Vorinostat, phosphate de fludarabine, cyclophosphamide et rituximab dans le traitement de patients atteints de leucémie lymphoïde chronique ou de petit lymphome lymphocytaire non traités auparavant

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic confirmé de LLC/SLL
• Les patients atteints d'un cluster de différenciation (CD) 20+ non traité auparavant doivent avoir soit une maladie de stade Rai III/IV, soit un stade Rai I/II avec des signes d'activité de la maladie tels que définis par les directives du National Cancer Institute (NCI) 1996 ; les patients atteints de SLL doivent être de stade III ou IV selon le système de stadification d'Ann Arbor
• Le patient doit avoir consenti à participer à l'étude et signé et daté un formulaire de consentement approprié approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB) et conforme aux directives fédérales et institutionnelles
• Le patient doit avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Le patient doit avoir une survie anticipée (non traitée) d'au moins 3 mois
• Une patiente en âge de procréer a un test de grossesse sérique négatif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (hCG) dans les 2 semaines précédant la réception de la première dose de vorinostat
• La patiente est soit post-ménopausée, sans menstruation depuis >= 2 ans, stérilisée chirurgicalement ou disposée à utiliser 2 méthodes de contraception de barrière adéquates pour prévenir la grossesse ou accepte de s'abstenir de toute activité hétérosexuelle tout au long de l'étude, à partir de la visite 1
• Les patients de sexe masculin non stérilisés doivent être disposés à utiliser des méthodes de contraception de barrière adéquates pour prévenir une grossesse ou accepter de s'abstenir de toute activité hétérosexuelle tout au long de l'étude, à partir de la visite 1
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Temps de prothrombine ou rapport normalisé international (INR) = < 1,5 limite supérieure de la normale (LSN) sauf si vous recevez une anticoagulation thérapeutique
• Temps de thromboplastine partielle (PTT) = < 1,2 fois la LSN sauf si le patient reçoit une anticoagulation thérapeutique
• Niveau de potassium dans les limites normales
• Niveau de magnésium dans les limites normales
• Créatinine sérique = < 1,5 x LSN OU si la créatinine est > 1,5 LSN, la clairance de la créatinine calculée doit être >= 60 mL/min
• Bilirubine totale sérique =< 1,5 fois la LSN ; les patients atteints de la maladie de Gilbert ou d'un syndrome similaire impliquant une conjugaison lente de la bilirubine sont éligibles avec une bilirubine totale > 1,5 fois la limite supérieure de la normale ; examen et approbation du chercheur principal (PI) requis pour tout ce qui dépasse 2 fois la LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 LSN
• Phosphatase alcaline =< 2,5 LSN
• Les patients atteints de cytopénies dues à une maladie ou à une pseudohyperkaliémie qui ne répondent pas à ces critères seront considérés comme éligibles avec examen et approbation par le PI ou le Co-PI avant l'entrée à l'étude

Critère d'exclusion:

• Patients ayant reçu une chimiothérapie cytotoxique, une radiothérapie, une immunothérapie ou un traitement par cytokines avant l'entrée à l'étude pour LLC/SLL ; les patients qui ont reçu des stéroïdes systémiques dans la semaine suivant l'entrée dans l'étude sont exclus, à l'exception des patients sous corticothérapie d'entretien pour une maladie non cancéreuse
• Patients avec hémolyse active
• Les patients ne doivent pas avoir besoin d'un soutien transfusionnel soutenu de produits sanguins
• Patients ayant subi un traitement par greffe de cellules souches ou de moelle osseuse
• Patients atteints d'hydronéphrose obstructive active
• Patients présentant des signes de maladie systémique importante, d'infection active par l'hépatite B, d'infection par l'hépatite virale active ou d'une autre infection active au moment de l'entrée à l'étude
• Patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe III ou IV de la New York Heart Association, d'angine de poitrine instable, d'arythmie cardiaque ou d'une autre maladie grave, telle qu'une maladie aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte, qui empêcherait l'évaluation
• Les patients atteints du syndrome du QT long congénital et les patients prenant des médicaments anti-arythmiques ou d'autres médicaments entraînant un allongement de l'intervalle QT ne seront éligibles que si leur allongement initial de l'intervalle QT corrigé (QTc) est =< 500 msec
• Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Patientes enceintes ou allaitantes
• Patients présentant une atteinte cérébrale ou leptoméningée connue par une tumeur maligne
• Les patients qui ont, de l'avis de l'investigateur, d'autres facteurs médicaux, sociaux ou psychosociaux qui peuvent avoir un impact négatif sur l'observance ou leur sécurité en participant à cette étude
• Le patient participe actuellement ou a participé à une étude avec un composé ou un dispositif expérimental dans les 30 jours suivant l'administration initiale du ou des médicaments à l'étude
• Le patient avait déjà reçu un traitement avec un inhibiteur des histones désacétylases (HDAC) (par exemple, romidepsine [Depsipeptide], NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostat [PXD-101], LBH589, MGCD0103, CRA024781, etc.) ; les patients qui ont reçu des composés ayant une activité de type inhibiteur de l'HDAC, tels que l'acide valproïque, comme traitement antitumoral ne doivent pas s'inscrire à cette étude ; les patients qui ont reçu de tels composés pour d'autres indications, par ex. l'acide valproïque pour l'épilepsie, peut s'inscrire après une période de sevrage de 30 jours
• Patient ayant des antécédents de malignité à l'exception d'une néoplasie intraépithéliale cervicale ; cancer de la peau autre que le mélanome; carcinome localisé de la prostate correctement traité avec antigène spécifique de la prostate (PSA) = < 1,0 ; ou qui a suivi un traitement potentiellement curatif sans preuve de cette maladie pendant cinq ans, et/ou qui est considéré comme à faible risque de récidive par son médecin traitant