Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed for og immunrespons på DEN4-vaccinekomponentkandidat for denguevirus

31. december 2012 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fase I-evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​rDEN4delta30 Lot# 109A, en levende svækket DEN4-vaccine, hos raske flavivirus-naive voksne frivillige.

Infektion med dengue-virus er en af ​​de førende årsager til hospitalsindlæggelse og død hos børn i flere tropiske asiatiske amter. Verdenssundhedsorganisationen (WHO) anslår, at disse vira er ansvarlige for mere end 50 millioner tilfælde af denguefeber (DF) og cirka 0,5 millioner tilfælde af den mere alvorlige sygdom, dengue hæmoragisk feber/choksyndrom (DHF/DSS) årligt. Fordi dengue-virus er endemisk i de fleste tropiske og subtropiske områder, hvilket holder mere end 2 milliarder mennesker i risiko for at få dengue, har WHO gjort udviklingen af ​​en dengue-vaccine til en topprioritet.

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​en kandidat DEN4-vaccine rettet mod at forhindre infektion med dengue-virus serotype 4.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dengue-virus er endemisk i de fleste tropiske og subtropiske områder i verden med mere end 2 milliarder mennesker i risiko for at få dengue. Der er fire serotyper af dengue-virus (DEN 1, DEN 2, DEN 3 og DEN 4), som hver er i stand til at forårsage dengue-sygdom, lige fra mild, selvbegrænset febril sygdom til livstruende sygdom. Fordi tidligere infektion med én dengue-serotype kan øge risikoen for DHF/DSS efter infektion med en anden serotype, ville immunisering ideelt set give immunitet mod alle fire dengue-virusserotyper.

Adskillige levende, svækkede dengue-vacciner er blevet testet i fase I og/eller fase II kliniske forsøg. Selvom nogle har virket lovende i tidlige forsøg, har ingen været i stand til at opfylde kravene til en sikker og effektiv vaccine. At opfylde disse krav har været særligt vanskeligt, når man tester vacciner, der indeholder alle fire serotyper. Vaccinekandidaten i denne undersøgelse er levende svækket rDEN4delta30, som vil målrette mod DEN4-serotypen, det er en potentiel komponent i en fremtidig tetravalent dengue-vaccine.

Dette er et dobbeltblindt, tilfældigt placebokontrolleret studie med raske, voksne frivillige. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​en enkelt dosis DEN4-vaccine. Nogle deltagere vil modtage placebo som en sammenlignende foranstaltning for bedre at vurdere vaccine-associerede versus ikke-vaccine-associerede bivirkninger.

For at kvalificere sig til deltagelse i undersøgelsen vil frivillige gennemgå en berettigelsesscreening, som vil omfatte sygehistorie, fysisk undersøgelse, hæmatologisk test, lever- og nyrefunktionstest, koagulationsundersøgelser, human immundefektvirus (HIV) og hepatitis B og C screening, urinanalyse, og screening for gennemtrængende flavivirusinfektion. Uringraviditetstest vil også være påkrævet for kvindelige frivillige.

Varigheden af ​​individuel deltagelse i undersøgelsen er ca. 26 uger efter vaccination på undersøgelsesdag 0. Frivillige vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten rDEN4delta30 eller placebo; 50 deltagere vil modtage vaccinen, 20 vil modtage placebo. På vaccinationsdagen vil alle frivillige blive revurderet af undersøgelsens personale for at sikre fortsat berettigelse, vitale tegn vil blive taget, og en fysisk undersøgelse vil blive udført. Kvindelige deltagere vil også have en graviditetstest og gennemgang af acceptable metoder til forebyggelse af graviditet. Kvalificerede deltagere vil modtage en vaccination af undersøgelsesdag 0, efterfulgt af en 30 minutters vurdering efter vaccination for bivirkninger. Efter vaccination vil frivillige blive evalueret i klinikken ca. hver anden dag i de første 16 dage, hvis de studeres.

I løbet af studiet vil frivillige få udtaget blod og kliniske evalueringer udført på studiedage 21, 28, 42 og 180 efter vaccination. Alle deltagere vil blive bedt om at registrere orale temperaturer 3 gange om dagen i de første 16 dage efter vaccination.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

70

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater
        • Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forenede Stater
        • University of Vermont Vaccine Testing Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Villig og i stand til at give informeret samtykke
  • Godt generelt helbred som bestemt ved fysisk undersøgelse, laboratoriescreening og gennemgang af sygehistorie
  • Tilgængelig i hele undersøgelsens varighed, ca. 26 uger efter vaccination
  • Villig til at bruge acceptable former for prævention. Mere information om dette kriterium kan findes i undersøgelsesprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

  • Ammer i øjeblikket eller er gravid
  • Bevis for klinisk signifikant neurologisk, hjerte-, lunge-, lever-, reumatologisk, autoimmun eller nyresygdom ved historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser
  • Adfærdsmæssig, kognitiv eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening påvirker den frivilliges evne til at forstå og samarbejde med kravene i undersøgelsesprotokollen
  • Screening af laboratorieværdier af grad 1 eller derover for absolut neutrofiltal (ANC), ALT og serumkreatinin som defineret i denne protokol
  • Enhver anden betingelse, som efter efterforskerens mening ville bringe sikkerheden eller rettighederne for en frivillig, der deltager i retssagen i fare, eller ville gøre den frivillige ude af stand til at overholde protokollen
  • Ethvert betydeligt alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 12 måneder, som har forårsaget medicinske, erhvervsmæssige eller familiemæssige problemer, som angivet af frivillige historie
  • Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi
  • Svær astma (skadestuebesøg eller indlæggelse inden for de sidste 6 måneder)
  • Positiv HIV-1-serologi ved screening og bekræftende assays
  • Positiv for hepatitis C-virus (HCV) ved screening og bekræftende assays
  • Positiv for hepatitis B-virus (HBV) ved screening af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
  • Ethvert kendt immundefektsyndrom
  • Brug af antikoagulerende medicin
  • Brug af kortikosteroider (undtagen topiske eller nasale) eller immunsuppressive lægemidler inden for 42 dage før eller efter vaccination. Immunsuppressiv dosis af kortikosteroider er defineret som 10 mg eller mere prednisonækvivalent per dag i 14 eller flere dage.
  • Modtagelse af en levende vaccine inden for 28 dage eller en dræbt vaccine inden for de 14 dage før vaccination eller forventet modtagelse af enhver vaccine i løbet af de 42 dage efter vaccination
  • Historie om en kirurgisk splenektomi
  • Modtagelse af blodprodukter inden for de seneste 6 måneder, inklusive transfusioner eller immunglobulin eller forventet modtagelse af blodprodukter eller immunglobulin inden for de 42 dage efter vaccination
  • Anamnese eller serologiske beviser for tidligere dengue-virusinfektion eller anden flavivirusinfektion (f.eks. gul feber-virus, St. Louis-encephalitis, West Nile-virus)
  • Tidligere modtagelse af en flavivirusvaccine (licenseret eller eksperimentel)
  • Modtagelse af ethvert forsøgsmiddel inden for de 42 dage før eller efter vaccination
  • Frivillig har konkrete planer om at rejse til et dengue-endemiske område under undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1
Deltagerne vil modtage en enkelt immunisering for dengue-virus serotype 4 (DEN4)
Biologisk: DEN4-vaccinekandidat

DEN4-vaccinekandidat

Deltagerne vil modtage en enkelt immunisering på undersøgelsesdag 0. Vaccinen vil blive afgivet ved subkutan injektion i overarmen med et volumen på 0,5 ml.
Placebo komparator: 2
Deltagerne vil modtage en enkelt immunisering i form af placebo-lignende vaccine til DEN 4
Biologisk: DEN4-vaccine placebo

DEN4-vaccine placebo

Deltagerne vil modtage en enkelt immunisering på undersøgelsesdag 0. Placebo vil blive givet ved subkutan injektion i overarmen med et volumen på 0,5 ml.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Immunogenicitet af vaccinekandidat, som vurderet ved at neutralisere antistoftitre mod DEN4
Tidsramme: I uge 4 og 6 efter vaccination
I uge 4 og 6 efter vaccination
Sikkerhed for vaccinekandidat, vurderet ud fra hyppigheden af ​​vaccinerelaterede bivirkninger, graderet efter sværhedsgrad
Tidsramme: Gennem hele studiet
Gennem hele studiet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Hyppighed, mængde og varighed af viræmi efter vaccination
Tidsramme: Gennem hele studiet
Gennem hele studiet
Antal vaccinerede inficeret med vaccinevirus
Tidsramme: Gennem hele studiet
Gennem hele studiet
Infektivitetsrater, sikkerhed og immunogenicitet af en enkelt dosis kandidatvaccine sammenlignet med tidligere rater fra et tidligere parti af lignende vaccine
Tidsramme: Gennem hele studiet
Gennem hele studiet
Holdbarhed af antistofrespons
Tidsramme: 26 uger efter vaccination
26 uger efter vaccination
Fænotype af mononukleære celler i perifert blod ved primær infektion med rDEN4delta30-vaccinen
Tidsramme: Gennem hele studiet
Gennem hele studiet
Immunopatologisk mekanisme for vaccine-associeret udslæt hos de frivillige, der er villige til at gennemgå hudbiopsi
Tidsramme: Gennem hele studiet
Gennem hele studiet
Cellulært immunrespons på primær infektion med rDEN4delta30-vaccinen
Tidsramme: Gennem hele studiet
Gennem hele studiet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Anna Durbin, MD, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
  • Ledende efterforsker: Beth Kirkpatrick, MD, University of Vermont Vaccine Testing Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. juni 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. juni 2009

Først opslået (Skøn)

12. juni 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

3. januar 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. december 2012

Sidst verificeret

1. december 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CIR 256

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med DEN4-vaccinekandidat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner