际标准化比率 (INR) =< 1.5 正常上限 (ULN)，除非接受抗凝治疗
- 部分凝血活酶时间 (PTT) =< ULN 的 1.2 倍，除非患者正在接受抗凝治疗
- 钾水平在正常范围内
- 镁含量在正常范围内
- 血清肌酐 =< 1.5 x ULN 或如果肌酐 > 1.5 ULN，则计算出的肌酐清除率必须 >= 60 mL/min
- 血清总胆红素 =< 1.5 倍 ULN；患有吉尔伯特病或涉及胆红素缓慢结合的类似综合征的患者符合总胆红素 > 正常上限 1.5 倍的条件；超过 2 倍 ULN 的任何事情都需要首席研究员 (PI) 审查和批准
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 ULN
- 碱性磷酸酶 =< 2.5 ULN
- 由于不符合这些标准的疾病或假性高钾血症导致血细胞减少的患者，在进入研究前经 PI 或 Co-PI 审查和批准后将被视为合格
排除标准：
- 在进入 CLL/SLL 研究之前接受过细胞毒性化疗、放疗、免疫疗法或细胞因子治疗的患者；在进入研究后 1 周内接受全身性类固醇治疗的患者被排除在外，但因非癌性疾病接受类固醇维持治疗的患者除外
- 活动性溶血患者
- 患者不得需要血液制品的持续输血支持
- 接受过干细胞或骨髓移植治疗的患者
- 活动性梗阻性肾积水患者
- 在进入研究时有任何重大全身性疾病、活动性乙型肝炎感染、活动性病毒性肝炎感染或其他活动性感染证据的患者
- 患有纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或其他严重疾病（如急性或慢性移植物抗宿主病）的患者，这些疾病会妨碍评估
- 先天性长 QT 综合征患者和服用抗心律失常药物或导致 QT 延长的其他药物的患者只有在其基线校正 QT (QTc) 延长 =< 500 毫秒时才有资格
- 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的患者
- 怀孕或哺乳的患者
- 已知恶性肿瘤累及脑或软脑膜的患者
- 研究者认为具有其他医学、社会或社会心理因素可能对参与本研究的依从性或安全性产生负面影响的患者
- 患者目前正在或已经参加了研究药物初始给药后 30 天内使用研究化合物或设备进行的研究
- 患者之前接受过组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂治疗（例如罗米地辛 [缩酚肽]、NSC-630176、MS 275、LAQ-824、belinostat [PXD-101]、LBH589、MGCD0103、CRA024781 等）；已接受具有 HDAC 抑制剂样活性的化合物（例如丙戊酸）作为抗肿瘤治疗的患者不应参加本研究；因其他适应症接受此类化合物治疗的患者，例如 用于癫痫的丙戊酸，可在 30 天清除期后注册
- 既往有恶性肿瘤病史的患者，宫颈上皮内瘤变除外；非黑色素瘤皮肤癌；充分治疗的局限性前列腺癌，前列腺特异性抗原 (PSA) =< 1.0；或接受过潜在治愈性治疗且五年内没有该疾病证据的人，和/或被他/她的主治医生认为复发风险低的人
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（诱导和维持化疗）
诱导治疗：患者在第 1-5 天和第 8-12 天每天接受一次伏立诺他口服给药；在第 1-3 天，环磷酰胺 IV 超过 30-60 分钟，磷酸氟达拉滨 IV 超过 30-60 分钟；和利妥昔单抗在第 1、2、3、4 或 5 天静脉注射。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗 4-6 个疗程。 维持治疗：诱导治疗完成后 3 个月开始，患者在第 1-14 天接受伏立诺他口服给药，并在第 1 天接受利妥昔单抗静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 3 个月重复治疗 2 年。 |
鉴于IV
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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可与磷酸氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗 (FCR) 联合使用的伏立诺他的最大耐受剂量 (MTD)（I 期）
大体时间：28天
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伏立诺他与 FCR 组合的 MTD 将被定义为立即低于 6 名患者中有大于或等于 2 名患者经历剂量限制性毒性的剂量水平的剂量水平。 将使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准 3.0 版评估毒性。 为达到 MTD 而分析的伏立诺他剂量为 200 mg、300 mg 和 400 mg。 |
28天
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2 年无进展生存的患者百分比
大体时间：2年
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无进展生存期 (PFS)：患者在治疗期间和治疗后患病但病情没有恶化的时间长度。 进行性疾病由 NCI（国家癌症研究所）工作组指南和其他 CT（计算机断层扫描）扫描要求指定： 淋巴结肿大，连续两次测定至少两个淋巴结的乘积之和增加 > 50%；一个淋巴结必须至少 2 厘米。 CT 扫描显示肝脏或脾脏体积增大 50% 或更多，或者新出现肝肿大或脾肿大。 血液淋巴细胞数量增加 50% 或更多，每微升至少有 5000 个 B 淋巴细胞。 转化为更具侵袭性的组织学或发生可归因于 CLL 的血细胞减少症（中性粒细胞减少症、贫血或血小板减少症）。 |
2年
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总生存期
大体时间：2年
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总生存期 (OS)：一项研究中在开始治疗后的一段时间内仍然存活的人的百分比。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗 (FCR) 加伏立诺他后达到完全缓解 (CR) 的患者中消除残留病（通过流式细胞术和/或聚合酶链反应 [PCR] 记录）
大体时间：开始维持治疗前 21 天内
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开始维持治疗前 21 天内
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估计氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗 (FCR) 联合伏立诺他后部分缓解 (PR) 向完全缓解 (CR) 的转化率
大体时间：维持治疗完成后（维持治疗开始后 24 个月）
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在 FCR+ 伏立诺他诱导治疗完成后（开始维持治疗后 21 天内）和维持治疗完成后（维持治疗开始后 24 个月内）再次测量反应。
FCR+伏立诺他诱导治疗完成后 3 个月内开始维持治疗。
响应标准由国家癌症研究所 (NCI) 工作组指南指定；此外，要求患者符合方案中所述的计算机断层扫描 (CT) 标准。
缓解类别包括完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR)、结节性部分缓解 (nPR)、疾病稳定 (SD) 或疾病进展 (PD)。
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维持治疗完成后（维持治疗开始后 24 个月）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Mazyar Shadman、Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PSOC 2401 (其他标识符：Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2010-00324 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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