Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid van en immuunrespons op DEN4-vaccincomponentkandidaat voor denguevirus

31 december 2012 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fase I-evaluatie van de veiligheid en immunogeniciteit van rDEN4delta30 Lot# 109A, een levend verzwakt DEN4-vaccin, bij gezonde flavivirus-naïeve volwassen vrijwilligers.

Infectie met denguevirussen is een van de belangrijkste oorzaken van ziekenhuisopname en overlijden bij kinderen in verschillende tropische Aziatische provincies. De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) schat dat deze virussen verantwoordelijk zijn voor meer dan 50 miljoen gevallen van knokkelkoorts (DF) en ongeveer 0,5 miljoen gevallen van de meer ernstige ziekte, dengue hemorragische koorts/shocksyndroom (DHF/DSS) per jaar. Omdat denguevirussen endemisch zijn in de meeste tropische en subtropische gebieden, waardoor meer dan 2 miljard mensen het risico lopen dengue te krijgen, heeft de WHO de ontwikkeling van een denguevaccin tot een topprioriteit gemaakt.

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en effectiviteit van een kandidaat-DEN4-vaccin gericht op het voorkomen van infectie met het denguevirus serotype 4.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dengue-virussen zijn endemisch in de meeste tropische en subtropische gebieden van de wereld en meer dan 2 miljard mensen lopen het risico dengue te krijgen. Er zijn vier serotypes van het denguevirus (DEN 1, DEN 2, DEN 3 en DEN 4) die elk dengue kunnen veroorzaken, variërend van een milde, zelfbeperkende ziekte met koorts tot een levensbedreigende ziekte. Omdat eerdere infectie met één dengue-serotype het risico op DHF/DSS kan verhogen na infectie met een ander serotype, zou immunisatie idealiter immuniteit bieden tegen alle vier de dengue-virale serotypen.

Verschillende levende, verzwakte dengue-vaccins zijn getest in klinische fase I- en/of fase II-onderzoeken. Hoewel sommige in vroege onderzoeken veelbelovend leken, kon geen enkele voldoen aan de vereisten voor een veilig en effectief vaccin. Het was bijzonder moeilijk om aan deze vereisten te voldoen bij het testen van vaccins die alle vier de serotypen bevatten. Het kandidaat-vaccin in deze studie is levend verzwakt rDEN4delta30, dat zich zal richten op het DEN4-serotype. Het is een potentiële component voor een toekomstig tetravalent dengue-vaccin.

Dit is een dubbelblinde, willekeurig ingedeelde, placebogecontroleerde studie bij gezonde, volwassen vrijwilligers. Het doel van deze studie is om de veiligheid en effectiviteit van een enkele dosis DEN4-vaccin te evalueren. Sommige deelnemers zullen een placebo krijgen als vergelijkende maatregel, om vaccingerelateerde versus niet-vaccingerelateerde bijwerkingen beter te kunnen beoordelen.

Om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek, ondergaan vrijwilligers een screening op geschiktheid, waaronder medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, hematologietesten, lever- en nierfunctietesten, stollingsonderzoeken, humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en hepatitis B- en C-screening, urineonderzoek, en screening op doorlatende flavivirusinfectie. Urine-zwangerschapstesten zijn ook vereist voor vrouwelijke vrijwilligers.

De duur van individuele deelname aan het onderzoek is ongeveer 26 weken na vaccinatie op Studiedag 0. Vrijwilligers zullen willekeurig worden toegewezen om rDEN4delta30 of placebo te krijgen; 50 deelnemers krijgen het vaccin, 20 krijgen een placebo. Op de dag van vaccinatie worden alle vrijwilligers opnieuw beoordeeld door het onderzoekspersoneel om ervoor te zorgen dat ze in aanmerking blijven komen, er worden vitale functies afgenomen en er wordt een lichamelijk onderzoek uitgevoerd. Vrouwelijke deelnemers zullen ook een zwangerschapstest ondergaan en aanvaardbare methoden voor zwangerschapspreventie beoordelen. In aanmerking komende deelnemers krijgen een vaccinatie op Studiedag 0, gevolgd door een beoordeling van 30 minuten na vaccinatie op bijwerkingen. Na vaccinatie worden de vrijwilligers gedurende de eerste 16 studiedagen ongeveer om de dag in de kliniek geëvalueerd.

In de loop van het onderzoek zal bij de vrijwilligers bloed worden afgenomen en klinische evaluaties worden uitgevoerd op studiedagen 21, 28, 42 en 180 na vaccinatie. Alle deelnemers wordt gevraagd om gedurende de eerste 16 dagen na vaccinatie 3 keer per dag orale temperaturen te registreren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

70

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten
        • Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Verenigde Staten
        • University of Vermont Vaccine Testing Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
  • Goede algemene gezondheid zoals bepaald door lichamelijk onderzoek, laboratoriumscreening en beoordeling van de medische geschiedenis
  • Beschikbaar voor de duur van de studie, ongeveer 26 weken na vaccinatie
  • Bereid om aanvaardbare vormen van anticonceptie te gebruiken. Meer informatie over dit criterium is te vinden in het onderzoeksprotocol.

Uitsluitingscriteria:

  • Momenteel borstvoeding of zwanger
  • Bewijs van klinisch significante neurologische, cardiale, pulmonaire, hepatische, reumatologische, auto-immuun- of nierziekte door anamnese, lichamelijk onderzoek en/of laboratoriumonderzoek
  • Gedrags-, cognitieve of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de vrijwilliger aantast om de vereisten van het onderzoeksprotocol te begrijpen en eraan mee te werken
  • Screening van laboratoriumwaarden van Graad 1 of hoger voor absoluut aantal neutrofielen (ANC), ALAT en serumcreatinine, zoals gedefinieerd in dit protocol
  • Elke andere omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van een vrijwilliger die aan het onderzoek deelneemt in gevaar zou brengen of waardoor de vrijwilliger niet in staat zou zijn zich aan het protocol te houden
  • Elk significant alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 12 maanden dat medische, beroeps- of familieproblemen heeft veroorzaakt, zoals blijkt uit de geschiedenis van de vrijwilliger
  • Geschiedenis van een ernstige allergische reactie of anafylaxie
  • Ernstig astma (bezoek aan spoedeisende hulp of ziekenhuisopname in de afgelopen 6 maanden)
  • Positieve hiv-1-serologie door screening en bevestigende tests
  • Positief voor hepatitis C-virus (HCV) door screening en bevestigende tests
  • Positief voor hepatitis B-virus (HBV) door screening op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg).
  • Elk bekend immunodeficiëntiesyndroom
  • Gebruik van anticoagulantia
  • Gebruik van corticosteroïden (exclusief topisch of nasaal) of immunosuppressiva binnen 42 dagen voor of na vaccinatie. Immunosuppressieve dosis corticosteroïden wordt gedefinieerd als 10 mg of meer prednison-equivalent per dag gedurende 14 of meer dagen.
  • Ontvangst van een levend vaccin binnen 28 dagen of een gedood vaccin binnen de 14 dagen voorafgaand aan vaccinatie of verwachte ontvangst van een vaccin gedurende de 42 dagen na vaccinatie
  • Geschiedenis van een chirurgische splenectomie
  • Ontvangst van bloedproducten in de afgelopen 6 maanden, inclusief transfusies of immunoglobuline of verwachte ontvangst van bloedproducten of immunoglobuline gedurende de 42 dagen na vaccinatie
  • Geschiedenis of serologisch bewijs van eerdere dengue-virusinfectie of andere flavivirus-infectie (bijv. Gelekoortsvirus, St. Louis-encefalitis, West-Nijlvirus)
  • Eerdere ontvangst van een flavivirusvaccin (gelicentieerd of experimenteel)
  • Ontvangst van een onderzoeksmiddel in de 42 dagen voor of na vaccinatie
  • Vrijwilliger heeft concrete plannen om tijdens het onderzoek naar een dengue endemisch gebied te reizen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1
Deelnemers krijgen een eenmalige vaccinatie tegen het denguevirus serotype 4 (DEN4)
Biologisch: DEN4-vaccinkandidaat

DEN4-vaccinkandidaat

Deelnemers krijgen een eenmalige immunisatie op studiedag 0. Het vaccin wordt toegediend door subcutane injectie in de bovenarm, met een volume van 0,5 ml.
Placebo-vergelijker: 2
Deelnemers krijgen een enkele immunisatie in de vorm van een placebo-achtig vaccin voor DEN 4
Biologisch: DEN4 Vaccin Placebo

DEN4 Vaccin Placebo

Deelnemers krijgen een enkele immunisatie op studiedag 0. Placebo wordt toegediend door subcutane injectie in de bovenarm, met een volume van 0,5 ml.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Immunogeniciteit van kandidaat-vaccin, zoals beoordeeld door antilichaamtiters tegen DEN4 te neutraliseren
Tijdsspanne: In week 4 en 6 na vaccinatie
In week 4 en 6 na vaccinatie
Veiligheid van het kandidaat-vaccin, zoals beoordeeld aan de hand van de frequentie van vaccingerelateerde bijwerkingen, gerangschikt naar ernst
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
Gedurende de hele studie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Frequentie, hoeveelheid en duur van viremie na vaccinatie
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
Gedurende de hele studie
Aantal gevaccineerden besmet met vaccinvirus
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
Gedurende de hele studie
Infectiviteitspercentages, veiligheid en immunogeniciteit van een enkele dosis kandidaat-vaccin in vergelijking met eerdere percentages van een eerder lot van een vergelijkbaar vaccin
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
Gedurende de hele studie
Duurzaamheid van antilichaamrespons
Tijdsspanne: 26 weken na vaccinatie
26 weken na vaccinatie
Fenotype van perifere mononucleaire bloedcellen bij primaire infectie met het rDEN4delta30-vaccin
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
Gedurende de hele studie
Immunopathologisch mechanisme van vaccin-geassocieerde huiduitslag bij vrijwilligers die bereid zijn een huidbiopsie te ondergaan
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
Gedurende de hele studie
Cellulaire immuunrespons op primaire infectie met het rDEN4delta30-vaccin
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
Gedurende de hele studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anna Durbin, MD, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
  • Hoofdonderzoeker: Beth Kirkpatrick, MD, University of Vermont Vaccine Testing Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 juni 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 juni 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

12 juni 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

3 januari 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 december 2012

Laatst geverifieerd

1 december 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CIR 256

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Dengue hemorragische koorts

Klinische onderzoeken op DEN4-vaccinkandidaat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Paraguay

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren