Vorinostat, fludarabin fosfát, cyklofosfamid a rituximab při léčbě pacientů s dříve neléčenou chronickou lymfocytární leukémií nebo lymfomem malých lymfocytů

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít potvrzenou diagnózu CLL/SLL
• Pacienti s dříve neléčeným shlukem diferenciace (CD)20+ CLL/SLL musí mít buď onemocnění Rai ve stadiu III/IV, nebo v Rai stadiu I/II s průkazem aktivity onemocnění, jak je definováno v pokynech National Cancer Institute (NCI) z roku 1996; pacienti se SLL musí být ve stadiu III nebo IV podle stagingového systému Ann Arbor
• Pacient musí souhlasit s účastí ve studii a musí podepsat a datovat příslušný formulář souhlasu schváleného institucionálním kontrolním výborem (IRB), který je v souladu s federálními a institucionálními směrnicemi.
• Pacient musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Pacient musí mít předpokládané (neléčené) přežití alespoň 3 měsíce
• Pacientka ve fertilním věku má negativní sérový těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (hCG) během 2 týdnů před podáním první dávky vorinostatu
• Pacientka je buď po menopauze, bez menstruace po dobu >= 2 let, je chirurgicky sterilizována nebo je ochotna používat 2 adekvátní bariérové ​​metody antikoncepce k zabránění otěhotnění nebo souhlasí s tím, že se během studie zdrží heterosexuální aktivity, počínaje návštěvou 1
• Mužští pacienti, kteří nejsou sterilizováni, musí být ochotni používat adekvátní bariérové ​​metody antikoncepce, aby zabránili otěhotnění, nebo souhlasit s tím, že se během studie zdrží heterosexuální aktivity, počínaje návštěvou 1
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Protrombinový čas nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) = < 1,5 horní hranice normálu (ULN), pokud nedostáváte terapeutickou antikoagulaci
• Parciální tromboplastinový čas (PTT) = < 1,2násobek ULN, pokud pacient nedostává terapeutickou antikoagulaci
• Hladina draslíku v normálních mezích
• Hladina hořčíku v normálních mezích
• Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN NEBO pokud je kreatinin > 1,5 ULN, vypočítaná clearance kreatininu musí být >= 60 ml/min
• Celkový bilirubin v séru =< 1,5 násobek ULN; pacienti s Gilbertovou chorobou nebo podobným syndromem zahrnujícím pomalou konjugaci bilirubinu jsou způsobilí s celkovým bilirubinem > 1,5násobkem horní hranice normy; Kontrola a schválení hlavním zkoušejícím (PI) je vyžadována pro cokoliv nad 2krát ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 ULN
• Alkalická fosfatáza =< 2,5 ULN
• Pacienti s cytopeniemi v důsledku onemocnění nebo pseudohyperkalémií, kteří nesplňují tato kritéria, budou považováni za způsobilé na základě kontroly a schválení PI nebo Co-PI před vstupem do studie.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří před vstupem do studie pro CLL/SLL podstoupili cytotoxickou chemoterapii, radiační terapii, imunoterapii nebo léčbu cytokiny; pacienti, kteří dostávali systémové steroidy do 1 týdne od vstupu do studie, jsou vyloučeni, s výjimkou pacientů na udržovací steroidní terapii pro nerakovinné onemocnění
• Pacienti s aktivní hemolýzou
• Pacienti nesmí vyžadovat trvalou transfuzní podporu krevních produktů
• Pacienti, kteří podstoupili léčbu buď transplantací kmenových buněk nebo kostní dřeně
• Pacienti s aktivní obstrukční hydronefrózou
• Pacienti se známkami jakéhokoli významného systémového onemocnění, aktivní infekce hepatitidy B, aktivní virové hepatitidy nebo jiné aktivní infekce v době vstupu do studie
• Pacienti se srdeční chorobou třídy III nebo IV podle New York Heart Association symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo jiné závažné onemocnění, jako je akutní nebo chronická reakce štěpu proti hostiteli, která by znemožnila hodnocení
• Pacienti s vrozeným syndromem dlouhého QT a pacienti užívající antiarytmika nebo jiné léčivé přípravky, které vedou k prodloužení QT intervalu, budou způsobilí pouze v případě, že jejich výchozí korigované prodloužení QT (QTc) je =< 500 ms
• Pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV).
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
• Pacienti se známým postižením mozku nebo leptomeningea maligním onemocněním
• Pacienti, kteří mají podle názoru zkoušejícího jiné zdravotní, sociální nebo psychosociální faktory, které mohou účastí v této studii negativně ovlivnit compliance nebo jejich bezpečnost
• Pacient se v současné době účastní nebo se účastnil studie se zkoumanou sloučeninou nebo zařízením do 30 dnů od počáteční dávky studovaného léčiva (léků)
• Pacient měl předchozí léčbu inhibitorem histonových deacetyláz (HDAC) (např. romidepsin [Depsipeptid], NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostat [PXD-101], LBH589, MGCD0103, CRA024781, atd.); pacienti, kteří dostávali sloučeniny s aktivitou podobnou inhibitoru HDAC, jako je kyselina valproová, jako protinádorová terapie, by se do této studie neměli zapisovat; pacientům, kteří dostávali takové sloučeniny pro jiné indikace, např. kyselina valproová pro epilepsii, se může zapsat po 30denním vymývacím období
• Pacientka s předchozí malignitou v anamnéze s výjimkou cervikální intraepiteliální neoplazie; nemelanomovou rakovinu kůže; adekvátně léčený lokalizovaný karcinom prostaty s prostatickým specifickým antigenem (PSA) = < 1,0; nebo který podstoupil potenciálně kurativní terapii bez známek tohoto onemocnění po dobu pěti let a/nebo který jeho/její ošetřující lékař považuje riziko recidivy za nízké.