Vorinostat, fludarabina fosfato, ciclofosfamide e rituximab nel trattamento di pazienti con leucemia linfocitica cronica non trattata in precedenza o piccolo linfoma linfocitico

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi confermata di CLL/SLL
• I pazienti con CLL/SLL a grappolo di differenziazione (CD)20+ precedentemente non trattati devono avere la malattia in stadio III/IV Rai o essere in stadio I/II Rai con evidenza di attività della malattia come definito dalle linee guida del National Cancer Institute (NCI) 1996; i pazienti con SLL devono essere in stadio III o IV secondo il sistema di stadiazione di Ann Arbor
• Il paziente deve aver acconsentito a partecipare allo studio e firmato e datato un appropriato modulo di consenso approvato dal comitato di revisione istituzionale (IRB) conforme alle linee guida federali e istituzionali
• Il paziente deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2
• Il paziente deve avere una sopravvivenza prevista (non trattata) di almeno 3 mesi
• La paziente di sesso femminile in età fertile ha un test di gravidanza sierico negativo beta-gonadotropina corionica umana (hCG) entro 2 settimane prima di ricevere la prima dose di vorinostat
• La paziente è in post menopausa, libera dalle mestruazioni da>= 2 anni, sterilizzata chirurgicamente o disposta a utilizzare 2 metodi contraccettivi di barriera adeguati per prevenire la gravidanza o accetta di astenersi dall'attività eterosessuale durante lo studio, a partire dalla Visita 1
• I pazienti di sesso maschile non sterilizzati devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi di barriera adeguati per prevenire la gravidanza o accettare di astenersi dall'attività eterosessuale durante lo studio, a partire dalla Visita 1
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Tempo di protrombina o rapporto internazionale normalizzato (INR) = < 1,5 limite superiore della norma (ULN) a meno che non si ricevano anticoagulanti terapeutici
• Tempo di tromboplastina parziale (PTT) =< 1,2 volte l'ULN a meno che il paziente non stia ricevendo anticoagulanti terapeutici
• Livello di potassio nei limiti normali
• Livello di magnesio nei limiti normali
• Creatinina sierica =< 1,5 x ULN OPPURE se la creatinina è > 1,5 ULN la clearance della creatinina calcolata deve essere >= 60 mL/min
• Bilirubina totale sierica =< 1,5 volte ULN; i pazienti con malattia di Gilbert o sindrome simile che comportano una lenta coniugazione della bilirubina sono idonei con bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore della norma; revisione e approvazione del ricercatore principale (PI) richieste per qualsiasi valore superiore a 2 volte ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 ULN
• Fosfatasi alcalina =< 2,5 ULN
• I pazienti con citopenie dovute a malattia o pseudoiperkaliemia che non soddisfano questi criteri saranno considerati idonei con revisione e approvazione da parte del PI o Co-PI prima dell'ingresso nello studio

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia citotossica, radioterapia, immunoterapia o trattamento con citochine prima dell'ingresso nello studio per CLL/SLL; sono esclusi i pazienti che hanno ricevuto steroidi sistemici entro 1 settimana dall'ingresso nello studio, ad eccezione dei pazienti in terapia steroidea di mantenimento per una malattia non cancerosa
• Pazienti con emolisi attiva
• I pazienti non devono richiedere un supporto trasfusionale prolungato di emoderivati
• Pazienti sottoposti a trattamento con cellule staminali o trapianto di midollo osseo
• Pazienti con idronefrosi ostruttiva attiva
• Pazienti con evidenza di qualsiasi malattia sistemica significativa, infezione da epatite B attiva, infezione da epatite virale attiva o altra infezione attiva al momento dell'ingresso nello studio
• Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di classe III o IV secondo la New York Heart Association, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o altra malattia grave, come malattia del trapianto contro l'ospite acuta o cronica, che precluderebbe la valutazione
• I pazienti con sindrome congenita del QT lungo e i pazienti che assumono medicinali antiaritmici o altri medicinali che portano al prolungamento dell'intervallo QT saranno idonei solo se il loro prolungamento dell'intervallo QT corretto al basale (QTc) è = < 500 msec
• Pazienti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Pazienti in gravidanza o allattamento
• Pazienti con coinvolgimento cerebrale o leptomeningeo noto per tumore maligno
• Pazienti che hanno, secondo l'opinione dello sperimentatore, altri fattori medici, sociali o psicosociali che possono avere un impatto negativo sulla compliance o sulla loro sicurezza dalla partecipazione a questo studio
• Il paziente sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio con un composto o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dalla somministrazione iniziale del/i farmaco/i in studio
• Il paziente era stato precedentemente trattato con un inibitore dell'istone deacetilasi (HDAC) (ad es. romidepsin [Depsipeptide], NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostat [PXD-101], LBH589, MGCD0103, CRA024781, ecc.); i pazienti che hanno ricevuto composti con attività simile all'inibitore dell'HDAC, come l'acido valproico, come terapia antitumorale non devono arruolarsi in questo studio; pazienti che hanno ricevuto tali composti per altre indicazioni, ad es. acido valproico per l'epilessia, può iscriversi dopo un periodo di washout di 30 giorni
• Paziente con una storia di un precedente tumore maligno ad eccezione della neoplasia intraepiteliale cervicale; cancro della pelle non melanoma; carcinoma prostatico localizzato adeguatamente trattato con antigene prostatico specifico (PSA) =< 1,0; o che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa senza evidenza di tale malattia per cinque anni e/o che è considerato a basso rischio di recidiva dal suo medico curante