Vorinostaatti, fludarabiinifosfaatti, syklofosfamidi ja rituksimabi hoidettaessa potilaita, joilla on aiemmin hoitamaton krooninen lymfosyyttinen leukemia tai pieni lymfosyyttinen lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava vahvistettu CLL/SLL-diagnoosi
• Potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton erilaistumisklusteri (CD) 20+ CLL/SLL, on oltava joko Rai-vaiheen III/IV tauti tai oltava Rai-vaiheen I/II, joilla on näyttöä taudin aktiivisuudesta National Cancer Instituten (NCI) 1996 ohjeiden mukaisesti; SLL-potilaiden on oltava Stage III tai IV Ann Arborin vaiheistusjärjestelmän mukaan
• Potilaan on täytynyt suostua osallistumaan tutkimukseen sekä allekirjoitettu ja päivätty asianmukainen institutionaalisen arviointilautakunnan (IRB) hyväksymä suostumuslomake, joka on liittovaltion ja laitosten ohjeiden mukainen.
• Potilaalla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1 tai 2
• Potilaan arvioitu (hoitamattoman) eloonjäämisen on oltava vähintään 3 kuukautta
• Hedelmällisessä iässä olevalla naispotilaalla on negatiivinen seerumin raskaustesti beeta-ihmisen koriongonadotropiini (hCG) 2 viikon sisällä ennen ensimmäisen vorinostaattiannoksen saamista
• Naispotilas on joko postmenopausaalisella, kuukautisvapaalla >= 2 vuoden ajan, kirurgisesti steriloitu tai valmis käyttämään kahta sopivaa ehkäisymenetelmää raskauden estämiseksi tai suostuu pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta koko tutkimuksen ajan käynnistä 1 alkaen.
• Miespotilaiden, joita ei ole steriloitu, on oltava halukkaita käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä raskauden estämiseksi tai he suostuvat pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta koko tutkimuksen ajan käynnistä 1 alkaen.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Protrombiiniaika tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5 normaalin ylärajaa (ULN), ellei saa terapeuttista antikoagulaatiota
• Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,2 kertaa ULN, ellei potilas saa terapeuttista antikoagulaatiota
• Kaliumpitoisuus normaalirajoissa
• Magnesiumpitoisuus normaalirajoissa
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN TAI jos kreatiniini on > 1,5 ULN, lasketun kreatiniinipuhdistuman on oltava >= 60 ml/min
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 kertaa ULN; potilaat, joilla on Gilbertin tauti tai vastaava oireyhtymä, johon liittyy hidas bilirubiinikonjugaatio, ovat kelvollisia kokonaisbilirubiiniin, joka on > 1,5 kertaa normaalin yläraja; päätutkijan (PI) tarkastus ja hyväksyntä vaaditaan kaikkeen, joka ylittää 2-kertaisen ULN:n
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 ULN
• Alkalinen fosfataasi = < 2,5 ULN
• Potilaat, joilla on sairaudesta tai pseudohyperkalemiasta johtuvaa sytopeniaa, jotka eivät täytä näitä kriteerejä, katsotaan kelpoisiksi PI:n tai Co-PI:n tarkastettavaksi ja hyväksytyksi ennen tutkimukseen pääsyä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet sytotoksista kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa tai sytokiinihoitoa ennen CLL/SLL-tutkimukseen osallistumista; potilaat, jotka ovat saaneet systeemisiä steroideja viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta, suljetaan pois, paitsi potilaat, jotka saavat ylläpitosteroidihoitoa ei-syöpäsairauden vuoksi
• Potilaat, joilla on aktiivinen hemolyysi
• Potilaat eivät saa vaatia jatkuvaa verensiirtotukea verivalmisteille
• Potilaat, joille on tehty joko kantasolu- tai luuydinsiirtohoito
• Potilaat, joilla on aktiivinen obstruktiivinen hydronefroosi
• Potilaat, joilla on todisteita mistä tahansa merkittävästä systeemisestä sairaudesta, aktiivisesta hepatiitti B -infektiosta, aktiivisesta virushepatiittiinfektiosta tai muusta aktiivisesta infektiosta tutkimukseen saapumisajankohtana
• Potilaat, joilla on New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai muu vakava sairaus, kuten akuutti tai krooninen graft versus host -sairaus, joka estäisi arvioinnin
• Potilaat, joilla on synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä ja potilaat, jotka käyttävät rytmihäiriölääkkeitä tai muita lääkkeitä, jotka johtavat QT-ajan pidentymiseen, ovat tukikelpoisia vain, jos heidän lähtötilanteensa korjattu QT-ajan piteneminen (QTc) on = < 500 ms.
• Potilaat, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Potilaat, joilla tiedetään olevan pahanlaatuisuuden aiheuttamia aivo- tai leptomeningeaalisia vaikutuksia
• Potilaat, joilla on tutkijan mielestä muita lääketieteellisiä, sosiaalisia tai psykososiaalisia tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa kielteisesti hoitomyöntymiseen tai heidän turvallisuuteensa osallistumalla tähän tutkimukseen
• Potilas osallistuu parhaillaan tutkimukseen tai on osallistunut tutkimukseen tutkittavalla yhdisteellä tai laitteella 30 päivän sisällä tutkimuslääkkeen tai -lääkkeiden ensimmäisestä annostelusta
• Potilasta oli aikaisemmin hoidettu histonideasetylaasien (HDAC) estäjillä (esim. romidepsiini [Depsipeptidi], NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostaatilla [PXD-101], LBH589, MGCD0103, CRA02478); potilaiden, jotka ovat saaneet yhdisteitä, joilla on HDAC-estäjän kaltaista vaikutusta, kuten valproiinihappoa, kasvaimia estävänä hoitona, ei tulisi ilmoittautua tähän tutkimukseen; potilaat, jotka ovat saaneet tällaisia ​​yhdisteitä muihin indikaatioihin, esim. valproiinihappoa epilepsiaan, voidaan ottaa mukaan 30 päivän poistumisjakson jälkeen
• Potilas, jolla on aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta kohdunkaulan intraepiteliaalista neoplasiaa; ei-melanooma ihosyöpä; riittävästi hoidettu paikallinen eturauhassyöpä eturauhasspesifisellä antigeenillä (PSA) = < 1,0; tai jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa ilman viiteen merkkejä kyseisestä taudista ja/tai jolla on hänen hoitava lääkärinsä mukaan pieni uusiutumisen riski