Vorinostat, fludarabinfosfat, cyklofosfamid och rituximab vid behandling av patienter med tidigare obehandlad kronisk lymfatisk leukemi eller litet lymfocytiskt lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha en bekräftad diagnos av KLL/SLL
• Patienter med tidigare obehandlat kluster av differentiering (CD)20+ CLL/SLL måste ha antingen Rai stadium III/IV sjukdom eller vara Rai stadium I/II med tecken på sjukdomsaktivitet enligt definitionen av National Cancer Institute (NCI) 1996 riktlinjer; patienter med SLL måste vara i steg III eller IV enligt Ann Arbors stadiesystem
• Patienten måste ha samtyckt till att delta i studien och undertecknat och daterat en lämplig institutionell granskningsnämnd (IRB)-godkänd samtyckesformulär som överensstämmer med federala och institutionella riktlinjer
• Patienten måste ha prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1 eller 2
• Patienten måste ha en förväntad (obehandlad) överlevnad på minst 3 månader
• Kvinnlig patient i fertil ålder har ett negativt serumgraviditetstest beta-humant koriongonadotropin (hCG) inom 2 veckor innan de får den första dosen av vorinostat
• Kvinnlig patient är antingen postmenopausal, fri från mens i >= 2 år, kirurgiskt steriliserad eller villig att använda 2 adekvata preventivmetoder för att förhindra graviditet eller samtycker till att avstå från heterosexuell aktivitet under hela studien, med början med besök 1
• Manliga patienter som inte steriliseras måste vara villiga att använda adekvata barriärmetoder för preventivmedel för att förhindra graviditet eller samtycker till att avstå från heterosexuell aktivitet under hela studien, från och med besök 1
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Protrombintid eller internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 1,5 övre normalgräns (ULN) om man inte får terapeutisk antikoagulering
• Partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,2 gånger ULN om inte patienten får terapeutisk antikoagulering
• Kaliumnivå inom normala gränser
• Magnesiumnivå inom normala gränser
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN ELLER om kreatinin är > 1,5 ULN måste det beräknade kreatininclearancen vara >= 60 ml/min
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 gånger ULN; patienter med Gilberts sjukdom eller liknande syndrom som involverar långsam konjugering av bilirubin är berättigade med total bilirubin > 1,5 gånger den övre normalgränsen; huvudutredare (PI) granskning och godkännande krävs för allt över 2 gånger ULN
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxalättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 ULN
• Alkaliskt fosfatas =< 2,5 ULN
• Patienter med cytopenier på grund av sjukdom eller pseudohyperkalemi som inte uppfyller dessa kriterier kommer att anses vara berättigade med granskning och godkännande av PI eller Co-PI innan studiestart

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått cytotoxisk kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller cytokinbehandling före studiestart för KLL/SLL; patienter som har fått systemiska steroider inom 1 vecka efter att studien påbörjades är exkluderade, förutom patienter på underhållsbehandling med steroider för en icke-cancerös sjukdom
• Patienter med aktiv hemolys
• Patienter får inte kräva ihållande transfusionsstöd av blodprodukter
• Patienter som har genomgått behandling med antingen stamcells- eller benmärgstransplantation
• Patienter med aktiv obstruktiv hydronefros
• Patienter med tecken på någon signifikant systemisk sjukdom, aktiv hepatit B-infektion, aktiv viral hepatitinfektion eller annan aktiv infektion vid tidpunkten för studiestart
• Patienter med New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller annan allvarlig sjukdom, såsom akut eller kronisk transplantat-mot-värdsjukdom, som skulle utesluta utvärdering
• Patienter med medfött långt QT-syndrom och patienter som tar antiarytmika eller andra läkemedel som leder till QT-förlängning kommer endast att vara berättigade om deras baslinjekorrigerade QT-förlängning (QTc) är =< 500 msek.
• Patienter med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Patienter som är gravida eller ammar
• Patienter med känd hjärn- eller leptomeningeal involvering av malignitet
• Patienter som, enligt utredarens åsikt, har andra medicinska, sociala eller psykosociala faktorer som kan negativt påverka efterlevnaden eller deras säkerhet genom att delta i denna studie
• Patienten deltar för närvarande eller har deltagit i en studie med en undersökningssubstans eller enhet inom 30 dagar efter initial dosering med studieläkemedel.
• Patienten hade tidigare behandling med en histondeacetylas (HDAC)-hämmare (t.ex. romidepsin [Depsipeptide], NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostat [PXD-101], LBH589, MGCD0103, CRA024781, etc); patienter som har fått föreningar med HDAC-hämmareliknande aktivitet, såsom valproinsyra, som antitumörterapi bör inte delta i denna studie; patienter som har fått sådana föreningar för andra indikationer, t.ex. valproinsyra för epilepsi, kan inträda efter en 30-dagars tvättperiod
• Patient med tidigare malignitet i anamnesen med undantag för cervikal intraepitelial neoplasi; icke-melanom hudcancer; adekvat behandlat lokaliserat prostatakarcinom med prostataspecifikt antigen (PSA) =< 1,0; eller som har genomgått potentiellt läkande behandling utan tecken på sjukdomen på fem år och/eller som bedöms ha låg risk för återfall av sin behandlande läkare