Vorinostat, fludarabinfosfat, cyklofosfamid og rituximab ved behandling av pasienter med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi eller lite lymfatisk lymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en bekreftet diagnose CLL/SLL
• Pasienter med tidligere ubehandlet cluster of differentiation (CD)20+ CLL/SLL må ha enten Rai stadium III/IV sykdom eller være Rai stadium I/II med bevis på sykdomsaktivitet som definert av National Cancer Institute (NCI) retningslinjer fra 1996; Pasienter med SLL må være stadie III eller IV i henhold til Ann Arbor stadiesystem
• Pasienten må ha samtykket til å delta i studien og signert og datert et passende samtykkeskjema (IRB)-godkjent i samsvar med føderale og institusjonelle retningslinjer
• Pasienten må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1 eller 2
• Pasienten må ha en forventet (ubehandlet) overlevelse på minst 3 måneder
• Kvinnelige pasienter i fertil alder har en negativ serumgraviditetstest beta-humant koriongonadotropin (hCG) innen 2 uker før første dose med vorinostat.
• Kvinnelig pasient er enten postmenopausal, fri for menstruasjon i >= 2 år, kirurgisk sterilisert eller villig til å bruke 2 adekvate prevensjonsmetoder for å forhindre graviditet eller godtar å avstå fra heteroseksuell aktivitet gjennom hele studien, fra og med besøk 1
• Mannlige pasienter som ikke er steriliserte må være villige til å bruke adekvate barriereprevensjonsmetoder for å forhindre graviditet eller godta å avstå fra heteroseksuell aktivitet gjennom hele studien, fra og med besøk 1
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Protrombintid eller internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,5 øvre normalgrense (ULN) med mindre du får terapeutisk antikoagulasjon
• Partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,2 ganger ULN med mindre pasienten får terapeutisk antikoagulasjon
• Kaliumnivå innenfor normale grenser
• Magnesiumnivå innenfor normale grenser
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN ELLER hvis kreatinin er > 1,5 ULN må den beregnede kreatininclearance være >= 60 ml/min.
• Serum totalt bilirubin =< 1,5 ganger ULN; pasienter med Gilberts sykdom eller lignende syndrom som involverer langsom konjugering av bilirubin er kvalifisert med total bilirubin > 1,5 ganger øvre normalgrense; hovedetterforsker (PI) gjennomgang og godkjenning kreves for alt over 2 ganger ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 ULN
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 ULN
• Pasienter med cytopenier på grunn av sykdom eller pseudohyperkalemi som ikke oppfyller disse kriteriene, vil bli vurdert som kvalifisert med gjennomgang og godkjenning av PI eller Co-PI før studiestart

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har mottatt cytotoksisk kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller cytokinbehandling før studiestart for CLL/SLL; Pasienter som har mottatt systemiske steroider innen 1 uke fra studiestart er ekskludert, bortsett fra pasienter på vedlikeholdssteroidbehandling for en ikke-kreftsykdom
• Pasienter med aktiv hemolyse
• Pasienter må ikke kreve vedvarende transfusjonsstøtte av blodprodukter
• Pasienter som har gjennomgått behandling med enten stamcelle- eller benmargstransplantasjon
• Pasienter med aktiv obstruktiv hydronefrose
• Pasienter med tegn på signifikant systemisk sykdom, aktiv hepatitt B-infeksjon, aktiv viral hepatittinfeksjon eller annen aktiv infeksjon på tidspunktet for studiestart
• Pasienter med New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller annen alvorlig sykdom, slik som akutt eller kronisk graft versus host sykdom, som vil utelukke evaluering
• Pasienter med medfødt langt QT-syndrom og pasienter som tar antiarytmika eller andre legemidler som fører til QT-forlengelse vil kun være kvalifisert dersom deres baseline-korrigerte QT (QTc)-forlengelse er =< 500 msek.
• Pasienter med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Pasienter som er gravide eller ammer
• Pasienter med kjent hjerne- eller leptomeningeal involvering av malignitet
• Pasienter som, etter etterforskerens mening, har andre medisinske, sosiale eller psykososiale faktorer som kan ha negativ innvirkning på overholdelse eller deres sikkerhet ved å delta i denne studien
• Pasienten deltar for øyeblikket eller har deltatt i en studie med en undersøkelsesforbindelse eller enhet innen 30 dager etter initial dosering med studiemedisin(er)
• Pasienten hadde tidligere behandling med en histon-deacetylase-hemmer (HDAC) (f.eks. romidepsin [Depsipeptid], NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostat [PXD-101], LBH589, MGCD0103, CRA024781, etc); Pasienter som har mottatt forbindelser med HDAC-hemmerlignende aktivitet, slik som valproinsyre, som antitumorterapi bør ikke delta i denne studien; pasienter som har fått slike forbindelser for andre indikasjoner, f.eks. valproinsyre for epilepsi, kan registreres etter en 30-dagers utvaskingsperiode
• Pasient med tidligere malignitet i anamnesen med unntak av cervikal intraepitelial neoplasi; ikke-melanom hudkreft; tilstrekkelig behandlet lokalisert prostatakarsinom med prostataspesifikt antigen (PSA) =< 1,0; eller som har gjennomgått potensielt kurativ terapi uten bevis for den sykdommen på fem år, og/eller som anses for å ha lav risiko for tilbakefall av sin behandlende lege