Vorinostat, fosfato de fludarabina, ciclofosfamida e rituximabe no tratamento de pacientes com leucemia linfocítica crônica não tratada anteriormente ou linfoma linfocítico pequeno

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado de LLC/SLL
• Pacientes com cluster de diferenciação (CD) 20+ CLL/SLL não tratados anteriormente devem ter doença Rai estágio III/IV ou Rai estágio I/II com evidência de atividade da doença, conforme definido pelas diretrizes de 1996 do National Cancer Institute (NCI); pacientes com SLL devem estar no estágio III ou IV de acordo com o sistema de estadiamento de Ann Arbor
• O paciente deve ter consentido em participar do estudo e assinado e datado um formulário de consentimento apropriado aprovado pelo conselho de revisão institucional (IRB) que esteja em conformidade com as diretrizes federais e institucionais
• O paciente deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• O paciente deve ter uma sobrevida antecipada (sem tratamento) de pelo menos 3 meses
• Paciente do sexo feminino com potencial para engravidar apresentou teste de gravidez sérico negativo para beta-gonadotrofina coriônica humana (hCG) dentro de 2 semanas antes de receber a primeira dose de vorinostat
• Paciente do sexo feminino está na pós-menopausa, sem menstruação por >= 2 anos, esterilizada cirurgicamente ou disposta a usar 2 métodos contraceptivos de barreira adequados para prevenir a gravidez ou concorda em se abster de atividade heterossexual durante o estudo, começando com a Visita 1
• Pacientes do sexo masculino não esterilizados devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos de barreira adequados para prevenir a gravidez ou concordar em se abster de atividade heterossexual durante o estudo, começando com a Visita 1
• Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Tempo de protrombina ou razão normalizada internacional (INR) = < 1,5 limite superior do normal (LSN), a menos que receba anticoagulação terapêutica
• Tempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,2 vezes o LSN, a menos que o paciente esteja recebendo anticoagulação terapêutica
• Nível de potássio dentro dos limites normais
• Nível de magnésio dentro dos limites normais
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN OU se a creatinina for > 1,5 LSN, o clearance de creatinina calculado deve ser >= 60 mL/min
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 vezes LSN; pacientes com doença de Gilbert ou síndrome semelhante envolvendo conjugação lenta de bilirrubina são elegíveis com bilirrubina total > 1,5 vezes o limite superior do normal; revisão do investigador principal (PI) e aprovação necessária para qualquer coisa acima de 2 vezes o ULN
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 LSN
• Fosfatase alcalina =< 2,5 ULN
• Pacientes com citopenias devido a doença ou pseudo-hipercalemia que não atendem a esses critérios serão considerados elegíveis com revisão e aprovação do PI ou Co-PI antes da entrada no estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam quimioterapia citotóxica, radioterapia, imunoterapia ou tratamento com citocinas antes da entrada no estudo para CLL/SLL; pacientes que receberam esteróides sistêmicos dentro de 1 semana após a entrada no estudo são excluídos, exceto pacientes em terapia de manutenção com esteróides para uma doença não cancerosa
• Pacientes com hemólise ativa
• Os pacientes não devem necessitar de suporte transfusional sustentado de hemoderivados
• Pacientes que foram submetidos a tratamento com células-tronco ou transplante de medula óssea
• Pacientes com hidronefrose obstrutiva ativa
• Pacientes com evidência de qualquer doença sistêmica significativa, infecção ativa por hepatite B, infecção ativa por hepatite viral ou outra infecção ativa no momento da entrada no estudo
• Pacientes com doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou outra doença grave, como doença do enxerto versus hospedeiro aguda ou crônica, que impediria a avaliação
• Os doentes com síndrome do QT longo congénito e os doentes a tomar medicamentos antiarrítmicos ou outros medicamentos que conduzam ao prolongamento do intervalo QT só serão elegíveis se o prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) basal for =< 500 mseg
• Pacientes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Pacientes grávidas ou amamentando
• Pacientes com envolvimento cerebral ou leptomeníngeo conhecido por malignidade
• Pacientes que têm, na opinião do investigador, outros fatores médicos, sociais ou psicossociais que podem afetar negativamente a adesão ou sua segurança pela participação neste estudo
• O paciente está atualmente participando ou participou de um estudo com um composto ou dispositivo experimental dentro de 30 dias após a dosagem inicial com o(s) medicamento(s) do estudo
• O paciente teve tratamento anterior com um inibidor de histona desacetilases (HDAC) (por exemplo, romidepsina [Depsipeptide], NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostat [PXD-101], LBH589, MGCD0103, CRA024781, etc); pacientes que receberam compostos com atividade semelhante ao inibidor de HDAC, como ácido valpróico, como terapia antitumoral não devem ser incluídos neste estudo; pacientes que receberam tais compostos para outras indicações, e. ácido valpróico para epilepsia, pode se inscrever após um período de washout de 30 dias
• Paciente com história de malignidade prévia, com exceção de neoplasia intraepitelial cervical; câncer de pele não melanoma; carcinoma da próstata localizado adequadamente tratado com antigénio específico da próstata (PSA) =< 1,0; ou que tenha sido submetido a terapia potencialmente curativa sem evidência dessa doença por cinco anos, e/ou que seja considerado de baixo risco para recorrência por seu médico assistente