Вориностат, флударабин фосфат, циклофосфамид и ритуксимаб в лечении пациентов с ранее нелеченым хроническим лимфолейкозом или малой лимфоцитарной лимфомой

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь подтвержденный диагноз ХЛЛ/СЛЛ.
• Пациенты с ранее нелеченым кластером дифференцировки (CD)20+ CLL/SLL должны иметь либо заболевание III/IV стадии Rai, либо стадию Rai I/II с признаками активности заболевания, как это определено в рекомендациях Национального института рака (NCI) 1996 г.; пациенты с СЛЛ должны иметь стадию III или IV по системе стадирования Анн-Арбор.
• Пациент должен дать согласие на участие в исследовании, а также подписать и поставить дату в форме согласия, одобренной институциональным контрольным советом (IRB), которая соответствует федеральным и институциональным правилам.
• Пациент должен иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
• Пациент должен иметь ожидаемую (без лечения) выживаемость не менее 3 месяцев.
• Пациентка детородного возраста имеет отрицательный результат сывороточного теста на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в течение 2 недель до получения первой дозы вориностата.
• Пациентка находится либо в постменопаузе, без менструаций в течение >= 2 лет, стерилизована хирургическим путем или готова использовать 2 адекватных барьерных метода контрацепции для предотвращения беременности, либо соглашается воздерживаться от гетеросексуальной активности на протяжении всего исследования, начиная с визита 1.
• Нестерилизованные пациенты мужского пола должны быть готовы использовать адекватные барьерные методы контрацепции для предотвращения беременности или соглашаются воздерживаться от гетеросексуальной активности на протяжении всего исследования, начиная с визита 1.
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Протромбиновое время или международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,5 верхней границы нормы (ВГН), если не проводится терапевтическая антикоагулянтная терапия.
• Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) = < 1,2 раза выше ВГН, если пациент не получает терапевтические антикоагулянты.
• Уровень калия в пределах нормы
• Уровень магния в пределах нормы
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x ВГН ИЛИ, если креатинин > 1,5 ВГН, расчетный клиренс креатинина должен быть >= 60 мл/мин.
• Общий билирубин в сыворотке <1,5 раза выше ВГН; пациенты с болезнью Жильбера или подобным синдромом, включающим медленную конъюгацию билирубина, имеют право на участие в исследовании, если общий билирубин превышает верхний предел нормы в 1,5 раза; Для чего-либо, превышающего ВГН в 2 раза, требуется проверка и одобрение главного исследователя (PI)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 ВГН
• Щелочная фосфатаза = < 2,5 ВГН
• Пациенты с цитопенией из-за болезни или псевдогиперкалиемией, которые не соответствуют этим критериям, будут считаться подходящими после рассмотрения и одобрения PI или Co-PI до включения в исследование.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые получали цитотоксическую химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию или лечение цитокинами до включения в исследование по поводу ХЛЛ/СЛЛ; пациенты, получавшие системные стероиды в течение 1 недели после включения в исследование, исключаются, за исключением пациентов, получающих поддерживающую стероидную терапию по поводу неракового заболевания.
• Пациенты с активным гемолизом
• Пациенты не должны нуждаться в длительном переливании продуктов крови.
• Пациенты, перенесшие лечение с помощью трансплантации стволовых клеток или костного мозга.
• Пациенты с активным обструктивным гидронефрозом
• Пациенты с признаками какого-либо серьезного системного заболевания, активной инфекции гепатита В, активной инфекции вирусного гепатита или другой активной инфекции на момент включения в исследование.
• Пациенты с болезнью сердца III или IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации с симптомами застойной сердечной недостаточности, нестабильной стенокардией, сердечной аритмией или другими серьезными заболеваниями, такими как острая или хроническая реакция «трансплантат против хозяина», которые препятствуют оценке
• Пациенты с врожденным синдромом удлиненного интервала QT и пациенты, принимающие антиаритмические препараты или другие лекарственные средства, которые приводят к удлинению интервала QT, будут иметь право на участие, только если их исходное скорректированное удлинение интервала QT (QTc) составляет < 500 мс.
• Пациенты с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью
• Пациенты с известным поражением головного мозга или лептоменингеальным раком
• Пациенты, у которых, по мнению исследователя, есть другие медицинские, социальные или психосоциальные факторы, которые могут негативно повлиять на соблюдение или их безопасность при участии в этом исследовании.
• Пациент в настоящее время участвует или участвовал в исследовании с исследуемым соединением или устройством в течение 30 дней после первоначального введения исследуемых препаратов.
• Пациент ранее проходил лечение ингибитором гистондеацетилаз (HDAC) (например, ромидепсин [депсипептид], NSC-630176, MS 275, LAQ-824, белиностат [PXD-101], LBH589, MGCD0103, CRA024781 и т. д.); пациенты, которые получали соединения с активностью, подобной ингибитору HDAC, такие как вальпроевая кислота, в качестве противоопухолевой терапии, не должны участвовать в этом исследовании; пациенты, которые получали такие соединения по другим показаниям, например. вальпроевая кислота при эпилепсии, может быть включена после 30-дневного периода вымывания
• Пациент с предшествующим злокачественным новообразованием, за исключением цервикальной интраэпителиальной неоплазии; немеланомный рак кожи; адекватно пролеченная локализованная карцинома предстательной железы с простат-специфическим антигеном (ПСА) = < 1,0; или кто прошел потенциально излечивающую терапию без признаков этого заболевания в течение пяти лет, и / или кто считает, что его / ее лечащий врач имеет низкий риск рецидива