Bezpieczeństwo i odpowiedź immunologiczna na kandydata na składnik szczepionki DEN4 na wirusa dengi

Wirusy dengi występują endemicznie w większości tropikalnych i subtropikalnych regionów świata, gdzie ponad 2 miliardy osób jest zagrożonych zachorowaniem na dengę. Istnieją cztery serotypy wirusa dengi (DEN 1, DEN 2, DEN 3 i DEN 4), z których każdy może wywołać chorobę dengi, od łagodnej, samoograniczającej się gorączki do choroby zagrażającej życiu. Ponieważ wcześniejsze zakażenie jednym serotypem dengi może zwiększać ryzyko DHF/DSS po zakażeniu innym serotypem, immunizacja w idealnym przypadku zapewniłaby odporność na wszystkie cztery serotypy wirusa dengi.

Kilka żywych, atenuowanych szczepionek przeciwko gorączce denga przetestowano w badaniach klinicznych fazy I i/lub fazy II. Chociaż niektóre z nich wydawały się obiecujące we wczesnych badaniach, żadna nie była w stanie spełnić wymagań dotyczących bezpiecznej i skutecznej szczepionki. Spełnienie tych wymagań było szczególnie trudne podczas testowania szczepionek zawierających wszystkie cztery serotypy. Kandydatem na szczepionkę w tym badaniu jest żywy, atenuowany rDEN4delta30, który będzie ukierunkowany na serotyp DEN4. Jest to potencjalny składnik przyszłej czterowalentnej szczepionki przeciw gorączce denga.

Jest to podwójnie ślepe, losowe, kontrolowane placebo badanie przeprowadzone na zdrowych, dorosłych ochotnikach. Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności pojedynczej dawki szczepionki DEN4. Niektórzy uczestnicy otrzymają placebo jako środek porównawczy, aby lepiej ocenić zdarzenia niepożądane związane ze szczepionką i niezwiązane ze szczepionką.

Aby zakwalifikować się do udziału w badaniu, ochotnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu, które obejmie wywiad lekarski, badanie przedmiotowe, badania hematologiczne, badania czynności wątroby i nerek, badania układu krzepnięcia, badania przesiewowe w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) oraz wirusowego zapalenia wątroby typu B i C, badanie moczu, oraz badania przesiewowe pod kątem wcześniejszego zakażenia flawiwirusem. Testy ciążowe z moczu będą również wymagane dla ochotniczek.

Czas trwania indywidualnego udziału w badaniu wynosi około 26 tygodni po szczepieniu w dniu badania 0. Ochotnicy zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania rDEN4delta30 lub placebo; 50 uczestników otrzyma szczepionkę, 20 otrzyma placebo. W dniu szczepienia wszyscy ochotnicy zostaną ponownie ocenieni przez personel badawczy, aby upewnić się, że nadal się kwalifikują, zostaną zmierzone parametry życiowe i przeprowadzone zostanie badanie fizykalne. Uczestniczki zostaną również poddane testowi ciążowemu oraz przeglądowi dopuszczalnych metod zapobiegania ciąży. Kwalifikujący się uczestnicy otrzymają szczepienie w dniu badania 0, po czym nastąpi 30-minutowa ocena po szczepieniu pod kątem zdarzeń niepożądanych. Po szczepieniu ochotnicy będą oceniani w klinice mniej więcej co drugi dzień przez pierwsze 16 dni badania.

W trakcie badania ochotnicy będą mieli pobieraną krew i będą przeprowadzane oceny kliniczne w dniach badania 21, 28, 42 i 180 po szczepieniu. Wszyscy uczestnicy zostaną poproszeni o rejestrowanie temperatury w jamie ustnej 3 razy dziennie przez pierwsze 16 dni po szczepieniu.