Vorinostat, fludarabinefosfaat, cyclofosfamide en rituximab bij de behandeling van patiënten met niet eerder behandelde chronische lymfatische leukemie of klein lymfatisch lymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een bevestigde diagnose van CLL/SLL hebben
• Patiënten met niet eerder behandeld cluster van differentiatie (CD)20+ CLL/SLL moeten ofwel Rai-stadium III/IV-ziekte hebben of Rai-stadium I/II zijn met bewijs van ziekteactiviteit zoals gedefinieerd door de richtlijnen van het National Cancer Institute (NCI) uit 1996; patiënten met SLL moeten stadium III of IV zijn volgens het Ann Arbor-stadiëringssysteem
• De patiënt moet hebben ingestemd met deelname aan het onderzoek en een geschikt door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd toestemmingsformulier hebben ondertekend en gedateerd dat voldoet aan de federale en institutionele richtlijnen
• De patiënt moet een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2 hebben
• De patiënt moet een verwachte (onbehandelde) overleving van ten minste 3 maanden hebben
• Vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd heeft een negatieve serumzwangerschapstest beta-humaan choriongonadotrofine (hCG) binnen 2 weken voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis vorinostat
• Vrouwelijke patiënt is ofwel postmenopauzaal, >= 2 jaar vrij van menstruatie, chirurgisch gesteriliseerd of bereid om 2 adequate barrièremethodes van anticonceptie te gebruiken om zwangerschap te voorkomen of stemt ermee in zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek, te beginnen met Bezoek 1
• Mannelijke patiënten die niet zijn gesteriliseerd, moeten bereid zijn om geschikte barrièremethoden voor anticonceptie te gebruiken om zwangerschap te voorkomen of moeten ermee instemmen zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het hele onderzoek, te beginnen met Bezoek 1
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Protrombinetijd of internationaal genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5 bovengrens van normaal (ULN) tenzij therapeutische antistolling
• Partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,2 keer de ULN tenzij de patiënt therapeutische antistolling krijgt
• Kaliumgehalte binnen normale grenzen
• Magnesiumgehalte binnen normale grenzen
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN OF als creatinine > 1,5 ULN is, moet de berekende creatinineklaring >= 60 ml/min zijn
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 keer ULN; patiënten met de ziekte van Gilbert of een soortgelijk syndroom met langzame conjugatie van bilirubine komen in aanmerking met totaal bilirubine > 1,5 maal de bovengrens van normaal; hoofdonderzoeker (PI) beoordeling en goedkeuring vereist voor alles boven 2 keer ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 ULN
• Alkalische fosfatase =< 2,5 ULN
• Patiënten met cytopenieën als gevolg van ziekte of pseudohyperkaliëmie die niet aan deze criteria voldoen, komen in aanmerking na beoordeling en goedkeuring door de PI of Co-PI voorafgaand aan deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die cytotoxische chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie of cytokinebehandeling hebben ondergaan voorafgaand aan deelname aan de studie voor CLL/SLL; patiënten die binnen 1 week na deelname aan het onderzoek systemische steroïden hebben gekregen, zijn uitgesloten, behalve patiënten die onderhoudstherapie met steroïden ondergaan voor een niet-kankerachtige ziekte
• Patiënten met actieve hemolyse
• Patiënten mogen geen aanhoudende transfusieondersteuning van bloedproducten nodig hebben
• Patiënten die een behandeling hebben ondergaan met stamcel- of beenmergtransplantatie
• Patiënten met actieve obstructieve hydronefrose
• Patiënten met tekenen van een significante systemische ziekte, actieve hepatitis B-infectie, actieve virale hepatitis-infectie of andere actieve infectie op het moment van deelname aan het onderzoek
• Patiënten met een New York Heart Association klasse III of IV hartaandoening symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of een andere ernstige ziekte, zoals acute of chronische graft-versus-hostziekte, die evaluatie onmogelijk zou maken
• Patiënten met aangeboren lang QT-syndroom en patiënten die anti-aritmica of andere geneesmiddelen gebruiken die tot QT-verlenging leiden, komen alleen in aanmerking als hun baseline gecorrigeerde QT (QTc)-verlenging =< 500 msec is
• Patiënten met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Patiënten met bekende hersen- of leptomeningeale betrokkenheid door maligniteit
• Patiënten die, naar de mening van de onderzoeker, andere medische, sociale of psychosociale factoren hebben die een negatieve invloed kunnen hebben op de therapietrouw of hun veiligheid door deelname aan dit onderzoek
• Patiënt neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of -apparaat binnen 30 dagen na de eerste dosering met onderzoeksgeneesmiddel(en)
• Patiënt was eerder behandeld met een histondeacetylaseremmer (HDAC-remmer) (bijv. romidepsine [Depsipeptide], NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostat [PXD-101], LBH589, MGCD0103, CRA024781, enz.); patiënten die verbindingen met HDAC-remmerachtige activiteit hebben gekregen, zoals valproïnezuur, als antitumortherapie dienen niet aan dit onderzoek deel te nemen; patiënten die dergelijke verbindingen hebben gekregen voor andere indicaties, b.v. valproïnezuur voor epilepsie, kan zich inschrijven na een wash-outperiode van 30 dagen
• Patiënt met een voorgeschiedenis van een eerdere maligniteit, met uitzondering van cervicale intra-epitheliale neoplasie; niet-melanome huidkanker; adequaat behandeld gelokaliseerd prostaatcarcinoom met prostaatspecifiek antigeen (PSA) =< 1,0; of die potentieel curatieve therapie heeft ondergaan zonder bewijs van die ziekte gedurende vijf jaar, en/of die door zijn/haar behandelend arts wordt geacht een laag risico op recidief te hebben