Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и иммунный ответ на кандидатный компонент вакцины DEN4 против вируса денге

31 декабря 2012 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Фаза I. Оценка безопасности и иммуногенности rDEN4delta30 Lot# 109A, живой аттенуированной вакцины DEN4, у здоровых взрослых добровольцев, ранее не получавших флавивирус.

Заражение вирусами денге является одной из основных причин госпитализации и смерти детей в нескольких странах тропической Азии. По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), эти вирусы ежегодно вызывают более 50 миллионов случаев лихорадки денге (ЛД) и примерно 0,5 миллиона случаев более тяжелого заболевания — геморрагической лихорадки денге/шокового синдрома (ГЛД/ШС). Поскольку вирусы денге эндемичны в большинстве тропических и субтропических регионов, из-за чего более 2 миллиардов человек подвергаются риску заражения денге, ВОЗ сделала разработку вакцины против денге своим главным приоритетом.

Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности вакцины-кандидата DEN4, направленной на предотвращение заражения вирусом денге серотипа 4.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Вирусы денге эндемичны в большинстве тропических и субтропических регионов мира, где более 2 миллиардов человек подвержены риску заражения денге. Существует четыре серотипа вируса денге (DEN 1, DEN 2, DEN 3 и DEN 4), каждый из которых способен вызывать лихорадку денге в диапазоне от легкой, самокупирующейся лихорадки до опасного для жизни заболевания. Поскольку предшествующая инфекция одним серотипом денге может увеличить риск ГЛД/ДСС после инфекции другим серотипом, иммунизация в идеале должна обеспечивать иммунитет против всех четырех серотипов вируса денге.

Несколько живых аттенуированных вакцин против денге прошли клинические испытания фазы I и/или фазы II. Хотя некоторые из них казались многообещающими в ранних испытаниях, ни одна из них не смогла удовлетворить требования к безопасной и эффективной вакцине. Выполнение этих требований было особенно трудным при тестировании вакцин, содержащих все четыре серотипа. Кандидатом на вакцину в этом исследовании является живая аттенуированная rDEN4delta30, которая будет нацелена на серотип DEN4 и является потенциальным компонентом будущей четырехвалентной вакцины против лихорадки денге.

Это двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием здоровых взрослых добровольцев. Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности однократной дозы вакцины DEN4. Некоторые участники будут получать плацебо в качестве сравнительной меры, чтобы лучше оценить побочные эффекты, связанные с вакциной, по сравнению с нежелательными явлениями, не связанными с вакциной.

Чтобы претендовать на участие в исследовании, добровольцы пройдут скрининг на соответствие требованиям, который будет включать сбор анамнеза, медицинский осмотр, гематологические анализы, тестирование функции печени и почек, исследования коагуляции, скрининг на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и гепатиты В и С, анализ мочи, и скрининг на первичную флавивирусную инфекцию. Тестирование мочи на беременность также потребуется для женщин-добровольцев.

Продолжительность индивидуального участия в исследовании составляет примерно 26 недель после вакцинации в день исследования 0. Добровольцы будут случайным образом распределены для получения либо rDEN4delta30, либо плацебо; 50 участников получат вакцину, 20 — плацебо. В день вакцинации исследовательский персонал проведет повторную оценку всех добровольцев, чтобы гарантировать сохранение права на участие, будут измеряться основные показатели жизнедеятельности и проводиться медицинский осмотр. Участницы женского пола также пройдут тест на беременность и проанализируют приемлемые методы предотвращения беременности. Приемлемые участники получат вакцинацию в день исследования 0, после чего через 30 минут после вакцинации будет проведена оценка нежелательных явлений. После вакцинации добровольцы будут оцениваться в клинике примерно через день в течение первых 16 дней исследования.

В ходе исследования у добровольцев будут брать кровь и проводить клиническую оценку в дни исследования 21, 28, 42 и 180 после вакцинации. Всех участников попросят регистрировать оральную температуру 3 раза в день в течение первых 16 дней после вакцинации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

70

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты
        • Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Соединенные Штаты
        • University of Vermont Vaccine Testing Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 50 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Желание и возможность дать информированное согласие
  • Хорошее общее состояние здоровья, определяемое физикальным осмотром, лабораторным скринингом и изучением истории болезни.
  • Доступно на время исследования, примерно через 26 недель после вакцинации.
  • Готовы использовать приемлемые формы контроля над рождаемостью. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе исследования.

Критерий исключения:

  • В настоящее время кормите грудью или беременна
  • Доказательства клинически значимого неврологического, сердечного, легочного, печеночного, ревматологического, аутоиммунного или почечного заболевания в анамнезе, физическом осмотре и/или лабораторных исследованиях.
  • Поведенческое, когнитивное или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, влияет на способность добровольца понимать и сотрудничать с требованиями протокола исследования.
  • Скрининг лабораторных показателей степени 1 или выше для абсолютного количества нейтрофилов (АНК), АЛТ и креатинина сыворотки, как определено в этом протоколе.
  • Любое другое условие, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или права добровольца, участвующего в исследовании, или сделать добровольца неспособным соблюдать протокол.
  • Любое значительное злоупотребление алкоголем или наркотиками за последние 12 месяцев, которое вызвало медицинские, профессиональные или семейные проблемы, как указано в анамнезе добровольца.
  • История тяжелой аллергической реакции или анафилаксии
  • Тяжелая астма (посещение отделения неотложной помощи или госпитализация в течение последних 6 месяцев)
  • Положительная серология ВИЧ-1 при скрининге и подтверждающих анализах
  • Положительный результат на вирус гепатита С (ВГС) при скрининге и подтверждающих анализах
  • Положительный результат на вирус гепатита В (HBV) при скрининге на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)
  • Любой известный синдром иммунодефицита
  • Применение антикоагулянтных препаратов
  • Использование кортикостероидов (за исключением местных или назальных) или иммунодепрессантов в течение 42 дней до или после вакцинации. Иммуносупрессивная доза кортикостероидов определяется как 10 мг или более эквивалента преднизолона в сутки в течение 14 и более дней.
  • Получение живой вакцины в течение 28 дней или убитой вакцины в течение 14 дней до вакцинации или предполагаемое получение любой вакцины в течение 42 дней после вакцинации.
  • История хирургической спленэктомии
  • Получение продуктов крови в течение последних 6 месяцев, включая переливания или иммуноглобулины, или предполагаемое получение любых продуктов крови или иммуноглобулинов в течение 42 дней после вакцинации.
  • Анамнез или серологические признаки предыдущей инфекции вирусом денге или другой флавивирусной инфекцией (например, вирус желтой лихорадки, энцефалит Сент-Луиса, вирус Западного Нила)
  • Предыдущее получение флавивирусной вакцины (лицензионной или экспериментальной)
  • Получение любого исследуемого агента в течение 42 дней до или после вакцинации
  • Волонтер имеет определенные планы поехать в эндемичный район денге во время исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1
Участники получат однократную иммунизацию от вируса денге серотипа 4 (DEN4).
Биологический: Вакцина-кандидат DEN4

Вакцина-кандидат DEN4

Участники получат однократную иммунизацию в день исследования 0. Вакцину введут путем подкожной инъекции в плечо в объеме 0,5 мл.
Плацебо Компаратор: 2
Участники получат однократную иммунизацию в виде плацебо, напоминающего вакцину от DEN 4.
Биологический: Вакцина DEN4 Плацебо

Вакцина DEN4 Плацебо

Участники получат однократную иммунизацию в день исследования 0. Плацебо будет доставлено путем подкожной инъекции в плечо в объеме 0,5 мл.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Иммуногенность вакцины-кандидата, оцениваемая по титру нейтрализующих антител к DEN4
Временное ограничение: На 4-й и 6-й неделе после вакцинации
На 4-й и 6-й неделе после вакцинации
Безопасность вакцины-кандидата, оцениваемая по частоте нежелательных явлений, связанных с вакциной, в зависимости от степени тяжести
Временное ограничение: На протяжении всего обучения
На протяжении всего обучения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота, количество и продолжительность виремии после вакцинации
Временное ограничение: На протяжении всего обучения
На протяжении всего обучения
Количество вакцинированных, инфицированных вакцинным вирусом
Временное ограничение: На протяжении всего обучения
На протяжении всего обучения
Коэффициенты инфекционности, безопасность и иммуногенность однократной дозы вакцины-кандидата по сравнению с предыдущими показателями для предыдущей партии аналогичной вакцины
Временное ограничение: На протяжении всего обучения
На протяжении всего обучения
Длительность реакции антител
Временное ограничение: Через 26 недель после вакцинации
Через 26 недель после вакцинации
Фенотип мононуклеаров периферической крови при первичном заражении вакциной rDEN4delta30
Временное ограничение: На протяжении всего обучения
На протяжении всего обучения
Иммунопатологический механизм вакциноассоциированной сыпи у добровольцев, желающих пройти биопсию кожи
Временное ограничение: На протяжении всего обучения
На протяжении всего обучения
Клеточный иммунный ответ на первичную инфекцию вакциной rDEN4delta30
Временное ограничение: На протяжении всего обучения
На протяжении всего обучения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

  • Главный следователь: Anna Durbin, MD, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
  • Главный следователь: Beth Kirkpatrick, MD, University of Vermont Vaccine Testing Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 июня 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 июня 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 июня 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

3 января 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 декабря 2012 г.

Последняя проверка

1 декабря 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CIR 256

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться