이전에 치료받지 않은 만성 림프구성 백혈병 또는 소림프구성 림프종 환자를 치료하기 위한 Vorinostat, Fludarabine Phosphate, Cyclophosphamide 및 Rituximab
이전에 치료를 받지 않은 B세포 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소림프구성 림프종(SLL) 환자를 대상으로 리투시맙 및 보리노스타트 유지 요법 후 Fludarabine, Cyclophosphamide, Rituximab 및 Vorinostat에 대한 I/II상 연구
연구 개요
상태
정황
상세 설명
기본 목표:
I. 이전에 치료받지 않은 CLL/SLL 환자에서 플루다라빈(플루다라빈 인산염), 시클로포스파미드 및 리툭시맙(FCR)과 병용할 수 있는 보리노스타트의 최대 내약 용량(MTD)을 추정합니다.
II. 이전에 치료받지 않은 CLL/SLL 환자에 대해 FCR + 보리노스타트 유도 후 리툭시맙 + 보리노스타트 유지 요법 후 2년의 관점에서 잠재적 효능을 평가합니다.
2차 목표:
I. FCR + vorinostat 후 완전 반응(CR)을 달성한 환자에서 잔여 질병(유세포 분석법 및/또는 중합효소 연쇄 반응[PCR]에 의해 문서화됨)을 제거하기 위해.
II. FCR + vorinostat 후 부분 반응(PR)에서 CR로의 전환율을 추정합니다.
개요: 이것은 vorinostat의 1상 용량 증량 연구에 이어 2상 연구입니다.
유도 요법: 환자는 1-5일 및 8-12일에 1일 1회 경구(PO)로 vorinostat를 투여받습니다. 1-3일에 30-60분에 걸쳐 시클로포스파미드 정맥내(IV) 및 30-60분에 걸쳐 플루다라빈 인산염 IV; 및 1, 2, 3, 4 또는 5일째 리툭시맙 IV. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 4-6 코스 동안 28일마다 반복됩니다.
유지 요법: 유도 요법 완료 후 3개월부터 시작하여 환자는 1-14일에 vorinostat PO를, 1일에 rituximab IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 2년 동안 3개월마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 5년 동안 6개월마다, 그 이후에는 매년 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, 미국, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
Seattle, Washington, 미국, 98104
- Swedish Cancer Institute-Breast Center at First Hill Campus
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자는 CLL/SLL 진단이 확정되어야 합니다.
- 이전에 치료받지 않은 분화 클러스터(CD)20+ CLL/SLL을 가진 환자는 Rai 단계 III/IV 질병이 있거나 국립 암 연구소(NCI) 1996 지침에 의해 정의된 질병 활동의 증거가 있는 Rai 단계 I/II여야 합니다. SLL 환자는 앤아버 병기 결정 시스템에 따라 III기 또는 IV기여야 합니다.
- 환자는 연구 참여에 동의하고 연방 및 기관 지침을 준수하는 적절한 IRB(Institutional Review Board) 승인 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.
- 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0, 1 또는 2여야 합니다.
- 환자는 최소 3개월의 예상(치료되지 않은) 생존이 있어야 합니다.
- 가임 여성 환자가 보리노스타트 첫 투여 전 2주 이내에 혈청 임신 테스트 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 음성을 나타냄
- 여성 환자는 폐경 후이거나 ≥ 2년 동안 월경이 없거나 외과적으로 불임이거나 임신을 예방하기 위해 2가지 적절한 장벽 피임 방법을 사용할 의향이 있거나 방문 1부터 시작하여 연구 기간 동안 이성애 활동을 삼가는 데 동의합니다.
- 불임 수술을 받지 않은 남성 환자는 임신을 예방하기 위해 적절한 장벽 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 방문 1부터 시작하여 연구 전반에 걸쳐 이성애 활동을 삼가는 데 동의해야 합니다.
- 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mcL
- 혈소판 >= 100,000/mcL
- 헤모글로빈 >= 9g/dL
- 프로트롬빈 시간 또는 국제 정상화 비율(INR) = < 1.5 정상 상한(ULN) 치료 항응고를 받지 않는 한
- 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) = 환자가 항응고 치료를 받지 않는 한 ULN의 1.2배 미만
- 정상 범위 내의 칼륨 수치
- 정상 범위 내의 마그네슘 수치
- 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 > 1.5 ULN인 경우 계산된 크레아티닌 청소율은 >= 60 mL/min이어야 합니다.
- 혈청 총 빌리루빈 =< ULN의 1.5배; 길버트병 또는 빌리루빈의 느린 포합을 포함하는 유사 증후군 환자는 총 빌리루빈 > 정상 상한치의 1.5배에 적합합니다. ULN의 2배 이상인 경우에는 PI(주임 시험자) 검토 및 승인이 필요합니다.
- Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 ULN
- 알칼리성 포스파타제 =< 2.5 ULN
- 이러한 기준을 충족하지 않는 질병 또는 가성고칼륨혈증으로 인한 혈구감소증 환자는 연구 등록 전에 PI 또는 Co-PI의 검토 및 승인을 받을 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
제외 기준:
- CLL/SLL에 대한 연구 등록 이전에 세포독성 화학요법, 방사선 요법, 면역요법 또는 사이토카인 치료를 받은 환자; 비암성 질환에 대한 스테로이드 유지 요법을 받는 환자를 제외하고 연구 시작 1주 이내에 전신 스테로이드를 투여받은 환자는 제외됩니다.
- 활동성 용혈 환자
- 환자는 혈액 제품의 지속적인 수혈 지원이 필요하지 않아야 합니다.
- 줄기 세포 또는 골수 이식 치료를 받은 환자
- 활동성 폐쇄성 수신증 환자
- 연구 시작 시점에 유의한 전신 질환, 활동성 B형 간염 감염, 활동성 바이러스성 간염 감염 또는 기타 활동성 감염의 증거가 있는 환자
- New York Heart Association 클래스 III 또는 IV 심장 질환 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 평가를 방해하는 급성 또는 만성 이식편대숙주병과 같은 기타 심각한 질병이 있는 환자
- 선천성 QT 연장 증후군이 있는 환자와 QT 연장으로 이어지는 항부정맥제 또는 기타 의약품을 복용하는 환자는 기준선 교정 QT(QTc) 연장이 =< 500msec인 경우에만 자격이 있습니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려진 환자
- 임신 또는 수유 중인 환자
- 악성 종양에 의해 알려진 뇌 또는 연수막 침범이 있는 환자
- 연구자의 의견에 따라 본 연구에 참여함으로써 순응도 또는 안전에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 기타 의학적, 사회적 또는 심리사회적 요인이 있는 환자
- 환자는 연구 약물(들)의 초기 투약 후 30일 이내에 연구 화합물 또는 장치를 사용하여 연구에 현재 참여 중이거나 참여한 적이 있습니다.
- 환자는 이전에 히스톤 데아세틸라제(HDAC) 억제제(예: 로미뎁신[Depsipeptide], NSC-630176, MS 275, LAQ-824, 벨리노스타트[PXD-101], LBH589, MGCD0103, CRA024781 등)로 치료를 받았습니다. 항종양 요법으로 발프로산과 같은 HDAC 억제제 유사 활성을 가진 화합물을 받은 환자는 이 연구에 등록해서는 안 됩니다. 다른 적응증을 위해 그러한 화합물을 받은 환자, 예를 들어 간질용 발프로산, 30일 휴약 기간 후 등록 가능
- 자궁경부 상피내 종양을 제외한 이전 악성 종양의 병력이 있는 환자; 비흑색종 피부암; 전립선 특이 항원(PSA) =< 1.0인 적절하게 치료된 국소 전립선 암종; 또는 5년 동안 해당 질병의 증거 없이 잠재적인 치유 요법을 받은 사람 및/또는 치료 의사에 의해 재발 위험이 낮은 것으로 간주되는 사람
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 치료(유도 및 유지 화학요법)
유도 요법: 환자는 1-5일 및 8-12일에 1일 1회 vorinostat PO를 투여받습니다. 1-3일에 30-60분에 걸쳐 시클로포스파미드 IV 및 30-60분에 걸쳐 플루다라빈 인산염 IV; 및 1, 2, 3, 4 또는 5일째 리툭시맙 IV. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 4-6 코스 동안 28일마다 반복됩니다. 유지 요법: 유도 요법 완료 후 3개월부터 시작하여 환자는 1-14일에 vorinostat PO를, 1일에 rituximab IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 2년 동안 3개월마다 반복됩니다. |
주어진 IV
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
Fludarabine Phosphate, Cyclophosphamide 및 Rituximab(FCR)과 병용할 수 있는 Vorinostat의 최대 허용 용량(MTD)(1상)
기간: 28일
|
FCR과 조합된 vorinostat의 MTD는 코호트 6명 중 2명 이상의 환자가 용량 제한 독성을 경험하는 용량 수준 바로 아래의 용량 수준으로 정의됩니다. 독성은 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 3.0을 사용하여 평가됩니다. MTD에 도달하기 위해 분석된 vorinostat의 용량은 200mg, 300mg 및 400mg이었습니다. |
28일
|
|
2년째 무진행 생존 환자의 비율
기간: 2 년
|
무진행생존기간(PFS): 환자가 질병을 안고 살아가지만 악화되지 않는 치료 중 및 치료 후의 기간. 진행성 질환은 NCI(National Cancer Institute) 작업 그룹 지침 및 추가 CT(컴퓨터 단층 촬영) 스캔 요구 사항에 의해 지정됩니다. 림프절병증, 2회 연속 측정에서 최소 2개의 림프절 곱의 합이 > 50% 증가; 하나의 림프절은 최소 2cm여야 합니다. CT 스캔으로 간 또는 비장 크기가 50% 이상 증가하거나 간비대 또는 비장비대가 새롭게 나타납니다. 마이크로리터당 최소 5000 B 림프구로 혈액 림프구 수가 50% 이상 증가합니다. 보다 공격적인 조직으로의 변형 또는 CLL에 기인한 혈구감소증(호중구감소증, 빈혈 또는 혈소판감소증) 발생. |
2 년
|
|
전반적인 생존
기간: 2 년
|
전체 생존(OS): 연구에서 치료를 시작한 후 특정 기간 동안 여전히 살아있는 사람들의 비율.
|
2 년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
플루다라빈, 시클로포스파미드 및 리툭시맙(FCR) + 보리노스타트 투여 후 완전 반응(CR)을 달성한 환자의 잔여 질환(유세포 분석법 및/또는 중합효소 연쇄 반응[PCR]에 의해 기록됨)을 제거하기 위해
기간: 유지 요법을 시작하기 전 21일 이내
|
유지 요법을 시작하기 전 21일 이내
|
|
|
Fludarabine, Cyclophosphamide 및 Rituximab(FCR) + Vorinostat 후 부분 반응(PR)에서 완전 반응(CR)으로의 전환율을 추정하기 위해
기간: 유지요법 종료 후(유지요법 시작 후 24개월)
|
반응은 FCR+ 보리노스타트 유도 요법 완료 후(유지 관리 시작 21일 이내) 및 유지 요법 완료 후(유지 요법 시작 24개월 후) 다시 측정되었습니다.
유지 요법은 FCR+vorinostat로 유도 요법 완료 후 3개월 이내에 시작되었습니다.
응답 기준은 국립 암 연구소(NCI) 작업 그룹 지침에 의해 지정됩니다. 또한 환자는 프로토콜에 설명된 대로 컴퓨터 단층촬영(CT) 기준을 충족해야 했습니다.
반응 범주에는 완전 반응(CR), 부분 반응(PR), 결절 부분 반응(nPR), 안정 질환(SD) 또는 진행성 질환(PD)이 포함됩니다.
|
유지요법 종료 후(유지요법 시작 후 24개월)
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Mazyar Shadman, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PSOC 2401 (기타 식별자: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2010-00324 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
만성림프구성백혈병에 대한 임상 시험
-
Hospital Clinic of BarcelonaAstraZeneca완전한CTO(Chronic Total Occlusion)를 위한 PCI(Percutaneous Coronary Intervention)를 받을 예정인 환자스페인
사이클로포스파마이드에 대한 임상 시험
-
Centre Oscar Lambret완전한
-
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago알려지지 않은
-
The First Affiliated Hospital of Soochow University모병
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandUniversity Hospital, Geneva; University Hospital, Zürich완전한
-
Xijing Hospital알려지지 않은
-
Bioven Europe종료됨
-
University of Rochester완전한
-
The First Affiliated Hospital of Soochow University모병
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.아직 모집하지 않음