Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet for og immunrespons på DEN4-vaksinekomponentkandidat for denguevirus

31. desember 2012 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fase I-evaluering av sikkerheten og immunogenisiteten til rDEN4delta30 Lot# 109A, en levende svekket DEN4-vaksine, hos friske flavivirus-naive voksne frivillige.

Infeksjon med dengue-virus er en av de viktigste årsakene til sykehusinnleggelse og død hos barn i flere tropiske asiatiske fylker. Verdens helseorganisasjon (WHO) anslår at disse virusene er ansvarlige for mer enn 50 millioner tilfeller av denguefeber (DF) og omtrent 0,5 millioner tilfeller av den mer alvorlige sykdommen, dengue hemorragisk feber/sjokksyndrom (DHF/DSS) årlig. Fordi dengue-virus er endemisk i de fleste tropiske og subtropiske regioner, og holder mer enn 2 milliarder mennesker i fare for å få dengue, har WHO gjort utviklingen av en dengue-vaksine til en toppprioritet.

Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og effektiviteten til en kandidat DEN4-vaksine rettet mot å forhindre infeksjon med dengue-virus serotype 4.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dengue-virus er endemisk i de fleste tropiske og subtropiske regioner i verden med mer enn 2 milliarder mennesker i fare for å få dengue. Det er fire serotyper av dengue-virus (DEN 1, DEN 2, DEN 3 og DEN 4) som hver er i stand til å forårsake dengue-sykdom, alt fra mild, selvbegrenset febersykdom til livstruende sykdom. Fordi tidligere infeksjon med én dengue-serotype kan øke risikoen for DHF/DSS etter infeksjon med en annen serotype, vil immunisering ideelt sett gi immunitet mot alle fire dengue-virale serotypene.

Flere levende, svekkede dengue-vaksiner har blitt testet i fase I og/eller fase II kliniske studier. Selv om noen har virket lovende i tidlige forsøk, har ingen klart å oppfylle kravene til en sikker og effektiv vaksine. Det har vært spesielt vanskelig å oppfylle disse kravene ved testing av vaksiner som inneholder alle de fire serotypene. Vaksinekandidaten i denne studien er levende-attenuert rDEN4delta30, som vil målrette mot DEN4-serotypen, det er en potensiell komponent for en fremtidig tetravalent dengue-vaksine.

Dette er en dobbeltblind, tilfeldig tildeling, placebokontrollert studie på friske, voksne frivillige. Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og effektiviteten til en enkeltdose DEN4-vaksine. Noen deltakere vil få placebo som et sammenlignende mål, for bedre å vurdere vaksine-assosierte versus ikke-vaksine-assosierte bivirkninger.

For å kvalifisere for deltakelse i studien, vil frivillige gjennomgå en kvalifikasjonsscreening som vil inkludere medisinsk historie, fysisk undersøkelse, hematologitesting, lever- og nyrefunksjonstesting, koagulasjonsstudier, humant immunsviktvirus (HIV) og hepatitt B og C screening, urinanalyse, og screening for pervious flavivirusinfeksjon. Uringraviditetstesting vil også være nødvendig for kvinnelige frivillige.

Varigheten av individuell deltakelse i studien er ca. 26 uker etter vaksinasjon på studiedag 0. Frivillige vil bli tilfeldig tildelt til å motta enten rDEN4delta30 eller placebo; 50 deltakere vil få vaksinen, 20 vil få placebo. På vaksinasjonsdagen vil alle frivillige bli revurdert av studiepersonell for å sikre fortsatt kvalifisering, vitale tegn vil bli tatt, og en fysisk undersøkelse vil bli utført. Kvinnelige deltakere vil også ha en graviditetstest og gjennomgang av akseptable graviditetsforebyggende metoder. Kvalifiserte deltakere vil motta en vaksinasjon av studiedag 0, etterfulgt av en 30-minutters vurdering etter vaksinasjon for uønskede hendelser. Etter vaksinasjon vil frivillige bli evaluert i klinikken omtrent annenhver dag de første 16 dagene ved studie.

I løpet av studiet vil frivillige få blodtappet og kliniske evalueringer utført på studiedager 21, 28, 42 og 180 etter vaksinasjon. Alle deltakere vil bli bedt om å registrere orale temperaturer 3 ganger om dagen de første 16 dagene etter vaksinasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

70

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater
        • Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forente stater
        • University of Vermont Vaccine Testing Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 50 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Villig og i stand til å gi informert samtykke
  • God generell helse som bestemt ved fysisk undersøkelse, laboratoriescreening og gjennomgang av sykehistorien
  • Tilgjengelig i løpet av studien, ca. 26 uker etter vaksinasjon
  • Villig til å bruke akseptable former for prevensjon. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i studieprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

  • Ammer for tiden, eller er gravid
  • Bevis for klinisk signifikant nevrologisk, hjerte-, lunge-, lever-, revmatologisk, autoimmun eller nyresykdom ved historie, fysisk undersøkelse og/eller laboratoriestudier
  • Atferdsmessig, kognitiv eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening påvirker den frivilliges evne til å forstå og samarbeide med kravene i studieprotokollen
  • Screening av laboratorieverdier av grad 1 eller høyere for absolutt nøytrofiltall (ANC), ALT og serumkreatinin, som definert i denne protokollen
  • Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten eller rettighetene til en frivillig som deltar i rettssaken i fare, eller ville gjøre den frivillige ute av stand til å overholde protokollen
  • Ethvert betydelig alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 12 månedene som har forårsaket medisinske, yrkesmessige eller familieproblemer, som indikert av frivillighetshistorie
  • Anamnese med en alvorlig allergisk reaksjon eller anafylaksi
  • Alvorlig astma (legevaktbesøk eller sykehusinnleggelse de siste 6 månedene)
  • Positiv HIV-1-serologi ved screening og bekreftende analyser
  • Positiv for hepatitt C-virus (HCV) ved screening og bekreftende analyser
  • Positiv for hepatitt B-virus (HBV) ved screening av hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
  • Ethvert kjent immunsviktsyndrom
  • Bruk av antikoagulerende medisiner
  • Bruk av kortikosteroider (unntatt topikale eller nasale) eller immunsuppressive legemidler innen 42 dager før eller etter vaksinasjon. Immunsuppressiv dose av kortikosteroider er definert som 10 mg eller mer prednisonekvivalenter per dag i 14 eller flere dager.
  • Mottak av en levende vaksine innen 28 dager eller en drept vaksine innen 14 dager før vaksinasjon eller forventet mottak av vaksine i løpet av 42 dager etter vaksinasjon
  • Historie om en kirurgisk splenektomi
  • Mottak av blodprodukter i løpet av de siste 6 månedene, inkludert transfusjoner eller immunglobulin eller forventet mottak av blodprodukter eller immunglobulin i løpet av de 42 dagene etter vaksinasjon
  • Anamnese eller serologiske bevis på tidligere dengue-virusinfeksjon eller annen flavivirusinfeksjon (f.eks. gulfebervirus, St. Louis-encefalitt, West Nile-virus)
  • Tidligere mottak av en flavivirusvaksine (lisensiert eller eksperimentell)
  • Mottak av undersøkelsesmiddel innen 42 dager før eller etter vaksinasjon
  • Frivillig har klare planer om å reise til et dengue-endemisk område under studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1
Deltakerne vil motta en enkelt vaksinasjon for Dengue-virus serotype 4 (DEN4)
Biologisk: DEN4 vaksinekandidat

DEN4 vaksinekandidat

Deltakerne vil motta en enkelt vaksinasjon på studiedag 0. Vaksinen vil bli gitt ved subkutan injeksjon i overarmen, med et volum på 0,5 ml.
Placebo komparator: 2
Deltakerne vil motta en enkelt vaksinasjon i form av placebo-lignende vaksine for DEN 4
Biologisk: DEN4 Vaksine Placebo

DEN4 Vaksine Placebo

Deltakerne vil motta en enkelt vaksinasjon på studiedag 0. Placebo vil bli gitt ved subkutan injeksjon i overarmen, med et volum på 0,5 ml.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Immunogenisitet til vaksinekandidat, vurdert ved å nøytralisere antistofftitere mot DEN4
Tidsramme: I uke 4 og 6 etter vaksinasjon
I uke 4 og 6 etter vaksinasjon
Vaksinekandidats sikkerhet, vurdert ut fra frekvensen av vaksinerelaterte bivirkninger, gradert etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Gjennom hele studiet
Gjennom hele studiet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Hyppighet, mengde og varighet av viremi etter vaksinasjon
Tidsramme: Gjennom hele studiet
Gjennom hele studiet
Antall vaksinerte infisert med vaksinevirus
Tidsramme: Gjennom hele studiet
Gjennom hele studiet
Infektivitetsrater, sikkerhet og immunogenisitet for en enkelt dose kandidatvaksine sammenlignet med tidligere rater fra et tidligere parti med lignende vaksine
Tidsramme: Gjennom hele studiet
Gjennom hele studiet
Holdbarhet av antistoffrespons
Tidsramme: 26 uker etter vaksinasjon
26 uker etter vaksinasjon
Fenotype av mononukleære celler i perifert blod ved primær infeksjon med rDEN4delta30-vaksinen
Tidsramme: Gjennom hele studiet
Gjennom hele studiet
Immunopatologisk mekanisme for vaksineassosiert utslett hos de frivillige som er villige til å gjennomgå hudbiopsi
Tidsramme: Gjennom hele studiet
Gjennom hele studiet
Cellulær immunrespons på primærinfeksjon med rDEN4delta30-vaksinen
Tidsramme: Gjennom hele studiet
Gjennom hele studiet

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Anna Durbin, MD, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health
  • Hovedetterforsker: Beth Kirkpatrick, MD, University of Vermont Vaccine Testing Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. juni 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. juni 2009

Først lagt ut (Anslag)

12. juni 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

3. januar 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. desember 2012

Sist bekreftet

1. desember 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CIR 256

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere