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登革热病毒 DEN4 候选疫苗成分的安全性和免疫反应

2012年12月31日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

RDEN4delta30 Lot# 109A 的安全性和免疫原性的第一阶段评估，这是一种减毒活 DEN4 疫苗，在健康的未感染过黄病毒的成年志愿者中进行。

在几个热带亚洲国家，登革热病毒感染是导致儿童住院和死亡的主要原因之一。 世界卫生组织 (WHO) 估计，这些病毒每年导致超过 5000 万例登革热 (DF) 和大约 50 万例更严重的登革热出血热/休克综合征 (DHF/DSS) 病例。 由于登革热病毒在大多数热带和亚热带地区呈地方性流行，使超过 20 亿人面临感染登革热的风险，因此世界卫生组织已将开发登革热疫苗列为重中之重。

本研究的目的是评估候选 DEN4 疫苗的安全性和有效性，该疫苗旨在预防 4 型登革热病毒感染。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

登革热病毒在世界上大多数热带和亚热带地区流行，超过 20 亿人面临感染登革热的风险。 登革热病毒有四种血清型（DEN 1、DEN 2、DEN 3 和 DEN 4），每种都能引起登革热疾病，范围从轻度、自限性发热性疾病到危及生命的疾病。 由于先前感染一种登革热血清型会增加感染不同血清型后发生 DHF/DSS 的风险，因此理想情况下，免疫接种可提供针对所有四种登革热病毒血清型的免疫力。

几种登革热减毒活疫苗已经在 I 期和/或 II 期临床试验中进行了测试。 尽管有些在早期试验中看起来很有希望，但没有一个能够满足安全有效疫苗的要求。 在测试包含所有四种血清型的疫苗时，满足这些要求特别困难。 本研究中的候选疫苗是减毒活 rDEN4delta30，它将针对 DEN4 血清型，它是未来四价登革热疫苗的潜在成分。

这是一项针对健康成年志愿者的双盲、随机分配、安慰剂对照研究。 本研究的目的是评估单剂 DEN4 疫苗的安全性和有效性。 一些参与者将接受安慰剂作为比较措施，以更好地评估疫苗相关和非疫苗相关的不良事件。

为了有资格参与这项研究，志愿者将接受资格筛选，其中包括病史、体格检查、血液学测试、肝肾功能测试、凝血研究、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 和乙型肝炎和丙型肝炎筛查、尿液分析、并筛查先前的黄病毒感染。 女性志愿者也需要进行尿液妊娠试验。

在研究第 0 天接种疫苗后，个人参与研究的持续时间约为 26 周。志愿者将被随机分配接受 rDEN4delta30 或安慰剂； 50 名参与者将接种疫苗，20 名参与者将接种安慰剂。 在接种疫苗当天，研究人员将对所有志愿者进行重新评估，以确保继续符合条件，采集生命体征，并进行体格检查。 女性参与者还将进行妊娠试验并审查可接受的妊娠预防方法。 符合条件的参与者将在研究第 0 天接种疫苗，然后在接种后 30 分钟对不良事件进行评估。 接种疫苗后，志愿者将在前 16 天大约每隔一天在诊所接受评估（如果研究）。

在研究过程中，志愿者将在接种疫苗后的第 21、28、42 和 180 研究日抽血并进行临床评估。 在接种疫苗后的前 16 天内，将要求所有参与者每天记录 3 次口腔温度。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

70

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国
        • Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
    • Vermont
      • Burlington、Vermont、美国
        • University of Vermont Vaccine Testing Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 50年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 愿意并能够提供知情同意
  • 通过体格检查、实验室筛查和回顾病史确定的总体健康状况良好
  • 在研究期间可用，大约在接种疫苗后 26 周
  • 愿意使用可接受的节育方式。 有关此标准的更多信息，请参阅研究方案。

排除标准：

  • 目前正在哺乳或怀孕
  • 通过病史、体格检查和/或实验室研究发现具有临床意义的神经、心脏、肺、肝、风湿病、自身免疫或肾脏疾病的证据
  • 研究者认为影响志愿者理解和配合研究方案要求的能力的行为、认知或精神疾病
  • 如本协议中所定义，筛选 1 级或以上的绝对中性粒细胞计数 (ANC)、ALT 和血清肌酐的实验室值
  • 研究者认为会危及参与试验的志愿者的安全或权利或会使志愿者无法遵守方案的任何其他情况
  • 过去 12 个月内任何导致医疗、职业或家庭问题的严重酒精或药物滥用，如志愿者历史所示
  • 严重过敏反应或过敏反应的历史
  • 严重哮喘（过去 6 个月内急诊室就诊或住院）
  • HIV-1 血清学筛查和确认试验呈阳性
  • 丙型肝炎病毒 (HCV) 筛查和确认试验呈阳性
  • 乙肝表面抗原 (HBsAg) 筛查为乙肝病毒 (HBV) 阳性
  • 任何已知的免疫缺陷综合症
  • 使用抗凝药物
  • 在接种疫苗之前或之后的 42 天内使用皮质类固醇（不包括局部或鼻腔）或免疫抑制药物。 皮质类固醇的免疫抑制剂量定义为每天 10 毫克或更多泼尼松当量，持续 14 天或更长时间。
  • 在接种疫苗前 28 天内接种活疫苗或在接种疫苗前 14 天内接种灭活疫苗，或预计在接种疫苗后 42 天内接种任何疫苗
  • 外科脾切除史
  • 在过去 6 个月内接受过血液制品，包括输血或免疫球蛋白，或预计在接种疫苗后 42 天内接受过任何血液制品或免疫球蛋白
  • 先前登革热病毒感染或其他黄病毒感染的病史或血清学证据（例如，黄热病病毒、圣路易斯脑炎、西尼罗河病毒）
  • 以前接受过黄病毒疫苗（许可的或实验性的）
  • 在接种疫苗前后 42 天内收到任何研究药物
  • 志愿者有明确计划在研究期间前往登革热流行区

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：1个
参与者将接受一次登革热病毒血清型 4 (DEN4) 的免疫接种
生物：DEN4 候选疫苗

DEN4 候选疫苗

参与者将在研究第 0 天接受单次免疫接种。疫苗将通过上臂皮下注射给药，体积为 0.5 mL。
安慰剂比较：2个
参与者将接受类似 DEN 4 疫苗的安慰剂形式的单次免疫接种
生物：DEN4 疫苗安慰剂

DEN4 疫苗安慰剂

参与者将在研究第 0 天接受单次免疫接种。安慰剂将通过上臂皮下注射给药，体积为 0.5 mL。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
候选疫苗的免疫原性，通过针对 DEN4 的中和抗体滴度进行评估
大体时间：接种疫苗后第 4 周和第 6 周
接种疫苗后第 4 周和第 6 周
候选疫苗的安全性，根据疫苗相关不良事件的发生频率进行评估，按严重程度分级
大体时间：在整个学习过程中
在整个学习过程中

次要结果测量

结果测量
大体时间
疫苗接种后病毒血症的频率、数量和持续时间
大体时间：在整个学习过程中
在整个学习过程中
感染疫苗病毒的接种者人数
大体时间：在整个学习过程中
在整个学习过程中
单剂候选疫苗的感染率、安全性和免疫原性与之前一批类似疫苗的感染率相比
大体时间：在整个学习过程中
在整个学习过程中
抗体反应的持久性
大体时间：接种疫苗后 26 周
接种疫苗后 26 周
RDEN4delta30 疫苗初次感染时外周血单核细胞的表型
大体时间：在整个学习过程中
在整个学习过程中
愿意接受皮肤活检的志愿者疫苗相关皮疹的免疫病理学机制
大体时间：在整个学习过程中
在整个学习过程中
RDEN4delta30 疫苗对原发感染的细胞免疫反应
大体时间：在整个学习过程中
在整个学习过程中

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

调查人员

  • 首席研究员：Anna Durbin, MD、Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
  • 首席研究员：Beth Kirkpatrick, MD、University of Vermont Vaccine Testing Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年7月1日

初级完成 (实际的)

2010年5月1日

研究完成 (实际的)

2010年5月1日

研究注册日期

首次提交

2009年6月11日

首先提交符合 QC 标准的

2009年6月11日

首次发布 (估计)

2009年6月12日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2013年1月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2012年12月31日

最后验证

2012年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CIR 256

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