Worinostat, fosforan fludarabiny, cyklofosfamid i rytuksymab w leczeniu pacjentów z wcześniej nieleczoną przewlekłą białaczką limfocytową lub chłoniakiem z małych limfocytów

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone rozpoznanie CLL/SLL
• Pacjenci z wcześniej nieleczonym klasterem różnicowania (CD)20+ CLL/SLL muszą mieć chorobę Rai w stadium III/IV lub Rai w stadium I/II z dowodami aktywności choroby, zgodnie z wytycznymi National Cancer Institute (NCI) z 1996 r.; pacjenci z SLL muszą być w stadium III lub IV według systemu klasyfikacji Ann Arbor
• Pacjent musi wyrazić zgodę na udział w badaniu oraz podpisać i opatrzyć datą odpowiedni formularz zgody zatwierdzony przez komisję rewizyjną (IRB), który jest zgodny z wytycznymi federalnymi i instytucjonalnymi
• Stan sprawności pacjenta we wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG) musi wynosić 0, 1 lub 2
• Przewidywane przeżycie (nieleczone) pacjenta musi wynosić co najmniej 3 miesiące
• Pacjentka w wieku rozrodczym ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy ludzkiej beta-gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w ciągu 2 tygodni przed otrzymaniem pierwszej dawki worinostatu
• Pacjentka jest po menopauzie, nie miesiączkuje od >= 2 lat, została wysterylizowana chirurgicznie lub jest chętna do stosowania 2 odpowiednich barierowych metod antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży lub zgadza się powstrzymać od aktywności heteroseksualnej przez cały okres badania, począwszy od wizyty 1
• Pacjenci płci męskiej, którzy nie zostali wysterylizowani, muszą wyrazić wolę stosowania odpowiednich barierowych metod antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży lub wyrazić zgodę na powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez cały okres badania, począwszy od wizyty 1
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Czas protrombinowy lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) = < 1,5 górna granica normy (GGN), chyba że otrzymuje się terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) = < 1,2 razy GGN, chyba że pacjent otrzymuje terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe
• Poziom potasu w granicach normy
• Poziom magnezu w granicach normy
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x GGN LUB jeśli stężenie kreatyniny wynosi > 1,5 GGN, obliczony klirens kreatyniny musi wynosić >= 60 ml/min
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5-krotność GGN; pacjenci z chorobą Gilberta lub podobnym zespołem obejmującym wolne sprzęganie bilirubiny kwalifikują się z bilirubiną całkowitą > 1,5-krotnością górnej granicy normy; ocena i zatwierdzenie przez głównego badacza (PI) wymagane dla wszystkiego powyżej 2-krotności ULN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) = < 2,5 GGN
• Fosfataza alkaliczna =< 2,5 GGN
• Pacjenci z cytopenią spowodowaną chorobą lub rzekomą hiperkaliemią, którzy nie spełniają tych kryteriów, zostaną uznani za kwalifikujących się do badania i zatwierdzeni przez PI lub Co-PI przed włączeniem do badania

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymali cytotoksyczną chemioterapię, radioterapię, immunoterapię lub leczenie cytokinami przed włączeniem do badania z powodu PBL/SLL; pacjenci, którzy otrzymywali steroidy ogólnoustrojowe w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem do badania, są wykluczeni, z wyjątkiem pacjentów otrzymujących steroidoterapię podtrzymującą z powodu choroby nienowotworowej
• Pacjenci z aktywną hemolizą
• Pacjenci nie mogą wymagać ciągłego wspomagania transfuzji produktów krwiopochodnych
• Pacjenci, którzy przeszli leczenie za pomocą przeszczepu komórek macierzystych lub szpiku kostnego
• Pacjenci z czynnym wodonerczem obturacyjnym
• Pacjenci z dowodami jakiejkolwiek istotnej choroby ogólnoustrojowej, czynnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, czynnego wirusowego zapalenia wątroby lub innego czynnego zakażenia w momencie włączenia do badania
• Pacjenci z chorobą serca klasy III lub IV według New York Heart Association z objawami zastoinowej niewydolności serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub innymi poważnymi chorobami, takimi jak ostra lub przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi, które wykluczają ocenę
• Pacjenci z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT oraz pacjenci przyjmujący leki antyarytmiczne lub inne produkty lecznicze powodujące wydłużenie odstępu QT będą kwalifikować się tylko wtedy, gdy ich wyjściowe skorygowane wydłużenie odstępu QT (QTc) wynosi =< 500 ms
• Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
• Pacjenci ze stwierdzonym zajęciem mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych przez nowotwór złośliwy
• Pacjenci, którzy w opinii badacza mają inne czynniki medyczne, społeczne lub psychospołeczne, które mogą negatywnie wpłynąć na przestrzeganie zaleceń lub ich bezpieczeństwo poprzez udział w tym badaniu
• Pacjent obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu z badanym związkiem lub urządzeniem w ciągu 30 dni od początkowego dawkowania badanego leku (leków)
• Pacjent był wcześniej leczony inhibitorem deacetylazy histonowej (HDAC) (np. romidepsyną [depsipeptyd], NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostatem [PXD-101], LBH589, MGCD0103, CRA024781 itp.); pacjenci, którzy otrzymywali związki o działaniu podobnym do inhibitora HDAC, takie jak kwas walproinowy, jako terapię przeciwnowotworową, nie powinni być włączani do tego badania; pacjentów, którzy otrzymywali takie związki z innych wskazań, np. kwas walproinowy na padaczkę, może zostać włączony po 30-dniowym okresie wymywania
• Pacjentka z wywiadem nowotworu złośliwego z wyjątkiem śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy; nieczerniakowy rak skóry; odpowiednio leczony zlokalizowany rak gruczołu krokowego z antygenem swoistym dla gruczołu krokowego (PSA) =< 1,0; lub która przeszła terapię potencjalnie leczniczą bez objawów tej choroby przez pięć lat i/lub która jest uznana przez swojego lekarza prowadzącego za grupę niskiego ryzyka nawrotu