Vorinostat, Fludarabine Phosphate, Cyclophosphamid og Rituximab til behandling af patienter med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukæmi eller lille lymfatisk lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en bekræftet diagnose af CLL/SLL
• Patienter med tidligere ubehandlet cluster of differentiation (CD)20+ CLL/SLL skal have enten Rai stadium III/IV sygdom eller være Rai stadium I/II med tegn på sygdomsaktivitet som defineret af National Cancer Institute (NCI) retningslinjer fra 1996; patienter med SLL skal være stadie III eller IV i henhold til Ann Arbor stadiesystem
• Patienten skal have givet sit samtykke til at deltage i undersøgelsen og underskrevet og dateret en passende samtykkeerklæring (IRB)-godkendt, der er i overensstemmelse med føderale og institutionelle retningslinjer
• Patienten skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
• Patienten skal have en forventet (ubehandlet) overlevelse på mindst 3 måneder
• Kvindelig patient i den fødedygtige alder har en negativ serumgraviditetstest beta-humant choriongonadotropin (hCG) inden for 2 uger før modtagelse af den første dosis vorinostat
• Kvindelig patient er enten postmenopausal, fri for menstruation i >= 2 år, kirurgisk steriliseret eller villig til at bruge 2 passende barrierepræventionsmetoder for at forhindre graviditet eller accepterer at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet under hele undersøgelsen, startende med besøg 1
• Mandlige patienter, der ikke er steriliserede, skal være villige til at bruge passende barrierepræventionsmetoder for at forhindre graviditet eller accepterer at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet under hele undersøgelsen, startende med Besøg 1
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Protrombintid eller international normaliseret ratio (INR) =< 1,5 øvre normalgrænse (ULN), medmindre du modtager terapeutisk antikoagulering
• Partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,2 gange ULN, medmindre patienten får terapeutisk antikoagulering
• Kaliumniveau inden for normale grænser
• Magnesiumniveau inden for normale grænser
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN ELLER hvis kreatinin er > 1,5 ULN skal den beregnede kreatininclearance være >= 60 ml/min.
• Serum total bilirubin =< 1,5 gange ULN; patienter med Gilberts sygdom eller lignende syndrom, der involverer langsom konjugering af bilirubin, er kvalificerede med total bilirubin > 1,5 gange øvre normalgrænse; Principal investigator (PI) gennemgang og godkendelse påkrævet for alt over 2 gange ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 ULN
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 ULN
• Patienter med cytopenier på grund af sygdom eller pseudohyperkalæmi, som ikke opfylder disse kriterier, vil blive betragtet som kvalificerede med gennemgang og godkendelse af PI eller Co-PI før studiestart

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har modtaget cytotoksisk kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller cytokinbehandling før studiestart for CLL/SLL; patienter, der har modtaget systemiske steroider inden for 1 uge efter start af undersøgelsen, er udelukket, undtagen patienter i vedligeholdelsesbehandling med steroider for en ikke-cancerøs sygdom
• Patienter med aktiv hæmolyse
• Patienter må ikke kræve vedvarende transfusionsstøtte af blodprodukter
• Patienter, der har gennemgået behandling med enten stamcelle- eller knoglemarvstransplantation
• Patienter med aktiv obstruktiv hydronefrose
• Patienter med tegn på nogen signifikant systemisk sygdom, aktiv hepatitis B-infektion, aktiv viral hepatitisinfektion eller anden aktiv infektion på tidspunktet for undersøgelsens start
• Patienter med New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller anden alvorlig sygdom, såsom akut eller kronisk graft versus host sygdom, der ville udelukke evaluering
• Patienter med medfødt langt QT-syndrom og patienter, der tager antiarytmiske lægemidler eller andre lægemidler, der fører til QT-forlængelse, vil kun være berettigede, hvis deres baseline-korrigerede QT-forlængelse (QTc) er =< 500 msek.
• Patienter med kendt human immundefektvirus (HIV) infektion
• Patienter, der er gravide eller ammende
• Patienter med kendt hjerne- eller leptomeningeal involvering af malignitet
• Patienter, der efter investigatorens mening har andre medicinske, sociale eller psykosociale faktorer, som kan have en negativ indvirkning på compliance eller deres sikkerhed ved deltagelse i denne undersøgelse
• Patienten deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse med en undersøgelsesforbindelse eller -enhed inden for 30 dage efter indledende dosering med undersøgelseslægemidler.
• Patienten havde tidligere behandling med en histon-deacetylase-hæmmer (HDAC) (f.eks. romidepsin [Depsipeptid], NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostat [PXD-101], LBH589, MGCD0103, CRA024781, etc); patienter, der har modtaget forbindelser med HDAC-hæmmerlignende aktivitet, såsom valproinsyre, som antitumorterapi, bør ikke deltage i denne undersøgelse; patienter, der har fået sådanne forbindelser til andre indikationer, f.eks. valproinsyre til epilepsi, kan tilmeldes efter en 30-dages udvaskningsperiode
• Patient med tidligere malignitet med undtagelse af cervikal intraepitelial neoplasi; ikke-melanom hudkræft; tilstrækkeligt behandlet lokaliseret prostatacarcinom med prostataspecifikt antigen (PSA) =< 1,0; eller som har gennemgået potentielt helbredende terapi uden tegn på den pågældende sygdom i fem år, og/eller som vurderes at have lav risiko for tilbagefald af hans/hendes behandlende læge