Vorinostat, Fludarabinphosphat, Cyclophosphamid und Rituximab bei der Behandlung von Patienten mit zuvor unbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie oder kleinem lymphatischen Lymphom

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss eine bestätigte Diagnose von CLL/SLL vorliegen
• Patienten mit zuvor unbehandeltem Differenzierungscluster (CD)20+ CLL/SLL müssen entweder eine Erkrankung im Rai-Stadium III/IV haben oder sich im Rai-Stadium I/II mit Anzeichen einer Krankheitsaktivität befinden, wie in den Richtlinien des National Cancer Institute (NCI) von 1996 definiert; Patienten mit SLL müssen sich im Stadium III oder IV gemäß dem Ann-Arbor-Stufensystem befinden
• Der Patient muss der Teilnahme an der Studie zugestimmt und ein entsprechendes, vom Institutional Review Board (IRB) genehmigtes Einverständnisformular unterzeichnet und datiert haben, das den bundesstaatlichen und institutionellen Richtlinien entspricht
• Der Patient muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 haben
• Der Patient muss eine voraussichtliche (unbehandelte) Überlebenszeit von mindestens 3 Monaten haben
• Bei einer Patientin im gebärfähigen Alter wurde innerhalb von 2 Wochen vor Erhalt der ersten Dosis Vorinostat ein negativer Serumschwangerschaftstest auf Beta-humanes Choriongonadotropin (hCG) festgestellt
• Die Patientin ist entweder nach der Menopause, hat seit >= 2 Jahren keine Menstruation mehr, ist chirurgisch sterilisiert oder bereit, zwei geeignete Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern, oder stimmt zu, während der gesamten Studie, beginnend mit Besuch 1, auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten
• Männliche Patienten, die nicht sterilisiert wurden, müssen bereit sein, angemessene Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern, oder sich bereit erklären, während der gesamten Studie, beginnend mit Besuch 1, auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mcL
• Thrombozyten >= 100.000/mcL
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Prothrombinzeit oder International Normalised Ratio (INR) = < 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern keine therapeutische Antikoagulation erfolgt
• Partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 1,2-fache ULN, es sei denn, der Patient erhält eine therapeutische Antikoagulation
• Kaliumspiegel innerhalb normaler Grenzen
• Magnesiumspiegel innerhalb normaler Grenzen
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN ODER wenn Kreatinin > 1,5 ULN ist, muss die berechnete Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min betragen
• Gesamtbilirubin im Serum =< 1,5-fache ULN; Patienten mit Morbus Gilbert oder einem ähnlichen Syndrom, bei dem es zu einer langsamen Konjugation von Bilirubin kommt, kommen in Frage, wenn das Gesamtbilirubin > 1,5-fach die Obergrenze des Normalwerts beträgt; Für alles über dem Zweifachen der ULN ist eine Prüfung und Genehmigung durch den Hauptprüfer (Principal Investigator, PI) erforderlich
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) =< 2,5 ULN
• Alkalische Phosphatase =< 2,5 ULN
• Patienten mit krankheitsbedingten Zytopenien oder Pseudohyperkaliämie, die diese Kriterien nicht erfüllen, werden nach Prüfung und Genehmigung durch den PI oder Co-PI vor Studienbeginn als geeignet angesehen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die vor Studienbeginn wegen CLL/SLL eine zytotoxische Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder Zytokinbehandlung erhalten haben; Patienten, die innerhalb einer Woche nach Studieneintritt systemische Steroide erhalten haben, sind ausgeschlossen, mit Ausnahme von Patienten, die wegen einer nicht krebsartigen Erkrankung eine Erhaltungstherapie mit Steroiden erhalten
• Patienten mit aktiver Hämolyse
• Patienten dürfen keine dauerhafte Unterstützung bei der Transfusion von Blutprodukten benötigen
• Patienten, die sich einer Behandlung mit Stammzell- oder Knochenmarktransplantation unterzogen haben
• Patienten mit aktiver obstruktiver Hydronephrose
• Patienten mit Anzeichen einer signifikanten systemischen Erkrankung, einer aktiven Hepatitis-B-Infektion, einer aktiven Virushepatitis-Infektion oder einer anderen aktiven Infektion zum Zeitpunkt des Studieneintritts
• Patienten mit einer Herzerkrankung der Klasse III oder IV der New York Heart Association mit symptomatischer Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder anderen schweren Erkrankungen, wie z. B. akuter oder chronischer Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit, die eine Beurteilung ausschließen würden
• Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom und Patienten, die Antiarrhythmika oder andere Arzneimittel einnehmen, die zu einer QT-Verlängerung führen, sind nur teilnahmeberechtigt, wenn ihre ausgangskorrigierte QT-Verlängerung (QTc) =< 500 ms beträgt
• Patienten mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Patienten, die schwanger sind oder stillen
• Patienten mit bekannter bösartiger Beteiligung des Gehirns oder des Leptomeningeals
• Patienten, bei denen nach Ansicht des Prüfarztes andere medizinische, soziale oder psychosoziale Faktoren vorliegen, die sich negativ auf die Compliance oder ihre Sicherheit auswirken können, nehmen an dieser Studie teil
• Der Patient nimmt derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät teil oder hat innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Verabreichung der Studienmedikamente daran teilgenommen.
• Der Patient hatte zuvor eine Behandlung mit einem Histon-Deacetylase-Inhibitor (HDAC) (z. B. Romidepsin [Depsipeptid], NSC-630176, MS 275, LAQ-824, Belinostat [PXD-101], LBH589, MGCD0103, CRA024781 usw.); Patienten, die Verbindungen mit HDAC-Inhibitor-ähnlicher Wirkung wie Valproinsäure als Antitumortherapie erhalten haben, sollten nicht an dieser Studie teilnehmen. Patienten, die solche Verbindungen aus anderen Indikationen erhalten haben, z.B. Valproinsäure gegen Epilepsie kann nach einer 30-tägigen Auswaschphase aufgenommen werden
• Patient mit einer Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung mit Ausnahme einer zervikalen intraepithelialen Neoplasie; Nicht-Melanom-Hautkrebs; ausreichend behandeltes lokalisiertes Prostatakarzinom mit Prostata-spezifischem Antigen (PSA) =< 1,0; oder wer sich einer potenziell kurativen Therapie ohne Anzeichen dieser Krankheit über fünf Jahre unterzogen hat und/oder wer nach Einschätzung seines behandelnden Arztes ein geringes Risiko für ein erneutes Auftreten hat